将钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床疗效

目的 观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法 选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案（环孢素或他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松）转换为西罗莫司+霉酚酸酯+泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1个月、3个月和6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果 药物转换前及转换后1个月、3个月和6个月20例患者血肌酐平均水平（μmol/L）分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5± 36.4 和146.1±43.2,转换后1个月、3个月及6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异（分别为P＜0.05,P＜0.01）;转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。 结论 对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

慢性移植肾肾病患者西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂对肾功能的影响

目的 观察慢性移植肾肾病(CAN)患者采用西罗莫司(SIR)替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗的疗效和安全性.方法 前瞻性、开放性、非随机对照研究,2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例,基线估算的肾小球滤过率(eGFR)为30～60ml·min-1·(1.73 m2)-1.其中36例采用SIR切换治疗(CNI药物停用12 h后开始使用SIR),另外38例继续使用CNI药物维持治疗(环孢素治疗30例;他克莫司治疗8例).所有患者霉酚酸酯适当加量并随访4年,定期观察移植物肾功能和eGFR,记录排斥反应等不良事件的发生情况,监测血常规、血脂、肝功能等指标.结果 SIR切换组和CNI维持组切换前eGFR分别为(40±7)ml·min-1·(1.73 m2)-1和(38±6)ml· min-1· (1.73 m2)-1,差异无统计学意义(P＞0.05).切换后SIR切换组较CNI维持组移植肾功能改善明显,在随访至3、12、24、36和48个月时SIR切换组eGFR均明显高于CNI维持组(均P＜0.05).随访结束时SIR切换组发生急性排斥反应2例,蛋白尿1例,肺部感染1例;CNI维持组发生急性排斥反应2例(P＞0.05).以肌酐翻倍作为终点事件显示SIR切换组的4年存活率(75.0％)显著优于CNI维持组(50.0％)(P=0.03).随访3个月时SIR切换组血总胆固醇和甘油三酯均显著高于切换前;总胆红素显著低于切换前和CNI维持组(均P＜0.05).结论 SIR替代CNI药物治疗CAN患者可以明显改善移植肾肾功能,提高移植肾长期存活,同时并不增加排斥风险.     

西罗莫司转换对超米兰标准肝癌肝移植患者肿瘤复发的影响

[目的] 研究西罗莫司为基础的免疫抑制方案对超出米兰标准肝癌肝移植患者的生存率及肿瘤复发的影响。 [方法] 回顾性分析2010年6月到2011年6月我院器官移植科22例超米兰标准的肝癌肝移植患者,对他克莫司治疗组（CNIs）和转换为西罗莫司（SRL）治疗组进行资料分析。计量资料采用t检验,无复发生存率用Kaplan-Meier分析,所有数据用SPSS16.0计算,P<0.05为差异有统计学意义。 [结果] 对22例患者平均随访12±3个月（7～18个月）,两组间急性排斥反应发生率无明显差异;SRL组有4例复发,CNIs组有8例复发,Kaplan-Meier无复发生存曲线显示转换为SRL治疗的患者其肝癌无复发生存期明显高于CNIs组（P<0.05）。SRL组白细胞和血小板计数较CNIs组降低,具有统计学意义（P<0.05）。CNIs组有3例因肾损害转换为SRL治疗后肾功能均好转。SRL治疗组患者有2例发生口腔溃疡,没有发生肝动脉栓塞等严重并发症。 [结论] 西罗莫司可有效用于超出米兰标准的肝癌肝移植患者,能够取得与CNIs类似的抗排斥反应效果,同时明显降低肿瘤复发的风险。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的疗效

目的观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案(环孢素或他克莫司 霉酚酸酯 泼尼松)转换为西罗莫司 霉酚酸酯 泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1,3,6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果药物转换前及转换后1,3,6个月20例患者血肌酐平均水平(μmol/L)分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5±36.4和146.1±43.2,转换后1,3,6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。结论对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

处理变异的新方法：肝移植受者的血液钙调神经磷酸酶抑制剂水平的门诊治疗监测

目的：应用统计过程控制（SPC）原则处理钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）血液水平，作者假设使用SPC能增加CNI血液水平在目标范围内的比例。研究设计：该研究人群由217例肝移植术后存活超过3个月的患者组成，证明曾应用快速循环促进治疗过程，对整个群体应用SPC。改变方案包括CNI目标范围的定义，推行在质量评估图显示CNI血液水平的基于网络的工具，推广管理CNI血液水平的方案和检查表。主要观察指标为CNI血液水平在目标范围内的比例。结果：在初步研究中，CNI血液水平在目标范围内的比例从50％增加到85％。当把方案扩展到整个人群，药物水平在目标范围内的比例从50％增加到77％（P〈0．001），而CNI水平的范围降低。同种异体移植物的排斥率不变。结论：应用SPC增加了CNI血液水平在目标范围内的比例，这些观察资料可用于治疗其他慢性卫生保健问题。     

西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发

1例女性肝移植患者,在使用他克莫司进行治疗时出现严重的伴先兆偏头痛的复发,而将西罗莫司替换他克莫司治疗后,患者的头痛随之缓解。接受器官移植患者出现的头痛已成为专家感兴趣的新领域。许多免疫抑制剂,特别是诸如环孢霉素A、他克莫司、西罗莫司及OKT3等的使用,与器官移植接受者新发的头痛综合征、既往头痛综合征的加重以及以头痛为临床表现的脑病的发生相关。西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发@Toth C.C.$University of Calgary, Neurosciences, Calgary, Alta., Canada Dr. @Burak K. @Bec…     

钙调磷酸酶抑制剂减量的吗替麦考酚酯免疫抑制方案对改善肝移植术后肾损害的影响

目的 为了了解肝移植术后,基于钙调磷酸酶抑制剂(CNI)减量的吗替麦考酚酯(MMF)免疫抑制方案改善肝移植术后肾损害的临床效果.方法 我们回顾分析3年内资料完整的124例肝移受体术后CNI相关肾损害发生情况,总结基于CNI减量的MMF免疫抑制方案改善肝移植术后肾损害的临床效果.结果 124例肝移植受体中,有14例(11.29%)发生CNI相关肾损害,其中5例(5/22)发生于环孢素A(CsA)组,9例(9/102)发生于他克莫司(TAC)组,术后发生肾损害的时间为(12.92±9.04)个月(1～31个月).TAC剂量降低约55%[(2.6±1.14)mg/d与(1.1±0.22)mg/d;t=3.000,P=0.040],CsA剂量降低约70%(370±179)mg/d与(105±27);t=3.359,P=0.028,MMF平均剂量为(1.05±0.15)g/d(0.5～1.5 g/d).免疫抑制方案调整后平均随访时间(6.00±3.37)个月(3～14个月),14例肾损害受体血清肌酐从(139±46)μmol/L降到第1、2、3个月的(122±46)μmol/L(t=3.152,P=0.004)、(114±53)μmol/L(t=4.180,P=0.001)和(93±18)μmol/L(t=4.721,P=0.000);肌酐清除率从(52±21)ml/min增加到第1、2、3个月的(63±22)ml/min(t=-3.439,P=0.004)、(69±25)ml/min(t=-4.207,P=0.001)和(79±25)ml/min(t=-6.149,P=0.000).71.43%(10/14)CNI相关肾损害受体血清肌酐水平恢复正常,21.43%(3/14)血清肌酐水平显著降低,7.14%(1/14)死于肾功能衰竭.结论 基于CNI减量的MMF免疫抑制方案能持续显著改善肝移植术后CNI相关肾损害,并具有良好的安全性和耐受性.     

血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用

<正> 自1975年Gavras等首先应用能口服的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril,CPT)治疗高血压以来,发现这类药物在有效降压的同时,还有心肾保持作用。本文就ACEI的肾保护作用及其临床应用作一概述。     

肾移植后早期转换西罗莫司治疗对肾小球滤过率影响的临床观察

目的观察以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物、吗替麦考酚酯(MMF)、醋酸泼尼松(Pred)为主要免疫抑制剂的肾移植患者,早期转换西罗莫司(SRL)治疗的效果及对肾小球滤过率(GFR)的影响。方法转换时间在移植术后6个月以内27例(早期组),转换时间在移植后12个月以上31例(后期组)。两组SRL转换治疗的血药浓度维持在4～10 ng/ml。随访12个月观察急性排斥反应发生率、肝功能、血脂、全血白细胞水平以及其他不良反应,应用Cockcroft-Gault(C-G)方程计算治疗前后GFR水平。结果早期组Scr及GFR在转换后12个月均有显著性改善(均<0.05);后期组GFR在转换后12个月有所改善,但与转换前差异无统计学意义(>0.05)。两组在转换后12个月后24h蛋白尿均有显著性增多(均<0.05)。早期组及后期组转换后12个月GFR均好于转换前,早期组转换后12个月数值上GFR高于早期组,但差异无统计学意义(>0.05)。结论主动转换CNI为SRL治疗后,GFR水平可得到提高,早期转换为SRL治疗对于移植肾GFR的改善更加明显。     

两种钙调磷酸酶抑制剂联合常用抗真菌药物对马尔尼菲青霉酵母相体外药敏的研究

目的:探讨两种钙调磷酸酶抑制剂联合常用抗真菌药物,对20株马尔尼菲青霉(PM)酵母相体外药敏的作用.方法:参照美国临床和实验室标准协会(CLSI) M27-A3方案并做适当修改,采用棋盘格微量稀释法对20株PM酵母相进行钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)与5种常用抗真菌药物联合的体外药敏实验.结果:CsA与两性霉素B(AmB)、伊曲康唑(ITC)、氟康唑(FLC)联合时,各药的最低抑菌浓度(MIC)值均比单用时明显降低(均P＜0.05).CsA与AmB、ITC、FLC联合,分别有17株(85％)、13株(65％)、6株(30％)的菌株显示协同作用;而CsA与米卡芬净(MCFG)、卡泊芬净(CPFG)联合所有菌株均表现为无关联作用.FK506与以上5种抗真菌药联合时,各药物的MIC值较单用时无明显变化,联合时呈无关联作用.在所有受试PM酵母相中,CsA及FK506与以上5种抗真菌药物联合均未出现拮抗作用.结论:体外药敏研究显示,CsA与FK506在体外联合药敏中作用不同,CsA可增强AmB、ITC、FLC对PM酵母相的抗真菌活性;但FK506则无此作用.     

对西罗莫司洗脱支架治疗患者进行4年血管造影和血管内超声随访

背景:虽然已证实西罗莫司洗脱支架(SES)在置入1年时间内较裸金属支架更有优势,但是其对于患者长期预后的影响并不清楚。本研究旨在评估经SES置入治疗4年后,患者的临床、血管造影、血管内超声(IV US)预后情况。方法和结果:本研究纳入30例经西罗莫司洗脱Bx V elocity支架[缓慢释放(SR,n=15例)和快速释放(PFR,n=15例)]治疗的患者。26例接受了4年血管造影和IV U S随访,并在所有时间点上(基线和随访4、12、24、48个月时)进行配对评估。有1例SES患者在研究期间死亡。在随访2～4年间,无靶血管血运重建或血栓形成。在随访至4年时,SR组未…     

磷酸奥司他韦治疗流行性感冒患者的疗效和不良反应

目的研究磷酸奥司他韦在治疗流行性感冒过程中的疗效和不良反应情况。方法选取2014年6月至2015年5月在我院收治的80例流行性感冒患者作为此次研究的观察目标,并随机分为两组,即观察组与对照组,每组各分患者40例。对两个研究小组实施基础的抗病毒中药制剂治疗,其中对观察组加以实施磷酸奥司他韦治疗。经过一段时间的治疗后观察与比较观察组与对照组的治疗疗效、不良反应情况以及流行性感冒症状缓解时间。结果首先,观察组的治疗总有效率为95.0%,对照组的治疗总有效率为80.0%;其次,观察组的不良反应率为12.5%,对照组的不良反应率为35.0%,最后,观察组的症状缓解时间也明显低于观察组。两组存在明显差异,具有统计学意义(P0.05)。结论通过常规抗病毒中药制剂治疗与磷酸奥司他韦治疗的有效结合,在治疗流行性感冒患者的过程中具有显著的效果。磷酸奥司他韦治疗能在最大程度上降低不良反应,有效提升治疗总有效率。因此,磷酸奥司他韦治疗应该得到广泛的临床应用。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾保护作用的临床研究

对120例合并有轻、中度肾损害的2型糖尿病患者，在常规糖尿病治疗的同时分别予血管紧张素转换酶抑制剂（贝那普利）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（厄贝沙坦）及两者联合治疗。治疗8周后24h尿蛋白排泄较治疗前均显著降低，以联合治疗的减少最为明显。提示血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对2型糖尿病肾病患者有很好的肾脏保护作用。     

充血性心力衰竭中细胞因子的作用和转换酶抑制剂效应

<正>充血性心力衰竭(CHF)实质上是由于能量不足造成基因表达异常而引起的一种超负荷性心肌病。其患病率高,病死率大,5年存活率与恶性肿瘤相仿。对于心力衰竭的认识,人们由早期的水钠过度潴留导致血流动力学改变,到目前认为,心排血量减少导致交感神经活性增加及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,进一步增加外周阻力和促发水钠潴留,即“神经激素”模式。近年来人们对心衰发病机制中细胞因子的重要作用的认识不断加深,提出了“细胞因子”假说。这对于我们进一步理解CHF的病理生理过程及治疗有重要启示。     

醛固酮介导的肾性高血压相关靶器官组织钙调神经磷酸酶活性的变化

目的研究醛固酮介导一肾一夹肾性高血压大鼠脑、肾、脾、肺、主动脉和肝脏组织钙调神经磷酸酶(CaN)活性的变化.方法取20只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(sham op,n=6),一肾一夹手术组(op,n=7)和螺内酯干预组(spiro,n=7).以PNPP为底物测定术后4周大鼠各组织器官CaN活性.结果肾性高血压大鼠脾、肾脏、肺、脑CaN活性较假手术组分别上升90%,84%,57%和43%(均P＜0.05),螺内酯干预组上述组织器官CaN活性较手术组明显下降(P＜0.05).肾性高血压大鼠组肝脏CaN活性较假手术组下降27%(P＜0.05),螺内酯干预组肝细胞CaN活性较手术组有下降趋势,但差异无显著意义.各组大鼠主动脉中CaN活性无明显变化.结论醛固酮对肾性高血压相关靶器官-脑、肾、脾、肺组织细胞内信号分子CaN的激活具有重要作用.     

缺血预处理对大鼠脑钙调神经磷酸酶活性的影响

【目的】观察脑缺血和缺血预处理对大鼠脑钙调神经磷酸酶（CaN）活性的影响,探讨CaN在脑缺血中的作用。【方法】制备大鼠大脑缺血及缺血预处理模型,分步离心提取蛋白,应用紫外分光光度法测定各组CaN在大鼠脑中的活性。【结果】缺血组CaN活性明显低于正常组（P〈0．05）,缺血预处理组CaN活性明显高于缺血组（P〈0．05）。【结论】实验结果表明缺血预处理可保护大鼠脑缺血时CaN的活性。