脂联素与胰岛素抵抗和2型糖尿病

脂联素是近年运用分子生物学技术发现的新激素。脂联素通过刺激外周组织摄取、氧化游离脂肪酸 ,降低脂肪酸浓度 ,进而改善胰岛素抵抗 ,同时还能抑制动脉粥样硬化的形成。脂联素有望成为治疗糖尿病的新靶点。     

脂联素与胰岛素抵抗研究进展

脂联素（Adiponectin）为脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子。近年来研究发现脂联素具有增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化多种生理功能，参与了胰岛素抵抗的发生发展过程。现就脂联素与胰岛素抵抗的关系作一综述。     

脂联素与2型糖尿病相关性的遗传学研究进展

脂联素（ADPN）是脂肪组织特异分泌的一种血浆激素蛋白，其基因定位于3q27，具有降低血糖、血脂及改善胰岛素抵抗的作用，同时也可拮抗动脉粥样硬化的形成。与TNF-α的结构具有同源性但两者生物学效应相反。ADPN结构基因区域内的多态性，ADPN基因突变或表达减少可能与2型糖尿病及其心血管并发症的发病有关。因此脂联素的研究将为临床防治2型糖尿病及其并发症提供新的思路。     

初诊DM2患者脂联素、炎性因子与胰岛素抵抗的相关分析

目的：分析初诊2型糖尿病（DM2）患者脂联素、IL-6、TNF-α水平变化及其与胰岛素抵抗（IR）、肥胖的相关性。方法：选择初诊DM292例,分为肥胖组（体重指数BMI≥25kg/m^2）42例、非肥胖组（BMI〈25kg/m^2）50例、正常对照组40例,测定血清脂联素、IL-6、TNF-α、体重、身高、血脂、空腹血糖（fPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（fINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,做相关性分析。结果：肥胖组脂联素低于非肥胖组（P〈0.05）及正常对照组（P〈0.01）,非肥胖组又低于正常对照组（P〈0.05）。而肥胖组IL-6、TNF-α高于非肥胖组（P〈0.05）及正常对照组（P〈0.01）,非肥胖组又高于正常对照组（P〈0.05）。脂联素与BMI、HOMA-IR呈负相关,IL-6、TNF-α与BMI、HOMA-IR呈正相关。结论：脂联素、IL-6、TNF-α与IR密切相关,参与了糖脂代谢紊乱。     

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与脂联素、瘦素关系的探讨

目的:通过对2型糖尿病患者血清脂联素、瘦素水平检测及二者之间的比值分析,探讨DM2胰岛素抵抗发生的机理,为临床诊断治疗提供依据。方法:用酶联免疫分析和放射免疫分析对87例DM2,25例DM1患者和30例正常对照者及52例DM2经一年治疗前后脂联素、瘦素水平进行检测分析。结果:DM2患者脂联素水平明显低于DM1和正常对照组(P<0.01);瘦素水平DM1、DM2均高于正常对照组,DM2明显高于DM1(P<0.01);脂联素/瘦素的比值DM1>1(1.183),DM2<1(0.211),DM1与DM2比值比较有显著性差异(P<0.001);52例DM2治疗前后比较,脂联素、瘦素及二者比值有显著差异(P<0.01),脂联素与瘦素比较呈负相关。结论:2型糖尿病胰岛素抵抗的发生与脂联素、瘦素密切相关,二者的比值变化对糖尿病分型具有重要意义。     

脂联素与2型糖尿病相关性的遗传学研究进展

脂联素(ADPN)是脂肪组织特异分泌的一种血浆激素蛋白,其基因定位于3q27,具有降低血糖、血脂及改善胰岛素抵抗的作用,同时也可拮抗动脉粥样硬化的形成。与TNF-α的结构具有同源性但两者生物学效应相反。ADPN结构基因区域内的多态性,ADPN基因突变或表达减少可能与2型糖尿病及其心血管并发症的发病有关。因此脂联素的研究将为临床防治2型糖尿病及其并发症提供新的思路。     

2型糖尿病患者C反应蛋白、脂联素和瘦素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨C反应蛋白(CRP)、脂联素(APN)、瘦素(Leptin)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与2型糖尿病(T2DM)病变易患因素的关系。方法用RIA法测定2型糖尿病患者血浆leptin和胰岛素(FINS),用ELSIA法测定血清ANP,用全自动生化分析仪常规测定血清CRP、空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,FPG×FINS/22.5),以正常健康体检者为对照组,进行对比分析。结果 CRP、leptin、HOMA-IR在2型糖尿病组显著高于对照组(P<0.01),ANP显著低于对照组(P<0.01);线性相关显示2型糖尿病HOMA-IR与CRP(r=0.36,P<0.05)、leptin(r=0.39,P<0.05)呈正相关,2型糖尿病HOMA-IR与APN(r=-0.32,P<0.05)呈负相关。结论低APN和高CRP、leptin血症可能是糖尿病的发病因子,它们的代谢紊乱与胰岛素抵抗有密切关系。     

2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、高敏C-反应蛋白和瘦素水平变化分析

通过对2型糖尿病(T2DM)患者血清中脂联素、胰岛素、C-反应蛋白和瘦素等检测分析,探讨胰岛β细胞功能胰岛素抵抗机理,为其早期诊断治疗提供依据.用化学发光、酶联免疫分析、放射免疫分析方法对184例T2DM患者(病例组)和30名正常对照者及75例T2DM患者(治疗前后观察组)经一年治疗前后的上述指标检测比较分析.结果显示,正常对照组与病例组比较,胰岛素、瘦素、C-反应蛋白、胰岛素抗体有显著性差异(P＜0.01),且呈正相关;脂联素有显著性差异(P＜0.001),但呈负相关.临床治疗后除脂联素、胰岛素抗体外,其它几项指标较治疗前明显下降,有统计学意义,而脂联素较治疗前明显升高(P＜0.001),有显著性差异.结论:2型糖尿病标志物的检测,对其早期诊断、治疗预后及生理机制的研究具有重要意义.     

瘦素、脂联素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨瘦素、脂联素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用稳态模型评估法评估正常糖耐量孕妇（NGT）糖耐量减低孕妇（GIGT）和妊娠期糖尿病孕妇（GDM）的胰岛素抵抗指数,采用放射免疫分析方法检测其血浆瘦素、脂联素、血糖及胰岛素水平。结果 GDM组和GIGT组HOMA-IR显著高于NGT组,GDM组HOMA-IR显著高于GIGT组。血清瘦素水平由NGT组到GIGT组和GDM组呈显著增高,瘦素与空腹胰岛素、孕晚期体重指数、HOMA-IR呈显著正相关;血清脂联素由NGT组到GIGT组和GDM组呈显著下降,脂联素与空腹胰岛素、孕晚期体重指数、HOMA-IR呈显著负相关。结论瘦素、脂联素水平与GDM患者IR程度密切相关,其水平可作为预测妊娠期糖尿病胰岛素敏感性的指标,将来可能是治疗妊娠期糖尿病的新靶点。     

2型糖尿病患者血清脂联素、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素水平变化分析

目的:通过对2型糖尿病患者血清中脂联素(APN)、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素(Leptin)、胰岛素抗体及谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测分析,探讨胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的机理,为其早期诊断治疗提供依据.方法:用化学发光、酶联免疫分析、放射免疫分析对184例2型糖尿病患者和30例正常对照者及75例DM2治疗观察组经一年治疗前后水平检测比较分析.结果:正常对照组与DM2比较胰岛素、瘦素、C-反应蛋白、胰岛素抗体有显著性差异(P＜0.01),且呈正相关,与脂联素比较有显著性差异(P＜0.001)但呈负相关;75例治疗后除脂联素、胰岛素抗体外其它几项指标较治疗前明显下降,有统计学意义,而脂联素较治疗前明显升高(P＜0.001)有显著性差异.结论:2型糖尿病标志物的检测,对其早期诊断、治疗预后及生理机制的研究具有重要意义.     

2型糖尿病思看血清脂联素、胰岛素、G-反应蛋白、瘦素水平变化分析

目的:通过对2型糖尿病患者血清中脂联素(APN)、胰岛素、C-反应蛋白、瘦素(Leptin)、胰岛素抗体及谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测分析,探讨胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的机理,为其早期诊断治疗提供依据。方法:用化学发光、酶联免疫分析、放射免疫分析对184例2型糖尿病患者和30例正常对照者及75例DM2治疗观察组经一年治疗前后水平检测比较分析。结果:正常对照组与DM2比较胰岛素、瘦素、C-反应蛋白、胰岛素抗体有显著性差异(P<0 01),且呈正相关,与脂联素比较有显著性差异(P<0 001)但呈负相关;75例治疗后除脂联素、胰岛素抗体外其它几项指标较治疗前明显下降,有统计学意义,而脂联素较治疗前明显升高(P<0 001)有显著性差异。结论: 2型糖尿病标志物的检测,对其早期诊断、治疗预后及生理机制的研究具有重要意义。     

脂联素与2型糖尿病的关系

测定2型糖尿病患者血清脂联素的水平,并分析它与血糖、胰岛素、血脂的相关性,从而探讨2型糖尿病患者循环血中脂联素的作用.对照组32例;2型糖尿病患者105例,其中糖尿病非肥胖组53例(BMI＜25kg/m2);肥胖组52例(BMI≥25kg/m2).用RIA检测空腹血清脂联素和胰岛素,血糖和血脂.结果表明对照组脂联素水平为9.46±0.89mg/L,非肥胖组为5.83±1.06mg/L,肥胖组为3.17±0.56mg/L,糖尿病患者脂联素明显低于对照组(P＜0.05),以肥胖组低下更甚.血清脂联素与血糖、甘油三脂呈负相关,r值分别为-0.59,-0.76.脂联素可能参与了2型糖尿病的发病.脂联素测定可作为早期诊断、预防和治疗2型糖尿病的一种有效手段.     

脂联素研究进展

肥胖及与肥胖相关联的胰岛素抵抗最终可导致代谢综合征。脂肪组织参与能量代谢的调节,并作为一个重要的内分泌器官分泌大量的脂肪因子。脂联素是其中的一种胰岛素增敏因子。研究发现,肥胖相关的脂联素下调是引起肥胖、导致胰岛素抵抗和糖尿病的重要机制。     

胰岛素抵抗与低水平脂联素协同促小鼠心室重塑

目的分析低水平脂联素(APN)与胰岛素抵抗(IR)在心室重塑中的效应。方法将野生C57小鼠随机分为对照组(control组)和胰岛素抵抗组(IR组),每组n=8,脂联素基因敲除小鼠随机分为基因敲除组(APNKO组)和基因敲除+胰岛素抵抗组(APNKO+IR组),每组n=8,给予高脂饲料诱导产生IR。喂养12周后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)等糖脂代谢指标,并计算各组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、心脏质量指数(HWI)和左心室质量指数(LVWI)。取左心室心肌做Masson染色,计算心肌胶原容积分数(CVF)与血管周围胶原面积(PVCA)的大小,检测各组心肌纤维化的程度;用Western blot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和APN表达量。结果低水平APN和IR均能增加心脏质量、左心室质量、HWI和LVWI(P0.05)。低水平APN和IR对TG、TC、FPG、FINS及心室重塑相关指标有交互效应(P0.05),且均为正效应,对心肌APN也有交互效应(P0.05),但为负效应。结论低水平APN和IR在小鼠心室重塑过程中起协同促进作用。     

子痫前期患者孕中期血清脂联素水平及胰岛素抵抗的变化及意义

目的测定子痫前期（preeclampsia,PE）孕妇孕中期血清脂联素及胰岛素抵抗的变化并探讨其意义。方法随机选择2009年7月至2010年7月在青岛大学医学院第二附属医院门诊检查的孕妇300名,进行前瞻性研究分析,根据妊娠结局,发展为子痫前期共31人纳入研究组（PE,n=31）,同时选取30名正常孕妇作为对照组。于24～28孕周时,采用放射免疫吸附法测定血清脂联素（adiponectin,APN）、胰岛素（Fastig insulin,Fins）,并测定空腹血糖（fasting blood sugar,FBG）及其他临床指标,稳定模型的胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）用（Fins×FBG）/22.5来表示。并进行相关分析。结果①子痫前期组孕妇平均动脉压（mean arterial blood pressure,MABP）与对照组比较明显升高,有统计学意义（P〈0.01）。②研究组与对照组比较,血清脂联素水平明显降低,有统计学差异（P〈0.01）。血清胰岛素及HOMA-IR明显升高,有统计学差异（P均〈0.01）。FBG两组比较无统计学差异（P〉0.05）。③研究组孕妇血清脂联素与胰岛素、HOMA-IR及MABP呈负相关（r=-0.87,r=-0.44,r=-0.51,P均〈0.01）,与BMI无相关关系（r=-0.26,P〉0.05）。研究组孕妇HOMA-IR与胰岛素、MABP呈正相关（r=0.42,r=0.77,P均〈0.01）,与BMI无相关关系（r=-0.04,P〉0.05）。结论孕中期低脂联素水平及高胰岛素抵抗与子痫前期的发生有关。     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

2型糖尿病患者血清脂联素水平与糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平与糖尿病肾病的关系.方法:用放射免疫分析测定163例2型糖尿病患者及50例正常人的血清脂联素水平.结果:在糖尿病各亚组中,大量蛋白尿组患者的血清脂联素水平高于微量蛋白尿组(P＜0.01)及正常蛋白尿组和对照组(P＜0.001).微量蛋白尿组患者的血清脂联素水平高于正常蛋白尿组(P＜0.05).脂联素水平与血肌酐、HbA1c、TC、SBP、DBP、TG及UAER呈正相关(P＜0.05),而与年龄、HDL-C、BMI无明显相关性(P＞0.05).女性血清脂联素水平(15.82±7.21)mg/L高于男性(13.98±7.86)mg/L,但无统计学意义(P＞0.05).结论:2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平随着肾病进展而升高,说明肾脏参与了脂联素的代谢与排泄.脂联素在糖尿病肾病发生发展过程中可能起到重要作用.     

罗格列酮对非糖尿病代谢综合征患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗的影响

目的：观察罗格列酮（ROS）对非糖尿病代谢综合征（MS）患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗性的影响。方法：选择92例非糖尿病MS患者随机分为两组,A组40例,给予常规治疗;B组52例,在常规治疗上的基础上,加用罗格列酮（ROS）口服。用药前及用药后8周,应用酶联免疫吸附法测定血清脂联素水平、计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数。结果：A组治疗前后脂联素水平（1．49±0．59mg／L vs 1．21±0．66mg／L,P〉0．05）及胰岛素抵抗指数（1．44±0．51 vs 1．32±0．57,P〉0．05）、胰岛素敏感指数（-4．56±0．51vs -4．44±0．57,P〉0．05）比较无显著性差异;B组治疗前后比较,脂联素水平升高（0．89±0．73mg／L vs 2．52±1．37mg／L,P〈0．01）、胰岛素抵抗指数降低（1．50±0．45 vs 0．99±0．35,P〈0．01）、胰岛素敏感指数升高（-4．61±0．45 vs -4．10±0．46,P〈0．01）均有统计学意义。结论：非糖尿病MS患者经口服ROS后脂联素水平明显升高、胰岛素抵抗指数降低、胰岛素敏感指数升高。     

2型糖尿病视网膜病变患者血清炎症因子和脂联素水平的变化

目的: 观察2型糖尿病合并视网膜病变(DR)患者血清炎症因子和脂联素的变化。方法: 110例糖尿病患者分为3组:糖尿病无视网膜病变组(DM)35例、糖尿病伴非增殖期视网膜病变组(NPDR)45例和糖尿病伴增殖期视网膜病变组(PDR)30例,并与40名正常人对照(NC组)。观察患者的体检指标,并检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2hPG),总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果: DM组、NPDR组和PDR组患者的收缩压、体重指数、腰臀比、血清TG、LDL-C、FPG、2hPG、 HbA1c、ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平和HOMA-IR均高于NC组(P<0.05),而NPDR组和PDR组的收缩压、血清ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平和HOMA-IR均高于DM组(P<0.05)。DM组、NPDR组及PDR组的患者血清脂联素水平均低于NC组(P<0.05),而NPDR组及PDR组的患者血清脂联素水平低于DM组患者(P<0.05)。血清脂联素水平与ICAM-1、TNF-α、hs-CRP和HOMA-IR之间呈负相关(r值分别为-0.735、-0.781、-0.768、-0.752,均P<0.01),HOMA-IR与ICAM-1、TNF-α和hs-CRP之间呈正相关(r值分别为0.857、0.906、0.888,均P<0.01)。结论: 炎症因子和脂联素参与了DR的发生和发展,而脂联素可能通过拮抗炎症反应减轻胰岛素抵抗,对DR有一定的改善作用。