中国男性雄激素受体基因(CAG)n重复多态性的初步研究

目的 研究正常中国男性雄激素受体（androgen receptor,AR)基因（CAG）n重复序列的多态性。方法 应用DNA测序基础上的[α-^32P]dCTP掺入不对称PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（Polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)方法,对107名正常男性AR基因的（CAG）n重复数进行测定。结果 AR基因（CAG）n序列在正常男性人群中呈现重复多态性,其重复范围为11-29,集中于20-24,以22最多。结论 AR基因（CAG）n序列在正常男性人群中呈现重复多态性,为今后进一步研究其病理学及遗传学意义打下基础。     

维吾尔族前列腺癌与雄激素受体CAG重复多态性的关系

目的　探讨雄激素受体 (androgenreceptor ,AR )基因CAG重复长度与维吾尔族前列腺癌(prostatecancer ,PC)危险性及临床表现的关系。方法　应用PCR和直接测序的方法对维吾尔族 3 1例PC和 80名健康老年男性患者外周血标本进行AR基因CAG重复长度测定。结果　PC和对照组AR基因CAG重复长度平均为 2 2 .3和 2 2 .8,范围为 13 3 0 ,两者比较差异无显著性 (P =0 .5 72 )。AR基因CAG重复长度 <2 2与≥ 2 2比较 ,OR值为 2 .3 2 ( 95 %可信区间为 1.0 0 5 .46,P =0 .0 5 ) ,AR基因CAG重复长度与PC发病年龄 (相关系数 0 .2 0 1,P =0 .2 8)、前列腺特异抗原 (相关系数 -0 .0 92 ,P =0 .62 )无相关性 ,与前列腺癌分级也无关 (P >0 .0 5 )。结论　短的AR基因CAG重复长度与维吾尔族前列腺癌的危险性有关 ,而与前列腺癌的发病年龄、PSA水平及病理分级无关。     

宁夏回、汉族群体雄激素受体基因(CAG)n、(GGN)n重复多态性研究

目的 研究雄激素受体(androgen receptor,AR)基因(CAG)n、(GGN)n重复序列多态性在宁夏回、汉族群体中的分布特征.方法 用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目并对结果进行分析.结果 CAG等位基因在宁夏回、汉族群体中的分布差异无统计学意义(P＞0.05).GGN等位基因在两个群体中的分布差异有统计学意义(P＜0.01),汉族女性GGN重复数为23的等位基因频率(48.4％)显著低于回族女性(64.7％,P=0.01).结论 AR基因GGN等位基因在宁夏回、汉族群体中的分布差异有统计学意义(P＜0.01).     

雄激素受体基因（CAG）n微卫星多态性与疾病易感性

雄激素受体(AR)基因第一外显子中含有遗传多态性的(CAG)n微卫星序列,此序列编码AR转录激活区中的多聚谷氨酰胺片段.近年来研究相继证实,AR中的多聚谷氨酰胺重复数与其转录活性负相关,并进而发现该微卫星多态性与前列腺癌、延髓脊髓性肌萎缩、雄激素不敏感综合征、乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌等多种疾病的发生、发展密切相关.     

雄激素受体基因CAG、GGN重复片段多态性与指长比(2D∶4D)的关联性

目的探讨雄激素受体(AR)基因CAG、GGN重复片段多态性与指长比之间的关联性。方法研究对象来自宁夏医科大学2011级健康学生共685例,男性294例,平均年龄(20.02±1.28)岁,女性391例,平均年龄(19.25±1.55)岁。用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目,照片打好点后用电子游标卡尺对指长比进行测定。2D∶4D经均值±2标准差筛选,用独立样本t检验检测2D∶4D在男性与女性个体中的分布差异。用四分位法筛选出较低(Q1)与较高(Q3)2D∶4D。用相关分析检验AR基因中CAG和GGN两个多态性位点与2D∶4D的关联性。结果女性右手、左手及左右手平均2D∶4D均高于男性(P0.05,P0.01,P0.01),但DR-L2D∶4D的分布差异无统计学意义(P0.05)。AR CAG/GGN重复多态性与男性右手及左手2D∶4D无关联性(P0.05),但CAG重复多态性与Q1 DR-L及Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.280,P0.05,r=0.274,P0.05)。女性较短CAG等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.337,P0.05),女性较长CAG等位基因与Q3右手及DR-L2D∶4D存在关联性(r=0.238,P0.05;r=0.175,P0.05),女性平均CAG等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.236,P0.05)。女性较长GGN等位基因与女性右手2D∶4D存在关联性(r=0.204,P0.05),女性平均GGN等位基因与Q3平均2D∶4D存在关联性(r=0.225,P0.05)。结论 AR基因CAG与GGN重复片段多态性可能与指长比存在关联性,联合运用四分位法与相关分析可能是揭示AR多态性与指长比关联性的一种更好的方法。     

雄激素受体基因CAG、GGN重复片段多态性与身体质量指数/腰臀比的关联性

目的探讨雄激素受体基因CAG、GGN重复片段多态性与身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)之间的关联性。方法研究对象来自宁夏医科大学2011级健康学生共654例,男性280例,女性374例,平均年龄(20.35±1.24)岁。用ABI 3730XL测序仪测定AR基因的(CAG)n及(GGN)n重复数目,直接测量法测得身高、体重、腰围与臀围。结果 BMI与WHR的分布存在性别差异。较长GGN等位基因与女性BMI呈正相关(P0.05),AR基因的(CAG)n与女性BMI无相关性(P0.05);男性AR基因的(CAG)n及(GGN)n与BMI及WHR无相关性(P0.05)。结论 BMI与WHR在不同性别间的分布存在差异性;较长GGN等位基因与女性BMI存在关联性。     

前列腺癌危险性与VitD受体和雄激素受体遗传多态性的关系

前列腺癌是美国男性常见的恶性肿瘤,目前其公认的危险因素不多,家族史研究提示其发病受遗传因素影响,但大多数前列腺癌病例不能用单基因遗传模型来解释。前列腺细胞的分化受睾酮和VitD两种类固醇激素的影响,其作用以各自受体为中介,该两种受体基因是前列腺癌易感性多基因模型中的候选基因。本研究的目的是采用病例对照研究方法,探讨雄激素受体(AR)和VitD受体(VDR)两种类固醇受体的遗传多态性与前列腺癌发病危险性的关系。研究对象包括57例非西班牙裔的白人前列     

家族性亨廷顿病临床和(CAG)n多态性分析

亨廷顿病 (Huntington’sdisease,HD)是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮层变性疾病 ,临床特征为慢性进行性的舞蹈样动作和痴呆。 1993年 ,分离获得HD相关基因IT15 ,并确定其开放阅读框架 5’端多态性CAG三核苷酸重复序列的过度扩展为致病的突变[1] ,正常人群 (CAG)n拷贝数为 11- 34个。通过检测CAG拷贝数 ,可从基因水平确诊HD。基于此 ,我们对一个家族性HD家系两个病例进行了基因分析。资料与方法1 临床资料 :先证者男性 ,6 6岁。以“四肢不自主运动14年 ,饮水呛咳 1个月”为主诉入院。来诊 14年前曾诊为“HD”。 4年前出现…     

男性乳腺癌患者的雄性激素受体基因内CAG重复序列

在一些家族性和早期乳腺癌中已经确认 BRCA1和 BRCA2肿瘤抑制基因的突变 ,引起了一部分女性乳腺癌。而关于男性乳腺癌发生的遗传学因素知之甚少。虽然发现在一些男性乳腺癌病例与 BRCA2连锁 ,但突变频率变化较大 (4%～ 40 % )。因此推测可能存在其他的遗传学因素。Young等认为 CYP1基因中某一多态性与男性乳癌高发风险有关。编码雄性激素受体基因的外显子 1中有一区域 (定位于 Xq1 1 - 1 2 )存在高度多态性 ,并且含有可变数目的 CAG重复序列。体外研究表明相当短的CAG重复序列增加了雄性激素受体的反式激活作用。在与 X-连锁的脊…     

1035名孕前育龄妇女FMR1基因(CGG)n重复序列多态性分析

目的了解深圳地区孕前育龄妇女脆性X智力低下1(Fragile X Mental Retardation,FMR1)基因(CGG)n重复序列多态性分布特征,为本区脆性X综合征(Fragile X Syndrome,FXS)的预警和孕前筛查提供参考依据。方法收集2017年4月～2018年1月来深圳市龙华区人民医院进行孕前检查的育龄妇女1035名,采用Amp1ideX~(TM) FMR1PCR及毛细管电泳技术对全血标本中FMR1基因(CGG)n重复序列及重复数进行检测,并对检测结果进行统计分析。结果 1035名孕前育龄妇女2070条X染色体中共检出23种不同等位基因,CGG重复数目的变异范围为n=17～63,FMRI基因中最常见的CGG重复数为n=28,占49.32%(1021/2070),其次为n=30和n=29,分别占29.56%(612/2070)和11.16%(231/2070),CGG重复数目n=28的检出频率明显高于n=30和n=29,差异有统计学意义(χ~2=2.6145～4.0352,P0.05)。检出FMR1基因突变5例,突变率为0.24%(5/2070),其中前突变2例(n=63的1例,n=58的1例),占0.10%(2/2070);中间型3例(n=47的2例,n=51的1例),占0.14%(3/2070)。结论深圳地区孕前育龄妇女有一定的FMRI基因突变携带率,加强孕前育龄妇女FMR1筛查,对预防或降低遗传性智力低下并伴有自闭症患儿出生率具有重要意义。     

前列腺癌雄激素受体表达与细胞凋亡的关系

目的：探讨前列腺癌雄激素受体与细胞凋亡的关系及其生物学特性,方法：56例前列腺癌和20例良性前列腺增生症,应用免疫组化方法检测石蜡蜡包埋的组织切片中雄激素受体（AR）表达和应用原位末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡指数（AI）。结果：AR在良恶性前列腺组织中的表达差异无显著性（P＞0．05）。AR和AI与前列腺癌Gleason分级无关。AI在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生症（P＜0．05）,AR阳性的前列腺癌AI亦明显高于AR阴性的前列腺癌。结论：前列腺癌组织中AR的表达可诱导其细胞凋亡,并对前列腺癌的功能性分类和内分泌治疗的疗效判断具有实用的临床意义。     

天津地区汉族群体人雄激素受体(HUMARA)基因座遗传多态性分析

目的 为了获得天津地区汉族群体HUMARA(人雄性激素受体)基因座的基因频率分布资料，并与其他地区群体进行比较。方法 EDTA抗凝血样采自天津地区无血缘关系个体，TKM法提取DNA-PCR扩增，聚丙烯酰胺凝胶(PAG)电泳及银染法对HUMARA基因座进行遗传多态性分布调查。结果 共检出11个等位基因，HUMARA位点扩增片段分布于270～300bp，基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡。该基因座在天津地区人群中的个人识别能力(Dp)为0．9535．杂合度(H)为0．7324，多信息总量(PIC)为0．8184。比较天津汉族与四川汉族在HUMARA位点无统计学意义，而与云南白族、美国黑人、美国白人和德国人之间有显著性差异。结论 HUMARA基因座在群体遗传学研究和法医学个人识别中具有较高的应用价值。     

45例人前列腺癌雄激素受体基因B~H外显子的突变研究

目的和方法：为探讨雄激素受体（ＡＲ）与前列腺癌（ＰＣ）发生发展及内分泌治疗不敏感的关系，我们首先建立了用ＰＣ的穿刺和石蜡切片组织检测ＡＲ基因突变的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（双链构象多态性）－双链ＤＮＡ循环测序法。并用上述方法检测了４５例国人前列腺癌组织ＡＲ基因Ｂ￣Ｈ我显子的突变。结果：在６例２的癌组织中证实有７个ＳＳＣ溘 变位片段（其中一患者有两个外显子异常）。这６例 ４例为低分化腺癌，其中２例已有远处转     

人极低密度脂蛋白受体基因CGG重复序列多态性的检测

极低密度脂蛋白受体（ＶＬＤＬ－Ｒ）基因５’非编码区起始密码子上游１９ｂｐ处存在ＣＧＧ三核酸重复序列。文献报道,一般正常人中该基因ＣＧＧ的重复次为九为５￣１１次。呈多态性分布,且有民族差异。目前尚无我国人群的资料。为了解中国汉族矬群ＶＬＤＬ－Ｒ基因ＣＧＧ重复序列的分布情况,采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染等技术,对湖北地区１６０例正常汉族人的该重复序列进行了分析,共检出重复次     

雄激素受体蛋白表达及其基因获得/缺失与前列腺癌预后的相关性

目的 探讨雄激素受体（AR）蛋白表达及其基因获得/缺失改变与前列腺癌患者预后的关系。方法 前列腺癌患者19例,年龄58～90岁,平均72岁,治疗前PSA为(13.3～120)ng/mL,Gleason分级,其中高分化（Gleason评分﹤7分）2例,低分化（Gleason评分≥7分）17例。用免疫组化和FISH检测19例前列腺癌患者前列腺癌组织中的AR蛋白表达及其基因获得/缺失改变。结合临床资料分析其与前列腺癌预后的相关性。结果 19例中,发生AR基因获得2例,未发生AR基因获得17例,获得率为10.5%。其中2 例发生AR基因获得标本均来自存活组,6例死亡组病例中,无一例发生AR基因获得。未复发组阳性强度显著高于死亡组（P <0.05）。结论 前列腺癌患者AR蛋白表达中强阳性以及在治疗前出现AR基因获得可能提示预后良好。     

汉族人群载脂蛋白CII基因二核苷酸串联重复序列(TG)n(AG)m及(AG)m多态性

采用套式聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术，并构建载脂蛋白CII（ApoCII)基因二核苷酸串联重复序列（TG）n(AG)m及（AG）m序列等位基因梯阶标准；检测正常汉族人群基因型和等位基因频率分布，检出36种（TG）n(AG)m序列基因型、12种等位基因。等位基因为17、18、26－35，其频率分别为0．061、0．011、0．002、0．002、0．054、0．255、0．372、0．084、0．026、0．039、0．052、0．041。检出7种（AG）m序列基因型、4种等位基因。等位基因为6、7、8、9，其频率分别为0．002、0．152、0．812、0．034。与欧洲白种人比较，ApoCII基因二核苷酸串联重复序列（TG）n(AG)m及（AG）m序列等位基因频率分布均具有明显的种族差异性（P＜0．01，P＜0．01）。     

雌激素受体(ESR)基因多态性与疾病相关性的研究进展

雌激素受体是一种受配体激活的转录因子,由配体结合区、DNA结合区、转录激活区组成.雌激素受体对于对雌激素敏感的组织是一个重要的调节元件,如子宫内膜、乳腺、骨组织、肝脏等.雌激素的功能是刺激组织的增殖、分化,因此受体功能的变化可能有重要的临床意义.雌激素受体基因的多态性,单倍构型与它的生物学功能是相关的,研究认为ESR基因多态性与乳腺癌、骨质疏松症、HBV感染、子宫内膜异位症、冠心病等疾病存在相关性.该研究从雌激素受体的结构、功能与疾病的相关性方面作一综述.     

CAG重复及其相关基因的筛选与克隆策略

ＣＡＧ重复病理性扩增是８种神经退行性疾病的主要致病原因。筛选及克隆ＣＡＧ重复片段及其相关基因的策略有许多种，其中位置克隆法和ｃＤＭＡ库选法是其中两种应用较广并成效显的策略，本就各种筛选和克隆 方法和优缺点作一简要比较。     

FMR-1基因(CGG)n重复序列的快速基因检测方法

ＦＭＲ－１（ｆｒａｇｉｌｅＸｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａ－ｔｉｏｎ－１）基因５′端非翻译区三核苷酸（ＣＧＧ）ｎ重复序列在正常人群中呈正常多态性,重复拷贝数为６～５２;当（ＣＧＧ）ｎ扩增为５３～２００拷贝数时,则为前突变,见于正常男性传递者及女性携带者;...