非小细胞肺癌分子靶向治疗药物研究进展

肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段,广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程,从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子.分子靶向治疗是以阻断肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能够更加特异性的作用于肿瘤细胞,阻断其生长、浸润、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用.     

靶向治疗药物的Ⅲ期临床试验设计

肿瘤发生和发展过程中的各种关键的生物学行为受到由各种基因和信号传导通路组成的异常复杂的网络系统的调控,这个系统中的各种基因和分子也为肿瘤治疗提供了丰富的靶点.近年来,针对这些靶点的靶向治疗药物已广泛的应用于临床医疗.     

谷氨酰胺代谢在肿瘤发生发展中的研究现状

重组的代谢网络支持肿瘤细胞的生存、增殖和恶性发展, 这是肿瘤的重要特征。谷氨酰胺代谢在肿瘤细胞中被重新编程, 肿瘤细胞大量摄取谷氨酰胺, 为能量供应和生物合成提供了碳源和氮源。随着对肿瘤代谢组学的深入研究, 发现谷氨酰胺代谢重组还可参与信号传导、维持氧化还原稳态、表观遗传修饰、自噬调节及免疫逃逸等多种生理过程, 在肿瘤发生发展中发挥着重要的作用。本文对肿瘤细胞中谷氨酰胺代谢的特征及调控机制进行综述, 并总结谷氨酰胺代谢重组在肿瘤发生发展中的作用, 最后探讨靶向谷氨酰胺代谢在肿瘤治疗中的巨大潜力。     

低分子柑橘果胶在肿瘤治疗中的研究进展

手术与放、化疗结合的综合治疗是目前恶性肿瘤治疗的标准模式.传统化疗药物的缺点在于缺乏对正常细胞与肿瘤细胞的选择性,药物不良反应限制了其治疗强度和频率,又存在耐药问题,故使大多数患者的治疗难以为继.与之相比,实践已证明分子靶向治疗具有高选择性、低毒性和高治疗指数,可长期用药.它以肿瘤细胞的某些特殊分子为作用靶点,通过使用小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质,特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而达到抑制肿瘤发展的目的.在表现出更强抗肿瘤活性的同时,亦减少对正常细胞的毒副作用.这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向.     

分子靶向治疗

分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）即在分子水平上对肿瘤病因学、基因、受体等认识的深入而发展起来的治疗方法。靶向治疗药物即将肿瘤细胞内信号传导通路中一些关键分子的特定位点作为靶点，通过封闭受体抑制血管生成，阻断信号传导等达到抑制肿瘤细胞生长，并促使抑制肿瘤细胞凋亡的目的，在发挥更强抗肿瘤活性的同时．减少对正常细胞毒副作用，有的放矢地对肿瘤进行治疗^[1]。     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准一线治疗是全身化疗,化疗能有效地缓解症状、延长生存期、改善生活质最。目前化疗的疗效似乎到达了一个平台。肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy)是指“针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段”,其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质,而广义的分子靶点则包括了参     

鸟苷酸结合蛋白4在多种肿瘤中的作用及分子机制研究进展

恶性肿瘤是严重影响人类健康的一大顽疾,其发病率和死亡率在全球逐年增长。近年来,靶向基因治疗肿瘤的研究已取得较大突破。其中,鸟苷酸结合蛋白4（GTPBP4）是最新发现的一种肿瘤相关基因,定位于细胞核,可表达为具有GTP水解酶活性的蛋白质,并与细胞生物核糖体合成、细胞增殖等生物学过程息息相关。研究发现GTPBP4过表达的恶性肿瘤患者往往预后较差,沉默GTPBP4基因则可降低肿瘤细胞的侵袭、迁移及增殖等能力。本文主要对GTPBP4在多种肿瘤发生、发展过程中的功能及分子机制作一综述,以期为进一步研究和运用GTPBP4靶向治疗肿瘤提供理论参考。     

肿瘤分子靶向治疗进展(一)分子靶向药物的分类

生物治疗被称为治疗肿瘤的第四种治疗手段。生物治疗研究范围非常广泛,主要包括基因治疗、免疫治疗(过继免疫治疗、疫苗治疗、分子抗体治疗、细胞因子治疗等)、抗血管生成治疗、干细胞治疗、诱导分化反凋亡、内分泌治疗等,其中分子靶向治疗是近年来生物治疗发展较快的治疗方法。分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药,相对于传统化疗药物有很多优势,形成了一门治疗肿瘤的新领域,为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法。近20年来,人类对肿瘤细胞生物学和遗传学的认识有了较大的发展,对癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等的研究也由细胞生物学水平转变到分子生物学水平,许多新的概念包括信号传导、细胞周期、DNA修复等已经得到临床验证。因此,大量以肿瘤细胞水平表达为靶点的新的抗肿瘤药物不断问世,并逐渐走向临床,主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂。     

Src激酶在肿瘤侵袭和转移中的作用研究进展

Src家族激酶是一组细胞内的非受体酪氨酸激酶,参与细胞增殖、分化、迁移、侵袭及血管形成等多种细胞生物学行为的调控,能够促进肿瘤细胞运动、增殖、侵袭及转移,在肿瘤发生、发展中起着重要作用.本文就近年来Src激酶在肿瘤侵袭、转移中的作用研究进展进行综述,以期进一步探索肿瘤发生、发展的作用机制,为肿瘤的靶向药物治疗提供参考.     

治疗恶性肿瘤的新方法——双特异性抗体的研究

长期以来肿瘤的临床治疗一直受到三大难题的困扰:常规的放/化疗方案选择性较差;肿瘤细胞产生耐药性;肿瘤发生微小转移。肿瘤的免疫治疗无疑为解决这些难题提供了一条新途径,其中,能靶向肿瘤细胞的双特异性抗体疗法因具有较好的临床应用前景,现已成为这一新途径中的研究热点之一,并使得“肿瘤的导向治疗”更加接近实现。     

癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展关系的研究进展

癌相关成纤维细胞（ carcinoma－associated fibroblasts,CAF）是肿瘤—宿主界面微环境中最重要的宿主细胞。 CAF通过分泌不同的细胞因子在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要作用,CAF是促进肿瘤血管生成的重要因素,从而间接促进肿瘤的发展,同时CAF与肿瘤的代谢、临床分期等也密切相关。研究CAF在肿瘤发生发展中的作用机制有助于进一步地明确针对肿瘤的靶向治疗。本文综述了CAF的特征、异质性、来源和遗传改变,并对CAF在肿瘤发生发展中的作用进行了总结。     

miR-221-3p在人类消化道肿瘤中的研究进展

miR-221-3p属于微小RNA(microRNA)家族成员,被认为是一种促肿瘤分子。近年来研究显示,miR-221-3p在多种肿瘤组织及血清中差异性表达,对肿瘤的发生、血管生成和淋巴结转移具有一定的调控作用,并且影响肿瘤进展和患者预后。本文通过综述miR-221-3p在消化道肿瘤发生、发展过程中的研究进展,为肿瘤的诊断和靶向治疗带来新的思路和方法。     

ATF1在肿瘤中的研究进展及临床应用价值

在肿瘤的发生、发展过程中,转录激活因子1(ATF1)利用其独特的分子结构和生物学功能,作为融合或非融合基因,靶向调控肿瘤相关细胞信号转导通路相关靶基因的表达,参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、血管生成、迁移、侵袭、免疫监视等重要生物学过程,进而影响肿瘤的发生、发展。在临床应用价值方面,ATF1已被提出作为宫颈癌早期诊断和乳腺癌发生、发展的生物标志物。ATF1作为影响肿瘤发生、发展的重要因素,有可能成为治疗癌症的一个强有力的作用靶点。     

肿瘤的分子靶向治疗

肿瘤发生的原因多种多样，但归根结底都是引起以肿瘤相关基因为源头的病理变化，癌变基因经过病态的转录、翻译、表达，最终引起肿瘤的表型。从理论上讲，阻断肿瘤发生、发展的任何环节，都可以达到治疗肿瘤的效果。一直以来，在癌症治疗领域中，只杀伤肿瘤细胞而不伤害正常组织是人们追求的目标，因此近些年逐步成长、成熟起来的分子靶向治疗方法越来越受到人们的关注，它是一种以细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的新型治疗方法，给肿瘤治疗带来了新希望。现就目前肿瘤分子靶向治疗的基础研究和临床应用做一综述。     

非小细胞肺癌的靶向生长因子及其治疗进展

随着对非小细胞肺癌分子发病机制和生物学行为的深入研究,分子靶向治疗,针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段,成为治疗新热点,在发挥抗肿瘤作用中起到积极作用。本文主要针对非小细胞肺癌的靶向生长因子及其治疗研究进展进行概括总结。     

恶性肿瘤靶向给药的临床应用

恶性肿瘤靶向给药是指利用具有一定肿瘤靶向性的导向分子（载体）携带治疗肿瘤的药物,在肿瘤局部选择性杀伤肿瘤细胞（及转移的肿瘤细胞）,以避免药物的全身毒副作用,提高疗效的一种治疗方法．由于抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤正常细胞,增加了全身的毒副作用．因此,近几年来,对恶性肿瘤靶向治疗的研究突飞猛进,发展了人源性抗HER-2mAb、依西美坦、放射性核素、     

胃肠道间质瘤研究进展

胃肠道间质肿瘤(GISTs)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,目前对GISTs从肿瘤发生的分子机制到靶向治疗的研究都取得了重要突破,而准确的病理诊断、预后评估、以及寻找有效的分子靶标对GISTs的分子靶向治疗都具有重要意义。本文综述了对GISTs良恶性诊断标准,及其在基因和蛋白水平上诊断、预后分子生物学指标和分子治疗靶标的研究进展。     

卵巢癌的靶向治疗

卵巢癌是女性妇科恶性肿瘤之一,其死亡率位于首位。目前手术、放疗及化疗是肿瘤的主要治疗方法。由于卵巢位于盆腔深处,临床症状不典型,常首次就诊时已处于中晚期,失去了最佳的手术治疗期,放化疗虽有一定疗效,但副作用大,且卵巢癌易复发转移,加上大部分复发患者存在化疗药物耐药,因此放化疗对复发转移无显著作用,后续治疗十分困难。分子靶向治疗针对细胞癌变的靶点,通过特异性干扰参与肿瘤发生、发展的分子功能,从分子水平逆转肿瘤的恶性生物学行为,从而阻碍肿瘤的生长和播散。本文回顾了卵巢癌的治疗靶点及相关靶向治疗药物的研究进展,进而探讨分子靶向治疗在卵巢癌治疗的前景。     

IL-13Rα2在肿瘤研究中的进展

近年来对肿瘤的治疗,越来越倾向于靶向治疗.所谓靶向治疗,即是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹".靶向治疗能高效并且选择性地杀灭肿瘤细胞,并且对正常组织的损伤很小.经过多年研究证实白介素13受体(IL-13R)α2在肿瘤细胞中高表达而在正常细胞不表达或者低表达[1-5],所以近年来IL-13R在细胞毒素靶向治疗中常作为特殊的肿瘤细胞表面标记物.     

血管细胞黏附分子1与肿瘤关系的研究进展

以往血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的研究多聚焦于其在参与炎症调节以及细胞免疫应答反应等方面。但最近VCAM-1被证实参与肿瘤的形成、扩散、转移等过程。VCAM-1在不同组织的差异生物学表达状态在肿瘤发生、发展过程的各个阶段发挥了重要的作用。研究VCAM-1在肿瘤中表达的意义,有助于进一步了解肿瘤发生、发展及转移过程,对疾病的临床治疗、药物靶向治疗和预后评估均有重要意义。