HBx和CEACAM1在乙肝相关性肝癌中的表达及意义

目的:探讨HBx和癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)在乙肝相关性肝癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测81例乙肝相关性肝癌组织中HBx及CEACAM1的表达情况,分析HBx和CEACAM1与乙肝相关性肝癌的临床病理特征。Western blot检测人正常肝细胞系QZG、肝癌细胞HepG2及稳定转染HBx的肝癌细胞HepG2(HepG2-X)中CEACAM1的表达。结果:81例乙肝相关性肝癌组织中HBx表达阳性率为74.07%(60/81),CEACAM1表达阳性率为71.60%(58/81),二者与门静脉侵袭、淋巴结转移和TNM分期存在显著相关,HBx与CEACAM1的表达呈负相关(rs=-0.310,P<0.01);在HepG2-X中,CEACAM1蛋白表达水平与肝癌细胞HepG2及人正常肝细胞系QZG相比显著降低。结论:HBx的高表达和CEACAM1的低表达与乙肝相关性肝癌的侵袭、转移密切相关,HBx有可能通过抑制CEACAM1的表达而诱导乙肝相关性肝癌的侵袭与转移。     

胃癌侵袭与转移相关分子的研究进展

胃癌转移是一个非常复杂的多环节、多步骤的连续过程,此过程受黏附分子、蛋白降解酶、转移抑制因子等多种基因的调控。胃癌侵袭转移相关的分子包括黏附分子及其受体、蛋白水解酶类、转移抑制因子、凋亡相关的分子标记、癌基因和抑癌基因和cDNA芯片技术发现的侵袭转移相关分子。     

miR-3163靶向CEACAM6调控顺铂耐药胃癌细胞增殖和凋亡

目的：探讨miR-3163调控癌胚抗原相关黏附分子6(CEACAM6)对顺铂耐药胃癌细胞AGS/DDP增殖和凋亡的影响。方法：RT-qPCR和Western blot检测AGS/DDP细胞及亲本细胞株AGS中miR-3163和CEACAM6表达。将AGS/DDP细胞分为DDP+miR-NC、DDP+miR-3163、DDP+si-NC、DDP+si-CEACAM6、DDP+miR-3163+pcDNA和DDP+miR-3163+pcDNACEACAM6组。MTT、流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡。双荧光素酶报告实验和Western blot确定miR-3163与CEACAM6的相互作用。结果：与AGS细胞比较,AGS/DDP细胞miR-3163表达显著降低（0.58±0.06 vs 1.00±0.06）,CEACAM6表达显著升高（0.61±0.06 vs 0.24±0.03,P<0.05）。与DDP+miR-NC组比较,DDP+miR-3163组AGS/DDP细胞增殖抑制率[（36.32±3.21）%vs(8.41±0.83)%]、凋亡率[（23.14±2.33）%vs (7....     

KAI1/CD82和E钙黏着糖蛋白及整合素β1表达与胃癌侵袭转移的关系

用免疫组织化学SP法检测KAI1／CD82、E钙黏着糖蛋白（E-cadherin）及整合素β1三种转移相关蛋白在胃癌中的表达情况,旨在从分子水平探讨胃癌浸袭转移的机制,以期寻找有助于判断胃癌生物学行为的分子标记。     

紧密连接蛋白1 mRNA和蛋白表达与胃癌侵袭转移及预后的相关性

目的 探讨紧密连接蛋白1(ZO-1)mRNA及蛋白表达在胃癌侵袭转移及预后中的意义.方法 Real-time qPCR法检测52例胃腺癌细胞ZO-1 mRNA表达,组织芯片SP免疫组织化学法检测228例胃腺癌细胞ZO-1蛋白表达定位变化情况.结果 81.1%的胃癌组织出现不同程度的ZO-1胞膜表达异位至胞质迷离表达的现...     

ICAM-1基因K469E与MCP-1基因-2518A/G多态性的交互作用和胃癌侵袭与转移的关系

目的:探讨细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因K469E与单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)基因-2518A/G多态性的交互作用和胃癌侵袭与转移的关系。方法:依据TNM分期,选择我院2009年12月至2014年11月收治的胃癌患者4 500例,分为胃癌Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组及0期组各900例,各组在年龄、性别、民族、籍贯和生活习惯方面无显著差异,以上述各组患者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了ICAM-1基因K469E和MCP-1基因-2518A/G多态性。结果:K469E(EE)基因型和-2518A/G(GG)基因型频率在Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组与0期对照组之间有显著差异(P0.01)。K469E(EE)基因型者胃癌侵袭与转移的风险显著增加。-2518A/G(GG)基因型者胃癌侵袭与转移的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现K469E(EE)/-2518A/G(GG)基因型者在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期与0期对照组中的分布频率经χ2检验有显著差异(P0.01)。K469E(EE)/-2518A/G(GG)基因型者胃癌侵袭与转移的风险显著增加。K469E(EE)和-2518A/G(GG)基因型之间存在超相乘模型的交互作用。结论:K469E(EE)和-2518A/G(GG)基因型均是胃癌侵袭与转移的易患因素,基因多态性的交互作用增加了胃癌侵袭与转移风险。     

Rac1蛋白表达与胃癌及其浸润转移关系的荟萃分析

目的:系统评价Rac1蛋白表达与胃癌及其浸润转移的相关性.方法:检索PubMed,EMBASE,Cochrane Library,Google Scholar,Science Citation Index,中国期刊全文数据库,万方数据库,中国生物医学文献数据和中国科技期刊数据库,依照纳入与排除标准,获取关于Rac1蛋白表达与胃癌关系的相关研究,并提取对应实验数据,采用Review Manager 5.1软件,分别对正常组与胃癌组、无淋巴结转移组与淋巴结转移组、TNM I,II期与III,IV期中组织Rac1蛋白表达率的差异行Meta分析.结果:共有7篇文献纳入此次荟萃分析,包含896例,其中胃癌组520例,正常对照组376例.总体效应表明胃癌组织中Rac1蛋白表达率明显高于正常胃组织(OR=11.27;95%CI 5.03~25.29;P<0.01);存在淋巴结转移的胃癌组织中Rac1蛋白表达率明显高于无淋巴结转移组(OR=10.99;95%CI 6.35~19.00;P<0.01);I,II期胃癌标本组中Rac1蛋白表达率低于III,IV期胃癌标本组(OR=0.29;95%CI 0.17~0.51;P<0.01).结论:Rac1蛋白表达与胃癌的发生发展、浸润转移、预后等生物学行为存在相关性.     

NRP-1、P53和CD34在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中P53、NRP1和CD34表达的意义及相关性。方法选取62例大肠癌和30例正常大肠粘膜组织标本,采用免疫组化方法检测正常大肠粘膜及大肠癌组织中P53的表达,免疫组化和Western blot方法检测正常大肠粘膜及大肠癌组织中NRP1和CD34表达情况,测定微血管密度,并进行相关性分析。结果免疫组化结果发现,NRP-1和p53在大肠癌组织的阳性表达率显著高于正常大肠粘膜组(P<0.05),CD34阳性产物MVD值大肠癌组显著高于正常大肠粘膜组(P<0.05)。Western blot结果显示,与正常粘膜组织相比,大肠癌组织中NRP1、CD34的表达水平显著升高(P<0.05)。结论 NRP-1、p53、CD34在大肠癌组织中过表达并呈正相关。     

hMLH1和干细胞标志物CD44在胃癌的表达及相互间的关系

目的研究错配修复基因hMLH1和干细胞标志物CD44在胃癌的表达状况、意义及相互间的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例胃癌组织和相对应的癌旁组织中错配修复基因hMLH1和干细胞标志物CD44的表达状况,结合临床资料分析这两个指标的表达与肿瘤病理参数间的关系,运用卡方检验分析该两个指标间的相互关系。结果79例胃癌标本中,hMLH1阳性表达的有15例,占19%,,CD44阳性表达的有53例,占67.1%,两者在癌旁正常组织表达的阳性率分别为51%和15.2%,两者差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中hMLH1的表达与CD44呈负相关(P<0.05);hMLH1阴性表达、CD44阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期及脉管浸润呈正相关(P<0.05)。结论 hMLH1在胃癌的形成过程中起到重要作用,它与胃癌干细胞标志物CD44之间存在拮抗关系。     

Tiam1表达与胃癌侵袭转移关系的临床和实验研究

目的检测T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在正常胃黏膜组织、胃癌组织以及胃癌细胞系中的表达,探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法(1)应用免疫组化SABC法检测60例胃癌及正常胃黏膜组织中Tiam1蛋白的表达并分析其与胃癌临床病理参数间的关系。(2)应用逆转录PCR和SABC免疫组化技术分别检测Tiam1mRNA与蛋白在胃癌MKN45细胞(MO)及其高(MH)、低(ML)侵袭转移亚株中的表达,分析其与胃癌细胞侵袭转移能力的关系。结果(1)Tiam1蛋白在正常胃黏膜组织中阴性表达显著低于癌组织(0vs78.3%),两者差异有统计学意义(P<0.01),且随胃癌组织分化程度的降低、浸润深度的增加、TNM分期的升高及伴有淋巴结转移,Tiam1蛋白染色阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。但Tiam1蛋白表达水平与胃癌患者的性别、年龄、部位及癌肿大小无关,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Tiam1mRNA和蛋白在胃癌MKN45细胞高侵袭转移亚株中的表达均较其在MKN45细胞及低侵袭转移亚株中的表达为强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Tiam1表达与胃癌侵袭转移能力呈正相关,且其有可能成为反映胃癌恶性生物学行为的一种新型标志物。     

Expression of cancer stem cell markers ALDH1, CD44 and CD133 in primary tumor and lymph node metastasis of gastric cancer

Gastric cancer (GC) is one of the most common malignancies worldwide. Recently, cancer stem cells (CSCs) in tumors were found to possess the ability to sustain tumor self-renewal, initiate tumor progression, and possibly also contribute to cancer metastasis. We immunohistochemically examined expression and distribution of representative CSC markers ALDH1, CD44, and CD133 in primary tumors and lymph node metastasis of GC. Among 190 GC primary tumors, 104 (55%) were positive for ALDH1, 117 (62%) were positive for CD44, and 18 (9%) were positive for CD133. Expression of these three CSC markers was significantly associated with advanced clinicopathologic factors. Patients with CD44- and CD133-positive GC had a poorer survival rate than patients with CD44- and CD133-negative GC (CD44: P < 0.001, CD133: P= 0.006). Univariate and multivariate Cox proportional hazards analysis revealed tumor node metastasis stage, CD44 expression, and CD133 expression to be independent predictors of survival in patients with GC. Comparison of CSC markers in primary and metastatic sites showed ALDH1 positivity to be significantly higher in diffuse-type lymph node metastasis than in the primary tumor (P < 0.001). These results indicate that these CSC markers are important in tumor invasion and metastasis and may be good markers indicating long-term survival in patients with GC.     

Expression of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1(CEACAM1) and its correlation with angiogenesis in gastric cancer

Objective

To examine the expression of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1(CEACAM1) and CD34 in gastric adenocarcinoma, and to investigate their relations with clinical pathology-related factors.

Methods

Immunohistochemistry (IHC) was used to analyze the expression of CEACAM1 and CD34, and micro-vessel density (MVD) marked by CD34 was calculated in 208 cases of human gastric adenocarcinoma and in 56 cases of normal human gastric tissues.

Results

There was no expression of CEACAM1 in normal gastric mucosa. However, all of the gastric adenocarcinoma tissues expressed CEACAM1 with cytoplasmic and/or membranous staining. CEACAM1 expression was classified as high and low (137/208 vs. 71/208, 65.9% vs. 34.1%), the CD34-MVD value was significantly different between the two groups (P < 0.05). In addition, expressions of CEACAM1 and CD34 were significantly different from gastric adenocarcinoma to normal gastric tissues, respectively (P < 0.05). High CEACAM1 expression and high MVD value were positively associated with lymph nodes metastasis and TNM stage, but negatively related to pathological grade (P < 0.05). But they were irrelevant with tumor size, patients’ age and gender (P > 0.05).

Conclusions

The up-regulation of CEACAM1 expression may participate in tumorous angiogenesis, especially high expression of CEACAM1 promoted its capability of invasion and metastasis.     

胃癌中肿瘤微环境转移的价值

目的研究胃癌中是否存在肿瘤微环境转移(tumor microenvironment of metastasis,TMEM)及其与胃癌血道转移的相关性。方法采用免疫组化双染法同时标记巨噬细胞和内皮细胞,计数26例远处转移及其配对26例无远处转移胃癌组织中TMEM密度。结果 (1)TMEM存在于胃癌组织中;(2)TMEM与分化程度、临床分期明显相关(P<0.001,P=0.006),与肿瘤大小、Lauren分型、淋巴结转移等其他临床病理特点无关(P均>0.05);(3)TMEM与有无远处转移呈正相关(P<0.001)。结论证实胃癌中存在TMEM,TMEM密度可以预测胃癌血道转移,有望成为评估胃癌血道转移危险性的新预测指标。     

乳腺癌转移、化疗抵抗与STC1的表达情况分析

目的：考察人斯钙素1(stanniocalcin 1,STC1)表达水平与乳腺癌的转移、化疗抵抗等病理参数相关性。方法：采用免疫组织化学法分析76例乳腺癌组织中STC1蛋白表达水平,并比较其表达水平和癌症转移、化疗抵抗等病理参数关系。结果：在76例乳腺癌组织中STC1阳性表达33例、阴性表达43例。两组间年龄、肿块直径、分期差异无统计学意义(P>0.05),但两组间乳腺癌的转移率和化疗抵抗发生率差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关系数检验证实STC1表达水平与转移率和化疗抵抗发生率正相关(r=0.413;r=0.359)。结论：人斯钙素1的表达与乳腺癌组织的转移、化疗抵抗相关,是预后预测的参考指标。     

Endophilin A2与胃癌BGC-823细胞转移及上皮-间质转化的关系

目的:探究Endophilin A2在胃癌转移及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的作用及相关机制.方法:通过免疫组织化学法测定37例胃癌原发灶组织和35例胃癌转移淋巴结中Endophilin A2蛋白的分布和表达情况.在BGC-823细胞转染腺病毒过表达EndophilinA2后,通过划痕实验和Transwell实验观察其迁移能力;Western印迹检测EMT及相关信号通路蛋白的水平.结果:免疫组织化学结果显示胃癌淋巴结转移灶中Endophilin A2蛋白的表达明显低于原发灶.BGC-823细胞中过表达Endophilin A2之后细胞的迁移能力降低,上皮细胞标志物上皮黏附蛋白(epithelium cadherin,E-cadherin)的表达升高,同时黏附蛋白辅助因子p-catenin的表达升高,而间质细胞标志物神经钙黏蛋白(nervous cadherin,N-cadherin)和波形蛋白vimentin的表达明显下降.Endophilin A2过表达之后,Notch和snail的表达也明显降低.结论:Endophilin A2与胃癌淋巴转移密切相关,过表达Endophilin A2可能通过Notch/snail通路抑制胃癌细胞BGC-823的EMT进程.     

胃癌组织中微淋巴管密度与侵袭转移的关系

目的:探讨胃癌微淋巴管密度(LMVD)与侵袭转移的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测胃癌组织和正常胃组织淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达,并计数LMVD,分析LMVD与侵袭转移的关系。结果:胃癌组织癌周区处于开放状态的功能性微淋巴管明显增多。胃癌组织LMVD较正常胃组织LMVD增多,差异有统计学意义(P0.05)。有淋巴结转移胃癌中LMVD明显多于无淋巴结转移者,直径≥5cm胃癌LMVD明显多于直径5cm者,侵及浆膜胃癌组织LMVD明显多于未侵及浆膜者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:胃癌组织LMVD与肿瘤大小、浸润深度和淋巴转移有密切关系,可以作为肿瘤诱导生成淋巴管研究的量化指标,有助于胃癌的预后判断及治疗方案的评价。