盐酸多西环素对心梗大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响

目的：观察盐酸多西环素对心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响及对心室重构的作用机制。方法：选择健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为3组。实验组和对照组结扎左冠状动脉，假手术组只挂线不结扎冠状动脉。对照组和假手术组术后给予等量生理盐水灌胃，实验组术后给予盐酸多西环素灌胃。3组大鼠于手术后7d处死。HE染色观察左室形态变化，免疫组化SP法检测心肌组织MMP-9表达。计算机图像分析系统半定量分析。结果：（1）对照组和实验组均可见心肌梗死发生，但2组梗死面积差别无统计学意义（P〉0．05）；2组梗死区MMP-9表达均增强，且对照组表达更明显。（2）对照组和实验组均较假手术组左室腔面积扩大，且对照组左室腔面积更大，梗死区厚度更薄。结论：急性心肌梗死后1周的大鼠梗死区MMP-9表达增强，并发生左室重构。盐酸多西环素可能通过抑制梗死心肌组织中MMP-9的表达而抑制心室重构。     

重组人胰岛素样生长因子-I对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶表达及心肌间质降解的影响

目的：探讨重组人胰岛素样生长因子-I（rhIGF-I）对心肌梗死（MI）大鼠心肌基质金属蛋白酶（MMPs）的表达及心肌间质降解的影响。方法：48只SD大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素建立MI模型后随机分成3组,每组16只,术后分别给予rhIGF-I50μg·kg^-1·d^-1（IGF-I组）、奥曲肽50μg·kg^-1d·^-1d（Oct组）和生理盐水5mL·kg^-1d·d^-1d（MI组）,每组按照用药时间（2、14d）再分成2个亚组（分别是IGF-I2d、IGF-I14d,Oct2d、Oct14d,和MI2d、MI14d组,N=8）,另取8只正常SD大鼠作为阴性对照组。超声测定大鼠左室前壁（LVAW）、后壁（LVPW）厚度、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）以及短轴缩短率（FS）;大鼠处死后消化法测定心肌组织匀浆羟脯氨酸浓度;免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在心肌中的表达。结果：与MI组相比,IGF-I组大鼠梗死区心肌MMP-2、MMP-9活性降低,TIMP-1表达增加,心肌胶原降解减少,LVEDD、LVESD减小,FS增加;Oct组MMP-2、MMP-9表达增加,胶原蛋白降解显著,LVAW降低,LVEDD、LVESD增加,FS下降。结论：rhIGF-I治疗使MI大鼠心肌MMPs活性减弱,TIMP-1表达上调,心肌间质胶原降解减少,心室重构减轻。     

基质金属蛋白酶对急性心肌梗死患者左心室重构的影响

目的：分析基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）对急性心肌梗死（acute myocardial infarc－tion，AMI）患者左心室重构（left ventricular remodeling，LVRM）的影响。方法选取广州市荔湾区第二人民医院2011年11月至2013年8月收治的42例 AMI 患者，按照随机数字表分为观察组及对照组，每组21例，均给予常规 AMI 治疗，观察组在此基础上加用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）类药物，并比较其用药前后 MMPs、LVRM 变化。结果入院时 AMI 患者 MMP－9、TIMPs 显著高于正常组，治疗后患者 MMP－9、TIMPs 均显著下降，其 MMP－9降至正常，TIMPs 仍显著高于正常（ P ＜0．05）；2组患者治疗后 MMP－9水平均显著下降，观察组下降程度更为明显（ P ＜0．05）；2组患者左心室重构发生率差异无统计学意义（ P ＞0．05），观察组左心室重构逆转率为80．00％，显著高于对照组的46．15％（ P ＜0．05）。结论 MMP－9升高与 AMI 患者 LVRM 发生具有密切关联，而ACEI／ARB 类药物能够有效抑制 MMP－9升高，促进 LVRM 的逆转，在预防心血管事件、改善患者预后方面具有较好的临床应用前景。     

地尔硫对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫艹卓 是一种近年来开始应用的苯并硫氮艹卓 类的短效钙通道阻滞剂 (CCAs) ,可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用。本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型 ,观察地尔硫艹卓 对金属蛋白酶 2(MMP 2 )、金属蛋白酶 9(MMP 9)及胶原的影响 ,探讨地尔硫艹卓 的心脏保护作用。1　材料和方法1 .1　动物模型制作　Wistar大白鼠 (中国医科大学实验动物中心提供 ) 4 5只 ,♂ ,体重 2 0 0～ 2 50g。依据文献[1 ] 结扎冠状动脉 ,假手术组只挂线而不结扎。 45min后 ,剪断缝线 ,恢复心肌灌流。1 .2　实验动物分组处理情…     

辛伐他汀抑制基质金属蛋白酶改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化

目的：探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组的大鼠心肌中MMP1、MMP9表达的差异,并与假手术组比较。结果：心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0.01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP1、MMP9表达升高（P〈0.01）。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0.01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP1、MMP9表达下降（P〈0.01）。结论：辛伐他汀减少急性心肌梗死后MMP1、MMP9表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

姜黄素对压力超负荷兔心肌基质金属蛋白酶表达及胶原重构的作用

目的:观察姜黄素对慢性压力超负荷兔左室肌基质金属蛋白酶 2, 9 (MMP 2,MMP 9 )表达及胶原重构的影响,并探讨其机制。方法: 36只家兔随机分为假手术组、结扎组和姜黄素组,腹主动脉次全结扎制备压力超负荷家兔模型,姜黄素组给予姜黄素(100mg·kg-1·d-1 )的聚乙二醇溶液灌胃,假手术组、结扎组给予等量的聚乙二醇。术后12wk取兔心肌行VG染色及免疫组化染色,观察胶原容积百分比 (CVF)及MMP 2,MMP 9表达情况。结果: 假手术组、结扎组、姜黄素组MMP 2的表达灰度值分别是(68±s5), (153±12), (90±7),MMP 9分别是(64±6), (148±10), (86±6);含小血管的CVF分别是 ( 8. 1±0. 9 ) %, ( 17. 7±0. 6 ) %,(13. 0±0. 8) %。慢性压力超负荷下,兔心室肌MMP 2,MMP 9表达显著增强;姜黄素显著抑制MMP 2,MMP 9的表达,并降低CVF。结论:基质金属蛋白酶(MMPs)是促使慢性压力超负荷下心肌胶原重构的重要因素,姜黄素通过抑制MMPs能够改善胶原重构。     

地尔硫(艹卓)对大鼠心肌梗死后金属蛋白酶表达的影响

地尔硫(艹卓)是一种近年来开始应用的苯并硫氮(艹卓)类的短效钙通道阻滞剂(CCAs),可通过阻断细胞壁中L型钙通道而具有增加冠状动脉血流和降压等作用.本研究欲通过建立大鼠的心肌梗死模型,观察地尔硫(艹卓)对金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶-9(MMP-9)及胶原的影响,探讨地尔硫(艹卓)的心脏保护作用.     

自发性高血压大鼠颈动脉中膜基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及替米沙坦的干预作用

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达,并探讨替米沙坦对其的干预作用.方法:30只雄性12周龄的SHR随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH),并设同周龄雄性的WKY大鼠为对照组(WKY,n=10).干预18周,观察各组大鼠SBP、颈动脉中膜胶原面积百分比.用免疫组化评估MMP-9和,TIMP-2在颈动脉中膜的表达水平.结果:两周后TelH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而TelL组SBP与SHR组无统计学差异(P>0.05).SHR组中膜胶原面积百分比明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组的中膜胶原面积百分比低于SHR组(P<0.05).SHR组中膜MMP-9的吸光度值(IOD)明显低于WKY组(P<0.01).TelH、TelL组中膜MMP-9的IOD值高于SHR组(P<0.05).SHR组中膜TIMP-2的IOD值明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组中膜TIMP-2的IOD值低于SHR组(P<0.05).结论:SHR颈动脉中膜MMP-9表达减少,TIMP-2表达增多,替米沙坦能通过降压及上调MMP-9、下调TIMP-2的表达,从而减轻颈动脉的纤维化.     

基质金属蛋白酶在心室重构及充血性心力衰竭中的地位

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一。心室重构往往伴随着心肌细胞外基质(ECM)的改变,而心肌细胞外基质由结构蛋白和一些生物活性物质组成。在心肌中存在能特异降解细胞外基质基质成分的基质金属蛋白酶(matrix metalloprteinase,MMP),是重构过程中基质     

NADPH氧化酶在大鼠心肌梗死后左室重构中的作用

目的探讨还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶在大鼠心肌梗死后左室重构中的作用。方法 25只SD大鼠随机分为四组:心肌梗死组(A组,7只)、心肌梗死+夹竹桃麻素15mg.kg-1.d-1组(B组,6只)、假手术组(C组,6只)和假手术+生理盐水组(D组,6只)。6周后处死大鼠,称取心脏和左室重量,ELISA法检测胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡并分析其与左室射血分数(LVEF)的关系。结果与A组相比,B、C、D组心脏及左室重量指数、胶原蛋白Ⅰ含量及Ⅰ/Ⅲ比值、心肌细胞凋亡指数均明显降低(P<0.05或P<0.01),而LVEF则显著增高(P<0.01)。心肌细胞凋亡指数与LVEF呈负相关(r=-0.757,P<0.01)。结论心肌梗死后NADPH氧化酶激活可能是导致左室重构的重要原因之一。     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响

目的探讨外源性中期因子(MK)对心肌梗死后大鼠心室重构及心功能的影响。方法建立急性心肌梗死(AMI)雄性Wistar大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、MK治疗组、假手术组,每组各15只;造模成功后1μg/200g人重组中期因子在梗死周围分5点注射给药。4周后检测血液动力学及心功能参数,心脏标本检测左室质量及左室质量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果与假手术组相比较,AMI对照组左室质量及左室质量指数、左室截面直径及心肌AngⅡ水平明显增高,而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(均P<0.01);与AMI组相比较,MK治疗组左室质量及左室质量指数、左室截面直径明显降低(P<0.05或P<0.01),LVSP和±dp/dt均明显增高(P均<0.05),心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平也明显低于AMI组。结论外源性的MK应用能减轻AMI后心室重构,可保护心功能。     

螺内酯对急性心肌梗死患者左心室重构的影响

目的 探讨螺内酯对急性心肌梗死(AMI)患者左心室重构(LVRM)的影响.方法 90例AMI患者随机分为螺内酯组(45例)和对照组(45例).螺内酯组在常规治疗基础上加用螺内酯40 mg/d;对照组常规治疗.两组患者AMI后7 d、90 d行超声心动图(UCG)检查,测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分(LVEF).结果 两组患者AMI后7 d各UCG参数比较,差异无统计学意义(P>0.05);AMI后90 d螺内酯组与对照组比较,LVEDD、LVESD明显降低(P<0.05),LVEF明显升高(P<0.05).结论 螺内酯可预防AMI患者LVRM的发生.     

伊贝沙坦对急性心肌梗死后左室容积和功能的影响

目的 本研究通过应用二维结合多普勒超声技术比较伊贝沙坦组与常规治疗组对急性心肌梗死后心室腔径、心肌重量指数及心功能的影响。方法 将85例AMI随机分为常规治疗组（对照组）42例、伊贝沙坦治疗组（治疗组）43例。采用二维结合多普勒超声分别在心肌梗死后1周、26周进行左室容积和功能测定。结果 心梗后26周伊贝沙坦组与对照组比较左室舒张末期容积减少，左室射血分数增加，左室心肌重量指数均明显降低。心肌梗死后26周，左室E峰最大血流速度与高峰充盈率升高。结论伊贝沙坦能明显减轻心肌梗死后心肌肥厚和左室的扩大，改善左室收缩及舒张功能。     

氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响

目的观察氯沙坦钾与螺内酯合用对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响。方法建立大鼠急性心肌梗死模型,将存活鼠随机分为氯沙坦钾组、螺内酯组、联合用药组及安慰剂组,并设假手术组。心肌梗死后6周,对各组大鼠均进行心功能、心室重构指标的检测;并同时测定各组大鼠非梗死区心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平。结果①氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组全心重量/体重(VW/BW)、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)及心肌细胞横径(TDM)均较安慰剂组降低;联合用药组各指标降低更明显(P<0.05)。②氯沙坦钾组、螺内酯组及联合用药组AngⅡ、Ald水平较安慰剂组降低;联合用药组AngⅡ、Ald水平进一步降低(P<0.05)。结论急性心肌梗死后非梗死区心肌组织发生重构,螺内酯和氯沙坦钾均可通过抑制局部心肌组织AngⅡ和Ald水平而减轻心肌细胞的肥大程度、延缓心肌梗死后心室重构过程,而且螺内酯和氯沙坦钾合用还具有明显的协同效果。     

卡托普利联合美托洛尔治疗对改善急性心肌梗死后左心室重构的作用

目的探讨应用卡托普利联合美托洛尔治疗对改善急性心肌梗死（AMI）后左心室重构的作用。方法100例AMI患者随机分成治疗组50例（卡托普利联合美托洛尔治疗）和对照组50例（卡托普利治疗）,采用彩色多普勒心动超声仪分别于发病后早期（〈24h）、3、6个月末观察左心室形态、构型等多项指标,比较两组发生左心室重构情况。结果对照组6个月末RaPD、ASL分别为[（63．01±4．10）％、（10．69±1．8）cm]高于治疗组[（60．91±3．21）、（10．69±1．8）cm]（t=2．121、2．210,均P〈0．05）;治疗组6个月末LYEF（51．10±4．60）％高于对照组（49．10±5．10）％（t=2．231,P〈0．05）。结论AMI后应用卡托普利联合美托洛尔对晚期并发左心室重构的抑制作用明显。     

急性心肌梗死心肌纤维化指标检测的临床意义

目的：探讨组织纤维化血清学指标变化在急性心肌梗死（AMI）早期与心室重构和心肌纤维化的关系及临床意义。方法：以放免法测定AMI（再通组42例，未通组22例）及正常对照组（37例）者血清中层粘连蛋白（LN），IV型胶源（IV，C）和透明质酸（HA）的含量，并与左室舒张末期内径（LVDd)和射血分数（EF）等心脏超声参数作相关分析。结果：血清LN，IV，C，HA含量AMI未通组较其他两组增高显著，且画LVDd呈正相关，但其他两组的参数间及其与EF的关系无统计学意义。结论：血清LN，IV．C，HA均可作为临床判断AMI后早期心室重构和心肌纤维化的间接依据。     

螺内酯对心肌梗死后心肌细胞凋亡和增殖的影响

目的 探讨螺内酯对心肌梗死后细胞凋亡和增殖的影响.方法 45只SD大鼠随机分为3组：假手术（SHAM）组、心肌梗死（Myocardial infarction,MI）组和心肌梗死后螺内酯（Spironolactone,SPI）干预组.测量左心室功能,光镜观察标本病理形态改变,缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡程度,免疫组化观察细胞增殖核抗原（PCNA）表达.结果 MI组心功能较SHAM组明显下降,SPI组较MI组改善;SHAM组心肌结构完整,MI组心肌结构损害严重,SPI组心肌结构损害较轻;与SHAM组相比,MI组凋亡细胞数显著增加;与MI组相比,SPI组心肌细胞凋亡数显著减少（P＜0.01）.与SHAM组相比,MI组PCNA表达显著增加;与MI组相比,SPI组PCNA表达无明显差异 结论 螺内酯改善心室重构和心力衰竭主要通过抑制细胞凋亡而非心肌细胞的增殖.     

硝普钠对急性心肌梗死早期左室重构的影响

目的 观察静脉应用硝普钠对急性心肌梗死患者早期左室重构影响.方法 50例住院ST抬高型的急性心肌梗死患者,全部病例均因经济条件不允许或因door-2-needle时间较晚未能行急诊及择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或静脉溶栓治疗,患者随机分为治疗组（26例）和对照组（24例）.治疗组在常规治疗基础上予硝普钠泵入,对照组在常规治疗基础上予硝酸甘油泵入＋ACEI/ARB口服.于发病4周后用超声心动图仪测定左室收缩末期容积（LESV）、左室舒张末期容积（LEDA）、左室射血分数（LVEF）及左室舒张早期和晚期充盈速度比值（E/A）.根据患者的体表面积计算左室收缩末期容积指数（LESVI）和左室舒张末期容积指数（LEDAI）,以此评估硝普钠对急性心肌梗死早期左室重构的影响.结果 治疗后,治疗组LESVI、LEDAI、LVEF、E/A与对照组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 静脉应用硝普钠能更有效地防治急性心肌梗死患者早期的左室重构.     

IL-17对大鼠心肌梗死后心律失常和心室重塑的影响分析

目的 探讨白细胞介素-17(IL-17)对大鼠心肌梗死后心律失常和心室重塑的影响.方法 液氮冷冻法获取心肌梗死大鼠共72只,按照随机原则分为心梗对照组、IgG1处理组和IL-17抗体处理组,剩余24只大鼠作为空白对照组,四组大鼠组内按照随机原则分别实验处理1个月和2个月,检测四组大鼠心肌IL-17表达水平,记录心律失常和心室重塑相关指标.结果 实验处理后心梗对照组和IgG1处理组大鼠各项指标均未表现出明显差异(P>0.05),心肌梗死各组大鼠心肌IL-17表达水平、心律失常诱发率、Ⅰ/Ⅲ胶原比例均明显高于空白对照组(P<0.05),超声心动图显示心脏功能明显次于空白对照组(P<0.05),IL-17抗体处理组上述指标较心梗对照组和IgG1处理组明显改善(P<0.05),心肌IL-17表达水平与心律失常诱发率呈明显的正相关关系(r=0.89,P<0.05).结论 心肌梗死大鼠心肌IL-17大量表达,对心律失常和心室重塑的形成具有很大的诱导作用.