Aurora激酶及其抑制剂的研究进展

恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重大难治性疾病,人类在恶性肿瘤的治疗过程中经历了漫长的历史变迁。Aurora激酶家族是苏氨酸/丝氨酸激酶,是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。本文简要对Aurora激酶的生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述。     

Aurora激酶及其抑制剂的研究进展

目的 从结构出发介绍Aurora激酶及其抑制剂的研究进展。方法 总结 Aurora激酶抑制剂骨架特征和结合模式,以及进入临床的Aurora激酶抑制剂的研究进展。结果和结论 Aurora激酶家族是肿瘤治疗的一个新兴靶标。腺嘌呤骨架可能是设计高活性Aurora激酶抑制剂的重要母核。     

Aurora激酶及其抑制剂研究状态综述

Aurora激酶家族是苏氨酸/丝氨酸激酶,在有丝分裂的染色体排列,分离和胞质分裂中起重要作用。最近的研究发现,Aurora激酶在大量人类实体瘤和血液恶性肿瘤中过表达,表明其是开发抗肿瘤药物的重要靶点。本文就近几年国内外对Aurora激酶的研究,对Aurora激酶的生物学功能、与肿瘤的关系及其抑制剂的研究进展进行综述。     

Aurora激酶抑制药研究进展

Aurora激酶是近年来发现的新型抗肿瘤靶点,它在肿瘤的发生发展中起到至关重要的作用。该文从Aurora激酶作为抗肿瘤靶点的意义,Aurora-A激酶特异性抑制药及临床应用,Aurora-B激酶特异性抑制药及临床应用,Pan-Aurora激酶特异性抑制药及临床应用等几个方面,对Aurora激酶抑制药的研究进展进行论述,期望能够对临床工作者有所帮助。     

Aurora激酶抑制剂研究进展

Aurora激酶是细胞有丝分裂相关的一类丝氧酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中起着重要的作用,研究发现Aurora激酶在多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均高表达,表明Aurora激酶是抗肿瘤药物研究的重要新靶点之一.本文主要围绕Aurora家族的三个成员,对其生物学功能及其与肿瘤的关系、抑制剂的研究进展及其研究策略进行综述.     

Polo样激酶1及其小分子抑制剂的研究进展

Polo样激酶1是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,其结构和功能高度保守,参与细胞周期不同阶段检查点的精密调控,是维持细胞周期正常运行的一种关键物质。然而,该激酶在多种肿瘤细胞中高度表达,且其过度表达是肿瘤不良预后的标志之一,因此对其的研究对癌症的诊断和治疗以及新的抗癌药物的开发具有非常重要的意义。综述Polo样激酶1与有丝分裂和肿瘤的关系,介绍若干已进入临床研究的小分子Polo样激酶1抑制剂及其抗肿瘤活性和构效关系。     

Aurora激酶抑制剂研究进展

Aurora激酶家族是细胞有丝分裂期重要的调节因子,可影响细胞周期进程,是抗肿瘤药物的新靶点。简述Aurora激酶的生物学和与肿瘤发生发展的关系,重点介绍Aurora激酶抑制剂的结构类型和构效关系。     

极光激酶B抑制剂的研究进展

极光激酶是维持细胞基因组完整性的关键丝氨酸/苏氨酸有丝分裂调节激酶,由3个成员极光激酶A、B、C组成,其中极光激酶B在有丝分裂中起着至关重要的作用。极光激酶B在多种恶性肿瘤中过表达,故极光激酶B被作为有吸引力的抗癌药物靶点被广泛研究,目前已经开发了多种靶向极光激酶B的小分子抑制剂。介绍了极光激酶B特异性抑制剂、进入临床试验阶段的泛极光激酶抑制剂等的研究进展,希望为极光激酶B抑制剂的开发和临床使用提供参考。     

Rho激酶及其抑制剂的研究进展

Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一，对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用。Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关，Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点，而Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望。为此，本文就Rho激酶及其抑制剂的研究做一简要综述。     

Aurora激酶抑制剂的研究进展

在有丝分裂的过程中,Aurora激酶参与纺锤体形成,中心体成熟,染色体分化和胞质分裂.Aurora激酶的过度表达或分化易导致有丝分裂异常,与形成肿瘤的基因组不稳定性密切相关.以Aurora激酶为靶点设计、合成的药物已成为近年来肿瘤药物治疗的研究热点.本文综述了已经进入临床研究的Aurora小分子抑制剂在临床前、临床的研究进展.     

General Ser/Thr Kinases Pharmacophore Approach for Selective Kinase Inhibitors Search as Exemplified by Design of Potent and Selective Aurora A Inhibitors

A general pharmachophore model for various types of Ser/Thr kinases was developed. Search for the molecules fitting to this pharmacophore among ASINEX proprietary library revealed a number of compounds, which were tested and appeared to possess some activity against several Ser/Thr kinases such as Aurora A, Aurora B and Haspin. The possibility of performing the fine‐tuning of the general Ser/Thr pharmacophore to desired types of kinase to get active and selective inhibitors was exemplified by Aurora A kinase. As a result, several hits in 3–5 nm range of activity against Aurora A kinase with rather good selectivity and ADME properties were obtained.     

微生物来源的酪氨酸蛋白激酶抑制剂

酪氨酸蛋白激酶（PTKs）广泛作用于细胞的各种生理过程,与细胞的生长、增殖和分化的信号传导途径有关,因此PTKs抑制剂具有多种生物学效应.本文综述了己发现的微生物来源的PTKs抑制剂.     

Aurora激酶抑制剂的结构优化策略

Aurora激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用。因此,以该激酶为靶点,开发新型抗肿瘤药物,已成为研究热点。从提高化合物的活性和选择性、增加其水溶性及改善其药动学性质等方面,综述Aurora激酶抑制剂的结构优化策略。     

吲哚咔唑类化合物对肿瘤相关酶的抑制作用

近年来，吲哚咔唑类化合物Staurosporine及其衍生物对肿瘤相关酶活性的抑制作用得到了广泛的研究此类化合物对蛋白激酶C、细胞周期蛋白依赖激酶、检测点激酶等都具有较好的抑制作用，并能抑制肿瘤细胞增殖因此可用于肿瘤的治疗。     

KRAS及其抑制剂的研究进展

RAS是人类癌症中最常发生突变的致癌基因,而KRAS则是RAS家族中最常发生突变的亚型,其中多数为12位密码子的突变。突变之后的KRAS使细胞的生长、增殖不受控制,进而导致癌症的发生与发展。尽管经过了30多年的努力,但直接靶向KRAS活性位点的药物开发均以失败告终。由于KRAS与GTP的亲和力极强,同时细胞中GTP浓度较高,以至于使KRAS成为“不可成药”靶点。近期,针对突变的KRAS G12C特异性共价抑制剂在临床试验中取得了突破性进展,为KRAS抑制剂的可成药性提供了临床证据。综述KRAS的结构功能及其小分子抑制剂的设计和临床研究概况,着重介绍具有代表意义的KRAS G12C抑制剂和其作为抗肿瘤药物的最新研发进展,为以KRAS为靶点的药物开发提供研究思路。