lncRNA的基因调节功能以及与肿瘤的发生

目的 本文对以下几方面最新的研究进行综述：（1）长链非编码RNA的生物学特性;（2）长链非编码RNA的转录调控;（3）长链非编码RNA在肿瘤发展过程中作用的近期研究。 数据来源 本文所引用的数据主要来自于2002年到2010年6月间PubMed、HighWire出版的论文。检索词为“非编码RNA”、“基因调控”和“肿瘤”。 资料选择 （1）长链非编码RNA在基因表达调控中的机制;（2）肿瘤与长链非编码RNA的关系以及长链非编码RNA在肿瘤中所发挥的作用。 结果 长链非编码RNA通过染色体重塑、转录控制及转录后控制而在转录调控中发挥着非常重要的作用。事实证明,长链非编码RNA和多种肿瘤相关;既可以作为肿瘤抑制因子又可以作为肿瘤促进因子而发挥作用。 结论 长链非编码RNA可以完美地调节基因表达系统的平衡,在肿瘤细胞转化过程中发挥重要作用。 传统的观点认为RNA是DNA和蛋白质之间传递信息的中介,随着DNA测序技术的发展,非常惊奇的的发现：人的基因组不到2%的基因为蛋白编码基因(Birney, et al.,2007;Mercer, et al.,2009)。而主要的基因序列转录为非编码RNA（Non-coding RNAs ,ncRNA）,大量的ncRNA构成巨大的分子网络,在真核生物的生命活动调节中发挥中枢的作用。虽然近十年来对于非编码RNAs的研究取得了不少成果,但大部分研究都集中于短链非编码RNAs(包括 siRNA、miRNA、piRNA)。长链非编码RNAs（Long noncoding RNAs,lncRNA）,起初被认为是基因转录的“噪音”,是RNA聚合酶的副产物,无生物学功能(Struhl,2007),所以被学者冷落,近几年研究表明lncRNA参与了基因的转录调控,是基因调控网络中的关键成员之一,参与了很多疾病的发展。本文就lncRNA的调控机制及与肿瘤的关系进行综述。     

非编码RNA与糖尿病血管病变的关系

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)为一类不编码蛋白的RNA分子,是机体重要的生物调控因子,在转录及转录后水平调控基因表达,影响糖尿病血管病变的发展过程.ncRNA按其片段大小主要分为微RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)及...     

microRNAs 转录与表观遗传调控的研究进展

小分子RNA（microRNAs,miRNAs）是由17-25个核苷酸组成的非编码RNA,参与调节多种生物功能,包括发育、细胞增殖、细胞分化、信号传导、凋亡、代谢和寿命等。但关于miRNA调控的相关分子机制很大程度上仍未知。新近研究表明,转录调节或表观遗传改变可能是miRNA表达的重要调节机制。本文综述了miRNA转录和表观遗传调控的最新进展,对了解miRNA的调控具有重要意义。     

miR-224与肿瘤关系的研究进展

微RNAs(miRNAs)是一类小分子非编码RNA,参与调节靶基因转录后的表达。miRNAs参与生物机体发育、神经分化、细胞增殖、凋亡等多种生理过程。miR-224不仅在多种肿瘤中表达异常,还参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、浸润及转移等过程,在肿瘤的发生、发展中起重要作用,并与肿瘤的临床特征及预后有关,可影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。该文就miR-224与肿瘤发生、发展及化疗敏感性关系的研究作一综述。     

结直肠癌患者血液外泌体差异表达非编码RNA的筛选及生物信息学分析

目的对结直肠癌患者血液外泌体差异表达非编码RNA（ncRNA）进行筛选及功能分析,探索结直肠癌的发病机制,为结直肠癌早期诊断分子标志物的筛选及治疗靶点提供理论依据。方法从exoRBase数据库中选取12例结直肠癌患者和32例正常对照者血液外泌体的RNA-seq数据,利用R软件的Limma包筛选差异表达ncRNA和信使RNA（mRNA）,预测其结合的微小RNAs（miRNA）,构建竞争内源性RNA（ceRNA）网络,并利用R软件的clusterProfiler包和enrichplot包对差异表达mRNAs进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果结直肠癌组和正常对照组外泌体差异表达基因筛选,共筛选出125个差异表达mRNAs,其中上调表达117个,下调表达8个;52个差异表达长链非编码RNAs（lncRNAs）,均为上调表达;81个差异表达环状RNAs（circRNAs）,其中上调表达47个,下调表达34个。预测mRNAs和lncRNAs、circRNAs结合的共同miRNAs,构建miRNAs为中心的ceRNA调控网络,包含16个lncRNAs、13个circRNAs、62个miRNAs和25个mRNAs。差异表达mRNAs主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰高血糖素信号通路、Fcγ受体介导的吞噬作用等。结论通过生物信息学方法构建ceRNA调控网络,可揭示差异表达基因调控结直肠癌发生、发展的分子机制,有助于临床上指导结直肠癌的早期诊断和精准治疗。     

MicroRNAs（miRNAs）——肿瘤形成过程中的重要参与者

MicroRNAs（miRNAs）是指一大类负调控基因表达的非编码蛋白质的小RNA。它们分布十分广泛,参与很多生物信号通路的调节,研究显示,一种miRNA所调节的靶基因就可达数百个。研究已证实,多种人类恶性肿瘤的发生、发展与miRNAs的异常表达有关,其作用相当于癌基因或抑癌基因。     

microRNA在造血系统发育中的功能研究进展

近几年microRNA（miRNA）已经成为生物医学最热门的话题之一。它是一类自然存在的非编码RNA小分子,约由18～25个核苷酸组成,通过碱基互补绑定目的RNA包括mRNA和其他非编码RNA调节基因的表达。造血是由多种机制调控的复杂过程,miRNAs通过调节多种基因的表达参与造血干细胞的定向分化与造血细胞的发育,包括红细胞的发育过程。     

长非编码RNA ZEB2⁃AS1对肿瘤生物学行为的影响及分子机制研究进展

越来越多的研究发现长非编码RNA（long non?coding RNA,LncRNA）通过调节与细胞增殖和凋亡相关的基因来影响肿瘤的发生与发展。LncRNA ZEB2?AS1在体内和体外通过多种方式调节肿瘤细胞生物学行为,包括增殖、迁移、侵袭、凋亡和糖酵解。本文对ZEB2?AS1对肿瘤生物学行为的影响及作用机制研究进展进行综述,以评价ZEB2?AS1作为肿瘤诊断和预后的生物标志物和靶标的潜能。     

非编码RNA在胰腺癌诊断中的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，具有早期症状隐匿、侵袭性高、化疗耐药及预后差等特点。目前除糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）外仍缺乏有效早期诊断胰腺癌的血清学检测方法，而单一使用CA199又具有一定的局限性，因此，发现新的生物标志物对早期诊断胰腺癌和改善其预后具有重大意义。随着科学技术手段的发展，非编码RNA（non–coding RNA，ncRNA）在胰腺癌发生、发展及治疗中的作用正逐渐被人们发现，大量研究证实ncRNA在胰腺癌患者的血液及组织中特异性表达。本文综述近年来ncRNA研究领域发现的新的分子生物标志物在有效筛查和诊断胰腺癌中的进展，为临床早期诊断胰腺癌提供参考。     

外泌体源性非编码RNA作为肝癌标志物的研究进展

非编码RNA(ncRNA)为不具备编码蛋白质功能的基因组转录产物,在基因转录、转录后及翻译水平发挥调控作用,与肿瘤发生和发展密切相关。外泌体ncRNA在细胞间通讯中起着关键作用。某些外泌体ncRNA在肿瘤中存在差异性表达,提示其具备作为肿瘤液体活检标志物的潜在价值。本文对外泌体ncRNA中的微小RNA(microRNA, miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)、环状RNA(circular RNA, circRNA)作为肝细胞癌标志物的研究进展进行综述,探讨了外泌体源性非编码RNA作为肝癌诊断与预后新型生物标志物的临床应用价值。     

miRNA与肿瘤及其对瘢痕疙瘩作用研究进展

miRNA（microRNA）是一类对基因具有调控功能的内源性非编码小分子RNA.这类非编码的小RNA分子通过调节基因的表达在生物发育、脂肪代谢、细胞的分化、增殖和凋亡等过程中发挥着重要作用.研究表明miRNA表达异常能导致疾病甚至肿瘤的发生,有类似于抑癌基因或癌基因的功能.瘢痕疙瘩本质上属于实体瘤的一种,近几年来 miRNA在瘢痕疙瘩发生机制中的作用成为了研究热点.因此,关于miRNA对瘢痕疙瘩作用的深入研究有望为类肿瘤样病理组织瘢痕疙瘩的治疗提供新的思路.     

MicroRNA-145在动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖迁移及表型转化中的研究进展

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类长度为22～28个核苷酸的内源性非编码单链RNA,通过降解mRNA或抑制蛋白质翻译后修饰调控转录后基因的表达,是调控蛋白质生物合成的一类重要的非编码RNA。研究发现,miRNAs参与了动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）斑块的形成、脂质代谢障碍、血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）损伤等过程的调节。miRNAs在VSMCs中的表达水平,为阐明As的发病机制提供了新视角,也为As的治疗提供了新靶点。miRNA-145是血管壁和新鲜分离的VSMCs中含量最丰富的miRNA,是VSMCs表型和增殖的关键调节因子。文章就miRNA-145对As发生发展过程中的VSMCs增殖、迁移及表型转化的调控作用进行了综述。     

胃癌相关microRNA研究进展

摘要 microRNA(miRNA)是一种内源性的大小在 21-23个核苷酸的一类非编码RNA,其通过调控信号分子的表达而参与调节细胞的增殖、分化、发育、代谢和凋亡。miRNA的这些生物学特性可能与包括人类肿瘤在内的多种疾病有关。最近的研究表明,miRNAs在人类肿瘤的发生和发展中扮演重要角色,与人类肿瘤的发生、发展以及侵袭转移等密切相关,发挥着癌基因或抑癌基因的作用。本文综合目前的研究进展,对miRNAs与胃癌的关系作一综述。     

microRNA在肺癌诊断、治疗及预后判断中的作用

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的最主要原因。尽管肺癌发生的分子网络在蛋白和基因水平上已经部分得到阐明,但是其高死亡率仍没有明显改善。微小RNAs(miRNAs)是一大类小的内源性非编码RNAs,通过与靶mRNA3’端非翻译区部分互补配对,在翻译后水平调节靶基因的表达。miRNAs在肺脏的发育过程中发挥多种作用,其异常表达可能导致肺癌的发生。肺癌中miRNAs的异常表达模式,以及miRNAs在血清中的稳定存在,都使miRNAs有望成为新型的临床生物标记物用于肺癌的诊断和预后。miRNAs还可以直接作为原癌基因或抑癌基因在肺癌发生和发展过程中起重要作用,调节具有致癌或抑癌功能的miRNAs可能成为肺癌治疗的新方法。该文就miRNAs在肺癌诊断、预后和治疗中的作用进行综述。     

microRNA在肺癌诊断、治疗及预后判断中的作用

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的最主要原因。尽管肺癌发生的分子网络在蛋白和基因水平上已经部分得到阐明,但是其高死亡率仍没有明显改善。微小RNAs(miRNAs)是一大类小的内源性非编码RNAs,通过与靶mRNA3’端非翻译区部分互补配对,在翻译后水平调节靶基因的表达。miRNAs在肺脏的发育过程中发挥多种作用,其异常表达可能导致肺癌的发生。肺癌中miRNAs的异常表达模式,以及miRNAs在血清中的稳定存在,都使miRNAs有望成为新型的临床生物标记物用于肺癌的诊断和预后。miRNAs还可以直接作为原癌基因或抑癌基因在肺癌发生和发展过程中起重要作用,调节具有致癌或抑癌功能的miRNAs可能成为肺癌治疗的新方法。该文就miRNAs在肺癌诊断、预后和治疗中的作用进行综述。     

长链非编码RNA遗传多态性作为肿瘤标志物的研究进展

长链非编码RNA（long non?coding RNA,lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸残基,能够调控基因表达并在机体生理和病理过程中发挥重要作用的非编码RNA,差异表达的lncRNA与肿瘤的发生发展显著相关。研究表明lncRNA的遗传多态性可以改变基因结构从而产生广泛的基因多态性,大多数lncRNA基因多态性与肿瘤的发生、转移和预后密切相关,有望成为新型肿瘤标志物和肿瘤治疗的靶点。本文结合国内外最新报道,综述lncRNA遗传多态性作为肿瘤标志物,对恶性肿瘤的风险评估、疗效预测和预后判断有着极其重要的意义。     

受孕激素调节的microRNAs与乳腺癌的关系

microRNAs(miRNAs)是一类小的非编码RNAs,在转录后水平调节多细胞真核生物基因的表达。miRNA突变或异常表达与各种人类癌症相关,并且可作为肿瘤抑制因子和致癌基因发挥作用。孕激素受体(progesterone receptor,PR)介导正常乳腺和乳腺癌组织对孕激素的应答。孕激素暴露是绝经后乳腺癌的一个公认风险因素,尤其是合成孕激素。研究结果表明激素调节的miRNAs在激素受体介导的基因调控中起重要作用,受孕激素调节的miRNAs可影响孕激素受体的表达及其活动。因此,未来应该深入研究孕激素、孕激素受体和miRNAs关系的基因调控和分子机制,就miRNA对乳腺癌诊断、治疗和预后的潜力进行深入评估。     

心血管疾病相关 microRNA 的研究进展

MicroRNA（ miRNA）是一类内源性的、长度约为20～24个核苷酸的非编码单链RNA,由发夹结构的单链RNA前体（约70～90个碱基大小）经过Dicer酶加工后生成。主要通过与靶mRNA的3′端非翻译序列结合,导致靶mRNA降解或转录后翻译抑制,从而调控靶基因的表达。据推测,miR－NA调节着人类三分之一的基因,由于miRNA存在的广泛性和多样性,提示miRNA可能有非常广泛多样的生物学功能, miRNA调节人体多种生理病理活动,如生长发育、细胞增殖和凋亡分化等。 miRNA与心血管疾病密切相关,心肌及相关组织中的miRNA参与心血管疾病的多种病理过程。 miR－NA是多细胞生物中众多基因调控分子中的一种,越来越多的miRNA及其功能被发现,使得miRNA指导基因调控的重要性备受关注［1］。1993年,由Lee等研究人员利用遗传分析的方法在秀丽新小杆线虫（ C．elegans）中发现了能时序调控胚胎后期发育的lin－4,lin－4不编码蛋白质,而是编码一种小片段的RNA。然而,当时并未引起研究者太大的注意,因为没有发现其他类似于lin－4的基因,也没有发现类似的不编码蛋白的RNA。直到7年之后,Reinhart等在2000年发现了另一个非编码RNA－let－7,它在调控线虫由幼虫L3期向成虫发育的过程中起重要的调控作用。随后的一年里,随着生物基因学的迅速发展,许多科研人员又相继在线虫、果蝇、斑马鱼和水稻等真核生物和细胞中找到这类的小分子RNA,并将这些具有时空表达特异性的非编码小分子RNA命名为miRNA。至此, miRNA迅速成为生命科学界研究的焦点,对其形成、作用机制和功能的研究很快全面开展起来。     

mir-21的转录调控及在肿瘤中的作用研究进展

微RNAs(miRNAs)是一类在转录后水平调控基因表达的小的内源性非编码RNA分子,约长17～27nt,在细胞与组织中特异表达。miRNAs在各种不同的生物学进程中都发挥关键作用,通过靶向结合基因中与成熟miRNA互补的序列,调控发育、细胞分化、增殖和凋亡。miRNAs-靶基因间调控的异常与一系列癌症的进程密切相关。超过50%的人类miRNAs     

非蛋白编码小RNA分子在癌症中的作用

microRNA（miRNA）是一类含量丰富的非蛋白编码（non-protein-coding）小RNA,可作为负性基因调节器,能调节多种生物进程。生物信息数据显示,每个miRNA能控制数百种基因靶标,miRNA可能对每一条遗传通路都有影响。miRNA突变或误表达与多种人体癌症有关,同时也表明miRNA可以作为肿瘤抑制基因和致癌基因。已证明miRNA能抑制重要癌症相关基因的表达,因此miRNA可能有助于癌症的诊断和治疗。