胃旁路术预防2型糖尿病的实验研究

目的通过检测实验大鼠胰岛素及GLP-1等指标的变化,观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)预防2型糖尿病的作用。方法将12周龄的雄性SD大鼠分为4个组:A组(假手术,正常饮食)、B组(不行手术,DM饮食+STZ注射)、C组(行胃旁路术+正常饮食)和D组(行胃旁路术+DM饮食+STZ注射)。术后同时进行糖尿病模型诱导剂(STZ)及高脂饮食干预制备糖尿病模型。在不同的时间点,检测各组动物血糖、OGTT、体质量、进食量、饮水量等指标的变化。另外,检测胰岛素以及HE染色观察胰腺病理变化,同时通过应用RT-PCR、Western blot方法检测肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)基因和蛋白表达变化。结果在术前与术后比较,4组大鼠饮食、体质量都有明显的变化。胰腺HE染色提示驱散性水肿、充血,显示胰岛破坏严重。与假手术+正常饮食组相比,正常大鼠+DM饮食+STZ注射组3 d后血糖即明显升高,胰岛素、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素耐量试验(ITT)在不同时间段都有明显变化,差异具有统计学意义(P0.05)。并且肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEPCK基因和蛋白表达也明显增高。与正常大鼠+DM饮食+STZ注射组相比,行胃旁路术+DM饮食+STZ注射组胰腺病理变化指标有明显改善,血糖、胰岛素、OGTT、GLP、ITT均明显降低,PEPCK基因和蛋白表达也明显降低。结论胃旁路术对2型糖尿病大鼠胰岛、胰岛素OGTT、GLP-1、ITT及PEPCK的变化有影响,胃旁路术对2型糖尿病的预防有一定的作用。     

肥胖2型糖尿病患者与大鼠胃旁路术后血清总胆汁酸水平的变化

目的:观察胃旁路术对肥胖2型糖尿病患者及肥胖2型糖尿病模型大鼠血清总胆汁酸水平的影响,并探讨其分子机制。方法:收集并分析2011年6月~2016年6月暨南大学附属第一医院肥胖2型糖尿病患者共87例术后血糖恢复情况及血清总胆汁酸水平变化数据。动物实验选用SD大鼠,高脂喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素的方法制作肥胖2型糖尿病模型,分为正常对照(普通饲料喂养非手术)组、胃旁路手术组及假手术组,检测手术前后大鼠血糖及血清总胆汁酸水平,HE染色观察大鼠胰腺组织病理变化,ELISA方法检测大鼠肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)含量,real-time PCR和Western blot分别检测各组大鼠肝组织CYP7A1和小分子异源二聚体伴侣(SHP)mRNA和蛋白水平。结果:肥胖2型糖尿病患者及模型大鼠胃旁路术后空腹血糖降低,血清总胆汁酸水平升高,肝组织合成胆汁酸经典途径的限速酶CYP7A1含量降低,CYP7A1 mRNA和蛋白表达量均减少,肝组织胆汁酸合成的负性调节因子SHP mRNA和蛋白表达量均增加,与假手术组比较差异显著(P0.05)。结论:胃旁路手术后肥胖2型糖尿病患者及模型动物血清总胆汁酸水平升高,且该变化并非因经典途径合成胆汁酸增多。     

Roux-en-Y胃旁路术降低肥胖2型糖尿病大鼠肝脂毒性的探究

目的观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)后2周肥胖2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脂肪代谢及交感神经活性变化,探讨RYGB降低肝脂毒性的可能机制。方法将32只大鼠随机分为正常对照组、肥胖T2DM组、RYGB假手术组和RYGB手术组,每组8只;除正常对照组大鼠外,其余24只采用高脂饮食联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导肥胖T2DM大鼠模型。采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹技术评估术后2周大鼠肝胰岛素的敏感性,酶法检测大鼠血浆和肝组织中三酰甘油(TG)及游离脂肪酸(FFA)含量,Western blot检测大鼠肝组织中二酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)、磷酸化激素敏感性脂肪酶(p-HSL)、肉碱棕榈酰转移酶(CPT1A)、微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)和酪氨酸羟化酶(TH)的蛋白表达,ELISA检测血浆NE浓度。结果与肥胖T2DM组和RYGB假手术组相比,术后2周RYGB手术组大鼠体质量降低,血浆TG及FFA减少,血糖恢复正常水平,肝胰岛素敏感性指数提高近1倍(P 0. 05),肝组织内TG含量下降超80%(P 0. 05),FFA下降近50%(P 0. 05),肝组织内DGAT2蛋白表达减少(P 0. 05),MTTP蛋白表达差异无统计学意义(P 0. 05),p-HSL、CPT1A和TH蛋白表达显著增加(P 0. 05)。各组大鼠血浆NE浓度比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 RYGB能够减少肝内脂肪蓄积,改善肝胰岛素抵抗。术后肝组织局部交感神经活性上调,肝脂肪分解代谢增强可能是肝脂肪蓄积减少的机制之一。     

SFRP5对小鼠肝癌细胞系Hepa1-6糖代谢的影响

目的探讨SFRP5过表达和表达抑制对小鼠肝癌细胞Hepa1-6糖代谢相关基因的影响。方法分别用空载病毒(Ad-GFP)、SFRP5过表达(Ad-SFRP5)及抑制病毒(Ad-sh SFRP5)感染小鼠肝癌细胞Hepa1-6,通过real-time PCR和Western blot测定细胞中病毒感染效率;用葡萄糖氧化酶(GOD)法测定细胞的葡萄糖摄取率(GUR);采用real-time PCR和Western blot检测肝糖异生指标(PEPCK和G6Pase),经典胰岛素信号通路分子(InsR和AKT)的磷酸化水平。结果在小鼠肝癌细胞Hepa1-6中,与Ad-GFP组相比,Ad-SFRP5病毒可明显上调SFRP5基因的表达,而Ad-sh SFRP5则相反。与Ad-GFP组相比,SFRP5基因上调可提高葡萄糖摄取率,降低PEPCK和G6Pase mRNA(P0.01)和蛋白水平(P0.05),增强胰岛素信号通路分子InsR(P0.01)和AKT(P0.05)的磷酸化水平,而抑制SFRP5则作用相反。结论 SFRP5基因在Hepa1-6细胞中过表达,可改善糖代谢紊乱,降低肝细胞糖异生,增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。     

慢性间歇性低氧对大鼠肾脏GLUT-2和IRS-2表达的影响

目的探讨慢性间歇性低氧及复氧对大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)、胰岛素受体底物2(IRS-2)表达的影响。方法将大鼠分为对照组(control)、慢性间歇性低氧组(CIH)和慢性间歇性低氧后复氧组(RH),建立慢性间歇性低氧的动物模型,抽取动脉血立即行血气分析,过氧化物酶法检测血清中血糖及放射免疫法检测大鼠血清胰岛素。取出大鼠肾脏组织,q PCR法检测大鼠肾脏GLUT-2、IRS-2的mRNA表达,Western blot法检测GLUT-2、IRS-2蛋白表达;免疫组化法检测大鼠肾脏GLUT2、IRS-2蛋白表达。结果 control组大鼠血氧饱和度≥95%,CIH组的血氧饱和度≤85%,RH组血氧饱和度≥86%;CIH组大鼠空腹血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数较control组、RH组明显升高(P0.05);RH组高于control组(P0.05);GLUT-2、IRS-2的mRNA及蛋白表达较control组和RH组升高(P0.05);RH组高于control组(P0.05)。结论慢性间歇性低氧升高大鼠空腹血糖,上调大鼠肾脏GLUT-2、IRS2的表达,增强胰岛素抵抗,降低胰岛素敏感性。     

神经干细胞移植对脑外伤大鼠神经功能及脑组织Akt表达的影响

目的神经干细胞移植对脑外伤大鼠神经功能及脑组织Akt表达的影响。方法 108只SD成年大鼠随机分为假手术组(36只)、脑外伤组(36只)和神经干细胞移植组(36只)。采用改良的Feeney氏法制作大鼠脑外伤动物模型,损伤1周后在皮质处局部注射移植神经干细胞,分别在细胞移植后的第7天、14天和21天进行神经功能评分。免疫组织化学方法和Western blot方法检测各组大鼠脑组织Akt与p-Akt蛋白的表达。结果脑外伤组大鼠出现明显的神经功能障碍,神经干细胞移植后第7、14和21天大鼠的神经功能评分明显降低(P0.05)。与假手术组相比,不同时间点脑外伤组大鼠脑组织Akt与p-Akt蛋白的表达水平显著降低(P0.05);与相同时间点的脑外伤组大鼠相比,神经干细胞移植组大鼠脑组织的Akt与p-Akt蛋白的表达水平显著升高(P0.05)。结论神经干细胞移植促进脑外伤大鼠神经功能的恢复可能与上调Akt的表达相关。     

白杨素对胰岛素抵抗小鼠的干预研究

目的:研究白杨素对胰岛素抵抗小鼠模型的干预作用及其相应机制。方法:40只雄性C57小鼠,根据饮食随机分为对照组、胰岛素抵抗组、白杨素低剂量组及高剂量组,每组各10只。喂养24周后检测各组小鼠体重、肝指数和脂肪指数,评价胰岛素抵抗状况(血糖、胰岛素水平及HOMA-IR)及氧化应激水平(SOD、GSH-Px和MDA);real-time PCR检测肝脏胰岛素信号通路分子(IR、IRS1、IRS2、Glut2和Glut4)及炎症分子(TNF-α、IL-1β、IL-6和NF-κB)mRNA表达水平。Western blot检测肝脏关键信号蛋白(IRS1和p65)及其磷酸化的水平。结果:经过24周干预后,胰岛素抵抗组小鼠明显肥胖,体脂沉积显著(P0.01),血糖、胰岛素水平及HOMA-IR指数均高于对照组(P0.01),且肝脏氧化应激增加(P0.05),成功建立胰岛素抵抗模型。白杨素干预后,无论低剂量组还是高剂量组小鼠体重、血糖较胰岛素抵抗组上升缓慢(P0.05),血清胰岛素水平及HOMA-IR亦明显降低(P0.05),肝脏氧化应激水平明显下降(P0.05)。白杨素能够上调胰岛素信号通路中IR、IRS1、IRS2、Glut2及Glut4的mRNA表达,同时降低各炎症因子的表达,对NF-κB有抑制作用(P0.05)。其中高剂量组在炎症抑制方面更强(P0.05)。Western blot实验结果提示白杨素的改善作用与上调p-IRS1及下调p-p65相关。结论:白杨素降低了肥胖、高血糖及高胰岛素血症,缓解了胰岛素抵抗及氧化应激,这一作用可能与其调控胰岛素信号通路及抑制炎症因子表达密切相关。     

去肾交感神经对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨去肾交感神经对2型糖尿病大鼠糖代谢和胰岛素抵抗的影响。方法选择50只健康雄性Wistar大鼠,鼠龄8周龄,体质量180~220 g。随机分成正常组(NO组,n=10)和模型组(n=40)。将模型组大鼠随机分为对照组(DC组)、糖尿病手术组(DO组)、假手术组(DS组),每组11只。检测各组手术前及术后2周、4周、8周空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE),于术前及术后8周测定糖化血红蛋白(Hb A1c)。以稳态模型评估法评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数和胰岛β细胞功能(HOMA-β)指数。结果 33只大鼠造模成功,4只造模失败,3只死亡。与术前比较,DO组去肾交感神经术后2周FPG、FIns、hs-CRP、TNF-α、E、NE、HOMA-IR降低,术后4周较术后2周更低(P0.05);HOMA-β变化与此相反,术后8周与术后4周比较各指标差异均无统计学意义(P0.05)。DO组术后8周Hb A1c较术前明显下降(6.85±0.55 vs 7.82±0.48;t=3.325,P0.01),且明显低于相同时间点DS组(7.87±0.78)及DC组(7.90±0.80);DS组及DC组手术前后Hb A1c水平差异无统计学意义(t=1.987、2.102,P0.05)。结论去肾交感神经可改善胰岛素抵抗,其机制可能与炎症反应的减轻有关。     

饥饿、糖尿病和肥胖状态对小鼠肝脏SOCS2基因表达的影响

目的确定小鼠肝脏SOCS2基因在饥饿、糖尿病和肥胖状态下的表达水平,并初步研究SOCS2对糖异生的影响。方法动物分3组:C57BL/6J小鼠、对照组(饱食)和实验组(饥饿24 h);糖尿病模型小鼠db/db及对照小鼠db/m饱食;肥胖模型小鼠ob/ob及其对照C57BL/6J小鼠(饱食)。处死小鼠后提取肝脏RNA做反转录PCR,荧光实时定量PCR检测小鼠肝脏SOCS2及糖异生相关基因在3组小鼠中的表达水平;使用腺病毒表达系统在C57BL/6J小鼠原代肝细胞中过表达SOCS2,Western blot检测SOCS2蛋白的表达,葡萄糖生成实验检测糖输出。结果饥饿使C57BL/6J小鼠肝脏中SOCS2 mRNA水平下调,db/db和ob/ob小鼠肝脏SOCS2基因表达比其对照小鼠均明显下降(P0.05),调节糖异生的关键基因PGC-1α、PEPCK和G6Pase的mRNA水平均上升。在C57BL/6J小鼠原代肝细胞中过表达SOCS2,得到大小为Mr 23 000的蛋白,糖输出受到明显抑制。结论初步认定SOCS2可抑制C57BL/6J小鼠原代肝细胞糖异生,可能是治疗糖尿病的一个新靶点。     

去卵巢骨质疏松大鼠成骨细胞G_1期调节蛋白的改变

背景:G1期调节蛋白对调控增殖细胞的增殖周期具有重要作用,目前关于成骨细胞G1期调节蛋白的研究甚少,绝经后骨质疏松与成骨细胞G1期调节蛋白的关系更未被阐明。目的:观察去卵巢大鼠骨质疏松发病过程中成骨细胞G1期调节蛋白的改变,探讨绝经后骨质疏松症的发病机制。方法:100只6月龄SD雌性大鼠,随机分成假手术组和模型组各50只,模型组进行双侧卵巢结扎切除术,假手术组除未行卵巢结扎切除外,其余步骤与手术组相同。所有大鼠于术后4,8,12,18,24周分批取材,每批每组各处死10只,取大鼠腰椎。运用免疫组织化学方法检测骨组织中成骨细胞G1期调节蛋白CyclinD1、CDK4、p21蛋白表达。结果与结论:CyclinD1、CDK4蛋白阳性表达主要定位于骨小梁表面的成骨细胞。假手术组有CyclinD1、CDK4蛋白阳性表达,模型组表达强于假手术组。p21蛋白阳性表达部位与CyclinD1相似,假手术组和模型组均有明显阳性表达,但模型组的表达维持在较高水平,在各时期均明显高于同期假手术组(P0.01)。结果证实,去卵巢骨质疏松模型大鼠发病过程中,成骨细胞CyclinD1、CDK4、p21蛋白出现明显高表达。提示成骨细胞增殖加快,同时成骨细胞周期受阻滞亦增多,成骨细胞数量相对不足,骨形成低于骨吸收,导致骨质疏松的发生。     

Down-Regulation of Renal Gluconeogenesis in Type II Diabetic Rats Following Roux-en-Y Gastric Bypass Surgery: A Potential Mechanism in Hypoglycemic Effect

ObjectiveThis study was initiated to evaluate the effects of Roux-en-Y gastric bypass surgery on renal gluconeogenesis in type 2 diabetic rats and its relationship with hormonal parameters.MethodsDiabetic rats were induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ; 35 mg/kg) combined with a high-fat diet. They were then randomly divided into three groups: diabetes model group (DM group, n = 8), sham Roux-en-Y gastric bypass group (SRYGB group, n = 8), and Roux-en-Y gastric bypass group (RYGB group, n = 14). Another 8 normal rats comprised the normal control group (NC group, n = 8). Body weight, glucose, serum lipid, insulin, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), leptin, and adiponectin were measured pre- and postoperatively. Glucose-6-phosphatase (G6Pase), phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), insulin receptor-α (IR-α), insulin receptor-β (IR-β), and glycogen synthase kinase 3 beta (Gsk3b) were measured in renal cortex by using RT-PCR and Western immune-blot analyses on the 4th week after operation.ResultsFollowing RYGB surgery, surgery-treated rats showed significantly improved oral glucose tolerance, dyslipidemia and insulin resistance as well as increased post-gavage insulin levels and serum circulating levels of GLP-1 and adiponectin. RT-PCR and Western immune-blot analyses showed PEPCK and G6Pase protein and mRNA to be significantly decreased in the renal cortex in the RYGB group (p < 0.05 vs. DM or SRYGB group); in addition, IR-α and Gsk3b phosphorylation levels increased in the RYGB group (p < 0.05 vs. DM or SRYGB group).ConclusionDown-regulation of renal gluconeogenic enzymes might be a potential mechanism in hypoglycemia. An improved insulin signal pathway in the renal cortex and increased circulating adiponectin concentrations may contribute to the decline of renal gluconeogenesis following RYGB surgery.Key Words: Type 2 diabetes mellitus, Gluconeogenesis, Gastric bypass surgery, Insulin, Adiponectin     

肥胖大鼠海马内TNF-α、胰岛素降解酶、PPARγ和Aβ的表达及其作用

目的: 检测肥胖大鼠海马内肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)和淀粉样β肽(amyloid β-peptide,Aβ)水平,探讨TNF-α对肥胖大鼠海马内IDE和Aβ的影响,观察TNF-α、Aβ与PPARγ的关系。方法: 建立肥胖(obesity, OB)大鼠模型;葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测血浆胰岛素水平;实时荧光定量PCR检测大鼠海马内TNF-α、淀粉样β蛋白前体 (amyloid β-protein precursor,APP)、PPARγ及IDE的mRNA水平;蛋白免疫印记技术及免疫组织化学染色法检测大鼠海马内TNF-α、Aβ₄₂(由APP降解产生)、PPARγ及IDE的蛋白表达。结果: OB组大鼠血糖较正常组无明显差别,胰岛素明显升高并存在胰岛素抵抗(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示肥胖大鼠海马内TNF-α和APP mRNA水平较正常组升高(P<0.01),而PPARγ和IDE mRNA表达减少(P<0.01);蛋白免疫印记技术及免疫组织化学法检测与实时荧光定量PCR结果一致。结论: 肥胖时大鼠海马内存在炎性改变,TNF-α表达升高,IDE和PPARγ表达减少,Aβ沉积增加。IDE作为Aβ的重要降解酶,其表达减少是Aβ沉积的关键因素;PPARγ作为调控IDE转录的核转录因子,在本实验肥胖大鼠海马内表达下降,提示IDE生成减少可能与PPARγ作用下降有关。     

Effect and the probable mechanisms of silibinin in regulating insulin resistance in the liver of rats with non-alcoholic fatty liver

Our previous study has shown that reduced insulin resistance (IR) was one of the possible mechanisms for the therapeutic effect of silibinin on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in rats. In the present study, we investigated the pathways of silibinin in regulating hepatic glucose production and IR amelioration. Forty-five 4- to 6-week-old male Sprague Dawley rats were divided into a control group, an HFD group (high-fat diet for 6 weeks) and an HFD + silibinin group (high-fat diet + 0.5 mg kg^-1·day^-1 silibinin, starting at the beginning of the protocol). Both subcutaneous and visceral fat was measured. Homeostasis model assessment-IR index (HOMA-IR), intraperitoneal glucose tolerance test and insulin tolerance test (ITT) were performed. The expression of adipose triglyceride lipase (ATGL) and of genes associated with hepatic gluconeogenesis was evaluated. Silibinin intervention significantly protected liver function, down-regulated serum fat, and improved IR, as shown by decreased HOMA-IR and increased ITT slope. Silibinin markedly prevented visceral obesity by reducing visceral fat, enhanced lipolysis by up-regulating ATGL expression and inhibited gluconeogenesis by down-regulating associated genes such as Forkhead box O1, phosphoenolpyruvate carboxykinase and glucose-6-phosphatase. Silibinin was effective in ameliorating IR in NAFLD rats. Reduction of visceral obesity, enhancement of lipolysis and inhibition of gluconeogenesis might be the underlying mechanisms.     

多囊卵巢综合征患者的糖代谢特点分析

目的 研究多囊卵巢综合征（PCOS）患者的糖代谢特征。方法 选择2014年1月~2018年3月我院收治的符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者935例,测定身高、体重,并行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（IRT）,计算体重指数（BMI）、胰岛素抵抗稳态指数模型（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）等参数。根据血糖水平将 PCOS 患者分为糖代谢正常（NGT）组、空腹血糖受损（IFG）组、糖耐量受损（IGT）组、混合型糖耐量受损（CGI）组及糖尿病（T2DM）组;根据体重指数     

脂质诱导的p62dok高表达增加肝葡萄糖异生

目的:探讨p62^dok表达与肝细胞葡萄糖异生间的相互关系。方法:利用小鼠高脂饮食模型,观察p62^dok表达与肝组织胰岛素信号转导和葡萄糖异生调节蛋白表达间的关系;利用原代培养的小鼠肝细胞,采用基因沉默和过表达等方法,研究p62^dok表达量对胰岛素信号通路和葡萄糖异生的影响。采用蛋白免疫印迹法检测蛋白和磷酸化蛋白表达。结果:在高脂饮食处理的小鼠肝组织和游离脂肪酸处理的原代培养小鼠肝细胞中, p62^dok的表达量显著增加、蛋白激酶B(Akt)和叉头框蛋白O1(FoxO1)磷酸化程度降低,葡萄糖异生调节蛋白葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的含量增加。沉默p62^dok可增加游离脂肪酸处理的原代培养小鼠肝细胞中Akt和FoxO1磷酸化,降低G6Pase和PEPCK的含量。结论:高脂可上调肝细胞 p62^dok表达,并通过抑制胰岛素信号转导而调节葡萄糖异生。     

茜草水溶性提取物减少高脂饮食诱导的肥胖大鼠内脏脂肪

目的探究传统中药茜草水溶性提取物(RCAE)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠体质量、脂肪含量及糖脂代谢指标的影响及机制。方法构建含PPARγ2启动子序列的p GL3-Enhancer-PPARγ2(625 bp)-Luc荧光素酶报告基因表达质粒;建立稳定转染该质粒的3T3-L1前脂肪细胞系;用不同浓度(0.1 mg/L~1 000 mg/L)水提法提取的RCAE作用该细胞或用100 mg/L RCAE作用不同时间,检测PPARγ2启动子活性;用100 mg/L RCAE刺激人脂肪细胞并检测PPARγ2 mRNA表达;同时高脂饮食喂养大鼠,观察小和大剂量RCAE干预对血糖、血脂、胰岛素水平、体质量和内脏脂肪质量等的影响。结果 10 mg/L RCAE能促进3T3-L1细胞荧光素酶的表达,是对照组的1.43倍(P0.01);当浓度达1 000 mg/L时,荧光素酶活性增加至对照组的3.24倍(P0.01)。100 mg/L RCAE刺激3T3-L1细胞28 h,荧光素酶活性达最大值,是对照组的2.72倍(P0.01);还能显著促进人脂肪细胞中PPARγ2 mRNA的表达,是对照组的2.27倍(P0.01)。与高脂对照组相比,小剂量茜草组的空腹胰岛素水平及HOMA-IR显著降低,内脏脂肪质量明显减少(P0.05)。结论小剂量RCAE能显著减轻高脂饮食诱导的肥胖大鼠的内脏脂肪质量和改善胰岛素抵抗。其作用机制可能与增强PPARγ2基因启动子活性和促进PPARγ2 mRNA表达有关。     

单纯性肥胖症患者外周血Obestatin、Ghrelin与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨单纯性肥胖症患者外周血肥胖抑制素Obestatin、Ghrelin的变化以及与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的关系.方法:选取我校2017、2018级学生为研究对象,分为体质指数(Body mass index,BMI)≥28㎏?m-2的单纯性肥胖症组(n=30)和正常对照组(n=2...     

Anti-oxidative effect of apocynin on insulin resistance in high-fat diet mice

The present study examines the effects of apocynin on oxidative stress and antioxidant enzymes in high-fat diet (HFD) induced obese mice. After 12 weeks on HFD, the C57BL/6J mice that clearly exhibited insulin resistance received apocynin (2.4g/L) in their drinking water for five weeks. The results show that apocynin treatment significantly ameliorated hyperglycemia, hyperinsulinemia and dyslipidemia in HFD mice. Furthermore, the intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT) and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) indicate significant improvement of insulin sensitivity in HFD mice after apocynin treatment. Compared to the HFD control mice, serum malondialdehyde (MDA) was significantly lower and serum superoxide dismutase (SOD) was significantly higher in apocynin treated HFD mice, indicating that apocynin suppressed systemic oxidative stress in the treated group. In the liver, apocynin significantly reduced the level of MDA. Accordingly, apocynin treatment strengthened the antioxidative defense system with an increased activity of SOD, glutathione-peroxidase (GSHpx) and content of reduced glutathione (GSH). We also found that hepatic catalase (CAT) activity significantly decreased after apocynin treatment which may indicate that apocynin reduces hydrogen peroxide and oxidative stress in the liver. These results suggest that apocynin may ameliorate insulin resistance by reducing systemic and hepatic oxidative stress in HFD fed mice.     

生物钟节律紊乱影响糖尿病小鼠糖代谢及胰岛素分泌的实验研究

目的 探究生物钟节律紊乱对糖尿病肥胖小鼠（ob/ob）糖代谢及胰岛素分泌的影响。方法 选取同体重的6~8周龄C57BL/6及ob/ob小鼠各12只,随机分为对照组（C57组）、糖尿病组（OB组）、对照组+生物钟节律干扰组（C57+CSD组）、糖尿病组+生物钟节律干扰组（OB+CSD组）,每组6只。C57+CSD组和OB+CSD组小鼠分别置于高台水环境下干扰其生物钟节律。C57组和OB组小鼠分别置于标准饲养笼中,其生物钟节律不受干扰,动物体重每天监测1次。4周后行小鼠体内腹腔注射葡萄糖耐量实验（IPGTT,2 g/kg）,分离实验小鼠胰岛行体外葡萄糖刺激胰岛素分泌实验（GSIS）。结果 C57、C57+CSD和OB组体重分别增长22.92%、0.42%和26.16%,而OB+CSD组下降0.17%。空腹血糖测定显示:OB组与OB+CSD组血糖值水平高于C57组和C57+CSD组（P＜0.05）;IPGTT实验显示:OB组小鼠血糖峰值明显后移,且在15、30、60、90 min的血糖均高于C57组（P＜0.05）;C57+CSD组小鼠各时间点血糖均高于C57组（P＜0.05）,OB+CSD组小鼠于120 min的血糖高于OB组（P＜0.05）;体内、体外胰岛素测定显示:C57胰岛素分泌低于OB组（P＜0.05）,C57+CSD组胰岛素分泌低于C57组（P＜0.05）,OB+CSD组血清及体外胰岛胰岛素分泌低于OB组（P＜0.05）。结论 生物钟节律是维护糖代谢稳态的重要环节,其紊乱可能导致正常及糖尿病小鼠胰岛素分泌的减低。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及胰岛素抵抗的影响

 目的：观察利拉鲁肽（Lira）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠血清和肝组织脂联素（ADP）及胰岛素抵抗的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为3组,分别予普通饮食（ND组）10只、高脂饮食（HFD组）10只和高脂饮食加利拉鲁肽腹腔注射（Lira组）10只。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后Lira组予利拉鲁肽腹腔注射治疗4周。16周末处死各组大鼠,生物化学法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）,分光光度计测定游离脂肪酸（FFAs）,酶联免疫吸附法测定胰岛素和ADP。结果：与HFD组比较,Lira组大鼠体质量、肝指数、胰岛素抵抗指数、血清TG、TC、ALT、FBG及肝匀浆TG、TC、FFAs显著下降（均P<0.05）,血清及肝组织ADP明显升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性程度明显减少至恢复正常（P<0.05）,肝组织ADP含量与肝脏FFAs含量呈负相关。结论:利拉鲁肽改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变的可能机制之一与其升高血清及肝组织脂联素水平有关。