肝素与低分子肝素的研究进展

对肝素及低分子肝素的制备过程、结构与生物活性、药物评价及临床应用进行了综述,并对低分子肝素的应用前景作了展望。     

低分子量肝素的结构与生物活性

<正> 80年代,低分予量肝素(Low mole—cular weight heparins,LMWHs)的出现,使血栓性疾病的预防和治疗有了较大改观,LMWHs与标准肝素(Stand-ard heparin,SH)或未分组分肝素(Unfractionated heparin,UFH)相比,具有许多优点,如抗栓作用强,出血危险小、生物利用度高、药代动力学长及使用方便等。已知LMWHs作用于多个环节,如凝血、纤溶、血细胞、内皮细     

低抗凝肝素来源的低分子肝素研究

以肝素生产的副产品低抗凝肝素(效价61.17u/mg)为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,其平均分子量为5200d,抗凝效价为30.33u/mg,氨基己糖、己糖醛酸和总硫酸基的含量均较低,动物实验证明在体内有较强的抗血栓形成作用。     

低分子肝素制备的研究进展

肝素作为一种有效的抗凝药物广受关注,但其在使用过程中出现的各种副作用使人们的目光转向了低分子肝素(LMWH)。LMWH具有更高的安全性、更好的皮下注射药物动力学、更长的半衰期和更好的生物利用度。本文阐述了LMWH的各种制备方法,探讨了LMWH制备的发展趋势,为LMWH研究者选择适当的制备方法提供参考。     

低抗凝肝素来源的低分子肝素的研究

低分子肝素是由商品肝素分得的低分子组分,或利用化学解聚法等将其裂解制得。本实验以肝素生产的副产品——低抗凝肝素为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,并对其抗凝效价和理化指标进行     

低分子肝素微囊的制备及其缓释性

目的：研制低分子肝素缓释微囊。方法“以乙基纤维素为囊材，正交实验设计优选制备工艺，用液中干燥法制备低分子肝素微囊，以光学显微镜观察其形态及大小分布，体外溶出试验研究其缓释性。结果：所得微囊颗粒圆整，粒径在100－800μm，载药量为56.3%,8h累积释放百分率为86.6%。结论：所制得微囊具有良好的缓释效果，有良好的应用开发前景。     

低分子肝素凝胶剂的研制

低分子肝素 (ＬｏｗＭｏｌｅｃｕｌａｒＷｅｉｇｈｔＨｅｐａｒｉｎ .ＬＭＷＨ)是由肝素分级或降解而得到的较母体分子量小的组分或片段。与肝素相比 ,低分子肝素具有生物利用度高 ,体内半衰期长 ,出血倾向小 ,口服、透皮易吸收等特点[1] 。其与肝素一样除具有传统的抗凝血、抗血栓作用外 ,还有活血化淤、抗炎免疫、抗过敏等生物活性 ,对低分子肝素透皮吸收用于抗血栓作用已有报道[2 ,3] ,如软膏、脂质体喷胶等制剂 ,但以Ｃａｎｂｏｍｅｒ为基质的发挥其他生物活性的凝胶剂未见报道 ,因此 ,我们进行了这方面的初步研究。1　材　料1.1　　药…     

低分子肝素的抗凝与抗血栓作用

目的研究低分子肝素的抗凝特点及抗栓作用。方法分别测定其抗Xa因子与抗IIa因子的比率(FXa/FIIa);全凝血时间（CT）、复钙时间（RT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）;制备体内、体外血栓。结果低分子肝素FXa/FIIa<1,对RT、TT的延长作用明显低于肝素,对CT、PT、ATPP无影响;在两种血栓模型中,低分子肝素组的血栓重均低于肝素组。结论低分子肝素对凝血系统的作用低于肝素;而其抗栓作用大于肝素。     

低分子肝素生物活性测定方法的比较研究

目的:对低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)生物活性即抗活化10因子(抗-FXa)和抗活化2因子(抗-FⅡa)测定的不同方法进行比较与研究,建立国家标准。方法:(1)比较量反应平行线与标准曲线2种分析方法在发色底物的分光光度法即利用发色底物对 FXa 或 FⅡa 特异的405 nm 显色反应测定抗-FXa 或抗-FⅡa 效价的差异。(2)比较发色底物的分光光度法与血液凝固法(观察兔全血或兔血浆的凝结时间)测定 LMWH 的抗凝血酶(抗-FⅡa)效价的异同。结果:量反应平行线法比标准曲线法测定结果可靠、准确、精确;发色底物分光光度法与血液凝固法的实验结果相似,其差异无统计学意义(P>0.05),并且具有良好相关性(r=0.997 P<0.01和 r=0.976 P<0.01)。结论:对 LMWH 的抗-FXa 和抗-FⅡa 效价测定采用发色底物的分光光度法;并以量反应平行线法进行分析。     

肝素黄杆菌的固定化及其在低分子肝素制备中的探究

低分子肝素较大分子肝素抗凝血作用小,出血等不良反应发生率低,具有更好的临床应用前景。论文对肝素黄杆菌细胞进行缺壁处理,并考察了温度、pH值、通气量、吐温80用量及溶脂时间等因素对菌体生长和诱导产酶的影响,使用正交实验优化了各个因素,分别确定了菌体培养以及诱导产酶的最佳条件。还初步研究了细胞固定化方法,使用海藻酸钠包埋,得到可重复利用的固定化细胞,其酶活性回收率可达到36.1%。利用固定化细胞裂解大分子肝素,最终电泳观测到相对分子质量为5000左右的目标条带,进一步证明了利用固定化细胞生产低分子质量肝素具有可行性。     

硫酸皮肤素的生物学功能

硫酸皮肤素是一类结构复杂的糖胺聚糖,与此相对应的是其生物功能的多样性。硫酸皮肤素除了具有抗血栓作用外,还具有抗炎症、抗肿瘤、抗感染和损伤修复等作用,并且这些作用与其结构密切相关。此文综述了硫酸皮肤素的多种生物学功能、作用机制及其结构与功能的关系     

The relationship between the chemical structure and the antiarrhythmic action of ethacizine and its analogs

The relationship between the chemical structure and the antiarrhythmic activity of phenothiazine derivatives--ethacizine and its analogues--was estimated quantitatively by the value of the antiarrhythmic effect on aconitine model in conscious rats. The lengthening of the side chain of nitrogen atom in position 10 of phenothiazine cycle by one methylene group as well as the substitution of demethylamine radical for diethylamine one increased the antiarrhythmic activity; the toxicity of the compound being also increased. Ethacizine was found to possess the highest antiarrhythmic activity and the greatest antiarrhythmic index.     

Interaction between the LMWH reviparin and aspirin in healthy volunteers

AIMS: To investigate potential interactions between reviparin and acetylsalicylic acid (ASA 300 mg o.d. from day 1-5). METHODS: In an open, randomized, three-way-cross over study nine healthy volunteers received reviparin (s.c. injection of 6300 anti-Xa units) or placebo from days 3 to 5 and acetylsalicylic acid (ASA 300 mg) or placebo from days 1 to 5. Assessments included bleeding time (BT), collagen (1 microg ml-1) induced platelet aggregation (CAG), heptest, plasma antifactor Xa-activity and activated partial thromboplastin time (aPTT). RESULTS: Median bleeding time at day 5 was 5.5 min after reverparin alone and after ASA alone and was 9.6 min after the combination of reviparin and ASA. ASA treatment reduced CAG from 84% to 40 to 50% of Amax; values after combined treatment of reviparin with ASA were not different from those after ASA alone. aPTT was prolonged to 32 s after reviparin; this effect was not modified if subjects received ASA. Combined treatment with ASA and reviparin had no effect on plasma anti-Xa-activity and heptest compared with reviparin alone. CONCLUSIONS: We could not entirely exclude a small interaction between reviparin and ASA on bleeding time, but the effect is probably without clinical significance.     

Studies of the relationship between molecular structure and hallucinogenic activity

The nature of the stereochemistry and aromatic ring substituents and their importance to biological activity for phenethylamine-type hallucinogens is presented. The possibility of a hydrophobic site to bind to the 4-substituent and its likely geometry is described. A brief discussion of the structure-activity relationships for tryptamines such as psilocin and DMT is also given, with comments about the stereochemistry of alpha-methyltryptamines. Evaluation of a series of N(6)-alkyl-nor-LSD derivatives indicated that selected members such as N(6)-ethyl, allyl and propyl were as potent as, if not more potent than LSD, both in a two-lever drug discrimination assay in rats, and in man. N(6)-alkyl groups longer than n-propyl, such as n-butyl or 2-phenethyl, gave compounds that were greatly reduced in activity.     

低分子肝素药理学机制及适应证研究进展

低分子肝素是由普通肝素经降解得到的分子量较小的肝素片断,与未分级肝素相比,具有较低的分子量、更好的抗Xa活性、低使用剂量时具有更好的效果、半衰期长、临床效应可预测性强。本文简要介绍了低分子肝素的药理学机制及适应证研究进展。     

Overview of the relationship between structure and functin in ion channels

This review briefly introduces the known classes of ion channels, describes conceptual insights gained from structure-function work, and discusses the limitations of the techniques use. Finally, unresolved issues and promising future directions are highlighted. © 1994 Wiley-Liss, Inc.     

真核表达重组小鼠IL-15/Fc融合蛋白的制备和活性鉴定

目的 制备真核表达小鼠白细胞介素15(IL-15)和IgGγ1 Fc段融合蛋白,并探讨其对抗原特异性CD8+T细胞的作用.方法 运用RT-PCR方法,从B6小鼠脾细胞中分离小鼠IL-15和IgG γ1绞链区-CH2-CH3 Fc cDNA.在IL-15 3'端和Fc 5'端引入BamH I酶切位点,将IL-15和Fc直接连接,构建小鼠IL-15/Fe融合蛋白基因,再连接到真核表达质粒载体pcDNA3.1(a+)上,转化CHO-S细胞表达、纯化后,研究其活性.结果 融合蛋白486 bp的编码由162个氨基酸组成,其中含48个信号肽氨基酸的小鼠IL-15前体蛋白和由681 bp编码227个氨基酸的IgGγ1-CH2-CH3功能区构成;表达蛋白在IL-15信号肽引导下能高效分泌到培养液中,有二聚体和三聚体两种天然结构,单体分子量约50 kDa,能特异性的结合IL-15R并抑制抗原诱导的CD8+T细胞的增殖反应.结论 成功构建了小鼠IL-15/Fc融合蛋白真核表达载体,并在CHO-S细胞中得到高效表达.此融合蛋白具有较高的生物学活性,可有效地抑制抗原特异性CD8+细胞的增殖反应.     

姜黄素衍生物的药理活性及构效关系研究进展

姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁和抑制组织因子等多种药理作用.本文综述了近几年姜黄素衍生物药理活性的研究现状,论述了姜黄素及其衍生物的结构与其抗氧化、抗炎和抗肿瘤的药理作用的关系,为姜黄素的开发利用提供基础.