SIP1在TGF—β1诱导的人腹膜间皮细胞转分化的作用

【目的】阐明Smad作用蛋白1（Smad interacting proteinl,SIP1）与转化生长因子－β1（transforming growth factor－β1,TGF-β1）诱导的人腹膜间皮细胞（human peritoneal mesothelial cells）转分化（epithelial—mesenchymal transition,EMT）的关系,探讨TGF－β1可能通过调控SIP1引起腹膜间皮细胞EMT的机制。【方法】培养的人腹膜间皮细胞株（HMrSV5）随机分为对照组（TGF-β1刺激Oh）和TGF－β1刺激组,通过western blot及realtime PCR检测细胞中E－钙粘素（E－eadherin）、紧密连接蛋白（claudinl）、波形蛋白（vimentin）及纤维连接蛋白（fibronectin,FN）在不同时间点（12h,24h,48h,72h）的表达;并通过western blot及realtime PCR检测相应时间点细胞中SIP1的表达。【结果】5ng／ml TGF－β1刺激后,HMrsV5细胞E-cadherin、claudinl蛋白及mRNA表达水平呈时间依赖性降低（P〈0．01）;vimentin、FN蛋白及mRNA表达水平呈时间依赖性升高（P〈0．01）;SIP1蛋白及mRNA表达水平呈时间依赖性上调（P〈0．01）。【结论】TGF-β1可能通过上调HMrSV5细胞SIP1表达诱导HMrSV5细胞EMT及细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积,将为进一步研究腹膜纤维化的分子机制提供新的靶点。     

TGF-β1和Smads蛋白在急性肺损伤大鼠中的表达及意义

【目的】探讨转化生长因子β1（TGF-β1）与Smads蛋白在急性肺损伤大鼠肺组织内的表达及意义。【方法】24只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、盐水对照组和模型组三组,每组8只。模型组给予气管内滴注博来霉素A5（BLMA5）、生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,盐水对照组则用生理盐水代替BLMA5,正常对照组大鼠不进行任何干预。制模后d7行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF-β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。【结果】模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平显著高于正常对照组和盐水对照组（P〈0．05）;Smad7蛋白在模型组肺组织内表达显著低于正常对照组与盐水对照组（P〈O．05）。【结论】TGF-β1和Smads蛋白可能参与急性肺损伤纤维化的发病过程。     

转化生长因子β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞外基质的调控

目的探讨TGF-β1介导的Smad信号通路对人腹膜间皮细胞(HPMCs)细胞外基质(ECM)的调控机制.方法原代培养的第三代HPMCs分成对照组与5ng/mlTGF-β1刺激组,采用免疫组织化学染色和Western印迹法观察细胞内磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)的表达以及在细胞内的迁移,Western印迹、ELISA和RT-PCR法观察Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(COL1)的mRNA及蛋白表达.结果①对照组细胞内几乎不表达p-Smad22/3,在刺激后15 min蛋白表达增加,主要分散在细胞质中,1h达高峰,主要集中在细胞核及周边,2h明显回落,又分散至细胞质中;②刺激组细胞内Smad7、CTGF、α-SMA和COL1的蛋白表达与对照组比均增加,其中Smad7、CTGF和α-SMA在48h最明显,COL1呈时间依从性;刺激组上清液PAI-1的蛋白含量与对照组比均增加,其中24h最高,FN呈时间依从性;刺激组Smad7的mRNA表达与对照组比呈时间依从性增加,CTGF、α-SMA、PM-1、FN和COL1均增加,其中CTGF和α-SMA在48h最高,PAI-1在24h最高,FN和COL1呈时间依从性.结论TGF-β1能特异性激活HPMCs内Smad信号通路,并可通过诱导该通路下游靶基因Smad7、CTGF、α-SMA、PAI-1、FN和COL1的转录与表达参与对ECM的调控.     

转化生长因子—β1对瘫痕疙瘩成纤维细胞Smad3，7mRNA表达的影响

目的 探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）对瘢痕疙瘩成纤维细胞（KFB）Smad3，7mRNA表达的影响，以寸步明确TGF-β1在瘢痕疙瘩的发生、发展过程中的重要作用。方法 用RT-PCR法分别检测TGF-β1不同含量（0，5，50，500pmol/L;Smad3 mRNA 24h,Smad7 mRNA90min）和TGF-β1（500pmol/L）作用不同时间（Smad3 mRNA:1,2,4,24,48h;Smad7 mRNA:0.5,1,1.5,2,4,24h）对Smad3,7mRNA表达的影响。结果 不同含量TGF-β1刺激KFB后，随TGF-β1含量的增加，Smad3 mRNA水平逐渐下降，并呈含量依赖性。与Smad3相反，5pmol/L TGF-β1就能使Smad7 mRNA水平明显升高2.6倍（46&;#177;7，对照组13&;#177;7，t=6.150,P=0.0005），并随TGF-β1剂量加大面略有改变，说明KFB的Smad7 mRNA表达对TGF-β1的刺激非常敏感。用TGF-β1刺激细胞后，Smad3 mRNA水平随作用时间延长而逐渐下降，到作用48h后下降到最低（53&;#177;9，对照组18&;#177;8,t=6.011,P=0.0005），显示出时间依赖性；而Smad7 mRNA在细胞受到TGF-β1刺激后120min即达到对照组的2.5倍（73&;#177;11，对照组53&;#177;9,t=5.215,P=0.003),24h后回幕到正常对照水平。结论 TGF-β1能使KFB细胞Smad3 mRNA发生配体依赖性的下调，而使Smad7 mRNA表达迅速增加。     

全反式维甲酸诱导NB4细胞分化过程中TGF-β1/Smad信号途径蛋白表达的变化

目的：观察在全反式维甲酸（ATRA）作用下,人急性早幼粒细胞白血病（APL）NB4细胞株转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad信号转导途径中蛋白表达的变化,探讨TGF-β1/Smad途径在NB4细胞分化过程中的作用机制。方法：将ATRA作用于NB4细胞株不同时间后,应用蛋白印迹（Western blot）方法检测TGF-β1、Ⅰ型受体（TβRⅠ）、Ⅱ型受体（TβRⅡ）、Smad2、Smad4和Smad7蛋白表达的变化。结果：ATRA作用3h后TβRⅠ、TβRⅡ的表达量开始增加;12h后TGF-β1的表达量开始增加,随着加药时间延长,蛋白表达量逐渐上升,48h表达量至最高,然后下降。而Smad2、4、7蛋白的表达在加药3～6h后开始增加,呈逐渐上升趋势,Smad2表达量于48h达峰值,然后逐渐下降;而Smad4和Smad7的最高值出现较晚,出现在72h,然后下降。结论：TGF-β1信号转导途径与APL细胞的分化密切相关,ATRA在体外能上调TGF-β1/Smad途径的蛋白表达,以发挥抗白血病效应。     

咪喹莫特对哮喘小鼠TGF—β1及Smads蛋白的影响

目的 观察咪喹莫特对哮喘小鼠肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）及其信号转导分子Smads表达的影响。方法 40只小鼠按随机数字表法分成4组，每组10只。正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、布地奈德治疗组（C组）和咪喹莫特治疗组（D组）。小鼠于第0、14天以卵白蛋白（OVA）致敏，第24天开始雾化吸入1％OVA激发并持续28d，建立哮喘气道重塑模型，C组和D组在吸入OVA前2h分别雾化吸入布地奈德或咪喹莫特30min。于最后1次雾化结束后24h，对肺组织切片行苏木精-伊红（HE）染色观察病理学改变、过碘酸雪夫（AB—PAS）染色定量杯状细胞百分比及黏液分泌、Masson染色测定胶原沉积；用免疫组化方法检测肺组织TGF-β1的蛋白表达水平；用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1 mRNA以及Smad2、Smad7 mRNA表达水平。结果 B组杯状细胞增生明显，伴黏液高分泌，气管壁胶原过度沉积，与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；D组杯状细胞轻度增生，黏液分泌减少，气管壁胶原沉积减轻，与B组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；B组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达较A组增加，差异有统计学意义（P〈0．05），C、D组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达下降，与B组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），D组可显著上调Smad7mRNA的表达，与B组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 雾化吸入咪喹莫特通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1，蛋白和mRNA、Smad2mRNA的过度表达，上调Smad7mRNA的表达，从而阻断TGF-β1的胞内信号转导，可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道重塑。     

原发性IgA肾病外周血IL-17及TGF-β1的表达及意义

目的:探讨白介素17(interleukin-17,IL-17)和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)在原发性IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者外周血的水平及意义.方法:选取诊断明确的原发性IgAN患者40例和非IgAN(non-IgA nephropathy,n-IgAN)患者32例,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血IL-17和TGF-β1表达水平,同期检测24 h尿蛋白定量和血清IgA及补体C3浓度,分析肾组织新月体形成情况.结果:与n-IgAN组相比,IgAN组外周血IL-17、TGF-β1水平均较高,24 h尿蛋白定量较低,差异均有统计学意义(P＜0.01).2组患者IL-17/TGF-β1比值、IgA/C3比值及新月体检出率比较差异均无统计学意义.不同程度尿蛋白排泄的IgAN各亚组(24h尿蛋白＜0.5 g、0.5～1.0 g、1.0～3.5 g和＞3.5g)之间,IL-17、TGF-β1、IL-17/TGF-β1及IgA/C3比值差异亦无统计学意义.Spearman相关分析显示,IL-17、TGF-β1均与新月体形成呈正相关(r=0.484,P=0.000;r=0.498,P=0.000);TGF-β1还与IL-17(r=0.806,P=0.000)、IgA/C3比值(r=0.342,P=0.017)呈正相关,与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.317,P=0.011).结论:原发性IgA肾病患者外周血IL-17和TGF-β1表达上调且显著相关,两者均与新月体形成有关；TGF-β1还与24 h尿蛋白定量、IgA/C3比值相关.血清IL-17、TGF-β1可能成为肾小球损伤新的标志物和预后判断指标.     

血红素加氧酶-1对高糖诱导大鼠腹膜间皮细胞转化生长因子β1和纤维连接蛋白表达的影响

目的研究血红素加氧酶-1（HO-1）对高糖作用下体外培养的大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）转化生长因子β1（TGF-β1）和纤维连接蛋白（FN）表达的影响。方法将原代培养的第3代RPMC随机分为对照组、高糖组、钴原卟啉（CoPP）＋高糖组和CoPP组。同步培养72h后,以反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组细胞TGF-β1和FNmRNA表达情况;酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中TGF-β1和FN的蛋白质水平。结果高糖组、CoPP＋高糖组和CoPP组的HO-1mRNA及蛋白表达水平均显著高于对照组,其中CoPP＋高糖组显著高于高糖组;高糖组和CoPP＋高糖组的FNmRNA及蛋白表达水平显著高于对照组及CoPP组;高糖组、CoPP＋高糖组TGF-β1mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组及CoPP组,其中CoPP＋高糖组显著低于高糖组。结论 HO-1可抑制高糖诱导的RPMCTGF-β1和FN的表达,具有抗腹膜纤维化的作用。     

IgA肾病中转化生长因子β1和Smad7蛋白的表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的对IgA肾病肾组织进行转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7的检测,并分析其与临床指标、血清IgA浓度及肾组织IgA沉积量之间的关系。方法按照IgA肾病牛津分型评分标准对139例患者的肾活检组织进行光镜下评分;应用免疫组织化学二步法检测肾组织TGF-β1和Smad7蛋白;应用免疫荧光双重染色法配合激光共聚焦显微镜检测IgA免疫复合物在IgA肾病肾小球的沉积量;分析各病理参数与临床指标、血清IgA浓度及肾组织IgA沉积量之间的关系。结果单变量分析结果显示,不同系膜细胞增生评分组间(M0/1)24h蛋白定量(24hnp)高低差异有统计学意义(P=0.043);不同肾小球节段硬化/球囊黏连积分组间(S0/1)eGFR差异有统计学意义(P=0.038),不同程度肾小管萎缩/间质纤维化组间(T0/1/2)24h蛋白定量、eGFR和MAP差异有统计学意义(P=0.025,P<0.001,P<0.001)。TGF-β1蛋白在肾组织的表达与肾小球节段硬化/球囊黏连、肾小管萎缩/间质纤维化呈正相关(r=0.349,P<0.001;r=0.325,P=0.001);Smad7蛋白与系膜细胞增生评分的表达呈正相关(r=0...     

TGF-β1对人腹膜间皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

[目的]观察TGF-β1对人腹膜间皮细胞(HPMCs)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的mRNA和蛋白表达影响并就可能的机制进行探讨。【方法】取健康成年人大网膜进行原代培养,用5ng／ml TGF—β1刺激第三代培养细胞,采用免疫组织化学染色、Western blot、ELISA以及RT—PCR等方法,分别观察PAI-1的mRNA和蛋白表达,纤维连接蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(COLI)的mRNA和蛋白表达,细胞内磷酸化Smad2／3(p-Smad2／3)的蛋白表达。【结果】刺激组PAI-1的mRNA和蛋白表达与对照组相比均显著增加,其中24h为高峰,48h、72h依次递减;刺激组FN和COLI的mRNA和蛋白表达与对照组比均呈时间依从性显著增加;对照组细胞内几乎不表达p-Smad2／3,阳性细胞率3％,在刺激后15min蛋白表达即开始增加,阳性细胞率29％,1h增加最明显,阳性细胞率达84％,2h明显回落,此时阳性细胞率为37％。[结论]TGF—β1在致腹膜纤维化过程中诱导了HPMCs内PAI-1的转录与蛋白表达,这可能与TGF—β1激活了HPMCs内Smad信号通路有关。     

IgA肾病患者肾组织中TIM-1、TGF-β1的表达及临床意义

目的探究IgA肾病患者肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因-1(TIM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达及与组织病理、临床指标的关系。方法选取2017年1月到2018年12月我院收治的75例IgA肾病患者作为A组,40例微小病变肾病患者作为B组,同时选择30例正常肾组织作为对照组,测定各组肾组织中TIM-1、TGF-β1表达水平及血肌酐(SCr),肌酐清除率(CCr)、24h尿蛋白量、IL-4、IFN-γ水平,并进行对比分析。结果 A组24h尿蛋白量、SCr、IL-4和肾组织中TIM-1、TGF-β1表达水平明显高于B组和对照组,CCr、IFN-γ/IL-4比值低于B组和对照组,差异具有统计学意义(P0.05);IgAN患者Haas各分型中Ⅳ和Ⅴ型肾组织中TIM-1、TGF-β1表达水平高于Ⅰ-Ⅲ型,差异具有统计学意义(P0.05);IgAN患者随Katafuchi分级(0-Ⅲ级)增加,肾组织中TIM-1、TGF-β1表达水平逐渐升高,差异具有统计学意义(P0.05);经Spearman相关分析,IgAN患者肾组织中TIM-1表达水平与Haas分型、Katafuchi分级、IL-4水平呈正相关(r0,P0.05),与IFN-γ/IL-4呈负相关(r0,P0.05),TGFβ1表达水平与24h尿蛋白定量、Haas分型、Katafuchi分级呈正相关(r0,P0.05)。结论TIM-1、TGF-β1可能通过调控Th免疫、肾小管间质损伤过程参与了IgAN发生和发展过程,可作为反映病情发展的标志物之一,具有一定临床意义。     

系膜增生性肾小球肾炎炎症因子分泌的变化及其意义

目的：探讨在增生的大鼠肾小球系膜细胞（GMC）及大鼠抗Thy1．1系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）模型肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及纤维连接蛋白（FN）等炎症介质变化及其意义。方法：体外培养大鼠GMC，予血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）刺激，应用ELISA法检测培养上清液中TGF-β1、MCP-1及FN的蛋白分泌量。另外制备大鼠MsPGN模型，免疫组化方法检测大鼠肾皮质中增生细胞核抗原（PCNA）、TGF-β1、MCP-1及FN的相对表达量。结果：PDGF-BB诱导GMC增殖后，GMC分泌TGF-β1、MCP-1增多，FN蛋白合成增加。模型大鼠较正常大鼠于肾小球毛细血管襻及系膜区TGF-β1、FN和MCP-1表达明显增多。结论：增生的GMC分泌TGF-β1、MCP-1增多，并能刺激GMC合成FN。在大鼠MsPGN模型肾小球系膜区及毛细血管襻中TGF-β1、FN和MCP-1表达同样明显增多。因而MsPGN发病机制可能部分与TGF-β1及MCP-1的过高表达有关。[著者文摘]     

青蒿琥酯对人肺成纤维细胞TGF-β1/smad通路的影响

目的:研究青蒿琥酯对人肺成纤维细胞(HFL-I)的TGF-β1/smad通路及其对细胞增殖的影响。方法:使用青蒿琥酯和重组人TGF-β1刺激因子的干预下对HFL-I在体外培养,然后Western bloting(WB)检测TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达;并使用流式细胞仪检测细胞周期。结果:青蒿琥酯可抑制TGF-β1及Smad3蛋白的表达(P<0.05),刺激Smad7的磷酸化蛋白的表达(P<0.05);对Smad3非磷酸化蛋白无影响;对青蒿琥酯处理的HELF细胞使用重组人TGF-β1刺激因子可使TGF-β1蛋白的表达升高(P<0.05),磷酸化的Smad3蛋白的表达升高(P<0.05)。HELF细胞经过青蒿琥酯处理后细胞主要停滞于G1期,经过重组人TGF-β1刺激因子处理的细胞主要分布于S期。结论:青蒿琥酯可以通过TGF-β1/smad通路对HFL-I有抑制的作用,抑制的细胞停滞在细胞周期的G1期。     

丹参酮ⅡA抑制心肌细胞的纤维化

背景：转化生长因子β-Smads信号通路是心肌纤维化的关键通路;丹参酮ⅡA具有抑制心肌纤维化作用.目的：验证丹参酮ⅡA对转化生长因子β1致心肌纤维化的作用并探讨其机制.方法：取出生24 h内的SD大鼠心脏,利用酶消化法结合差速贴壁体外培养心肌成纤维细胞.取上述第3代心肌成纤维细胞,用5μg/L转化生长因子β1培养15,30,60,120 min或6,12,24 h后收集细胞,用不同浓度（10-5 mol/L、10-4结果与结论：转化生长因子β1在一定范围内以时间依赖方式诱导结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原、磷酸化Smad3及Smad7的表达,刺激终末结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原mRNA的表达量明显上升（均P 〈0.01）;磷酸化Smad3及Smad7蛋白表达量在刺激后1 h达到峰值,表达量显著增加（均P 〈0.01）.高浓度丹参酮ⅡA预处理可显著下调磷酸化Smad3、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原表达（均P 〈0.01）.两种浓度的丹参酮ⅡA预处理均可上调Smad7蛋白表达（P 〈0.05,P 〈0.01）.提示丹参酮ⅡA对心肌纤维化有抑制作用,可能与其上调Smad7蛋白表达,抑制转化生长因子β1诱导的Smad3磷酸化,部分阻断转化生长因子β1-Smads信号通路有关. mol/L）丹参酮ⅡA预处理2 h后再加入5μg/L转化生长因子β1培养120 min或24 h后收集细胞,并设空白对照组.免疫细胞化学染色法进行细胞鉴定,反转录聚合酶链反应检测结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达,Western Blot检测Smad7及磷酸化Smad3蛋白表达.免疫组织化学染色及免疫荧光法检测磷酸化Smad3、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原蛋白表达.     

咪喹莫特对哮喘小鼠TGF-β1及Smads蛋白的影响

目的观察咪喹莫特对哮喘小鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号转导分子Smads表达的影响。方法40只小鼠按随机数字表法分成4组,每组10只。正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、布地奈德治疗组(C组)和咪喹莫特治疗组(D组)。小鼠于第0、14天以卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸入1%OVA激发并持续28 d,建立哮喘气道重塑模型,C组和D组在吸入OVA前2 h分别雾化吸入布地奈德或咪喹莫特30 min。于最后1次雾化结束后24 h,对肺组织切片行苏木精-伊红(HE)染色观察病理学改变、过碘酸雪夫(AB-PAS)染色定量杯状细胞百分比及黏液分泌、Masson染色测定胶原沉积;用免疫组化方法检测肺组织TGF-β1的蛋白表达水平;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1mRNA以及Smad2、Smad7 mRNA表达水平。结果B组杯状细胞增生明显,伴黏液高分泌,气管壁胶原过度沉积,与A组比较差异有统计学意义(P<0.05);D组杯状细胞轻度增生,黏液分泌减少,气管壁胶原沉积减轻,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05);B组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达较A组增加,差异有统计学意义(P<0.05),C、D组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达下降,与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05),D组可显著上调Smad7mRNA的表达,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论雾化吸入咪喹莫特通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的过度表达,上调Smad7mRNA的表达,从而阻断TGF-β1的胞内信号转导,可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道重塑。     

火把花根对系膜增殖性肾炎大鼠TGF-β1和Smad3表达的影响

目的探讨火把花根对MsPGN大鼠TGF-β1和Smad3表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组、MsPGN肾炎非治疗组(模型组)和MsPGN肾炎火把花根治疗组。用抗胸腺细胞血清诱发造模。于给药14d后,测量24h尿蛋白,处死大鼠,用PAS染色观察肾脏病理变化;RT-PCR检测肾组织中TGP-β1和Smad3的mRNA表达。采用Western blot检测TGF-β1和Smad3蛋白定量的表达。结果与正常组相比,MsPGN肾炎大鼠24h尿蛋白排出增加;肾小球ECM明显增多、系膜区扩大(PAS染色);TGF-β1和Smad3 mRNA表达上调;TGF-β1和Smad3蛋白的表达明显增加。火把花根治疗后上述指标明显减轻。结论TGF-β/Smad通路在MsPGN肾炎时是激活的,火把花根治疗可延缓肾脏损害。     

肝细胞生长因子对腹膜透析腹膜纤维化防治作用的研究

目的探讨肝细胞生长因子对腹膜透析腹膜纤维化的防治作用及其机制。方法①MTT法测定肝细胞生长因子对腹膜间皮细胞增殖的影响；②酶联免疫（ELISA）法检测细胞培养液中纤连蛋白（FN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）水平；⑧逆转录-聚合酶链反应（RTPCR）法检测FN、PAI-1及TGF-β1 mRNA的表达。结果肝细胞生长因子浓度〉30ng／ml时，可以改善高糖对腹膜间皮细胞增殖的抑制作用。腹膜透析液组FN、PAI-1、TGF-β1蛋白水平显著升高，肝细胞生长因子组FN、PAI-1、TGF-β1蛋门水平均显著减少。腹膜透析液组高糖上调腹膜间皮细胞FN、PAI-1、TGF-β1 mRNA的表达，肝细胞生长因子组使FN、PAI-1、TGF-β1 mRNA的表达水平下调。结论肝细胞生长因子能改善高糖对腹膜间皮细胞增殖的抑制作用，同时可以使腹膜间皮细胞FN、PAI-1、TGF-β1的表达水平下调。     

转化生长因子-β1、Smad4与Smad7蛋白在肾癌组织中的表达及意义

目的:通过检测转化生长因子(TGF)-β1、Smad4与Smad7蛋白在肾癌组织中的表达,研究它们与肾癌发生、发展的关系.方法:应用S-P免疫组化检测方法,对10例正常肾组织、45例未转移的肾癌与10例已有转移的肾癌组织的TGF-β1、Smad4与Smad7蛋白的表达进行检测.结果:Smad4蛋白在正常肾组织和未转移组肾癌组织中的表达明显高于转移组肾癌组织,且肾癌分化程度越低,阳性表达率越低(P<0.05).TGF-β1、Smad7蛋白在转移组肾癌组织中的表达明显高于正常肾组织和未转移组肾癌组织(P<0.05).TGF-β1、Smad4及Smad7蛋白的表达均与淋巴结转移相关.结论:TGF-β1、Smad4与Smad7蛋白三者表达的异常可能与肾癌的发生、发展和转移相关.可能成为研究肾癌分化与转移的生物学标记物.     

乳腺癌TGF-β1和BRCA2表达及意义

目的：探讨乳腺癌TGF-β1和BRCA2表达意义。方法：应用免疫组化S-P法检测乳腺癌、癌旁组织及正常乳腺组织中TGF-β1和BRCA2的表达水平。结果：TGF-β1、BRCA2在c-erbB-2阳性组与阴性组比较有统计学意义（P〈0．05）,在癌组织分别与癌旁组织和乳腺组织的表达比较有统计学意义（P〈0．01）。结论：TGF-β1及BRCA2在乳腺癌中过表达,与c-erbB-2表达有一定协同性,联合三者的检测,可同时成为预测乳腺癌预后的指标。     

纤维细胞生长因子1对转化生长因子β1诱导的人肾成纤维细胞活化纤维化的保护作用

目的:探讨纤维细胞生长因子1(fibroblast growth factor 1,FGF1)对转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)诱导的人肾成纤维细胞活化纤维化的保护作用及机制。方法:将NRK-49F细胞过表达FGF1后,用2 ng/mL TG F-β1刺激诱导肾纤维化模型。24h后观察细胞密度及BrdU阳性率;MTT法测定细胞活力;细胞免疫荧光和蛋白质印迹法检测NRK-49F细胞中α-SMA和FN蛋白表达水平;细胞免疫荧光和蛋白质印迹法检测NRK-49F细胞中p-S6,p-Akt(Ser473),β-caten in和p-Smad 3 (Ser 423/425)蛋白的表达和分布的变化。结果:外源性TGF-β1促进肾成纤维细胞体外增殖,而过表达FGF1可以降低TGF-β1诱导的肾成纤维细胞增殖,减轻由TGF-β1处理刺激的肾成纤维细胞活化;FGF1过表达可以抑制TGF-β1诱导的Akt/β-catenin改变,但不抑制Smad信号转导。结论:FGF1可能是通过Akt/β-catenin通路实现对TGF-β1诱导的人肾成纤维细胞活化纤维化的保护作用。