临床级人脐带间充质干细胞对创伤性脑损伤大鼠神经功能的改善作用北大核心

背景:创伤性脑损伤是世界范围内发生病率最高、最严重的神经系统疾病之一,暂无有效治疗方法,有研究表明间充质干细胞对创伤性脑损伤有一定的修复作用。目的:观察临床级人脐带间充质干细胞对创伤性脑损伤大鼠神经功能的改善作用。方法:将45只雌性SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组(n=15)、模型组(n=15)和干细胞组(n=15),除假手术组外,其余两组采用改良的Feeney自由落体方法建立创伤性脑损伤模型,造模24 h后,模型组脑定位注射20μL生理盐水,干细胞组注射20μL临床级人脐带间充质干细胞悬液,共1×10^(6)个细胞,细胞移植后1,3,7,14,21 d采用改良神经功能缺损评分评估大鼠的神经功能运动;移植后21 d,采用RT-qPCR检测Bcl-2/Bax mRNA比值,RT-qPCR及免疫荧光法检测胶质细胞标记物GFAP和IBA1的表达,ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10水平,苏木精-伊红染色观察脑组织结构。结果与结论:①与模型组相比,干细胞组改良神经功能缺损评分明显降低,大鼠的运动功能明显改善;②与模型组相比,干细胞组脑组织Bcl-2/Bax mRNA比值显著升高,胶质细胞标记物GFAP和IBA1 mRNA的表达显著降低,血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10水平差异不显著;③苏木精-伊红染色观察干细胞组大鼠脑组织缺损、水肿和神经元凋亡等情况均有不同程度的改善;④结果表明,在创伤性脑损伤后移植临床级人脐带间充质干细胞可促进神经功能恢复,减少神经元细胞凋亡,抑制胶质细胞过度活化。     

人脐带间充质干细胞移植治疗大鼠创伤性脑损伤

背景：脐带间充质干细胞体内移植治疗脑损伤的效果目前尚较少见报道。 目的：观察人脐带间充质干细胞移植对大鼠液压冲击脑损伤的治疗作用。 方法：从新生儿脐带中分离、培养间充质干细胞。制作中度打击大鼠脑损伤模型。实验分为4组：①脐带间充质干细胞移植组：损伤后原位移植脐带间充质干细胞。②对照组：损伤后原位注射等量DMEN/F12培养基。③单纯损伤组：仅施行损伤。④假损伤组：仅切开头皮及颅骨,不实施机械性损伤。 结果与结论：脐带间充质干细胞移植后1~3周,动物神经功能评分较对照组明显改善;4周后,各组动物神经功能评分均恢复正常。免疫组织化学检测表明少部分移植细胞表达神经元特异性烯醇化酶,胶质纤维酸性蛋白。与对照组相比,移植组损伤区血管内皮生长因子表达明显增加,凋亡细胞减少。提示脐带充间质干细胞脑内移植有助于促进创伤性脑损伤后的早期功能恢复,这种治疗效果是通过刺激宿主细胞分泌血管内皮生长因子,增加损伤区微血管密度,抑制宿主细胞凋亡等实现的。     

人脐带间充质干细胞对大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障的保护

背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用。目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制。方法:①将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带间充质干细胞组及抑制剂Sunitinib组,每组15只。除假手术组外,其他3组采用大鼠可控性皮质撞击仪制作创伤性脑损伤模型;②造模后0.5,24,48 h,假手术组、脑损伤模型组大鼠经尾静脉注射1 mL生理盐水,人脐带间充质干细胞组、抑制剂Sunitinib组大鼠经尾静脉注射2×10^9 L^-1人脐带间充质干细胞1 mL,抑制剂Sunitinib组大鼠从造模前1 d开始至处死每天按80 mg/kg的剂量口服PDGFR-β通路抑制剂Sunitinib;③造模后3 d,利用干湿比重法计算各组大鼠脑组织含水量,伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,免疫荧光染色观察GFAP和vWF的表达,Western blot检测血脑屏障相关蛋白及PDGFR-β蛋白的表达。结果与结论:①与假手术组比较,脑损伤模型组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显升高(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β蛋白表达明显降低(P<0.05);②与脑损伤模型组比较,人脐带间充质干细胞组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显降低(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β蛋白表达明显升高(P<0.05);使用PDGFR-β抑制剂后人脐带间充质干细胞的治疗作用被明显抑制;③结果表明人脐带间充质干细胞可以降低创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的通透性,发挥神经保护作用,其作用机制可能是其提高了损伤区PDGFR-β蛋白的表达。     

脂肪间充质干细胞外泌体治疗创伤性中枢神经系统损伤

背景：脂肪间充质干细胞外泌体具有强大的损伤修复功能、更高的安全性和可通过血脑屏障、取材方便及易于大量生产的特点,使其在创伤性中枢神经系统损伤的治疗中具有巨大的潜力。目的：对近年来应用脂肪间充质干细胞外泌体治疗创伤性中枢神经系统损伤的实验研究做一综述,评述其研究成果及局限性,对未来发展进行展望并提供作者的个人建议。方法：第一作者采用中国知网、万方、PubMed和Web of Science数据库,以“脂肪、间充质干细胞、外泌体、创伤性中枢神经系统损伤、脊髓损伤、创伤性脑损伤、病理”及“Adipose,mesenchymal stem cells,exosomes,traumatic central nervous system injury,spinal cord injury,traumatic brain injury,pathology”为检索词检索相关文献,纳入符合标准的42篇文献进行综述。结果与结论：(1)通过总结相关文献结论,脂肪间充质干细胞外泌体主要通过以下机制治疗创伤性中枢神经系统损伤：通过核转录因子kB、MAPK等通路抑制损伤区炎症,通过JNK3/c-jun及SRSF2...     

骨髓和脂肪来源间充质干细胞的免疫调节作用

背景：脂肪来源的间充质干细胞是否具有和骨髓来源间充质干细胞类似的免疫调节作用? 目的：观察骨髓来源和脂肪来源间充质干细胞的免疫学特征。 方法：分离骨髓和脂肪来源的间充质干细胞,分别检测它们对T细胞周期、活化、抑制和增殖的作用情况。 结果与结论：骨髓来源和脂肪来源的间充质干细胞同样具有抑制T细胞增殖的能力,在有丝分裂原刺激和混合淋巴细胞反应的T细胞增殖中这种作用都是具有剂量依赖性的,在1︰2时有极强的抑制作用,但是在1︰100时这种作用基本消失,在共培养时骨髓来源和脂肪来源的间充质干细胞都可以使更多的T细胞被抑制在G0/G1期,同时也可以抑制T细胞的早期活化,但是上述作用脂肪来源的间充质干细胞均较骨髓来源间充质干细胞弱,且脂肪来源的间充质干细胞并不具有抑制T细胞凋亡的作用。     

牙龈间充质干细胞修复创伤性口腔溃疡

背景：牙龈间充质干细胞具有促进皮肤组织损伤愈合的作用,但其对口腔溃疡是否具有潜在的治疗作用尚未见明确报道。目的：探讨牙龈间充质干细胞在创伤性口腔溃疡愈合中的治疗潜力。方法：21只SD大鼠采用机械联合化学法建立大鼠口腔溃疡动物模型,随机分为2组：溃疡组和牙龈间充质干细胞组,溃疡组11只,牙龈间充质干细胞组10只,牙龈间充质干细胞组于造模第2天在溃疡中心及周围局部注射牙龈间充质干细胞悬液,每只大鼠注射细胞总量为1×106个,溃疡组注射等量PBS,溃疡组造模后1 d取1只大鼠验证溃疡造模是否成功,其余溃疡组及牙龈间充质干细胞组大鼠于造模后3,7 d采用大体观察和组织学方法观察溃疡愈合情况,每组每个时间点5只大鼠。结果与结论：(1)体外培养的牙龈间充质干细胞呈梭形、纺锤样结构,似成纤维细胞,胞体饱满,具有成骨成脂分化潜能;(2)采用机械联合化学法可成功进行口腔溃疡造模,溃疡组自然愈合过程中可见第3天溃疡炎症反应最重,第7天可见溃疡面积缩小呈现愈合趋势,但大体观察仍然可见溃疡创面,尚未完全愈合;(3)造模后第3天,大体观察溃疡组的炎症反应强于牙龈间充质干细胞组,造模后第7天牙龈间充质干细胞组溃疡...     

人脐血间充质干细胞移植对脑创伤大鼠的免疫调节研究

目的 探讨人脐血间充质干细胞(HUCBMSCs)移植对脑损伤大鼠的免疫调节和脑保护作用机制,为脑损伤的干细胞治疗提供依据.方法 用Brdu标记的HUCBMSCs经鼠尾静脉植入大鼠创伤性脑损伤模型.采用NSS方法行神经损伤严重程度评分.正常组不作任何处理,在造模后第1天、第2天、第3天、第5天和第7天检测和比较假伤组、损伤组和移植组大鼠血清免疫指标的变化(炎症介质、全血在脂多糖刺激后合成TNF-α的能力).结果 Brdu阳性的MSCs在移植组大鼠脑损伤周边区明显聚集.除第1天外,各时间点移植组大鼠神经功能得分较损伤组降低,差异有统计学意义(t=3.35、5.70、5.40、4.93,P均＜0.05).移植组大鼠在损伤后各个时间点血清IL-6水平较损伤组显著降低(t=4.72、3.53、3.77、2.32、2.43,P均＜0.05),在损伤后第1天血清IL-8水平较损伤组显著降低(t=2.26,P＜0.05),而移植组IL-10经历短暂下降后出现明显的回升趋势,在后期(第5天和第7天)血清IL-10水平甚至高于假伤组(t=2.61、2.81,P均＜0.05).移植组大鼠全血体外合成TNF-α能力在损伤早期虽然出现迅速下调,但中后期可以观察到这个指标上调的趋势,均高于同时间点损伤组大鼠水平(t=2.12、2.53、2.77、4.32、7.43,P均＜0.05).结论 未应用免疫抑制剂的情况下,经尾静脉注射HUCBMSCs可迁移至免疫功能健全的大鼠脑创伤灶周边区,HUCBMSCs能降低严重创伤的高炎性反应,并有效扭转创伤后的免疫抑制状态,有助于神经功能改善.     

骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑损伤的最新研究进展

脊髓间充质干细胞是一类多潜能的干细胞,它被移植入脑缺血灶后在一定程度上可以转化成为神经元和胶质细胞,从而发挥着替代受损的神经组织的功能。脑缺血是一种发病急且后果比较严重的疾病,探索干细胞移植治疗对缺血性脑损伤的作用具有重要的意义。     

静脉移植人脂肪间充质干细胞治疗大鼠颅脑损伤

背景：动物实验及临床研究证实间充质干细胞对创伤性脑损伤具有一定的治疗作用。 目的：观察脂肪间充质干细胞移植治疗急性创伤性脑损伤大鼠行为学及损伤脑组织中胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶和巢蛋白的表达。 方法：以自由落体硬膜外撞击法制作SD大鼠脑损伤模型后随机分为3组：移植组于脑损伤48 h时经尾静脉注射Brdu标记的成人脂肪间充质干细胞;对照组不作处理;生理盐水组于脑损伤48 h时经尾静脉注射生理盐水。采用NSS评分法评价大鼠神经功能恢复情况;倒置显微镜观察脂肪间充质干细胞在损伤脑组织内的迁移情况;免疫组织化学法检测大鼠受损脑组织中胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶和巢蛋白表达。 结果与结论：移植组NSS评分明显低于对照组与生理盐水组(P < 0.05)。在受损伤脑组织周围可发现经Brdu标记的脂肪间充质干细胞。移植组大鼠受损脑组织中胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶阳性表达率明显低于对照组与生理盐水组(P < 0.05),且下降速度较快;巢蛋白表达明显高于对照组与生理盐水组(P < 0.05)。证实脂肪间充质干细胞通过血脑屏障进入受损大鼠脑组织后,以上调巢蛋白基因的表达来发挥保护神经元、促进神经发育与再生的功能。     

三七皂苷联合骨髓间充质干细胞移植促进急性脑损伤的恢复

BACKGROUND:Studies have shown that Panax notoginseng saponins (PNS) has extensive pharmacological basis for the treatment of cerebral ischemic injury, and animal experiments for treatment of brain injury by bone marrow mesenchymal stem cell transplantation are ongoing. However, little is reported about the combined use of PNS and bone marrow mesenchymal stem cell transplantation. OBJECTIVE:To investigate the effect of PNS combined with bone marrow mesenchymal stem cell transplantation on traumatic brain injury in rats. METHODS:Traumatic brain injury models were made in 60 Sprague-Dawley rats by hydraulic shock method. Then, model rats were randomized into model group, cell transplantation group receiving bone marrow mesenchymal stem cell transplantation and combined treatment group undergoing PNS combined with bone marrow mesenchymal stem cell transplantation. Nerve function recovery of the rats and protein expression of nerve growth factor in the brain tissue were evaluated and detected by Bederson scoring and western blot methods, respectively. Morphological changes of the brain tissue and apoptosis in cortical neurons were observed and detected by hematoxylin-eosin staining and TUNEL, respectively. RESULTS AND CONCLUSION:Highest Bederson score was found in the model group, followed by the cell transplantation group and combined treatment group (P < 0.05), while the protein expression of nerve growth factor was ranked as follows: the combined treatment group > the cell transplantation group > the model group (P < 0.05). Inflammatory infiltration and brain edema in the brain were relieved markedly in the combined treatment group compared with the other two groups, and the number of apoptotic neurons was significantly reduced as well. Our findings suggest that PNS combined with bone marrow mesenchymal stem cell transplantation can promote neurological recovery from traumatic brain injury by increasing the expression of nerve growth factor and reducing neuronal apoptosis.     

神经干细胞移植显著改善脑外伤小鼠的神经功能

目的探讨鼠源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)静脉移植对脑外伤小鼠海马的治疗作用。方法30只BALB/c小鼠随机分为3组,假手术组(10只)、脑外伤组(10只)和NSCs移植组(10只)。NSCs移植7d后,根据小鼠脑损伤NSS(Neurological Severity Score)评分系统进行评分。TUNEL法检测各组小鼠海马细胞凋亡情况。免疫组化和Westernblot检测各组小鼠海马半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspirate specificproteinase3,caspase-3)蛋白的表达。结果NSCs移植7d后,NSS评分显示NSCs移植组的神经功能明显改善(<0.001)。TUNEL法检测结果发现,脑外伤组小鼠海马凋亡细胞百分数明显高于假手术组(<0.05),但经过NSCs移植后,凋亡率显著下降。免疫组化和Westernblot结果显示,脑外伤组小鼠海马caspase-3蛋白表达量明显高于假手术组(<0.05),但NSCs移植组小鼠海马caspase-3表达明显降低(<0.05)。结论静脉NSCs移植能PPPP够显著改善脑外伤小鼠的神经功能,其机制可能与降低caspase-3的表达有关。     

Changes in resting connectivity during recovery from severe traumatic brain injury

In the present study we investigate neural network changes after moderate and severe traumatic brain injury (TBI) through the use of resting state functional connectivity (RSFC) methods. Using blood oxygen level dependent functional MRI, we examined RSFC at 3 and 6 months following resolution of posttraumatic amnesia. The goal of this study was to examine how regional off-task connectivity changes during a critical period of recovery from significant neurological disruption. This was achieved by examining regional changes in the intrinsic, or “resting”, BOLD fMRI signal in separate networks: 1) regions linked to goal-directed (or external-state) networks and 2) default mode (or internal-state) networks. Findings here demonstrate significantly increased resting connectivity internal-state networks in the TBI sample during the first 6 months following recovery. The most consistent finding was increased connectivity in both internal and external state networks to the insula and medial temporal regions during recovery. These findings were dissociable from repeat measurements in a matched healthy control sample.     

重组人促红细胞生成素改善小鼠创伤性脑损伤神经功能

目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对小鼠创伤性脑损伤(TBI)血管生成及神经功能恢复的影响。方法将小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(TBI组,控制性皮质撞击制作重型TBI模型)和治疗组[EPO组,损伤后连续7 d腹腔注射5000 IU/(kg·d)rhEPO],每组小鼠15只。伤后3、7和14 d进行神经功能缺损评分(mNSS),14 d以Western blot及免疫荧光法检测脑损伤灶周边区域eNOS、VEGF和CD31蛋白表达,并通过CD31+细胞进行微血管密度计数(MVD);21 d以苏木精-伊红(HE)染色大脑切片并检测损伤灶体积。结果伤后3、7及14 d,TBI组较sham组mNSS明显上升(P<0.001),伤后7及14 d EPO组mNSS低于TBI组(P<0.05)。伤后14 d,损伤灶周边区eNOS、VEGF和CD31蛋白的表达,TBI组较sham组升高(P<0.05),EPO组较TBI组升高(P<0.05);TBI组的MVD显著低于sham组(P<0.001),EPO组的MVD显著高于TBI组(P<0.001)。伤后21 d EPO组较TBI组创伤体积减小(P<0.05)。结论rhEPO促进小鼠TBI血管生成,改善颅脑损伤后神经功能。     

抗脑垂体抗体与脑外伤后垂体功能障碍的相关性研究

目的 探讨抗脑垂体抗体(APAs)与脑外伤后垂体功能减退及脑损伤程度的关系.方法 将73例脑外伤后9 ～12个月且垂体激素均有不同程度下降的患者按入院时格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分分成A(3 ～8)、B(9 ～12)、C(13 ～ 15)3组,分别测定其血液中垂体激素[生长激素(GH)、总睾酮(TT)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促卵泡刺激素(FSH)/黄体生成素(LH)]和APAs水平.激素采用化学发光法测定,APAs采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测.结果 A组的APAs水平显著高于B、C组(P＜0.001),而B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05);A组所测激素的水平均显著低于B、C组(P＜0.001),而B、C组间差异无统计学意义(p＞0.05).统计显示,患者APAs水平与GH水平呈负相关(r=-0.64071,P＜0.001),与GCS评分亦呈负相关(r=-0.50132,P＜0.001).结论 APAs的产生与脑外伤有关,损伤程度与APAs水平成正相关,与GH等垂体激素水平成负相关.结果 表明通过测定APAs水平可以推测脑外伤后期脑垂体功能下降的概率和程度.     

大鼠创伤性脑损伤后星形胶质细胞的变化

目的：探讨大鼠创伤性脑损伤后星形胶质细胞的形态学变化及GFAP和NOS的表达情况。方法：采用大鼠自由落体脑损伤模型，伤后1、3、7d取脑切片，行Nissl染色以及GFAP免疫组化和NADPH—d组化单标记及双标记染色。结果：损伤区周围皮质GFAP阳性细胞胞体增大、突起增粗增长，GFAP阳性细胞数量与正常侧及对照组相比，伤后1d即有明显增加，伤后3d、7d数量持续增加；损伤侧海马CAI～3区和DG各层GFAP阳性细胞排列紊乱，胞体增大、突起增粗增长，GFAP阳性细胞数量与正常侧及对照组相比则无明显变化。损伤区周围皮质、损伤侧海马NOS阳性细胞数量明显增加。伤后3d损伤区周围皮质和损伤侧海马中GFAP与NOS双标细胞分别占GFAP阳性细胞的14．2％和13．4％左右。结论：大鼠创伤性脑损伤后大量的星形胶质细胞活化、GFAP表达增加并且部分转化为NOS阳性细胞，提示其参与了脑组织的损伤与修复过程。     

胚胎神经干细胞对脑损伤治疗作用的实验研究

目的近年来,脑损伤的发病率呈不断上升的趋势,而有关脑损伤后的修复机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨胚胎神经干细胞(NSCs)在脑损伤修复过程中的作用,为临床利用胚胎NSCs治疗脑损伤提供理论依据。方法通过冷冻伤的方法建立小鼠颅脑损伤模型,体外分离、培养和纯化E14d的绿色荧光蛋白(GFP)转基因小鼠胚胎神经干细胞,对NSCs进行诱导分化,通过眶后静脉丛将NSCs移植到脑损伤模型鼠体内,通过转轮式疲劳实验等多种方法进行神经功能评估,并通过形态学方法检测移植的NSCs在鼠脑组织的生长及分布情况。结果采用脑冷冻伤模型,致小鼠脑损伤导致了小鼠行为学和病理学改变。体外实验证明分离、培养并纯化的NSCs具有自我增殖能力,并且可以分化为神经元和星形胶质细胞。移植后的NSCs不仅可以与小鼠脑组织较好的整合,并可定向迁移到损伤部位,替代损伤脑组织。结论外源性NSCs可以在脑损伤小鼠脑内存活,并能促进脑损伤小鼠的神经功能恢复。     

Effects of lisuride hydrogen maleate on pericontusional tissue metabolism, brain edema formation, and contusion volume development after experimental traumatic brain injury in rats

After traumatic brain injury (TBI), the primary insult is followed by a cascade of secondary events which lead to enlargement of the primary lesion and are potentially amenable to therapeutic intervention. Lisuride is a dopaminergic agonist with additional serotoninergic, adrenergic, and glutamate antagonistic properties. In lack of previous data on lisuride in TBI, and based on well documented changes of dopamine metabolism after TBI, we speculated that lisuride could provide neuroprotection in the acute and post-acute stage of controlled cortical impact (CCI) injury in rats. The effect of varying dosages of lisuride on physiological parameter was investigated. Cerebral microdialysis (CMD) was employed to provide a temporal profile of lactate, pyruvate, glucose and glutamate in the pericontusional brain tissue. Additionally, brain edema formation and the development of contusion volume were assessed. In this study, no effect of treatment was seen on physiological parameters or microdialysis profiling of tissue metabolites. Whereas posttraumatic increase in brain water content and an increase in contusion volume could be observed, there was no significant effect of treatment. Taken together, our results suggest that lisuride does not provide neuroprotection in the CCI model at the acute and subacute stages. Based on the available literature, however, it might be possible that dopamine agonists such as lisuride, respectively, improve outcome in terms of cognitive function in a chronic setting.     

神经干细胞治疗脑创伤的研究进展

内源性神经干细胞通过迁移,激活的方式分化为神经元及胶质细胞,并改善神经功能,但创伤导致的复杂的微环境使内源性神经干细胞的增殖和分化受到限制。外源性神经干细胞可在宿主内存活并通过旁分泌功能改善局部微环境,促进内源性神经干细胞的增殖和分化,恢复神经元之间的连接功能,从而促进神经组织再生和功能修复。     

急诊颅脑手术合并心脏支架术后动态监测血小板功能1例报告

重型颅脑创伤患者病情危重,病情进展极快,后期并发症多,治疗颇为复杂,病死率高。对于颅脑损伤合并冠心病支架术后长期服用双抗药物的患者,围手术期密切监测血小板聚集试验以平衡预防出血与心脏事件之间的矛盾极为关键。现报告动态监测血小板功能应用于急诊颅脑手术合并心脏支架术后患者1例。     

大鼠创伤性脑损伤后细胞凋亡及NOS阳性细胞的变化

目的：探讨大鼠创伤性脑损伤后不同时相皮质、海马、隔区细胞凋亡及NOS、ChAT阳性细胞的变化。方法：采用大鼠自由落体脑损伤模型，伤后1、2、3、4、5、7、10d取脑切片，经Nissl染色，用TUNEL法检测细胞凋亡，NADPH—d组化染色观察NOS阳性细胞，ChAT免疫组化染色观察隔区ChAT阳性细胞。结果：Nissl染色可见损伤侧海马CA2、CA3区锥体细胞层细胞消失或紊乱。损伤区周围皮质凋亡细胞伤后3d达到高峰；损伤侧海马凋亡细胞伤后5d达到高峰；损伤侧隔区凋亡细胞7d达到高峰。正常侧上述脑区各时相点均未见到凋亡细胞。损伤区周围皮质、损伤侧海马和隔区iNOS阳性细胞数量明显增加。损伤侧隔区ChAT阳性神经元也明显减少。结论：大鼠创伤性脑损伤后损伤区周围皮质和损伤侧海马、隔区细胞凋亡数量的变化与伤后时程有关。伤后细胞iNOS表达增加是导致细胞凋亡的因素。