肺癌组织的P53基因突变与细胞增殖——P53与增殖细胞核抗原免…

运用免疫组织化学技术，以Ｐ５３基因蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达为指标，探讨了人肺癌组织中的Ｐ５３基因突变与细胞增殖的关系。结果表明，癌组织中的Ｐ５３基因突变与肿瘤细胞的增殖性呈正相关，表明突变型Ｐ５３有促进细胞生长的作用，为阐明Ｐ５３基因在细胞生长调控中的作用增添了实验依据。     

胃癌中P53基因突变与生物学行为之间的关系

从石蜡包埋胃癌组织标本中提取ＤＮＡ，用ＰＣＲ扩增Ｐ（５３）基因第７外显子，经ＨａｅⅡ酶切发现Ｐ（５３）基因突变，免疫组组化学观察、分析４２例胃癌生物学行为，结果Ｐ（５３）基因突变产物表达与患者年龄、性别、溃疡大小、肉眼类型、组织学类型、浸润深度之间均无相关关系（Ｐ＞０．０５），仅与淋巴结转移有显著相关（Ｐ＜０．０１），提示Ｐ（５３）基因突变与胃癌细胞异常增殖有关。     

口腔粘膜癌变过程中p53基因突变与P53蛋白异常表达的关系

为探讨口腔粘膜鳞状细胞癌发生发展过程中，Ｐ５３基因突变与口腔粘膜癌前损害发生发展过程中Ｐ５３基因异常表达的关系，采用微波煮沸脱交联代替胰酶消化的ＡＢＰＡＰ染色法，对正常口腔粘膜至转移性口腔粘膜鳞状细胞癌全过程中组织的Ｐ５３蛋白染色及其染色阳性率与Ｐ５３基因突变的关系进行了对照研究。结果显示，正常口腔粘膜及口腔粘膜单纯性上皮增生组织中无Ｐ５３是性出现，而９０％（２７／３０）的口腔粘膜癌胶损害组织，６     

肿瘤抑制基因P53

肿瘤抑制基因ｐ５３吴岩，舍英（组织胚胎学教研室）对ｐ５３基因的研究是目前肿瘤抑制基因研究中的一个热点，这项研究无疑将促进我们对肿瘤抑制基因在细胞正常生长中增殖与调控的作用及其与癌基因一起构成癌细胞生长调节系统的理解。下面，就ｐ５３的研究情况作一综述。...     

P~(53) 基因与食管病变

抑癌基因是一大类可控制细胞生长并能潜在抑制癌变的基因群，仅在特定细胞内起作用。Ｐ５３基因是一种抑癌基因，其结构及表达的异常是至今人类了常见的基因改变之一，大约有５０％的人群肿瘤都有Ｐ５３基因突变，因此研究Ｐ５３基因及其蛋白在正常细胞及肿瘤发展过程中的...     

口腔粘膜癌变过程中p53基因突变与P53蛋白异常表达的关系

为探讨口腔粘膜鳞状细胞癌发生发展过程中，ｐ５３基因突变与口腔粘膜癌前损害发生发展过程中Ｐ５３蛋白异常表达的关系，采用微波煮沸脱交联代替胰酶消化的ＡＢＰＡＰ染色法，对正常口腔粘膜至转移性口腔粘膜鳞状细胞癌全过程中组织的Ｐ５３蛋白染色及其染色阳性率与ｐ５３基因突变的关系进行了对照研究。结果显示：正常口腔粘膜及口腔粘膜单纯性上皮增生组织中无Ｐ５３蛋白阳性出现，而９０％（２７／３０）的口腔粘膜癌前损害组织、６１％（３０／４９）的口腔粘膜鳞癌标本和８６％（１３／１５）的淋巴结转移灶中出现Ｐ５３蛋白染色阳性，且所有阳性反应均定位于细胞核，但蛋白的阳性染色反应与基因的突变检出率之间存在差异，此点在口腔癌前损害组更是如此。对此，作者除从方法学等角度加以分析外，还用口腔癌前损害细胞异质的观点予以了解释     

P 53机能诊断法及其在恶性肿瘤P 53基因突变检测中的应用

目的：建立一种准确、快捷的Ｐ５３基因突变检测方法，为研究恶性肿瘤与抗癌基因Ｐ５３突变的相关性提供新的手段。方法：通过出芽酵母基因工程技术判断在酵母中Ｐ５３蛋白机能状态，以诊断Ｐ５３基因突变。结果：Ｐ５３机能诊断法检测结果经序列分析法验证完全准确。１４２株各种人体肿瘤培养细胞Ｐ５３存在状态，突变型占７１％（１０１／１４２）、野生型占２７％（３８／１４２）、混合型占２％（３／１４２）。并证明非霍奇金氏淋巴瘤Ｐ５３存在状态与其化疗敏感性、生存期无明显相关性。结论：Ｐ５３机能诊断法可用作筛选大量的肿瘤培养细胞和临床肿瘤病理标本的Ｐ５３基因突变。方法简捷、诊断准确，是Ｐ５３存在状态较为理想的诊断方法之一。     

P~(53)基因突变与胃癌发生关系的研究

目的：探讨Ｐ５３基因突变在胃癌发生中的地位和Ｐ５３基因突变的好发位点，并探索用活检胃粘膜组织进行Ｐ５３基因突变检测的临床价值。方法：采用ＰＣＲ结合酶解分析技术研究活检胃粘膜组织中Ｐ５３基因的１７５、２４５、２４８和２４９等４个位点的突变。共检查３９例胃癌，１４例不典型增生和１２例肠化生。结果：胃癌的Ｐ５３基因点突变率为３０．８％，重度不典型增生的Ｐ５３基因点突变率为２５％，突变位点多见于１７５和２４８密码子。结论：Ｐ５３基因突变在部分胃癌的发生中起着较重要的作用；对胃活检组织Ｐ５３基因突变的检测有助于诊断早期胃癌和筛选高危患者     

P53与肺癌

Ｐ５３与肺癌韩育宁郭德和（审校）Ｐ５３基因为一经典抑癌基因，在肺癌中的异常表达比较常见。现就近几年来国内外主要文献中对Ｐ５３在肺癌发生、发展过程中的异常表达情况，Ｐ５３异常表达在肺癌的早期诊断、鉴别诊断和判定预后中的价值，以及Ｐ５３异常表达与肺癌细胞...     

重组P53基因转染的肝癌细胞克隆株的建立及其生物学活性观察

人Ｐ５３基因位于１７ 号染色体短臂上（１７ｐ１３．１） ,编码一个由３９３ 个氨基酸组成的核磷酸蛋白,有调控细胞的生长,维持基因组的稳定,其突变、缺失在恶性肿瘤发生发展中起着非常重要的作用。为进一步探讨野生型Ｐ５３ 基因的抗肿瘤特性,我室采用分子克隆方法构建了重组野生型Ｐ５３ 真核表达载体（ｐｘＴ１—Ｐ５３） ,用磷酸钙—ＤＮＡ 共沉淀法将其导入人肝癌ＨｅｐＧ２ 细胞内,通过标记基因ＮｅＯＲ 筛选带外源Ｐ５３ 基因的Ｇ４１８ 抗药性克隆,对Ｇ４１８ 抗药性克隆细胞的生长增殖和粘附能力进行观察。结果表明,导入野生型Ｐ５３基因能使肝癌ＨｅｐＧ２ 细胞的生长增殖速度较对照细胞明显减慢,细胞粘附能力下降。提示野生型Ｐ５３ 基因能抑制肝癌细胞的生长。本研究为肝癌的Ｐ５３ 实验性基因治疗提供了一定的依据。     

P53基因突变、人乳头瘤病毒16，18型感染与肺鳞癌发病的关系

应用单链构象多态性分析多聚酶链反应ＥＢ染色法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＥＢ）对４０例肺癌组织标本的Ｐ５３基因序列５～８外显子突变进行分析，同时应用ＰＣＲ方法检测上述标本及１８例肺良性疾病组织标本中ＨＰＶ１６、１８型ＤＮＡ相关序列，旨在分析二者在肺鳞癌发病中的作用及相互关系，并就肺鳞癌与Ｐ５３基因结构和功能异常的关系进行初步探讨。     

结肠癌组织中P53基因及其产物变化的研究

目的 探索P53基因突变在结肠癌发生过程中的作用。方法 应用多聚酶链反应－单纯构象多态分析及免疫组化ABC法研究结肠癌组织中的P53基因及其产物蛋白质的变化。结果 结肠癌中有45％发生P53基因突变,52．50％,P53蛋白阳性;所获数据经x^2检验。结论 对P53基因突变和P53蛋白的检测可作为判断结肠癌生物学行为的重要标志。     

P53 Gene Mutation and Expression of MDM2, P53, P16 Protein and their Relationship in Human Glioma

To investigate the effect of P53 protein accumulation and p53 gene mutation in the pathogenesis of glioma and to study the role of MDM2, P53 and P16 protein in glioma formation and progression and their relationship with each other, LSAB immunohistochemical staining method and non-isotopic PCR-SSCP techniques were used to detect the expression of MDM2, P53 and P16 protein and p53 gene mutation in 48 cases of gliomas. The results showed that the positive expression rate of MDM2, P53 and the negative rate of P16 was 22.9 %, 41.7 % and 60.4 %, respectively. The latter two in high grade （grade Ⅲ , Ⅳ） gliomas had a significantly higher rate than in the low grade （grade Ⅱ ） gliomas. Moreover, the co-expression of MDM2 and P53 protein was confirmed in only 1 of 48 cases. No significant difference was found in the rate of the expression of MDM2 between high grade and low grade gliomas （P〉0.1） . PCR-SSCP results showed that mutation of 5 --8 exons of p53 gene was detected in 17 out of 48 cases （35.42 %） . Mutation was detected in 16 of 20 cases of positive p53 expression, and another one was detected in 28 cases of negative expression cases. The correlation between p53 mutation and p53 immunopositivity was observed in 89.6 % of the cases. P53 gene mutation and the level of MDM2, P53 and PI6 protein were not related to age, gender of the patients, tumor location and size. It is concluded that the mutation of p53 and deletion of p16 might play important roles in the tumorigenesis of gliomas and it was significantly associated with the grade of tumor differentiation. P53 protein accumulation can indirectly reflect p53 mutation. MDM2 amplification and overexpression might be an early event in the growth of human gliomas.     

P21、P185、P53蛋白表达及P53基因突变与膀胱癌移行细胞生物学行为关系的研究

目的：探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为产关系。方法：采用免疫组织化学方法及分子生物学技术,检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例Ｐ５３基因突变。结果：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６２．２％（５１例）、５８．５％（４８例）、３１．７％（２６例）。１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变,其中全部有第２８０位密码子Ｇ－Ｃ突变;３例合并有２４８密码子     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与P53蛋白的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (vascularendotherialgrowthfactor ,VEGF)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌P5 3蛋白在乳腺癌中的表达之间的关系 ,以及它们与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 88例乳腺癌 ,10例正常乳腺组织以及 10例乳腺良性肿瘤手术标本的VEGF和P5 3蛋白的表达。结果 :在 88例乳腺癌病例中 ,有淋巴结转移的VEGF阳性表达率 (94.2 9% )明显高于无淋巴结转移的VEGF阳性表达率 (49.0 6 % ) (P <0 .0 0 1) ,VEGF阳性表达率与乳腺癌肿瘤大小无关系 (P >0 .1)。P5 3蛋白表达与乳腺癌淋巴结状况 (P >0 .5 )及肿瘤大小 (P >0 .1)无关系。在VEGF表达阳性患者的P5 3蛋白表达阳性率 (45 .76 % )明显高于VEGF表达阴性患者的P5 3蛋白表达阳性率 17.2 4% (P <0 .0 1)。结论 :VEGF在乳腺癌的发生发展及转移中发挥重要作用 ;P5 3基因失活和突变能降低血管生成阻止因子的分泌从而激发VEGF在肿瘤中的表达 ,促使乳腺癌的发生发展和转移。     

肺癌P53蛋白免疫组织化学研究

为了探讨P53基因突变在肺癌发生,发展过程中的作用及其与肺癌临床。病理指标之间的关系,本文用免疫组织化学方法,对164例各病理类型肺癌,用抗P53蛋白的单克隆抗体(DO—7)进行了P53蛋白表达的检测。结果发现:100例出现了P53蛋白阳性表达,阳性率为60.90％,其中鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞癌的阳性表达率分别为75.27％(47/72)、70.45(31/44)、57.14％(4/7)43.9％(18/41),各病理类型之间阳性率无显著性差异(P>0.05),表明P53基因的改变与相当比例的肺癌有关,与其病理类型无明显关系,进一步分析发现P53蛋白表达与肺癌组织学分级、局部淋巴结转移、临床分期及预后之间无明显关系(P>0.05),而与患者是否吸烟有关(P<0.05),与鳞状细胞癌关系更为明显(P>0.05)。这一结果间接提示P53基因突变可能发生在肺癌癌变过程的较早期,因而可能成为肺癌早期,因而可能成为肺癌早期诊断和临床监测的重要标志物。     

结直肠腺瘤，单原发及多原发结直肠癌中P53及K-ras基因的突变分析

【摘要】 目的 探讨结直肠腺瘤、单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中P53及K-ras基因的突变。 方法 收集25例正常结直肠组织、38例结直肠腺瘤、78例单原发结直肠癌、19例(同时性多原发癌7例,异时性多原发癌12例)多原发结直肠癌组织标本及患者临床病理资料,提取标本组织中基因组DNA, 直接测序方法进行P53基因外显子5、6、7、8及K-ras基因密码子12、13序列分析,并对结直肠腺瘤及单原发结直肠癌的临床资料与其P53及K-ras基因突变进行多因素相关性分析。 结果 正常结直肠组织、结直肠腺瘤、单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中P53基因的突变概率分别是0%(0/25)、44.8%（17/38）、43.6%（34/78）、42.1%（8/19）,K-ras基因的突变概率分别为0%（0/25）、18.4%（7/38）、39.7%（31/78）、47.4%（9/19）,正常结直肠组织中P53和K-ras基因突变概率与结直肠腺瘤、单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中突变概率相比,差异均有统计学意义(P<0.05）,结直肠腺瘤中K-ras基因突变概率与单原发结直肠癌、多原发结直肠癌中突变概率相比,差异均有统计学意义(P<0.05）,结直肠腺瘤中P53基因突变概率高于K-ras基因(P<0.05）。P53及K-ras基因在单原发结直肠癌的Ⅰ、Ⅱ期及高分化类型中的突变概率与其在Ⅲ、Ⅳ期及中低分化类型中差异无统计学意义。患者的年龄、性别、家族史、肿瘤位置与结直肠腺瘤及单原发结直肠癌中P53及K-ras基因突变无相关性,肿瘤分期及肿瘤的分化程度亦不是单原发结直肠癌中P53及K-ras基因发生突变的危险因素。 结论 本研究再次证实在结直肠肿瘤的发生和发展过程中,P53及K-ras基因的突变起着重要的作用,并且在结直肠的肿瘤发生发展过程中P53基因的突变可能早于K-ras基因。     

喉癌中P53基因突变与突变型P53基因蛋白表达的相互关系及意义

目的：探讨喉癌Ｐ５３基因突变与突变性Ｐ５３基因蛋白表达之间的相互关系及意义。方法：对４０例喉癌新鲜手术标本采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因突变,免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达,并比较其相互间的关系。结果：４０例喉癌中有２６例基因突变阳性（６５％）,Ｐ５３基因蛋白表达阳性者２３例（５７．５％）;Ｐ５３基因突变与其突变型蛋白表达比较,两者皆阳性为４５％,两者均阴性为２２．５％,     

食管癌和癌旁组织 P16 和 P53 的变化

采用免疫组织化学方法分析食管癌组织和癌旁组织中肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化，并与肿瘤抑制基因Ｐ５３蛋白聚集的变化进行比较研究。结果：２２例食管鳞癌组织中，３例出现Ｐ１６蛋白的免疫阳性反应（１４％），此３例均为高分化鳞癌。在３例Ｐ１６免疫阳性组织中，２例同时出现Ｐ５３蛋白聚集的改变。２２例手术切除癌标本中的各级癌前病变均未出现Ｐ１６阳性反应。癌组织和癌旁上皮各级病变均出现较高的Ｐ５３蛋白改变。提示：肿瘤抑制基因Ｐ１６的变化可能主要发生在食管癌变的终末阶段，Ｐ１６与Ｐ５３有较高的一致性改变。     

P53 Gene Mutations in Non-Hodgkin's Lymphoma

ＳｏｆａｒＰ５３ｇｅｎｅｉｓｓｔｉｌｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒ－ｔａｎｔｇｅｎｅｅｖｅｒｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｔｏｓｕｐｐｒｅｓｃａｎ－ｃｅｒ．Ｉｔｉｓｏｎｈｕｍａｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１７Ｐ１３．１,ｅｎｃｏｄｅｓ５３ｋｕｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ...