ATP 敏感性钾通道对家兔缺血/再灌注心肌的作用

目的探讨ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ和其阻断剂优降糖对缺血／再灌注心肌的作用。方法在氨基甲酸乙酯麻醉家兔心肌缺血／再灌注模型上，观察ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏ ｍａｋｌｉｍ和其阻断剂优降糖对家兔血流动力学、心功能、心肌耗氧量、心外膜电图、心肌梗塞范围的影响。结果在缺血／再灌注过程中，血流动力学，心功能，心肌耗氧量均明显持续性降低；各组心外膜电图ＳＴ段在缺血过程中明显抬高；单纯缺血／再灌注组的心肌梗塞范围为３２．３％，ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ降低心肌梗塞范围至２３．３％（Ｐ＜０．０１），其阻断剂优降糖对心肌梗塞范围无影响，但可取消Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ的心肌保护效应。结论ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋｌｉｍ减轻心肌损伤，对缺血／再灌注心肌有保护作用。     

钾通道与心血管临床

目的:探讨KATP的心血管保护作用机制及钾通道开放剂在心血管疾病中治疗效果。方法:选择650例心血管疾病患者为研究对象。患者均在常规治疗的基础上行钾通道开放剂治疗。观察高血压患者治疗前后血压指标的变化情况;心绞痛患者心电图S-T段的下移程度;冠心病患者的血流动力学。结果:342例高血压患者,治疗后较治疗前SBP和DBP均得到明显改善(P<0.05)。145例心绞痛患者,治疗后较治疗前心电图S-T段水平明显下移(P<0.05)。163例冠心病患者,治疗后较治疗前血浆ET-1水平明显下降(P<0.05)。结论:钾通道与心血管疾病的病理生理密切相关,且钾通道开放剂在心血管临床疾病的治疗中发挥良好的药用价值。     

丹参对大鼠大脑缺血时神经细胞ATP敏感性钾通道的影响

目的探讨丹参对大脑缺血时神经细胞ATP敏感性钾通道的影响.方法利用膜片钳内面向内外式记录方法,观察了不同浓度(1、5、10 m/ml)丹参时对ATP敏感性钾通道的活性和敏感性的影响.结果丹参降低单个通道内向电流开放概率,激活通道的多级开放,降低通道对胞内ATP的敏感性.结论丹参有类似钾通道开放剂作用,具有保护脑缺血缺氧损伤作用.     

比那地尔与肺动脉平滑肌细胞的增殖和凋亡

目的:研究钾通道开放剂比那地尔(Pin)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖和凋亡的作用.方法:通过非核素标记细胞增殖检测、3H-TdR掺入、形态学、流式细胞术等方法研究Pin对大鼠PASMC增殖和凋亡的作用.结果:25～500 μmol/L的Pin呈剂量依赖性地减少大鼠PASMC的细胞数和DNA合成,500 μmol/L的Pin显著减少S期和G2/M期的细胞比例,增加G0/G1期细胞的比例.50～500 μmol/L的Pin呈剂量依赖性地增加大鼠PASMC的凋亡率.结论:钾通道开放剂抑制大鼠PASMC增殖并促进其凋亡.钾通道开放剂可能成为今后预防和控制低氧性肺动脉高压血管重建的有效药物.     

低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究

我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子在低氧性肺动脉高压(HPH)过程中的变化,以及钾通道开放剂cromakalim及levocromakalim、血管内皮细胞生长因子抑制剂IP-10和碱性成纤维细胞生长因子抑制剂苏拉明及汉防己甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子对HPH发病中的作     

钾通道开放剂对抗原诱发大鼠肥大细胞释放组胺的抑制作用

本文报道钾通道开放剂米诺地尔（Min）、二氮嗪（Dia）和钙拮抗剂硝苯啶（Nif）对抗原诱发大鼠腹腔肥大细胞（PMC）释放组胺的影响。以卵清蛋白免疫大鼠并触发PMC释放组胺。给大鼠Min200mg／kg灌胃；用含有Dia的孵化液预处理；或用Nif125mg／kg灌胃后，触发剂诱发PMC的组胺释放率与对照组比较均有显著差异（P＜0.01）。结果提示，肥大细胞可能存在钾通道，钾通道开放剂可能具有治疗过敏性疾病的前景。     

线粒体KATP通道开放剂对培养大鼠心肌细胞缺血/再灌注损伤心肌线粒体的保护作用

目的探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪预处理对大鼠心肌细胞线粒体功能保护作用。方法采用培养大鼠心肌细胞缺血/再灌注损伤模型,观察二氮嗪预处理对心肌细胞缺血/再灌注损伤损伤后细胞线粒体活性和线粒体膜电位影响。结果二氮嗪预处理大鼠后,对培养大鼠心肌细胞缺血/再灌注损伤有保护作用,能减少心肌细胞线粒体活性和线粒体膜电位的下降。结论线粒体ATP敏感性钾通道开放剂能产生预处理心肌细胞线粒体保护效应。     

钾通道与肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡关系中钙通道所起作用的研究

目的:观察钾通道与肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖和凋亡关系中钙通道所起的作用.方法:将PASMC分为对照、钾通道阻断剂四乙胺TEA (开放剂比那地尔Pin)、钾通道阻断剂(开放剂) 钙通道阻断剂硝苯地平Nif(开放剂Bay K8644)组,采用非核素增殖试剂盒、3H-TdR掺入测定细胞增殖.将PASMC分为对照、钾通道开放剂、钾通道开放剂 钙通道开放剂组,采用细胞凋亡检测试剂盒测定细胞凋亡.结果:与对照组相比,10～20 mmol/L的钾通道阻断剂TEA显著增加PASMC细胞数(P<0.01),15～30 mmol/L TEA显著增加DNA合成(P<0.05, P<0.01).TEA 5 μmol/L Nif组中只有20 mmol/L TEA使DNA合成增加(P<0.05),其余浓度组与对照组均无统计学差异.TEA Nif组与TEA组相比,TEA浓度在10～25 mmol/L时2组细胞数相差显著(P<0.01),15～30 mmol/L TEA时2组DNA合成相差显著(P<0.05,P<0.01).与对照组相比,25～500 μmol/L Pin显著减少PASMC细胞数和DNA合成(P<0.01).Pin 1 μmol/L Bay组与Pin组相比,当Pin浓度为25～500 μmol/L时2组PASMC细胞数相差显著(P<0.01),当Pin浓度在50～500 μmol/L时DNA合成相差显著(P<0.01).Pin Bay组与对照组相比,50～500 μmol/L的Pin仍能显著减少PASMC细胞数(P<0.01), 25～500 μmol/L的Pin显著减少DNA合成(P<0.01).与对照组相比,50～500 μmol/L的Pin显著增加PASMC凋亡率(P<0.05,P<0.01).Pin 1 μmol/L Bay组与Pin组相比,细胞凋亡率无显著差异.结论:钙通道在钾通道与PASMC增殖关系中起重要作用,但在钾通道与PASMC凋亡关系中无明显作用.     

钾通道开放剂尼可地尔在心脏疾病治疗中的作用

综述了钾通道开放剂尼可地尔的药理作用、药代动力学、不良反应，以及对尼可地尔的临床应用包括心绞痛、心肌梗死、心功能衰竭、病窦综合征进行了归纳和展望。     

芪苈强心胶囊联合腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾通道开放剂对冠心病心绞痛患者症状改善及心电图变化的影响

目的研究芪苈强心胶囊联合腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾通道开放剂对冠心病心绞痛患者症状改善及心电图变化的影响。方法选取我院冠心病心绞痛患者102例(2017年7月—2019年2月),简单随机化分组。参照组(51例)实施ATP敏感性钾通道开放剂治疗,联合组(51例)实施芪苈强心胶囊+ATP敏感性钾通道开放剂治疗,两组疗程均为8周。对比两组心电图疗效、症状改善及治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果联合组心电图总有效率(94.12%)高于参照组(80.39%),P<0.05;联合组治疗8周后心绞痛发作频次较参照组少,心绞痛持续时间较参照组短(P<0.001);联合组治疗8周后血清MMP-9水平较参照组低,血清SOD水平较参照组高(P<0.001)。结论芪苈强心胶囊联合ATP敏感性钾通道开放剂治疗冠心病心绞痛,能明显增强心电图疗效,减少心绞痛发作频次,缩短心绞痛持续时间,调节血清MMP-9、SOD水平,抑制心室重构。     

钾离子通道开放剂与心肌保护

影响心脏外科发展的一个关键问题就是心肌保护 ,心肌保护措施是否安全有效是心内直视手术成功的关键之一。随着人们对心血管系统钾通道及其调节剂研究的深入 ,钾离子通道开放剂 (Ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｏｐｅｎｅｒｓ ,ＰＣＯｓ)的特殊电生理作用已被诸多学者所关注 ,采用ＰＣＯｓ进行缺血前预适应及超极化心脏停搏 ,已成为心肌保护研究中的新概念。1　钾通道概述1 1　钾通道的种类及结构钾通道系最为复杂的一大类离子通道 ,其种类甚多 ,其大致可分为 :电压依赖性 /激活钾通道、激动剂激活钾通道、离子激活钾通道等。各种钾通道…     

低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究

我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在低氧性肺动脉高压(HPH)发病过程中的变化,以及钾通道开放剂克罗卡啉(cromakalim)和左旋克罗卡啉(levocromakalim)、VEGF抑制剂干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、bFGF抑制剂苏拉明以及汉防己甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子在HPH发病中的作用以及防治措施。     

Pinacidil防治大鼠低氧性肺动脉高压肺血管重建的实验研究

据《中华结核和呼吸杂志》2000年12月23卷第12期报道 广西医科大学第一附属医院呼吸内科钟小宁等,为研究钾通道开放剂Pinacidil对低氧性肺动脉高压(HPH)及其肺     

ATP敏感性钾通道开放剂对培养乳鼠窦房结细胞模拟缺血时细胞活性的影响

目的 观察ATP敏感性钾（KATP）通道开放剂对模拟缺血窦房结细胞活性的细胞,并探讨其作用机制。方法 取培养2d的窦房结细胞,以低渗（85msmol/L）台盼蓝染色四唑盐（MTT）比色观察窦房结细胞活性的变化。结果 模拟缺血4h后,窦房结细胞脆性增加、活性降低;KATP通道开放剂Pinacidil和Diazoxide能显著降低模拟缺血窦房结细胞脆性,增加细胞的活性,但两组间无明显的统计学差异;KATP通道阻断剂5-HD能逆转Pinacidil及Diazoxide的上述作用。结论 KATP通道开放剂Pinacidil和Diazoxide对缺血窦房结细胞具有显著的保护作用,但这种效果能为KATP通道阻断剂5-HD阻断。本研究提示窦房结细胞线粒体内膜可能有KATP通道存在,它的开放可能是细胞获得保护的关键。     

钾通道开放剂心肌保护的研究进展

自从Noma1983年首先利用膜片钳技术在豚鼠及兔心室肌细胞发现了对细胞内ATP浓度([ATP]i)非常敏感的K 通道以来,人们进一步发现除[ATP]j降低可致ATP敏感性K (KATP)通道开放外,在代谢抑制,细胞内ADP及质子浓度升高,底物无氧代谢,缺血缺氧,心肌顿抑,以及钾通道开放剂(postassium channel operners,PCOs)存在时均可使KATP通道开放;1993年Cohen等[1]首次报道了以大剂量KATP通道开放剂aprikalim介导离体兔心脏发生超极化停搏.     

尼可地尔在抑制内皮素诱导的血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的：探讨丝裂素活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）,在ＡＴＰ敏感钾通道开放剂尼可地尔抑制内皮素（ＥＴ－１）诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法：将１０~（－７）～１０~（－５）ｍｏｌ／Ｌ的尼可地尔导于培养血管平滑肌细胞,ＥＴ－１诱导培养大鼠血管平滑肌细胞增殖。用Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ法测定磷酸化 ＭＡＰＫ蛋白表达。［~３ Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入测定平滑肌细胞 ＤＮＡ合成。结果：ＡＴＰ敏感钾通道开放剂尼可地尔抑制ＥＴ－１诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞［~３Ｈ］胸腺嘧啶核苷酸掺入并同时剂量依赖性下调 ＭＡＰＫ蛋白表达。结论： ＡＴＰ敏感钾通道开放剂尼可地尔可通过下调ＭＡＰＫ的表达从而抑制ＥＴ－１诱导的培养大鼠血管平滑肌细胞增殖。     

Cromakalim 阻断内皮素-1介导肺动脉高压的研究

内皮素－１（ＥＴ－１）和钾通道在肺动脉高压的发病中起重要作用。为了解ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂对ＥＴ－１收缩肺血管效应的影响，对１０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠预先采用肺动脉内注入ＥＴ－１（１．５μｇ／ｋｇ），形成肺动脉高压，然后采用ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ（１５０μｇ／ｋｇ）注入，记录注药前，注射ＥＴ－１后，以及使用Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ后１、５、１０分钟的大鼠肺血流动力学指标。结果：大鼠注入ＥＴ－１后，其ｍＰＡＰ升至３．３２±０．４９ｋＰａ，明显高于注射前的２．３６±０．２４ｋＰａ；应用Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可明显降低ＥＴ－１导致的大鼠肺动脉高压，大鼠ｍＰＡＰ在注入１分钟时为２．５０±０．６２ｋＰａ，注入５分钟时为１．１４±０．１８ｋＰａ，注入１０分钟时为２．３３±０．５２ｋＰａ，同时伴有肺血管阻力降低。提示ＥＴ－１与钾通道之间存在相互作用，钾通道开放剂对ＥＴ－１收缩肺动脉的效应具有一定的抑制作用。     

ATP敏感性钾通道开放剂心脏保护机制的研究进展

ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）开放剂是的年来发现的具有明显心甩细胞保护作用的一类药物。其心肌细胞保护的机制尚未安全阐明，此对有关假说进行了综述。     

钾通道开放剂与钙通道阻滞剂在心血管方面的相关作用

钾通道开放剂（POtassiumChannelOpelle‘，PCOs）是指选择性作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促使钾离子外流的一类药物。近十几年来，由于膜片钳（PatchClamp）技术和分子克隆技术的发展，钾离子通道的生理学和药理学得于深人了解，选择性PCOS已得到迅速发展，并成为目前很热门的研究领域之一。本文就死OS与钙通道阻滞剂在心血管方面的相关作用进行讨论。l钾通道类型钾通道广泛存在于各个组织中，且功能种类很多，调节机制亦复杂。近年来已经确定的具有明确功能及动力学的钾通道就有几十种（‘）。本文仅就经膜片钳技术…     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌保护

线粒体ATP敏感性钾通道发现已10余年,因其特异开放剂和抑制剂的发现，使研究不断深入，其在抗心肌肥大和抗凋亡等心肌保护方面，尤其是预适应心肌保护作用日益突出,但其相关的信号通道及调控仍未完全清楚，本文就此展开综述。