Bcl-2 和Bax蛋白在慢性病毒性肝炎肝组织中的表达

目的研究细胞凋亡相关的Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ蛋白在慢性病毒性肝炎（ＣＨ）肝组织中表达的情况与该病发生发展的关系。方法对３５例不同病变程度的ＣＨ肝组织用免疫组化法检测Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ的表达及定位。结果Ｂｃ１－２和Ｂａｘ分布基本一致，轻、中度ＣＨ主要见于碎屑样坏死（ＰＮ）区中的单个核细胞（ＭＮ），邻近ＰＮ区边缘的肝细胞浆中也有强阳性表达。ＨＥ染色观察，这些Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ阳性肝细胞多呈重度水样变性或嗜酸性变。在重度ＣＨ肝组织中Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ阳性的ＭＮ主要分布于重度ＰＮ区和桥接坏死区，周围部分肝细胞Ｂａｘ阳性，而Ｂｃｌ－２为阴性。在慢性重型肝炎，Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ除在亚大块肝细胞坏死区浸润的ＭＮ胞浆内表达外，残存肝细胞亦呈阳性表达。结论Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ在肝组织中的表达可能不仅与ＣＨ的细胞凋亡有密切关系，而且与慢性重型肝炎的发生发展有关     

鼻咽癌组织中bcl-2、bax和p53的表达及其与瘤细胞凋亡的关系

目的：了解鼻咽癌组织中瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达及其与瘤细胞凋亡指数（ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｅｘ,ＡＩ）的关系。方法：对３８例未经治疗的鼻咽癌组织,应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测瘤细胞ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达;末端标记细胞死亡检测法（ＴＵＮＥＬ）计算癌细胞的凋亡指数。结果：（１）３７例（９７４％）中有９０％左右的瘤细胞呈ｂｃｌ２过表达;（２）３８例（１００％）中有７０％左右的瘤细胞过表达ｂａｘ;（３）２９例（７６３％）呈ｐ５３过表达;（４）３８例活检组织的平均ＡＩ为２６０２±２６４２／ＨＰＦ;（５）ＡＩ与ｂｃｌ２、ｂａｘ和ｐ５３的表达无相关性。结论：（１）本组大多数鼻咽癌组织的绝大部分瘤细胞均呈ｂｃｌ２和ｂａｘ高表达;（２）由于ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达已在高水平达到相对平衡,因此在大多数人体鼻咽癌中它们可能并不起到介导瘤细胞凋亡的主导作用;（３）鼻咽癌组织中过表达的ｐ５３蛋白可能已失去了调节ｂｃｌ２和ｂａｘ的表达进而影响细胞凋亡的功能。     

细胞凋亡调控因素有关基因的研究

抑制细胞凋亡的基因主要是Ｂｃｌ－２基因和Ｂｃｌ－２相关基因（Ｂｃｌ－ＸＬ，ＭＣＬ－１），其编码的蛋白质能抑制细胞凋亡和延长细胞寿命，其抑细胞凋亡作用以Ｂｃｌ－２最为重要。促进细胞凋亡基因或因素较多，主要有Ｂｃｌ－２相关基因（Ｂａｘ，Ｂｃｌ－Ｘｓ）、ｐ５３肿瘤抑制基因、ｃ－ｍｙｃ原癌基因、ＴＧＦ－β、Ｆａｓ抗原及其配体，其中Ｂａｘ基因、ｐ５３基因与Ｂｃｌ－２基因在细胞凋亡的调控作用方面密切相关     

凋亡相关基因产物Fas抗原及bcl-2蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的：了解Ｆａｓ 抗原及ｂｃｌ２ 蛋白在甲状腺肿瘤组织中表达的意义。方法：用流式细胞技术对１４ 例乳头状甲状腺癌,１６例甲状腺腺瘤及３２ 例结节性甲状腺肿组织中Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白的表达进行检测。结果：上述３ 组织中均测到Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白。３ 种组织中Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白表达没有统计学差异（Ｆ＝２．７８,Ｐ＞０．０５;Ｆ＝２．５６,Ｐ＞０．０５）。乳头状甲状腺癌组织Ｆａｓ 抗原表达与ｂｃｌ２ 蛋白表达有明显相关性（ｒ＝０．６４６,Ｐ＜０．０５）,其他两种组织中Ｆａｓ 抗原与ｂｃｌ２ 表达均无相关性（ Ｐ＞０－０５）。结论：上述３ 种组织中均有Ｆａｓ 抗原和ｂｃｌ２ 蛋白的表达,均参与了甲状腺肿瘤组织中细胞凋亡的调节。细胞凋亡异常与乳头状甲状腺癌的发生有密切关系。     

c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例（５３４５％）ｐ５３过度表达,１８例（３１０３％）ｂｃｌ２过度表达。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１在１０例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）中未见表达。而在４８例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣｓ）中两者过度表达率均为５０％。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１表达呈正相关（Ｐ＜００５）。腺癌ｎｍ２３Ｈ１的表达明显高于鳞癌（Ｐ＜００５）。ｐ５３、ｂｃｌ２蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关（Ｐ＜００５）。ｎｍ２３Ｈ１、ｐ５３和ｂｃｌ２的表达与患者的生存率有关（Ｐ＜００５）。结论：ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

维生素A对胸腺凋亡有关基因的影响

为观察营养缺乏及补充维生素Ａ（ＶＡ）对胸腺细胞凋亡有关基因的影响，采用原位杂交及免疫组化的方法观察了胸腺组织ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ，Ｆａｓ及Ｂａｘ蛋白的表达。结果表明营养缺乏的大鼠胸腺细胞ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达明显降低，而Ｆａｓ及Ｂａｘ蛋白的表达则明显增强；补充ＶＡ后大鼠胸腺ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达明显增强，Ｂａｘ蛋白的表达明显降低，而Ｆａｓ蛋白的表达无明显变化。本结果表明：营养缺乏时胸腺细胞凋亡增加导致免疫功能降低，补充ＶＡ可抑制细胞凋亡，可能是通过促进ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ的表达，抑制Ｂａｘ蛋白的表达而起作用     

肿瘤坏死因子 α抑制小鼠Lin Sca 1~ c kit~ 造血干细胞生长的观察

本研究旨在探讨小鼠肿瘤坏死因子（ｍＴＮＦα）对小鼠早期造血祖细胞生长的影响，并利用人ＴＮＦα（ｈＴＮＦα）选择性地结合到小鼠ＴＮＦ受体Ｉ（ＴＮＦＲＩ）这一特征，分析ＴＮＦＲＩ和ＴＮＦＲⅡ在介导ＴＮＦα调控造血祖细胞体外增殖中的作用。材料与方法１．小鼠骨髓细胞悬液的制备：取６８周龄雌性ＢＡＬＢ／ｃ小鼠骨髓，按常规法制备〔１〕。２．流式细胞仪分离Ｌｉｎ－Ｓｃａ１＋ｃｋｉｔ＋细胞：按文献报道进行〔１〕。大鼠抗小鼠ｃｋｉｔ抗体（ＡＣＫ２）由Ｓｕｄａ博士（日本）赠送，ＦＩＴＣ标记的…     

乳腺癌中凋亡与细胞增殖及Rb、bcl-2、c-myc蛋白表达的关系

目的：了解人乳腺癌中凋亡与细胞增殖的关系,以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了９０例乳腺标本（包括１３例良性乳腺病变和７７例乳腺癌）中Ｒｂ、ｂｃｌ２和ｃｍｙｃ的蛋白表达;并计数了癌组织中的凋亡指数（ＡＩ,ＴＵＮＥＬ法）和有丝分裂指数（ＭＩ）。结果：ＡＩ与ＭＩ呈显著的正相关（ｒ＝０８１,Ｐ＜００１）;ＡＩ、ＭＩ和Ｒｂ蛋白表达与肿瘤大小和组织学分级有关,ＡＩ、ＭＩ低和ｂｃｌ２的高表达与５年生存率有关,ｃｍｙｃ的表达仅与组织学等级有关（Ｐ＜００５）;Ｒｂ表达与ＡＩ、ＭＩ均有关（Ｐ＜００１）,而ｂｃｌ２的表达仅与ＡＩ有关（Ｐ＜００５）。结论：乳腺癌中凋亡与细胞增殖和ｂｃｌ２表达有关,提示凋亡在具有不同生长潜能的亚群的克隆性选择中发挥重要作用。Ｒｂ与凋亡的关系提示细胞凋亡与细胞周期有关。     

食管癌变过程中p53、c-myc、bcl-2表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨食管癌变过程中肿瘤抑制基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的变化及其与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化法（ＡＢＣ）检测２７９例食管粘膜活检组织中ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２的表达以及细胞凋亡的变化。结果：从食管正常上皮到基底细胞增生、间变和癌，ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２免疫阳性表达率及细胞凋亡发生率和细胞凋亡指数（ＡＩ）均呈升高趋势，而且在同一阶段病变，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ阳性表达时凋亡指数高于其阴性表达，而ｂｃｌ－２阳性表达时凋亡指数低于其阴性表达。结论：在食管癌变过程中可能有多种肿瘤抑制基因和癌基因参与，细胞凋亡在食管癌变过程中可能有重要的生物学意义。     

神经酰胺介导粒细胞凋亡机理初探

目的 观察神经酰胺对ＨＬ－６０及中性粒细胞（ＰＭＮ）凋亡产生的影响,探讨其在粒细胞发生过程中可能的调节作用。方法：采用ＤＮＡ凝胶电泳,流式细胞术,光镜及ＲＴ－ＰＣＲ等技术对细胞进行凋亡鉴定及相关基因ｂｃｌ－２,ｃ－ｍｙｃ,ｍＲＮＡ表达分析。结果 神经酰胺（ｃ２－ｃｅｒａｍｉｄｅ）肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）及长春新碱（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）均可不同程度地诱导ＨＬ－６０及成熟ＰＭＮ产生凋亡,ＣＰＫ激活     

54例非霍奇金病Bcl-2、Bax、Fas和Fas-L蛋白表达及其意义

研究凋亡相关蛋白Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｆａｓ和Ｆａｓ－Ｌ在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义。方法应用免疫组化Ｓ－Ｐ法对５４例ＮＨＬ进行检测。结果：（１）Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｆａｓ和Ｆａｓ－Ｌ阳性率分别为５０％、８３．８％、８８．９％和８８．７％。     

重症烧伤大鼠早期外周血单个核细胞凋亡的实验研究

目的：探讨烧伤后早期外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）凋亡的发生、变化规律及ｂｃｌ－２蛋白表达的变化。方法：应用流式细胞仪、ＤＮＡ凝胶电泳等手段观察烧伤大鼠ＰＢＭＣ凋亡发生的动力学变化、ｂｃｌ－２蛋白的表达及烧伤血清对细胞凋亡的影响。结果：烧伤后６ｈ起,ＰＢＭＣ凋亡率明显增加,随时间的推延呈增高趋势,此时ｂｃｌ－２蛋白表达下调;烧伤血清可以诱导单核细胞株Ｒａｗ２６４．７凋亡。结论：ＰＢＭＣ凋亡在严重烧伤的免疫功能紊乱方面起重要作用,而ｂｃｌ－２基因下调可能是重症烧伤早期ＰＢＭＣ细胞凋亡的分子机制之一;烧伤血清含有（或缺乏）某种物质,可以介导细胞凋亡。     

超抗原SEB和D—氨基半乳糖对小鼠肝细胞的作用观察

用超抗原葡萄球菌Ｂ型肠毒素（ＳＥＢ）、Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－ＧａｌＮ）及两者合用腹腔注射ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，于２、６、１２、２４ｈ取肝脏和血标本，从形态学和生化指标来研究肝细胞的死亡模式；同时还检测了小鼠２４ｈ死亡率。结果发现单用ＳＥＢ可诱导肝细胞凋亡，其机制可能与ＴＮＦ、ＩＦＮ－γ等细胞因子的产生和作用有关。单用Ｄ－ＧａｌＮ可同时引起肝细胞凋亡和变性，ＳＥＢ和Ｄ－ＧａｌＮ合用２、６ｈ见肝细胞凋亡，１２ｈ后以肝细胞坏死为主，小鼠２４ｈ死亡率达５０％。因而，推测凋亡与坏死间存在一定的联系，在急性肝坏死的发病机制中大量肝细胞凋亡可能是坏死的前奏     

肝细胞癌及癌旁肝组织中bcl-2和p53蛋白表达与端粒酶活性的相关性研究

目的：探讨ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白的表达与端粒酶活性的相关性及其与 Ｈ Ｃ Ｃ 发生的关系。方法：利用端粒酶原位标记法显示端粒酶活性,采用 Ｓ Ｐ 法免疫组化技术检测ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白。结果：端粒酶在 Ｈ Ｃ Ｃ 中的阳性率（９１７ ％ ） 显著高于癌旁肝组织（５８３ ％ ）（ Ｐ＜ ００５） ,端粒酶活性强度与 Ｈ Ｃ Ｃ 分化程度无关（ Ｐ＞ ００５） ;癌组织中ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 蛋白的阳性率均高于癌旁组织（ Ｐ＜ ００１） ; Ｈ Ｃ Ｃ 和癌旁组织中端粒酶活性程度随ｂｃｌ２ 蛋白表达增强而升高,并呈明显正相关,但与ｐ５３ 蛋白表达强度无明显相关性。结论：ｂｃｌ２ 蛋白的过度表达可能是端粒酶激活的重要途径之一,ｂｃｌ２ 蛋白过度表达可能通过激活端粒酶使肝细胞恶性转化导致 Ｈ Ｃ Ｃ 发生,而ｐ５３ 基因突变可能对端粒酶的激活无直接影响。     

脑缺血过程中B细胞淋巴瘤-2基因家族基因的表达及与细胞死亡的关系

为了了解Ｂ细胞淋巴瘤－２基因（ｂｃｌ－２）家族基因在脑缺血后表达规律及其调节细胞死亡的作用，通过阻塞大鼠双侧颈总动脉和椎动脉建立全脑缺血模型，观察了Ｂａｘ、ｂｃｌ－ｘＬ及ｂｃｌ－２基因表达变化以及与细胞死亡的关系。在缺血再灌流６ｈ，Ｂａｘ免疫染色增加，２４～４８ｈ达到高峰，ｂｃｌ－ｘＬｍＲＮＡ在２４ｈ后表达下降，ｂｃｌ－ｘＬ蛋白在４８ｈ可见明显降低，并且在缺血敏感神经元Ｂａｘ和ｂｃｌ－ｘＬ表达变化显著，与细胞凋亡发生的部位一致，相反，ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ和蛋白表达未见明显变化。提示ｂｃｌ－ｘＬ和Ｂａｘ可能参与脑缺血再灌流中神经细胞死亡的调节，其表达变化与神经元对缺血的敏感性相关     

角化棘皮瘤细胞凋亡和bcl-2、bax表达及其相互关系

目的：探讨角化棘皮瘤（ｋｅｒａｔｏａｃａｎｔｈｏｍａ, Ｋ Ａ） 在细胞凋亡方面的生物学特点。方法：用末端脱氧核苷酰转移酶（ Ｔｄ Ｔ）介导的ｄ Ｕ Ｔ Ｐ 生物素缺口末端标记技术（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ） ,原位检测２０ 例角化棘皮瘤中凋亡细胞;应用免疫组织化学技术检测皮损部位ｂａｘ 和ｂｃｌ２ 基因产物的表达。结果： Ｋ Ａ 中８０ ％ （１６／２０） 瘤中心出现凋亡细胞。３０ ％ （６／２０） 肿瘤边缘ｂｃｌ２ 呈弱阳性染色。全部病例ｂａｘ 染色阳性。细胞凋亡指数与ｂａｘ 表达强度显著正相关（ ｒ＝ ０６８０ , Ｐ＝ ０００１） ,与ｂｃｌ２ 表达强度显著负相关（ｒ ＝ － ０６１８ , Ｐ＝ ０００４） 。结论：细胞凋亡为角化棘皮瘤的典型生物学特征,可能在 Ｋ Ａ 的自然消退中发挥重要作用。     

大肠癌和腺瘤中的细胞凋亡及其调控基因表达

目的通过观察结、直肠腺癌和腺瘤中的细胞凋亡及其调控基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达状态，探讨细胞凋亡及其调控基因在大肠上皮恶性转化进程的不同阶段中的作用。方法利用ＤＮＡ缺口末端标记技术和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白免疫组化染色，原位观察３２例大肠绒毛状腺瘤和３３例大肠乳头状腺癌中的凋亡细胞和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白阳性表达细胞的密度与分布，以１５例非肿瘤大肠粘膜做为对照。结果腺瘤和腺癌中的凋亡细胞密度均显著高于非肿瘤粘膜（Ｐ＜０．０１）；腺瘤高于腺癌（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白的表达率和表达强度，腺癌和腺瘤高于非肿瘤粘膜（Ｐ＜０．０１），腺癌的表达强度也高于腺瘤（Ｐ＜０．０５）。腺瘤中ｂｃｌ－２蛋白表达阳性组的凋亡细胞密度显著低于ｂｃｌ－２阴性组（Ｐ＜０．０１）。结论细胞凋亡调控异常在大肠癌发病中可能起重要作用。ｂｃｌ－２蛋白在腺瘤和腺癌中均可抑制细胞凋亡，而突变型ｐ５３蛋白可能仅在腺癌中起抑制细胞凋亡的作用。     

人肺癌细胞凋亡与p53、bcl-2、Bax的表达

目的：探讨人肺癌组织细胞自发凋亡的发生,ｐ５３基因及凋亡相关基因ｂｃｌ－２、Ｂａｘ在肺癌组织中的表达及与肺癌细胞凋亡和生物学行为的关系。方法：用甲基绿－派诺宁染色检测５０例肺癌组织切片中凋亡细胞,ＬＳＡＢ免疫组化法检测ｐ５３和Ｂａｘ的蛋白表达,原位杂交方法检测ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ的表达。结果：１００％小细胞肺癌凋亡发生数１０个／ＨＰＦ,２１％的肺鳞癌和１５％的肺腺癌凋亡发生数〉１０个／ＨＰＦ。ｐ５     

NF-κB/Rel及其活化与信号转导

ＮＦκＢ／Ｒｅｌ属Ｒｅｌ蛋白家族,它参与一系列基因表达的调控。静息时,ＮＦκＢ／Ｒｅｌ蛋白二聚体与抑制蛋白ＩκＢ结合成三聚体而存留于胞浆。Ｒｅｌ蛋白家族包括：ＲｅｌＡ（Ｐ６５）,ＲｅｌＢ,ＣＲｅｌ,ＮＦκＢ１（Ｐ５０）,ＮＦκＢ２（Ｐ５２）。其中ＮＦκＢ包括Ｐ５０Ｐ６５二聚体。ＩκＢ蛋白包括ＩκＢα,ＩκＢβ,ＩκＢγ,ＩκＢδ,ＩκＢε和Ｂｃｌ３。胞外刺激通过不同的信号转导途径使ＩκＢ降解,ＮＦκＢ成为活化的二聚体发生核易位。与ＮＦκＢ活化有关的信号转导可能与下列途径有关：活性氧、酰基鞘氨醇、蛋白激酶、ＩκＢ激酶     

Caspases与细胞凋亡研究进展

天冬酰胺特异酶切的半胱氨酸蛋白酶（Ｃｙｓｔｅｉｎｙｌａｓｐａｒｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，Ｃａｓｐａｓｅｓ）家族已发现１０个成员，它们在分子结构、作用底物和抑制物等方面各不相同。Ｃａｓｐａｓｅ介导细胞凋亡的信号传导，且与凋亡效应器细胞色素Ｃ，Ｂｃｌ２蛋白家族间相互作用，参与细胞凋亡的调控和执行阶段，是推动细胞凋亡进行的主要因素之一。