(±)-裸麦角碱Ⅰ酸的全合成及(±)-裸麦角碱Ⅰ的另一合成路线

(±)-裸麦角碱I酸U〔(±)Chanoclavine-Iacid(1)]是紫牵牛Ipomea violacea中的主要生物碱。本文报道了(1)的首次全合成及(±)-裸麦角碱I(9)的另一合成路线。作者采用3-甲醛吲哚化合物(2)为起始原料,经5步反应得四氢苯并吲哚化合物(3),(3)在二氯甲烷中经氯甲酸吡啶氧化成醛化合物(4),(4)在2-甲基-2-丁烯中用次氯酸钠氧化为酸(5),(5)经重氮甲烷醚溶液甲基化后得到甲酯化合物(6),(6)用锌汞齐还原后得到相应     

麦角碱的类型、药理活性及临床应用

 麦角碱是一类具广泛药理活性的生物碱。其母核与5-羟色胺，去甲肾上腺素和多巴胺的化学结构类似。麦角城分子结构上的细微差别或修饰，可使其作用于不同的受体，或改变与受体的亲和性，因而导致其生理活性上的差异。只有8位上β-构型的(+)-麦角酸衍生物才具有药理活性，其差向异构体即(+)-异麦角酸衍生物则无药理活性。迄今已有10余种麦角碱类药物被用于临床。本文简要介绍这些药物的临床应用及药理作用特征。     

麦角菌接种栽培研究

<正> 进行麦角菌人工接种研究,不仅可逐步改进现有栽培方法,提供优良菌株,就是对发酵生产菌种更新也是具有很大意义。过去国内对拂子茅麦角菌进行了较为系统的研究,近年来又从国外引进了黑麦麦角菌及雀稗草麦角菌,为此我们对不同麦角菌进行了比较试验,本文为接种栽培方面的报导。材料及方法菌种: 拂子茅麦角菌Claviceps microcephala Wallr.Ce3-3-45菌株,是我国从Ce3-3菌株经过进一步人工引变得到的。黑麦麦角菌Claviceps purpurea(Fr.)Tul.是从南斯拉夫引进的黑麦穗菌核分中离得到的;雀稗草麦角菌Claviceps paspali stev.& Hall.ATCC 13894菌株也是从南斯拉夫引入。     

紫芝的化学成分研究

目的:研究紫芝子实体的化学成分。方法:采用硅胶、凝胶色谱法进行分离纯化,波谱法进行结构鉴定。结果:从紫芝乙醇提取物的氯仿部分分离得到6个甾醇,1个脂肪酸和1个哌嗪二酮衍生物。结构鉴定为:麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(1),麦角甾醇(2),6,9-环氧麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(3),过氧麦角甾醇(4),麦角甾-7,22-二烯-3-酮(5),β-谷甾醇(6),α-羟基-二十四烷酸(7),cyc lo(D-Pro-D-Val)(8)。结论:化合物1~8均为首次从紫芝子实体中分离得到。     

厚蜂窝菌的化学成分研究

目的研究厚蜂窝菌发酵液的化学成分。方法厚蜂窝菌发酵液的乙酸乙酯提取部位经过硅胶、RP-18、Seph-adex LH-20等多种材料进行分离纯化,通过理化方法和波谱分析进行结构鉴定。结果分离鉴定了11个化合物,经波谱数据分析分别鉴定为角鲨烯(1)、9(Z)-十八烷烯酸(2)、麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(3)、麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(4)、过氧麦角甾醇(5)、麦角甾-6β-甲氧基-7,22-二烯-3β,5α-二醇(6)、麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(7)、8,14-环氧麦角甾-4,22-二烯-3,6-二酮(8)、麦角甾-3β,5α,9α-三羟基-7,22-二烯-6-酮(9)、2,2-二甲基-1-苯并吡喃-6-醇(10)、2-呋喃甲酸(11)。结论以上化合物均是首次从该种真菌中分离得到。     

一类新型小檗碱衍生物的合成与生理活性

目的:以具有多种生理活性的小檗碱为原料合成新型衍生物,并研究其细胞增殖抑制作用,抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。方法:运用药效团整合策略将具有多种生理活性的小檗碱与抑制组蛋白去乙酰化酶的药效团异羟肟酸、邻苯二胺、巯基进行拼合,通过有机合成手段得到了7个文献未见报道的小檗碱新型衍生物,通过核磁共振氢谱(~1H-NMR),碳谱(~(13)C-NMR)和质谱(MS)进行结构表征,并采用噻唑蓝(MTT)比色法检测了7种小檗碱衍生物对人结肠癌细胞(HCT116),人肝癌细胞(Hep G2),人宫颈癌细胞(He La),人急性淋巴白血病细胞(CCRF-CEM)的增殖活性,采用Ellman法对乙酰胆碱酯酶(ACh E)和丁酰胆碱酯酶(Bu Ch E)抑制活性进行了测试。结果:含甲基酮的小檗碱衍生物同时具有较好细胞增殖抑制作用,抑制乙酰胆碱酯酶的活性,化合物5b对CCRF-CEM细胞株的版抑制浓度(IC_(50))达到了1.48μmol·L~(-1),对乙酰胆碱酯酶的抑制活性IC_(50)为(0.38±0.004)μmol·L~(-1),明显高于先导化合物小檗碱。结论:目标化合物的合成路线为此类生物碱衍生物的合成与活性研究提供了参考,其中化合物5b细胞增殖抑制作用和乙酰胆碱酯酶抑制活性较强,后续值得进一步研究。     

蝙蝠蛾拟青霉菌发酵菌丝体的化学成分研究

目的 对冬虫夏草真菌蝙蝠蛾拟青霉菌Paecilomyces hepiali发酵菌丝体进行化学成分研究.方法 利用硅胶柱、凝胶柱、高效液相色谱等技术对蝙蝠蛾拟青霉菌发酵菌粉的95％乙醇提取物进行分离纯化,并通过核磁共振谱、质谱等谱学方法鉴定化合物结构.结果 从95％乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分分离得到11个化合物,分别鉴定为(22E,24R)-麦角甾-7,9,22-三烯-3β-醇(1)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(2)、(22E,24R)-麦角甾-6β-甲氧基-7,22-二烯-3β,5 α-二醇(3)、胡萝卜苷(4)、环(亮-色)二肽(5)、环(异亮-色)二肽(6)、环(缬-色)二肽(7)、4-(2-甲酰基-5-羟甲基-1-氢-吡咯-1-基)丁酸(8)、4-(2-甲酰基-5-甲氧基甲基-1-氢-吡咯-1-基)丁酸(9)、5-羟甲基糠酸(10)、琥珀酸(11).结论 化合物1、2、4～9均为首次从拟青霉(瓶梗青霉)属真菌中分离得到.     

台湾唐松草中4种二聚体阿朴啡生物碱

曾报道从台湾唐松草(Thalictrum fauriei)中分离到二聚体生物碱Faurine及其甲基衍生物。本次经过分离得到4种具有阿朴啡结构的二聚体生物碱,并经过化学和光谱方法得到验证。Fauripavine(1)含杷碱结构,是第一个在阿朴啡碱连接二苯基醚的二聚体生物碱;Fauridine(2)含可旦民碱结构,苯基四氢化异喹啉连接     

大炭角菌子实体化学成分的研究

目的 研究大炭角菌Xylaria euglossa子实体的化学成分.方法 通过硅胶、Sephadex LH-20柱色谱分离化合物,运用氢谱、碳谱、二维核磁共振(1H-1HCOSY、HMQC、HMBC、NOESY)、高分辨质谱等光谱学方法鉴定化合物结构.结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为炭角菌酮(1)、3,9-二羟基-3-甲基-6,8-二甲氧基-二氢蒽酮(2)、1-羟基-6,8-二甲氧基-3-甲基蒽醌(3)、炭角菌内酰胺(4)、neoechinulin A (5)、5α,8α-过氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(6)、麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(7)、22E-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(8)、棕榈酸(9)、(2S,2′R,3S,4R)-2-(2′-羟基-十八碳酰胺)二十二碳烷-1,3,4-三醇(10).结论 所有化合物均为大炭角菌中首次分离得到.其中化合物l和4为新化合物.     

4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学研究

目的 考察4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学。方法 荧光分光光度法测定4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、表观油水分配系数(P),Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统测定其单位面积转运速率(Flux)、表观渗透系数(P_app)。12只大鼠随机分为2组，分别灌胃小檗碱(80 mg/kg)、4-甲基肉桂酸小檗碱(118 mg/kg)的0.5%CMC-Na混悬液，于5、10、15、30、45 min及1、2.5、5、8、12、24 h采血，UPLC-MS/MS法测定小檗碱血药浓度，计算主要药动学参数。结果 4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、logP显著高于小檗碱。在Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统中，4-甲基肉桂酸小檗碱Flux、P_app显著高于小檗碱。与小檗碱比较，4-甲基肉桂酸小檗碱T_max、t_1/2缩短(P<0.05),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.05)。结论 4-甲基肉桂酸小檗碱共晶可改善小檗碱...     

僵蚕化学成分的研究

目的对僵蚕Bombyx Batryticatus化学成分进行分离鉴定。方法采用溶剂提取、萃取、反复硅胶柱色谱、ODS、制备液相色谱等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构。结果从僵蚕95%乙醇提取物中分离得到12个化合物,分别鉴定为(3α,6β)-3-苄基-6-异丙基-4-甲基-2,5-吗啡啉二酮(1)、(3α,6α)-3-苄基-6-异丙基-4-甲基-2,5-吗啡啉二酮(2)、氧麦角甾醇(3)、22E-3β-羟基-5α,6α-环氧麦角甾-22-烯-7-酮(4)、5α,6α-环氧-(22E,24R)-麦角甾-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇(5)、7α-甲氧基-(22E,24R)-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β-醇(6)、(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(7)、豆甾醇-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(8)、3β,5α-二羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(9)、(22E,24S)-5α,8α-环二氧-24-甲基-胆甾-6,9(11),22-三烯3β-醇(10)、高精氨酸(11)、β-谷甾醇(12)。结论化合物1~11为首次从该药材中分离得到。     

花脸香蘑子实体的甾醇类化合物

目的:研究花脸香蘑子实体的化学成分。方法:采用正相硅胶、Sephadex LH-20等色谱方法进行分离纯化,运用NMR等波谱技术结合理化常数鉴定化合物结构。结论:从花脸香蘑子实体乙醇提取物的氯仿部位分离到10个甾醇类化合物,分别鉴定为:(22E,24R)-5α,8α-环二氧-24-甲基-胆甾烷-6,9(11),22-三烯-3β-醇(1)、5α,8α-环二氧-24(S)-甲基麦角甾烷-6,9(11)-二烯-3β-醇(2)、5α,8α-环二氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(3)、(22E,24R)-麦角甾-7,9(11),22-三烯-3β,5α,6β-三醇(4)、(20S,22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β,9α-四醇(5)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(6)、(22E,24R)-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇(7)、β-麦角甾醇(8)、豆甾醇(9)、β-谷甾醇(10)。结论:所有化合物均为首次从该菌中分离得到。     

在贮存和日晒过程中吴茱萸生物碱的变化

吴茱萸(Evodia Fruit)是许多中药方剂如吴茱萸汤、当归四逆加吴茱萸生姜汤的主要组分之一。本文作者用高效液相法建立了一种同步定量分析吴茱萸中七种主要生物碱[羟基吴荣萸碱(hydroxyevodiamine,Ⅰ)、吴茱萸碱(evodiamine,Ⅱ),吴茱萸次碱(rutaecarpine,Ⅲ)、1-甲基-2-[(Z)-6-十-碳烯]-4-(1H)-喹啉酮(Ⅳ)、1-甲基-2-十-碳烯[-4-(1H)-喹啉酮(Ⅴ)、吴茱萸卡品碱(evocarpine,Ⅵ)和二氢吴茱萸卡品碱(dihydroevocarpiene,Ⅶ)的方法,并且评价了贮存时间与日晒过程对其质量的影响。     

花脸香蘑中的甾醇类化合物

目的:研究花脸香蘑的化学成分。方法:采用正相硅胶、Sephadex LH-20等色谱方法进行分离纯化,运用NMR等波谱技术结合理化常数鉴定化合物结构。结论:从花脸香蘑子实体乙醇提取物的氯仿部位分离到10个甾醇类化合物,分别鉴定为:(22E,24R)-5α,8α-环二氧-24-甲基-胆甾烷-6,9(11),22-三烯-3β-醇(1)、5α,8α-环二氧-24(S)-甲基麦角甾烷-6,9(11)-二烯-3β-醇(2)、5α,8α-环二氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(3)、(22E,24R)-麦角甾-7,9(11),22-三烯-3β,5α,6β-三醇(4)、(20S,22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β,9α-四醇(5)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(6)、(22E,24R)-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇(7)、β-麦角甾醇(8)、豆甾醇(9)、β-谷甾醇(10)。结论:所有化合物均为首次从该菌中分离得到。     

博落回鲜叶中生物碱类化学成分的分离与结构鉴定

目的:研究博落回叶的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱以及制备液相色谱法进行分离纯化,并根据波谱数据鉴定化合物结构。结果:从博落回新鲜叶的乙醇提取物中分离纯化得到14个生物碱,分别鉴定为:原阿片碱(1)、别隐品碱(2)、血根碱(3)、白屈菜红碱(4)、去甲基白屈菜红碱(5)、去氢紫堇碱(6)、N-甲基四氢黄连碱(7)、黄柏碱(8)、6-甲氧基去甲基血根碱(9)、6-氰基二氢血根碱(10)、6-氰基二氢白屈菜红碱(11)、6-丙酮基二氢血根碱(12)、二氢血根碱(13)、二氢白屈菜红碱(14)。结论:其中化合物5~9为首次在博落回属植物中分离得到。     

中乌头碱的丙酰化修饰研究

目的 探讨中乌头碱C_3,C_(13),C_(15)位羟基的丙酰化方法.方法 以中乌头碱、丙酸酐为原料合成中乌头碱酯化衍生物.结果 得到4种丙酰化衍生物,并通过ESI-MS,1H-NMR验证了其结构,分别为3-丙酰基中乌头碱(a);3,13,15-三丙酰基中乌头碱(b);3-丙酰基-13,15-二乙酰基中乌头碱(c);3-乙酰基-13 -丙酰基中乌头碱(d).据文献检索,所有化合物均为首次报道. 结论中乌头碱的三个羟基中,C_3-OH最易被丙酰化,C_(15)-OH最难被丙酰化.     

吴茱萸生物碱类化学成分及其抗血管生成活性分析

目的:研究吴茱萸Evodia rutaecarpa果实的化学成分及其抗血管生成活性。方法:采用硅胶羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),ODS柱色谱及半制备HPLC等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。采用斑马鱼模型测试化合物抑制血管生成活性。结果:从吴茱萸果实中分离鉴定了20个化合物,包括1个降柠檬苦素,为calodendrolide(1);6个吲哚类生物碱,分别为吴茱萸次碱(2),吴茱萸碱(3),goshuyuamide-Ⅰ(4),N-甲酰二氢吴茱萸次碱(5),7β-羟基吴茱萸次碱(6);11个喹诺酮类生物碱,分别为2-羟基-4-甲氧基-3-(3'-甲基-2'-丁烯基)-喹诺酮(7),1-甲基-2-正壬基-4-(1H)-喹诺酮(8),1-甲基-2-正癸基-4(1H)-喹诺酮(9),1-甲基-2-正十一烷基-4(1H)-喹诺酮(10),二氢吴茱萸卡品碱(11),1-甲基-2-正十五烷基-4(1H)-喹诺酮(12),1-甲基-2-[(Z)-6-十一烯基]-4(1H)喹诺酮(13),吴茱萸卡品碱(14),1-甲基-2[(Z)-4-十三烯基]-4(1H)-喹诺酮(15),1-甲基-2-[(Z)-10-十五烯基]-4(1H)-喹诺酮和1-甲基-2-[(Z)-6-十五烯基]-4(1H)-喹诺酮的混合物(16),1-甲基-2-[(6Z,9Z)-6,9-十五二烯基]-4(1H)-喹诺酮(17);2个酰胺,分别为N-甲基-邻-氨基苯甲酰胺(18),乙酰胺(19);1个甾醇,为β-谷甾醇(20)。化合物1(20 mg·L~(-1)),2(0.5 mg·L~(-1)),3(5,10μg·L~(-1)),4(10 mg·L~(-1)),5(50 mg·L~(-1)),10(20 mg·L~(-1)),11(50 mg·L~(-1)),16(20 mg·L~(-1)),18(50 mg·L~(-1))对斑马鱼节间血管表现出抑制作用。结论:化合物1~18均为吴茱萸的特征性成分,化合物1和7为首次从该植物中分离得到。化合物1~5,10,11,16,18具有抑制斑马鱼血管生成活性。     

姜黄素衍生物的合成、表征及其体外抗菌活性

目的:研究姜黄素衍生物的合成,表征以及体外抗菌活性。方法:基于姜黄素分子结构含有两个羰基的特点,采用苯胺,4-甲基苯胺,苯肼,2,4-二硝基苯肼以及姜黄素为原料,合成4种稳定的姜黄素Schiff碱衍生物;并对其进行体外抗菌活性测定。结果:合成了4种姜黄素Schiff碱,其中3个未见文献报道,并采用元素分析、紫外、红外以及核磁氢谱对其结构进行表征。4种化合物体外均有抗菌活性。结论:4种姜黄素衍生物都有一定的抗菌活性,其中Schiff碱(4)的抗菌活性较好。     

博落回果荚中生物碱的研究

目的:研究博落回果荚的化学成分。方法:采用硅胶柱层析以及制备高效液相色谱法进行分离纯化,并根据波谱学数据鉴定化合物的结构。结果:从博落回果荚的乙醇提取物中分离纯化得到8个生物碱,分别鉴定为:6-氰基二氢血根碱(1)、6-丙酮基二氢血根碱(2)、6-丙酮基二氢白屈菜红碱(3)、白屈菜红碱(4)、二氢白屈菜红碱(5)、13,14-去氢-N-甲基黄连碱(6)、N-甲基氢化小檗碱(7)、小檗碱(8)。结论:其中,化合物1、6为新的天然产物,化合物7为首次在博落回属植物中报道。     

用反相高效液相层析法测定眼科用毛果芸香碱制剂

毛果芸香碱(Pilocarpine)是咪唑生物碱,化学名为(2S,3R)-2-乙基-3[(1-甲基-5-咪唑基)-甲基]-4-丁酸内酯。眼科常用其盐酸盐或硝酸盐配制成稳定的缓冲等渗溶液以减轻眼内压,尤其用于青光眼。在含水的介质中,毛果芸香碱能水介