新疆维吾尔族女性乳腺癌临床病理特点与预后分析

 目的 探讨新疆地区维吾尔族女性乳腺癌的发病特点、临床与病理特征及其与预后的关系。方法 对74例有完整病例资料及随访的维吾尔族女性乳腺癌患者的临床病理资料进行多因素COX回归分析。结果 74例女性维吾尔族乳腺癌3年生存率和5年生存率分别为 75.00 %（48／64）和43.50 %（20／46），经多因素COX回归分析显示，年龄、月经状况、淋巴结转移、TNM分期及PR表达5项指标反应维吾尔族女性乳腺癌的预后情况，危险度分别为0.037，0.103，13.851，18.877和0.046。结论 新疆维吾尔族女性乳腺癌患病的比重小，但发病年龄较早，以36～50岁多见，且以Ⅱ，Ⅲ期居多，预后较差。年龄、月经状况、淋巴结转移、TNM分期、PR表达是影响维吾尔族女性乳腺癌预后的独立指标。早诊断、早治疗是提高其生存率的关键。     

老年三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的分析老年（≥60岁）三阴性乳腺癌（TNBC）患者的临床病理特点、生存情况及预后因素。方法收集2000年1月至2007年12月间在中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的60岁以上雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的TNBC患者的临床病理资料,观察其长期生存状况,分析其临床特点及预后因素。结果全组共84例年龄超过60岁的老年TNBC患者纳入分析,占同期收治老年乳腺癌患者的9.6%,中位年龄为66岁（60～88岁）。60.7%的患者合并有高血压、糖尿病、脑血管病等其他疾病,3例（3.6%）患者具有乳腺癌或卵巢癌的家族史。主要病理类型为浸润性导管癌,共75例（89.3%）。病理分期肿瘤大小为T1或T2的患者占92.9%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者分别有14例（16.7%）、51例（60.7%）、18例（21.4%）和1例（1.2%）,10例（11.9%）患者存在脉管瘤栓。全组患者5年无病生存率（DFS）和总生存率（OS）分别为68.0%和83.2%。单因素预后分析显示,临床分期和辅助化疗周期数对无病生存和总生存均有显著影响。多因素预后分析结果显示,年龄及临床分期是老年TNBC独立的预后因素。在随访期间共有10例患者出现局部复发或区域淋巴结转移,22例患者出现远处转移,7例患者同时出现局部复发和远处转移,其中13例（15.5%）患者同时出现2个部位以上的转移。至末次随访时已有13例患者（15.5%）死亡。结论老年TNBC具有独特的临床病理特点,年龄及临床分期是其独立的预后因素,对该特殊群体患者,亟需探索更为合理的个体化治疗策略。     

DNA甲基化调控miRNA-328的表达水平与乳腺癌预后的关系分析

目的 探讨DNA甲基化与微小RNA-328（miR-328）表达的关系及miR-328与浸润性乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法 回顾性分析1998年1月至2013年12月从TCGA乳腺癌芯片数据提取的1090例浸润性乳腺癌组织和104例癌旁组织的miR-328表达水平,分析从TCGA_BRCA_hMethyl450芯片数据中获取的775例浸润性乳腺癌组织和98例癌旁组织的miR-328启动子区CpG位点（cg16421621、cg04650403）甲基化率并计算启动子区甲基化与miR-328水平的相关性,从UCSC Genome Browser中的clinical_data_dictionary芯片数据中获取854例有完整临床病理资料及随访数据的乳腺癌标本,分析miR-328表达与临床病理特征及预后的关系,采用Cox回归模型分析影响预后的因素。结果 TCGA数据库1998年1月至2013年12月有miR-328表达量的1194例乳腺癌及癌旁组织中,1090例浸润性乳腺癌组织的miR-328水平为5.224±1.155,低于104例癌旁组织的6.246±0.923,差异有统计学意义（P＜0.01）;775例浸润性乳腺癌组织的miR-328基因启动子区域cg16421621和cg04650403的甲基化率分别为（0.415±0.201）%和（0.193±0.068）%,高于98例癌旁组织的（0.407±0.222）%和（0.094±0.079）%,差异有统计学意义(P＜0.01）;浸润性乳腺癌标本中miR-328的表达量与其启动子区域CG位点（cg16421621、cg04650403）甲基化率呈负相关（r=-0.127, P=0.005）。854例有完整信息的浸润性乳腺癌患者中,miR 328表达水平与淋巴结转移和肿瘤大小有关（P＜0.05）;miR-328低表达组（＜5.462）的中位总生存时间（OS）为7.25年,低于高表达组（≥5.462）的8.75年,差异有统计学意义（P<0.01）。Cox多因素回归分析显示,年龄、淋巴结转移与miR-328表达水平为影响OS的独立因素（P＜0.05）,miR-328高表达组的危险程度低于低表达组（P＜0.01）。结论 浸润性乳腺癌中miR-328表达受其基因启动子区甲基化调控;miRNA-328与浸润性乳腺癌的临床病理特征有关,并能作为影响浸润性乳腺癌预后的危险因素。     

乳腺癌肉瘤患者94例临床病理特征和预后分析

目的:分析乳腺癌肉瘤的临床病理特征及预后情况,了解患者生存状态并探讨其最佳诊疗方案。方法:收集郑州大学第一附属医院1995年1月-2012年1月收治的94例可手术乳腺癌肉瘤患者的临床资料,回顾性分析其临床病理特征和治疗方法,并以同期448例一般乳腺癌患者作为对照组探讨其预后情况。结果:97.9%的癌肉瘤患者以乳房肿物为首发症状,术前钼靶和B超检查误诊率高,确诊主要依据术后病理。本组淋巴结转移者28例(29.8%),均未见有肉瘤细胞成分。癌组织中细胞角蛋白(cytokeratins,CK)、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)的阳性率显著高于肉瘤组织(P<0.05),而Vimentin和S100在肉瘤组织中表达水平高于癌组织(P<0.05)。癌与肉瘤区域间有组织学过渡带,该带的瘤细胞常呈上皮与间叶细胞双重表型。术后予以辅助治疗的癌肉瘤患者5年总生存率较单纯手术者高;癌肉瘤患者的复发转移率高于同期乳腺癌患者,5年总生存率低于同期乳腺癌各亚型患者(P<0.05)。结论:乳腺癌肉瘤确诊主要依据术后病理,其免疫表型差异较大;它较一般乳腺癌更易复发和转移,预后较一般乳腺癌各亚型差,术后辅以综合治疗可提高其5年总生存率。     

BRCA1 mutations and clinicopathological features in a sample of Italian women with early-onset breast cancer

Breast cancer in young women is uncommon and often presents with unfavourable biopathological features. Although early age at onset could suggest a genetic susceptibility to cancer, the appropriateness of BRCA1 testing for women with early-onset breast cancer and modest family history (FH) is controversial. 40 Women diagnosed with breast cancer at the age of 35 years or less, unselected for FH, were screened for germ line BRCA1 mutations by automated sequencing of exons 2, 5, 6, 11, 13 and 20. Overall, deleterious mutations were evidenced in 6 (15%) patients. With regard to FH, mutations were detected in 14%, 11% and 29% of women with none, weak and strong FH, respectively. Large tumour size, grade 3, lack of oestrogen receptors and high proliferation rate were significantly more common in mutation carriers (MC). Our data support both the appropriateness of testing young breast cancer patients and the frequency of unfavourable features in BRCA1-related breast cancer. It is hypothesised that BRCA1 mutations partially justify the high rate of aggressive breast cancer in young patients and that combining age and breast cancer phenotype could help to identify probable MC.     

妊娠相关乳腺癌33例临床病理特征及预后分析

目的：分析妊娠相关乳腺癌的临床病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析33例妊娠相关乳腺癌患者的临床资料,总结其临床诊治特点、病理特征、组织分型及预后,并结合国内外相关文献分析其发病机制及临床特征。结果33例妊娠相关乳腺癌诊断时中位年龄30岁（24～38岁）,Ⅰ期及Ⅱ期者占27.3%（9/33）,Ⅲ期占63.6%（21/33）,Ⅳ期占9.1%（3/33）;伴腋窝淋巴结转移者占78.8%（26/33）,28例手术患者中pN3者占53.6%（15/28）。浸润性导管癌占87.9%（29/33）,浸润性小叶癌占6.1%（2/33）,其他浸润癌占6.1%（2/33）。激素受体阳性者占54.5%（18/33）,三阴性乳腺癌占24.2%（8/33）,HER2表达型占21.2%（7/33）。1例于妊娠期接受新辅助化疗,足月生产,胎儿健康。中位随访时间32个月（9～142个月）,28例手术患者中位无病生存期16.7个月（0.9～57.9个月）,中位总生存期68.1个月（8.8～142.1个月）。结论妊娠相关乳腺癌的诊断及治疗常被延误,诊断时腋窝淋巴结转移多且分期晚,应对妊娠及哺乳期间的乳腺肿块引起重视,争取早诊断早治疗。     

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。     

雄激素受体表达与新疆早发性乳腺癌临床病理特征及预后的关系

目的：研究雄激素受体（AR）表达与新疆早发性乳腺癌患者（年龄≤35岁）的临床病理特征及预后的关系。方法收集新疆医科大学附属肿瘤医院2010年1月至2012年12月经手术切除的浸润性乳腺癌且年龄≤35岁的标本145例,免疫组织化学方法检测其 AR 表达情况,回顾性分析其临床病理特征及预后与 AR 表达之间的关系。结果在新疆早发性乳腺癌中 AR 阳性表达率为69．0％（100／145）,单因素分析结果显示 AR 表达与神经脉管侵犯（χ2＝5．309,P ＝0．021）及淋巴结转移（χ2＝6．073,P ＝0．014）有关,而与民族（χ2＝0．097,P ＝0．755）、年龄（χ2＝0．045,P ＝0．831）、哺育史（χ2＝0．066,P ＝0．797）、肿瘤家族史（P ＝0．556）、组织学分级（P ＝0．469）、肿瘤最大径（χ2＝1．006,P ＝0．605）和临床分期（χ2＝4．381,P ＝0．223）无关。中位随访时间47个月,AR 表达与新疆早发性乳腺癌的无瘤生存时间无关（χ2＝1．972,P ＝0．160）。结论 AR 阳性的早发性乳腺癌更易出现神经脉管侵犯和淋巴结转移,可能对临床淋巴结转移阳性的早发性乳腺癌患者的治疗有一定的指导作用。     

DNA hypermethylation in breast cancer and its association with clinicopathological features

Aberrant hypermethylation of gene promoter regions is one of the mechanisms for inactivation of tumour suppressor genes in breast cancer. We investigated whether hypermethylation identifies breast cancers with distinctive clinical and pathological features. We evaluated the methylation of RARβ2, CDH1, ER, BRCA1, CCND2, p16 and TWIST in 193 breast carcinomas. Methylation frequencies ranged from 11% for CCND2 to 84% for ER. Tumours with frequent methylation (4–6 genes) were more often poorly differentiated compared to those with infrequent methylation (0–2 genes; P=0.004). Tumours with ER and CDH1 methylation were associated with significantly lower hormone receptor levels, younger age at diagnosis and the presence of mutant p53. Our data suggests that gene methylation may be linked to various pathological features of breast cancer, however, this requires confirmation in larger studies.     

Association of aberrant DNA methylation with clinicopathological features in breast cancer

Aberrant DNA methylation is responsible for the epigenetic silencing of genes associated with tumourigenesis and progression of cancer. In this study, we assessed the methylation status of eight genes in 49 snap-frozen primary breast tumours. Epigenetic alterations of 8 genes were analysed with methylation-specific polymerase chain reaction (MS-PCR) (DCR1, DAPK1, RASSF1A and DCR2) or methylation-sensitive high-resolution melting analysis (MS-HRM) (APC, MGMT, GSTP1 and PTEN). MS-HRM performance was validated by bisulfite pyrosequencing regarding the methylation levels of MGMT. Promoter methylation was observed in APC 54.34%, 40.4% DCR1, 37.5% DAPK1, 33.3% RASSF1A, 22.44% MGMT, 16.6% GSTP1, 6% PTEN and 0% DCR2 promoters, respectively. Interestingly, 37 out of 49 cases (75.5%) displayed aberrant promoter methylation in at least one gene. An association of MGMT promoter methylation with age and tumour grade was recorded. Moreover, a correlation with advanced T-category was elicited for GSTP1, RASSF1 and DAPK1 promoter methylation. Finally, concurrent methylation of several genes showed a marginal statistical relationship with N-category. We conclude that APC, DCR1, DAPK1 and RASSF1A promoter methylation represents a common event in breast cancer tumourigenesis. Our results suggest that GSTP1, RASSF1, DAPK1 and MGMT may be implicated in the acquisition of a more aggressive phenotype in breast cancer.     

Apoptosis in breast cancer and its relationship to clinicopathological characteristics and prognosis.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Apoptosis is essential to maintain homeostasis in living organisms and occurs in a variety of tissues in response to both physiological and pathological stimuli. In breast cancer, most cytotoxic drugs and hormonal treatments induce apoptosis. We studied the relationships between apoptosis and clinicopathological variables or prognosis in 143 patients with operable breast cancer. METHODS: Apoptosis was numerically graded in 5 consecutive 40x high-power fields (HPF) of hematoxylin-eosin (H&E) stained sections, since we showed that there was a significant correlation of H&E staining with terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL) staining. RESULTS: The average number of apoptotic cells was 19.9 (0 approximately 168)/5 HPF, and cases were classified into 3 groups based on the number of apoptotic cells/5HPF: 0 to 10, 11 to 30, and 31+. The level of apoptosis increased with increasing size of the tumor, and apoptosis was rarely seen in tumors with positive ER or lower proliferative activity, as assessed by DNA polymerase alpha. As shown by DNA content analysis, apoptotic cells were observed more frequently in tumors with low G1 and high S-phase fractions. In addition, apoptosis was correlated with overexpression of p53 and poor prognosis. Although apoptosis did not correlate with EIC (extensive intraductal component) status, tumors with comedo component had higher values of apoptosis than those without comedo component. CONCLUSIONS: In breast cancer, apoptosis might reflect biological behavior, namely a higher degree of biological aggressiveness and unfavorable prognosis.     

转录因子粒状头样2 在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的：探讨转录因子粒状头样2(GRHL2)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,为乳腺的临床治疗寻找新的靶点。方法：选取2010 年1 月至2017 年1 月在新乡市中心医院普外二科诊疗并经病理确认的初发乳腺癌患者88 例的癌组织及相应的癌旁组织。免疫组织化学染色法检测GRHL2 在乳腺癌组织及相应的癌旁组织中的表达,并分析GRHL2 的表达水平与患者临床病理特征的关系;通过分析TCGA乳腺癌临床数据,探究GRHL2 的表达与乳腺癌患者预后的关系。结果：乳腺癌组织中GRHL2 的表达率（75.00%）明显高于癌旁组织（36.36%）（P<0.01）。TCGA数据库中114 例正常乳腺组织以及1 097 例原发性乳腺癌组织中GRHL2 的表达结果显示,原发性乳腺癌组织中GRHL2 的表达高于正常乳腺组织,差异有统计学意义（P<0.01）。GRHL2 的表达与乳腺癌TNM分期、组织学分级、HER2 表达、淋巴结转移状态等相关（均P<0.05）;通过分析TCGA数据库中1 979 例低表达GRHL2 乳腺癌患者与1 972 例高表达GRHL2 乳腺癌患者无复发生存期（RFS）结果显示,高表达GRHL2 的乳腺癌患者RFS患者显著缩短（HR=1.24,95%CI:1.11～1.38,P<0.01）;GRHL2表达差异对TNBC乳腺癌患者的RFS无明显影响（HR=1.30,95%CI: 0.89～1.88,P=0.170）;GRHL2 的表达差异对ER+乳腺癌患者的RFS 无明显影响（HR=1.17,95%CI:0.76～1.78,P=0.470）;但是高表达GRHL2 的HER2+乳腺癌患者其RFS显著低于低表达GRHL2 的HER2+乳腺癌患者（HR=1.72,95%CI:1.11～2.68,P=0.015）。结论：GRHL2 在乳腺癌组织中表达升高,并与HER2 表达、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关,在乳腺癌发生发展过程中发挥重要作用,提示不良预后。     

乳腺癌组织人端粒酶逆转录酶表达及其临床病理意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌中人端粒酶逆转录酶(hTERT)的蛋白表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、转移及患者预后的关系。方法:采用免疫组化SLAB法,检测67例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中hTERT的蛋白表达。结果:67例乳腺浸润性导管癌中强阳性者44例,弱阳性者23例。hTERT蛋白主要定位于癌细胞胞质,少部分细胞核也有表达。本组乳腺癌分期和分级越高,hTERT蛋白表达的强阳性率越高,P值分别为0.002 8和0.010 2。hTERT强阳性组转移率为63.6%(28/44),弱阳性组转移率为30.4%(7/23),两者差异有统计学意义,P=0.000 0。hTERT强阳性组3年生存率为69.2%(27/39),hTERT弱阳性组3年生存率为95.7%(22/23),两者差异有统计学意义,P=0.000 0。结论:hTERT的蛋白表达可能与乳腺浸润性导管癌的分化和转移有关,可以作为判断乳腺癌患者预后的指标之一。     

乳腺癌组织人端粒酶逆转录酶表达及其临床病理意义

目的：分析乳腺浸润性导管癌中人端粒酶逆转录酶（hTERT）的蛋白表达与肿瘤的临床分期、组织学分级、转移及患者预后的关系.方法：采用免疫组化SLAB法,检测67例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中hTERT的蛋白表达.结果：67例乳腺浸润性导管癌中强阳性者44例,弱阳性者23例.hTERT蛋白主要定位于癌细胞胞质,少部分细胞核也有表达.本组乳腺癌分期和分级越高,hTERT蛋白表达的强阳性率越高,P值分别为0.002 8和0.010 2.hTERT强阳性组转移率为63.6%（28/44）,弱阳性组转移率为30.4%（7/23）,两者差异有统计学意义,P=0.0000.hTERT强阳性组3年生存率为69.2%（27/39）,hTERT弱阳性组3年生存率为95.7%（22/23）,两者差异有统计学意义,P=0.0000.结论：hTERT的蛋白表达可能与乳腺浸润性导管癌的分化和转移有关,可以作为判断乳腺癌患者预后的指标之一.     

可手术青年女性乳腺癌的临床特征

目的：探讨青年女性乳腺癌的临床病理特征、治疗方式以及其临床意义。方法：回顾性分析2001年1月至2006年3月收治的127例35岁以下可手术青年女性乳腺癌的影像学诊断、组织学类型、腋窝淋巴结状态、激素受体及C—erbB-2表达的临床资料。结果：青年乳腺癌占同期收治乳腺癌的15．4％，浸润性导管癌占81．9％，B超与X线联合诊断率为81．3％，腋窝淋巴结转移率为55．5％，雌孕激素受体阳性表达为43．锄、C—erbB-2阳性表达为70．3％、雌孕激素受体及C—erbB-2表达与淋巴结状态无关。结论：青年乳腺癌侵袭性强，淋巴结转移及C—erbB-2表达高，应强调系统治疗。     

胃癌伴神经内分泌分化的临床病理及预后分析

背景与目的:胃是人体重要的具有神经内分泌功能的器官之一,部分胃癌在发生、发展过程中伴随着神经内分泌细胞分化(neuroendocrine cell differentiation,NED)现象,NED对胃癌患者预后的影响还存在争议。本研究旨在探讨胃癌伴NED的临床病理特点、治疗及预后。方法:回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院胃及软组织外科2001年3月—2009年7月收治的17例胃癌伴NED患者和具有相同分期的34例不伴NED胃癌患者的临床资料,比较两组患者的临床病理特征和预后差异。结果:肿瘤的发生部位和分化程度与胃癌是否伴有NED具有明显相关性。伴NED的胃癌患者的1年和3年生存率明显低于不伴NED的胃癌患者的1年和3年生存率(71%vs79%,38%vs 47%,χ2=4.212,P=0.040)。多因素分析结果显示,患者年龄、浸润深度及远处转移是独立的预后因素。结论:免疫组织化学染色对伴NED胃癌的确诊具有重要价值,伴有NED可能是胃癌预后不良的重要因素之一。