钙增敏剂MCI—154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶 …

研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ＡＴＰ酶活性的影响。方法利用心室肌原是备,测定其在不同钙下浓度的激活液中的ＡＴＰ酶活性。结果内毒休克组心肌肌原纤维在不同ｐＣａ（－ｌｏｇ「（Ｃａ＾２＋）」）溶液中的ＡＴＰ酶活性及最大ＡＴＰ酶活性均明显低于假休克组,ＡＴＰ酶－ｐＣａ曲线向左移位约０．３５个ｐＣａ单位,曲线的中的位值ｐＣａ５０（产生５０％最大ＡＴＰ酶活性所对应的ｐＣａ）明显降低。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响

目的:研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响.方法:利用离体乳头肌灌流技术,测定大鼠离体左室乳头肌在含0.25～5.5 mmol/L的H-K液中的等长收缩张力T及张力的变化速率(±dT/dtmax)的变化.结果:内毒素休克组T及±dT/dtmax在每个钙浓度点上的值均明显低于假休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向下移位.内毒素休克大鼠乳头肌经含1×10-5mol/L的MCI-154的H-K液灌流后,每个钙浓度点上的T和±dT/dtmax均明显增加,接近假休克组,明显高于内毒素休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向上移位.MCI-154的上述作用明显优于甲腈吡酮,且其作用效果不被α、β受体阻断剂及钙通道阻断剂所抑制.结论:钙增敏剂可逆转内毒素休克所致的心肌收缩蛋白对钙反应性的降低,改善内毒素休克机体的心肌收缩性能.     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４ 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法：甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４ 治疗内毒素休克大鼠后１、３、５ ｈ,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网（ＳＲ）的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,分别与１×１０－ ３、１×１０－ ２、１×１０－ １ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４孵育,利用Ｆｕｒａ ２－ＡＭ 测定心肌细胞胞浆钙浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）。结果：内毒素休克后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后,上述指标进一步升高;而ＭＣＩ－１５４ 治疗后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量无明显增加,治疗后３、５ ｈ 值同单纯生理盐水（ＮＳ）治疗组无明显差别,显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ明显高于对照组,甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后,［Ｃａ２＋ ］ｉ随药物浓度增大而显著升高;不同浓度的ＭＣＩ－１５４均不明显升高心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗时,不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔治疗作用的实验研究

目的：观察钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克家兔器官血流量、血气、某些血生化指标及动物存活率的影响。方法：测定ＭＣＩ－１５４治疗后，肝、肾、肠系膜血流量及动脉血气、血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ的变化，并观察动物存活情况。结果：家兔内毒素注射后１０ｈ，肝、肾、肠系膜血流量明显降低，出现了代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒，血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ明显升高。单纯ＮＳ治疗对上述紊乱无明显的治疗效果。而ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗后上述器官血流量明显增加；血气、酸碱平衡紊乱程度降低；上述生化指标增加程度减轻；ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗组动物存活率高于单纯ＮＳ治疗组。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗后能增加器官及组织的灌流量，增加组织和细胞的供血供氧，对内毒素休克所引起的循环紊乱有一定的纠正作用     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响

目的 研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响。方法 利用皂素溶液浸浴假休克或内毒素休克大鼠右心;室乳头肌,制备露心肌纤维标本,用不同ｐＣａ（－ｌｏｇ〖Ｃａ＾２＋〗）的含或不含强心药物的泊活液进行顺序激话,记录Ｃａ＾２＋激活张力。结果同假休克组相比,内毒素休克大鼠裸露乳头肌钙最大激活张力（Ｔｍａｘ）明显降低,张力－ｐＣａ曲线向右移位,曲线中位值ｐＣａ５０（产生５０％Ｔｍａｘ所对应的ｐＣａ）     

钙增敏剂MCI—154对内毒素休克家兔心功能的影响

目的研究钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响。方法：家兔耳缘静脉注射1.0mg/kg大肠杆菌内毒素，10h后先静脉注射0.1mg/kgMCI-154，然后再以0.7ml/min速度输入50ml/kg生理盐水（NS） 0.1mg/kgMCI-154液体，不同时间用血流动力学分析系统监测心功能指标。结果：内毒素注射10h后，心率（HR）增加，平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、等容收缩压（IP）降低，左室舒张末压（LVEDP）增加，心肌收缩性能、心肌收缩向量环面积Lo明显降低，单纯给予50ml/kgNS治疗对上述指标无明显改善作用；而MCI-154|NS治疗后，LVSP、心肌收缩性能、Lo明显增加，各项心室作功指标接近假休克组值，显著高于单纯NS治疗组值，同单纯NS治疗组相比，MCI-154 NS治疗后LVEDP降低，MAP上升幅度低于心脏作功指标上升幅度，HR无明显增加。结论：MCI-154能明显改善休克动物心功能，同时还具有扩张外周血管作用，且对心率影响小，表明钙增敏剂对内毒素休克心功能障碍具有良好的治疗效果。     

钙增敏剂左西孟旦的研究新进展

钙增敏剂左西孟旦为新一代强心药物,具有独特的双重作用机制,用于心力衰竭的治疗,安全有效,其合成方法简便易行,具有广泛的市场前景。     

Protective effects of bactericidal/permeability-increasing protein on rats after endotoxic shock

Gramnegativesepsisisstillassociatedwithahighmortality,whichhasremainedunchangedfordecadesinspiteofthestrikingadvancesininten-sivecaremanagementandantibiotictherapy.Ithasbeendemonstratedthatendotoxinistheprinci-paltoxiccomponentofthegram-negativebacteriaandcytokinessuchastumornecrosisfactorarethe-primarymediatorsoftheinjuriouseffectsofendo-toxin[lj.Studiesinrecentyearshavefocusedonthetherapeuticeffectsofantagonistsagainstendo-toxinsuchaspolymyxinB,lipoid-X,monoclona1antibodytoendotoxinonsepsis.…     

脑红蛋白在内毒素休克大鼠模型中的表达变化

目的：探讨内毒素休克模型大鼠海马、脑脊液、血浆脑红蛋白（Ngb）的表达变化及其意义.方法：选用SD大鼠70只,随机分为7组（n=10）：对照组,经尾静脉注入0.5mL生理盐水;内毒素干预3,6,12,24,48,72h不同时间点组,经大鼠尾静脉注射0.5mL革兰氏阴性菌胞壁脂多糖（LPS）,0.016g/kg,制作内毒素休克模型.对照组注射生理盐水后6h、内毒素干预不同时间点各组分别注射LPS后,于3,6,12,24,48,72h收集血浆、脑脊液,并处死大鼠留取海马.应用酶联免疫吸附法、免疫印迹法、免疫组织化学法检测标本中Ngb含量;应用干燥法检测海马组织含水量.结果：注射内毒素后,大鼠海马、脑脊液、血浆中Ngb含量显著高于对照组（P〈0.01）,48h达峰值,分别为34.89,22.01,14.01mg/L.免疫印迹法结果显示,内毒素干预不同时间点各组表达Mr均为17×103Ngb蛋白,Ngb蛋白表达量也显著高于对照组.注射内毒素后大鼠脑海马组织含水量明显高于对照组（P〈0.01）,48h含水量达峰值为0.8313.结论：Ngb表达量的上调与大鼠脑损害严重程度成正相关,其过度表达是全身性的,与内毒素处理的时程密切相关,Ngb表达上调可能是在内毒素休克状态下机体的内源性神经保护机制之一.     

氯胺酮对内毒素休克小鼠存活率的影响

目的 研究氯胺酮对内毒素休克小鼠72h存活率的影响。方法 实验小鼠随机分为阳性对照组（LPS组,n=23) 、氯胺酮1组（K1组,n=22)、氨胺酮2组（K2组,n=23),各组小鼠均经尾静脉注射LPS（25mg/kg),K1、K2组分别在LPS注射前30min肌肉注射氯胺酮（100mg/kg),K2组还在LPS注射后1h、4h、7h皮下注射氨胺酮（20mg/kg),观察72h存活率。结果 三组小鼠的72h存活率分别为21.74%、54.53%、69.57%,K1、K2组值分别显著（P＜0.05)、非常显著（P＜0.01)地高于LPS组。结论 氯胺酮可提高内毒素休克小鼠的72h存活率,此作用可能与其抑制LSP刺激后机体的炎症反应有关。     

内毒素休克大鼠心脏超微结构改变

目的 建立大鼠内毒素休克模型,取心脏制备光镜及电镜切片,观察心肌细胞超微结构改变,从而探讨感染性休克心脏损伤的可能机制.方法 给大鼠1次注射10 mg/kg或5 mg/kg脂多糖O127：B8,观察平均动脉压及心率的变化.在动物死亡时或观察6 h后取心脏制备HE染色切片和电镜切片,镜下观察.结果 各组标本HE染色切片光镜下未发现明显病变,电镜下发现内毒素组（无论是10 mg/kg还是5 mg/kg）均出现线粒体损伤,肌原纤维损伤,闰盘不规则;10 mg/kg组损伤程度重于5 mg/kg组,还出现充血及血管内皮损伤;处死组出现T管扩张.结论 内毒素休克中心脏存在超微结构损伤,而且损伤程度与内毒素剂量相关.     

磷脂酶A_2抑制剂对家兔内毒素休克血中血小板活化因子活性的调节作用观察

通过家兔内毒素休克模型重点观察了磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）抑制剂磷酸氯喹和地塞米松对血中ＰＬＡ２及其相关脂介质的影响。实验分成４组：（１）假手术组（ＳＯ）；（２）内毒素休克组（ＥＳ）；（３）磷酸氯喹预处理组（ＣＱ）；（４）地塞米松预处理组（ＤＸＭ）．分别于给药前、内毒素或生理盐水注射后５、３０ｍｉｎ，１、３、５、８ｈ取血测ＰＬＡ２血小板活化因子（ＰＡＦ）、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ，同时连续监测平均动脉压（ＭＡＰ）、心率和呼吸，观察动物８ｈ存活率、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ浓度均明显升高，ＰＬＡ２抑制剂能显著抑制ＰＬＡ２及ＰＡＦ活性，其中磷酸氯喹对ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的抑制最为显著。此外，ＰＬＡ２抑制剂可使家兔８ｈ存活率由４８％提高到７５％（ＣＱ组）和７０％（ＤＸＭ组）。提示，用ＰＬＡ２的抑制剂磷酸氯喹和地塞米松均能显著抑制内毒素休克时ＰＬＡ_２的活性及相关脂介质如ＰＡＦ、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的升高，提高动物存活率，有效地改善休克动物的预后。     

心房钠尿肽对内毒素休克大鼠动脉血压的作用

目的　探讨心房钠尿肽 (ANP)对内毒素休克大鼠动脉血压的作用及可能的机制 .方法　大鼠静脉给予脂多糖(L PS,2 mg· kg- 1 )后立即静脉给予 ANP(2 μg· kg- 1 ) ,记录动物平均动脉血压 (MAP) ,检测血浆一氧化氮 (NO)和血浆内皮素 (ET)浓度的变化 .结果　给予 L PS的大鼠 MAP持续下降 ,至 4 h时 MAP下降到 (8.1± 2 .6 ) k Pa;ANP治疗组大鼠 MAP在给药初期的短暂下降后逐步回升 ,至 4 h时 MAP仍维持在 (13.4± 2 .9) k Pa,与 L PS组相比有显著差异 (P<0 .0 5 ) .与对照组比较 ,L PS组动物 4 h时血浆 NO和 ET浓度均显著升高 (P<0 .0 1) ;与 L PS组比较 ,ANP治疗组的动物在 4 h时血浆 NO水平和 ET浓度均显著下降 (P<0 .0 5 ) ,但仍明显高于对照组 (P<0 .0 1) .结论　 ANP对 L PS引起的动脉血压的持续下降有作用 ,可能是通过拮抗 ET的产生、降低 NO的分泌而起作用 ,也可能是通过其他的途径     

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠心肌AQP1表达水平的影响

目的：探讨人参二醇组皂苷(PDS)对内毒素休克大鼠心肌的保护作用,并揭示其保护作用与水通道蛋白1（AQP1）表达的关系。方法：40只Wistar大鼠分为空白对照组（CTR）、模型组(LPS)、地塞米松组(DEX)及PDS组。LPS（5 mg·kg-1）舌下静脉注射复制内毒素休克模型,监测大鼠平均动脉压（MAP）及动脉压下降的百分数,测量休克240 min大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)含量及心肌组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化,Western blotting方法检测心肌组织AQP1表达情况。结果：以血压下降至基础血压(0 min)的2/3判定为休克状态,注射LPS5 min　后各组动物均进入休克状态,20 min后平均动脉压（MAP）代偿性回升,于休克第60 min时,LPS组MAP进行性下降,而PDS和DEX组MAP维持稳定而持久的代偿变化;休克240 min时,PDS和DEX组血清AST、CK和LDH含量显著低于LPS组（P<0.05）,心肌组织匀浆SOD活性高于LPS组（P<0.05）,MDA含量低于LPS组（P<0.05）。Western blotting结果显示：与CTR组比较,LPS组AQP1表达显著降低(P<0.05),PDS组和DEX组AQP1表达水平明显高于LPS组（P<0.05）。结论：PDS对内毒素休克大鼠心肌具有保护作用,其机制可能是通过增强内毒素血症时心肌毛细血管内皮细胞AQP1蛋白表达,抑制心肌间质水肿而发挥作用。     

川芎嗪对左室肥厚大鼠血流动力学的影响

目的观察川芎嗪（ugustrazine）对压力超负荷所致左室肥厚大鼠血流动力学指标的影响。方法采用腹主动脉缩窄（abdominal aorti ccoarctation，AAC）法建立大鼠心肌肥厚模型，观察各组大鼠心肌肥厚参数及血流动力学指标改变。结果制模后大鼠平均体重增长明显减慢；左室肥厚参数明显增高（P〈0．05），川芎嗪（100，50me/kg）可明显增加左室肥厚大鼠平均体重增长值，而降低左室肥厚参数（P〈0．05），造模各组间血压及左室内压无显著差异，但均高于假手术组，但与模型组比较，川芎嗪可显著降低左心室舒张期末压。结论川芎嗪对AAC术导致的左心室心肌肥厚有明显保护作用，且显著改善肥厚心肌的血流动力学指标。