乳腺癌和乳腺不典型增生中细胞凋亡及相关基因蛋白产物的表达

目的探讨Fas及Bcl-2对乳腺浸润性导管癌中细胞凋亡的作用。方法用免疫组化ABC法检测62例乳腺浸润性导管癌及56例乳腺不典型增生中Fas及Bcl-2的表达,TUNAL法检测细胞凋亡的发生。结果乳腺浸润性导管癌与乳腺不典型增生组织相比,细胞凋亡率显著降低,并且Fas表达减弱,而Bcl-2表达增强,均有统计学差异（P〈0．05）,相关分析显示细胞凋亡率与Fas表达呈正相关（r=.．62,P〈O．05）,与Bcl-2表达呈负相关（r=-0．56。P〈0．05）。结论乳腺癌和乳腺不典型增生组织均可发生细胞凋亡,Fas及Bcl-2基因参与乳腺癌的发生和发展。     

乳腺癌及其癌前病变中p53,bcl-2,c-myc蛋白的表达

[ 目的 ]通过检测乳腺癌及其癌前病变中 p5 3,bcl 2 ,c myc蛋白的表达 ,探讨其在乳腺组织恶性转化进程中的作用 .[方法 ]应用免疫组织化学方法原位观察了 31例乳腺癌 ,2 0例乳腺不典型增生 ,2 0例乳腺单纯性增生中p5 3 ,bcl 2 ,c myc蛋白的表达 ,以 8例正常组织作对照 .[结果 ]p5 3,c myc蛋白在乳腺癌中阳性率分别为 6 7% ,6 4% ,均高于正常组织 ;在乳腺不典型增生中阳性率分别为 5 0 % ,5 0 % ,也高于正常组织 ;在乳腺单纯性增生中阳性率分别为 40 % ,30 % .bcl 2蛋白在乳腺癌、乳腺不典型增生及单纯性增生中阳性率分别为 77% ,85 % ,90 % .[结论 ]p5 3 ,c myc蛋白的过表达、bcl 2蛋白的表达降低在乳腺组织恶性转化进程中起重要的作用     

乳腺癌中Survivin蛋白的表达及其与P53的关系

目的观察Survivin在正常乳腺组织、一般增生、不典型增生及乳腺癌组织中的表达情况,探讨其与突变型P53基因表达的相关性.方法用免疫组化法检测36例乳腺癌组织、30例乳腺增生组织及7例正常乳腺组织中的Survivin和P53的表达.结果在正常乳腺组织→一般增生→不典型增生→乳腺癌的发展过程中,Survivin及P53阳性表达率随乳腺组织增生程度的加重而升高,两者的表达与乳腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移状况无显著相关.Survivin在P53阳性的乳腺癌组织中的表达率为100%,明显高于P53阴性组.结论Survivin蛋白的异常表达与乳腺癌的发生与发展密切相关,Survivin蛋白表达与P53基因突变显著相关,两者可能通过某种作用共同参与乳腺癌的发生与发展.     

Hp感染者胃粘膜癌前病变细胞凋亡与Fas抗原表达的关系

目的　研究幽门螺杆菌 (Hp)感染后胃粘膜癌前病变中Fas抗原表达状态及其与细胞凋亡的关系 ,了解Hp在胃癌发生过程中的作用。方法　采用免疫组织化学等方法检测 83例经病理证实为慢性胃炎患者胃粘膜上皮细胞中Fas抗原的表达情况 ,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较。结果　在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生中 ,Fas抗原表达率分别为 2 0 .0 0 %、36 .36 %、73.33%、4 3.75 % ,Fas抗原在肠化生组织中的表达率显著高于浅表性胃炎、萎缩性胃炎及异型增生 (P <0 .0 1及P <0 .0 5 )。Hp感染者Fas抗原表达率为 6 0 .71% ,显著高于未感染者的 2 2 .2 2 % (P <0 .0 1)。在萎缩、肠化生及异型增生等癌前病变中 ,Hp感染者与未感染者Fas抗原表达率分别为 6 5 .96 %及 2 8.5 7% (P <0 .0 1)。凋亡细胞原位检测结果显示 ,Fas抗原表达阳性肠化生和异型增生组织中的凋亡细胞指数显著高于Fas抗原阴性组 (P <0 .0 5及P <0 .0 1)。结论　Hp感染对Fas抗原表达有一定的影响 ,Fas基因对胃粘膜上皮细胞凋亡具有促进性调控作用 ,Hp感染可促进Fas抗原表达增加 ,这可能是Hp感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制之一。     

HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:本研究通过观察HIF-1α正常乳腺组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨HIF-1α在乳腺癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(20例)、乳腺囊性增生组织(20例) 、乳腺不典型增生组织(20例)及乳腺癌组织(60例)中HIF-1α蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系.结果:HIF-1α蛋白在正常乳腺组织无阳性表达,在乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为5%, 30%, 61.67%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);低分化组癌组织中HIF-1α蛋白的表达率高于高、中分化组,差异有统计学意义(P＜0.05);并且随着分期越高,其阳性表达率越高,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移组中的HIF-1α表达明显高于无转移(P＜0.05);HIF-1α蛋白表与患者5 a生存率有关(P＜0.05).结论:HIF-1α蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良.     

BAG-1在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨凋亡抑制蛋白BAG-1在乳腺癌中的表达及其在乳腺癌发生发展中的可能作用.方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化方法,用BAG-1单克隆抗体检测其在10例乳腺小叶增生、10例乳腺导管单纯增生、10例乳腺旁组织不典型增生及56例乳腺癌组织中的表达情况.结果 BAG-1在乳腺癌组织中表达的阳性率为69.6%(39/56);而在乳腺小叶增生、乳腺导管单纯增生中表达阴性,乳腺旁组织不典型增生中表达仅有1例阳性. BAG-1的表达与患者的年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移以及肿瘤的组织学分级无明显相关性(P》0.05).结论 BAG-1在乳腺癌中异常表达提示其在乳腺癌的发生发展中起一定作用,BAG-1可能是乳腺癌一个新的诊断因子.     

乳腺肿瘤与β-连环素及其复合体的相关性

目的探讨β连环素(β-cat)及其与E钙粘附素(E-cad)的复合体在乳腺肿瘤中的表达及意义。方法采用超敏感SP免疫组化方法,检测83例乳腺肿瘤中β-cat、E-cad的表达。结果同正常乳腺组织阳性表达率80%相比,乳腺中重度不典型增生组、乳腺癌组中β-cat阳性表达率分别为26.3%、29.3%,且与正常乳腺组织差别均有统计学意义(P<0.01),但后两组之间相比差别不显著。E-cad在正常乳腺组织阳性表达率为90%,而在乳腺中重度不典型增生组、乳腺癌组中分别为57.9%、20.7%,但仅乳腺癌组与正常乳腺组织差别有统计学意义(P<0.01)。同时发现,乳腺中重度不典型增生组与乳腺癌组中的Ecad阳性表达率差别亦有统计学意义(P<0.05),而Ecad的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系不明显。结论β-cat可以作为乳腺疾病向恶性转变过程中的一个监测指标,E-cad在由乳腺不典型增生转变为乳腺癌的过程中起一定的作用。     

胃癌组织Fas基因表达与细胞凋亡和增殖的关系

目的: 探讨Fas基因表达水平与胃癌细胞增殖活性及细胞凋亡程度的关系.方法: 胃癌组织53例,用原位杂交及免疫组化染色法分别检测Fas mRNA,Fas蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较.结果: 胃癌组织表达Fas mRNA 28例(52.8%),表达Fas蛋白24例(45.3%),两种方法检测结果一致性非常显著(P<0.01).胃癌53例增殖期细胞标记物PCNA表达及凋亡细胞的阳性率均为100%,细胞凋亡和细胞增殖指数呈显著性负相关(r=-0.982,P<0.01).随胃癌细胞Fas蛋白表达水平升高,PCNA阳性细胞指数相应减少,肿瘤凋亡细胞指数则相应增加.Fas蛋白组细胞凋亡指数显著高于-/ 组(P<0.01),Fas蛋白组PCNA指数显著高于 / 组(P<0.01).结论: 胃癌细胞Fas基因表达可引起细胞凋亡增加与增殖减少.     

Fas及FasL在胃癌组织非典型增生组织和正常胃粘膜中表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL蛋白在胃癌组织、癌旁非典型增生组织中的表达,并应用缺口原位末端标记(TUNEL染色)检测上述组织中的细胞凋亡指数(AI)。结果:Fas、FasL在胃癌及非典型增生组织中的表达显著高于正常胃粘膜(P<0.01),正常胃粘膜组织的凋亡指数显著低于非典型增生组织(P<0.01)和胃癌组织(P<0.05)。结论:Fas、FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一,并与胃癌的免疫逃逸有关。     

雌激素受体亚型在不同乳腺组织中的表达及其与乳腺癌关系的研究

目的探讨雌激素受体亚型（ERα、ERβ）在不同乳腺组织中的表达及其在乳腺癌中与不同临床参数之间的关系.方法应用免疫组化En Vision二步法检测202例手术切除的正常乳腺（15例）、良性增生乳腺（35例）、不典型增生乳腺（12例）及乳腺癌（155例）标本中的ERα、ERβ的表达.结果ERα在正常乳腺、良性增生乳腺、不典型增生乳腺及乳腺癌中的阳性表达率分别为46.6%、54.3%、58.3%及68.4%,ERβ的阳性表达率分别为93.3%、88.6%、75%和42.6%.ERα在正常与恶性之间差异无显著性（P＞0.05）;ERβ在正常乳腺组织中的表达明显高于恶性乳腺组织（P＜0.001）;在正常乳腺组织中ERα的表达率低于ERβ的表达,差异有显著性（P＜0.05）;在恶性乳腺组织中,ERα的表达高于ERβ的表达,差异有显著性（P＜0.001）.ERα在肿块≤2 cm、Ⅰ期乳腺癌、无淋巴结转移、元远处转移中的表达明显高于在肿块＞2 cm、Ⅱ＋Ⅲ＋Ⅳ期乳腺癌、有淋巴结转移、有远处转移中的表达（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.01、P＜0.05）,ERβ的表达在肿块≤2 cm、Ⅰ乳腺癌中的表达明显高于肿块＞2 cm及乳腺癌的TNM分期中的Ⅱ＋Ⅲ＋Ⅳ期中的表达（P＜0.001,P＜0.01）.结论ERβ在正常乳腺中的表达率高,在乳腺癌的发生、发展中起了重要的作用;在乳腺癌中ERα、ERβ表达率高,提示预后较好.两者均为乳腺癌预后的重要指标.     

子宫内膜癌组织中细胞凋亡及相关基因的表达

目的探讨载脂蛋白-al(Fas)及B淋巴细胞瘤/白血病-2基因(Bc l-2)对子宫内膜腺癌中细胞凋亡的作用。方法用免疫组化ABC法检测40例子宫内膜癌及36例子宫内膜不典型增生中Fas及Bc l-2的表达,TUNAL法检测细胞凋亡的发生。结果子宫内膜腺癌与子宫内膜不典型增生组织相比,细胞凋亡率显著降低,并且Fas表达减弱,而Bc l-2表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示:细胞凋亡率与Fas表达呈正相关(r=0.62,P<0.05),与Bc l-2表达呈负相关(r=-0.56,P<0.05)。结论子宫内膜腺癌和子宫内膜不典型增生组织均可发生凋亡,Fas及Bc l-2基因参与子宫内膜腺癌的发生和发展。     

胃癌前组织和胃癌中Fas基因表达及其与细胞凋亡的关系

目的 探讨胃癌组织及胃癌中Fas基因表达状况及其与细胞凋亡的关系。方法 应用原位杂交和免疫组织化学技术检测10例正常胃粘膜、72例慢性胃炎和53例胃癌中Fas基因的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较。结果 正常胃粘膜无Fas基因表达。Fas mRNA在肠化生组织中的表达率为75．00％,显著高于萎缩性胃炎（37．50％,P＜0．01）和胃癌（52．83％,P＜0．05）。Fas蛋白在肠化生组织中的表达率为80．56％,显著高于萎缩性胃炎（37．50％,P＜0．01）、异型增生（55．00％,P＜0．05）和胃癌（45．28％,P＜0．01）。X^2检验表明两种方法检测阳性率差异无显著性。凋亡细胞原位检测结果显示,Fas蛋白表达阳性萎缩性胃炎、肠化生和胃癌组织中的凋亡细胞指数显著高于Fas蛋白阴性组（P＜0．05及P＜0．01）,Fas蛋白表达状态与细胞凋亡指数呈正相关（r=0．393,P＜0．01）。结论 Fas基因对胃癌前组织及胃癌细胞凋亡具有促进性调控作用,细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用。     

胃癌和胃癌前病变bcl-2基因表达及其对细胞凋亡的调控作用

目的探讨胃癌前病变及胃癌中bcl-2基因表达状况及其与细胞凋亡的关系.方法应用原位杂交和免疫组织化学技术检测10例正常胃粘膜、72例慢性萎缩性胃炎和53例胃癌中bcl-2基因的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较.结果bcl-2基因在正常胃粘膜及不同胃粘膜病变中均有不同程度的表达.bcl-2 mRNA在胃癌组织中的表达率为77.36%,显著高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎及肠化生(20.00%,25.00%,44.44%,P＜0.01);异型增生组织bcl-2 nRNA表达率为75.00%,显著高于正常胃粘膜及萎缩性胃炎(P＜0.05).胃癌组织bcl-2蛋白表达率为81.13%,显著高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎及肠化生(20.00%,31.25%,52.78%,P＜0.01),异型增生组织bcl-2蛋白表达率为75.00%,显著高于正常胃粘膜及萎缩性胃炎(P＜0.01).x2检验表明两种方法检测阳性率差异无显著性.凋亡细胞原位检测结果显示,bcl-2蛋白表达阳性肠化生和胃癌组织中的凋亡细胞指数显著低于bcl-2蛋白阴性组(P＜0.05及P＜0.01),bcl-2蛋白表达状态与细胞凋亡指数呈负相关.结论bcl-2基因对胃癌前组织及胃癌细胞凋亡具有抑制性调控作用,细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用.     

PCNA在乳腺增生症中的表达

为探讨乳腺增生症的细胞增殖活性，利用增殖细胞核抗原（PCNA，PC10）单克隆抗体对80例乳腺增生症进行PCNA表达的研究。结果显示；单纯性增生症病变中偶见阳性细胞，且染色较淡；非典型增生症病变中PCNA增殖指数及阳性强度随着增生组别的增高而增大、增强，各级增生组中存在显著差异（P＜0.01）。对照织10例为正常乳腺组织．PCNA为阴性。10例乳腺癌为高指数表达（平均70.4），与不典型增生组相比，差异有显著性（P＜0.01）。提示PCNA指数对评估乳腺增生症病变的上皮增殖活性有一定意义，与常规形态观察的组织学分级价结合，有助了乳腺的良恶性病变的鉴别诊断。     

细胞凋亡、增殖和Fas/FasL系统在大肠癌中的作用

目的 :探讨细胞凋亡、增殖及相关基因Fas、FasL在大肠癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化SP法检测 4 0例大肠腺癌、15例腺瘤及 15例正常组织Fas、FasL、PCNA蛋白的表达 ,并以TUNEL法对相应标本行凋亡细胞检测。结果 :凋亡指数随肿瘤分化程度的降低呈下降趋势 ,与淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。增殖指数随肿瘤分化程度的降低呈上升趋势 ,但与淋巴结转移无相关性 (P >0 .0 5 )。在正常粘膜、大肠腺瘤、大肠腺癌中Fas表达逐渐降低 ,FasL表达逐渐增高 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :Fas、FasL异常表达促使肿瘤细胞逃避自身免疫攻击 ,细胞凋亡、增殖的平衡失调及Fas FasL系统异常表达在大肠癌发生发展中起重要作用。     

口腔鳞癌细胞Fas/FasL的表达及对癌细胞凋亡的影响

目的:研究凋亡相关蛋白Fas、FasL在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及对癌细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测10例正常口腔黏膜、38例不同分化程度口腔鳞癌组织Fas、FasL的表达;脱氧核糖核酸末端转移酶介导的原位末端标记(TUNEL)技术,检测鳞癌细胞的凋亡。结果:Fas在正常口腔黏膜中广泛表达,鳞癌组织表达明显下调(P<0.05);FasL在正常口腔黏膜不表达,鳞癌组织表达明显上调(P<0.01);Fas、FasL表达与口腔鳞癌分化程度无关;口腔鳞癌细胞Fas表达阴性组癌细胞凋亡指数(Apop-toticIndex,AI)明显低于Fas表达阳性组(P<0.01),Fas表达阳性组中,随Fas表达的下降,癌细胞AI逐步降低,各组间AI差异有显著性(P<0.01);口腔鳞癌细胞FasL表达阳性组癌细胞AI明显低于FasL表达阴性组(P<0.01);不同程度FasL表达间的癌细胞凋亡指数有差异。结论:口腔鳞癌细胞Fas、FasL的表达与癌细胞的凋亡及肿瘤的形成有密切关系。     

结肠癌和癌前病变演化过程中细胞凋亡与增殖的关系

[目的 ]阐明结肠癌和癌前病变中细胞凋亡与增殖的关系 .[方法 ]应用免疫组织化学亲和素 过氧化物酶法检测 148例结肠病变标本中增殖细胞核抗原蛋白的表达 ;并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记技术检测 75例标本中的凋亡细胞 .[结果 ]增殖细胞核抗原蛋白在结肠癌和结肠腺瘤中的表达率较正常组织高 ,以结肠腺瘤为分界点 ,前半阶段凋亡指数逐渐上升 ,后半阶段则下降 ,而细胞增殖指数在整个演进过程中呈上升趋势 .[结论 ]增殖细胞核抗原在结肠癌和癌前病变中的表达率增高 ,与分化、浸润深度和有无淋巴结转移无关 ,但增殖细胞核抗原过表达与结肠癌分化有关 ,伴有丝分裂指数的升高 .