脐血造血干细胞生物学特征与临床应用研究

本文综述了脐血造血干细胞(UCBSC)的生物学特性,具有不同于骨髓造血干细胞的表型特征,增殖潜能强,免疫系统相对不成熟,但存在T、NK前体细胞,可经细胞因子体外扩增产生免疫活性细胞。临床应用表明进行脐血造血干细胞移植(UCBSCT)后,造血植入的成功率稍低干骨髓移植(BMT),尤其血小板恢复慢,故大部分用于儿童患者,但是尽管进行HLA配型1～3个位点不合的UCBSCT,造血植入后发生移植物抗宿主病(GVHD)轻;UCBSC可经体外CD34~+细胞扩增或免疫细胞的定向扩增,从而提高其造血植入和移植物抗白血病作用(GVL),均已试用于临床取得成功。这些研究提示UCBSCT有广阔的临床应用价值和前景。     

CD3^-CD16^＋CD56^＋细胞在脐血与成人外周血中的初步研究

目的探讨脐血、成人外周血中自然杀伤（NK）细胞分化（CD）抗原百分含量的并同，分析在进行脐血（CB）与成人外周血（PB）造血干细胞移植（HSCT）时的利弊。方法采用流式细胞术（FCM），双色荧光素单克隆抗体标记，检测CB与PB中的NK细胞分化抗原（CD3^-CD16^＋CD56^＋）的百分含量。结果成人外周血中自然杀伤细胞分化抗原的百分含量明显高于脐血，经统计学处理两者差别具有显著性意义（P〈0．01）。结论脐血中NK细胞的含量与成人外周血存在不同程度的差异。这可能与两者进行造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病（GVHD）、移植物抗白血病（GVL）作用的强弱相关。     

CD3-CD16+CD56+细胞在脐血与成人外周血中的初步研究

目的探讨脐血、成人外周血中自然杀伤（NK）细胞分化（CD）抗原百分含量的并同，分析在进行脐血（CB）与成人外周血（PB）造血干细胞移植（HSCT）时的利弊。方法采用流式细胞术（FCM），双色荧光素单克隆抗体标记，检测CB与PB中的NK细胞分化抗原（CD3^-CD16^＋CD56^＋）的百分含量。结果成人外周血中自然杀伤细胞分化抗原的百分含量明显高于脐血，经统计学处理两者差别具有显著性意义（P〈0．01）。结论脐血中NK细胞的含量与成人外周血存在不同程度的差异。这可能与两者进行造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病（GVHD）、移植物抗白血病（GVL）作用的强弱相关。     

促进脐血造血干细胞应用于成人移植的研究进展

脐血造血干细胞移植(UCBT)因来源丰富、HLA相合程度要求低、移植物抗宿主病(GVHD)发生率及严重程度低等优点,已成为重要的造血干细胞来源,但由于单份脐带血(UCB)细胞有限,应用于成人移植还有一定的局限性.为促进脐血造血干细胞应用于成人移植需从通过改良收集和冷冻复苏、体外扩增、双份UCB移植的方法,从而增加UCB造血干细胞数,弥补干细胞自身缺陷,添加辅助细胞提高干细胞植入效率.     

脐血与成人外周血中T、B淋巴细胞分化抗原的相关分析

目的探讨脐血(CB)、成人外周血(PB)中T、B淋巴细胞分化抗原百分含量的异同。分析其在进行造血干细胞移植(HSCT)时的利弊。方法采用流式细胞术(FCM)和双色荧光素单克隆抗体标记,检测CB、PB中T、B淋巴细胞分化抗原的百分含量。结果成人外周血中CD3c、CD3LCD8L细胞的百分含量均明显高于脐血(P0.01);成人外周血中CD19~+细胞的百分含量明显低于脐血(P0.001);CD3L、CD4L细胞的百分含量、CD4L/CD8L细胞比值在脐血与成人外周血中,两者差异无统计学意义(P0.05)。结论脐血与成人外周血中,T、B淋巴细胞的含量存在不同程度的差异,这可能与脐血造血干细胞移植后急慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率低、强度弱、移植物抗白血病(GVL)效应好相关。     

异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用

摘要异基因造血干细胞移植后，供者细胞可产生强大而持久的免疫治疗功效，其中异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的，具有显著抗肿瘤／白血病活性的自然免疫现象，并逐渐受到人们的重视。已证实，NK细胞通过其受体与靶细胞MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗白血病（GVL）作用并影响移植物抗宿主病（GVHD）的发生。异基因造血干细胞移植后异源反应性NK细胞输注已从动物实验逐渐应用于临床。本文就NK细胞异源反应性及其在异基因造血干细胞移植中的作用进行综述。     

脐带间充质干细胞治疗儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病疗效观察

本研究观察人脐带间充质干细胞（MSC）治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点相合的骨髓造血干细胞移植,1例行同胞HLA全相合骨髓与外周血造血干细胞联合移植,1例行无血缘关系HLA4/6位点相合双份脐血造血干细胞移植,1例行无血缘关系HLA5/6位点相合单份脐血造血干细胞移植。患儿发生Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）,接受二线免疫抑制治疗无效后,行0.5×106/kg受者体重MSC治疗。结果表明,5例急性白血病患儿均获造血重建,并发生皮肤、肝脏和胃肠道Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,经二线免疫抑制治疗无效,输注人脐带间充质干细胞治疗后,皮疹消退,肝功能恢复正常,胃肠道症状好转。患儿均未发生输注相关不良反应。目前患儿均无原发病的复发,均处于无病生存状态。结论：异基因造血干细胞移植是治疗儿童急性白血病的有效方法,脐带间充质干细胞治疗儿童急性移植物抗宿主病是安全有效的。     

KIR与异基因造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展、治疗一直是移植领域不懈的研究目标.自从Ruggeri等人证实体外去除T细胞的单倍体造血干细胞移植模式下同种反应性NK细胞可预防GVHD、发挥移植物抗自血病(GVL)、促进植入的特点,同种反应性NK细胞为GVHD的研究开辟了新的研究领域.但杀伤免疫球蛋白受体(KIR)只是预测同种反应性NK细胞的一方面,并不代表同种反应性NK细胞的全部.随后关于KIR与造血干细胞移植预后的文章接踵而至,不同的移植中心结论不尽相同,分析原因可能与移植模式、移植物中T细胞参与、KIR重建规律不同有关.     

脐血调节性T细胞特征及应用研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)为CD4+T细胞的一个亚群,在维持机体免疫耐受,诱导移植耐受等方面,发挥着重要作用.在异基因造血干细胞移植中,Tregs可促进移植物植入,减少移植物抗宿主病的发生率.脐血中Tregs具有一些独特的生物学特性,本文就Tregs的生物学特性,...     

单克隆抗体在造血干细胞移植预处理中的临床应用

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈恶性血液系统肿瘤的有效方法,但清髓性allo-HSCT的高移植相关死亡限制了其在临床上的广泛应用.单克隆抗体(以下简称单抗)可用于去除供者T细胞,达到减轻移植物抗宿主病和/或去除宿主T细胞预防排斥反应.同位素结合型单抗在减低预处理强度的allo-HSCT中的应用,可增强针对肿瘤细胞的细胞毒性作用,同时降低对正常器官的相关毒性反应.本文就单抗在造血干细胞移植预处理和去除移植物中T细胞临床应用的研究进展作一综述.     

异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的研究状况

目前认为,异基因造血干细胞移植可通过免疫细胞介导的移植物抗白血病效应消除体内残留的肿瘤细胞,达到治愈的目的.但移植物抗宿主病,尤其急性移植物抗宿上病,是异基凶造血干细胞移植应用中最棘手的问题,是移植后致残及相关死亡的丰要原因.而控制移植物抗宿主病的药物大多抑制移植物抗白血病效应,同时付出了移植效能降低、感染机会增加的代价.因此,理想的方法是寻找使T细胞处于激活状态,保持移植物抗白血病效应,但同时又抑制特异性同种抗原.一些对经典抗原提呈细胞、树突状细胞等的新发现,移植方式的改良以及间充质干细胞和调节性T细胞的应用等,为移植物抗宿主病的防治提示了新的方向.     

角质细胞生长因子生物学特性及其在造血干细胞移植中的应用

角质细胞生长因子(KGF)由间质细胞分泌,受体仅在上皮细胞中表达,承担间质细胞和上皮细胞间信号传递,具有多种生物学功能。近年研究表明,KGF在小鼠同种异基因造血干细胞移植(allo- HSCT)中具有预防移植物抗宿主病和保留移植物抗白血病效应,促进移植物植入,保护胸腺上皮细胞免于 allo-HSCT后同种免疫反应的损伤,改善allo-HSCT后胸腺和外周血T淋巴细胞重建的作用。     

自然杀伤细胞在造血干细胞移植中的作用

资料表明 ,自然杀伤 (NK)细胞是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞 ,它与造血干细胞移植(HSCT)的关系日益受到国内外学者的关注[1 ,2 ] 。 2 0 0 2年K rre[3 ] 对NK细胞在促进造血干细胞植入、降低移植物抗宿主病 (GVHD)以及增强移植物抗白血病 (GVL)效应等方面的作用进行了详细的评述。因此 ,深入探讨NK细胞与HSCT的关系具有重要意义。1　NK细胞的生物学特性　NK细胞起源于CD3 4+造血细胞 ,并在骨髓微环境内发育成熟。NK细胞的发育可分为两个阶段 :首先 ,在IL 1 5、flt 3配基和c kit配基等早期造血生长因子的…     

角质细胞生长因子生物学特性及其在造血干细胞移植中的应用

角质细胞生长因子(KGF)由间质细胞分泌，受体仅在上皮细胞中表达，承担间质细胞和上皮细胞间信号传递，具有多种生物学功能。近年研究表明，KGF在小鼠同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中具有预防移植物抗宿主病和保留移植物抗白血病效应，促进移植物植入，保护胸腺上皮细胞免于allo-HSCT后同种免疫反应的损伤，改善allo-HSCT后胸腺和外周血T淋巴细胞重建的作用。     

非血缘脐血移植治疗成年人恶性血液病的展望

近年来,非血缘脐血移植(UCBT)治疗成年人恶性血液病取得较多进展.UCBT治疗急性白血病的疗效与单倍体移植、非血缘骨髓移植、外周血干细胞移植的疗效相当,成为治疗恶性血液病的重要选择.单份UCBT的优势在于移植物抗宿主病(GVHD)发生率低且易于控制,保留有较好的移植物抗肿瘤(GVT)效应,并且患者接受治疗后生活质量较好.而UCBT的劣势在于其脐血干细胞数量少(尤其对于成年患者),因此其植入率低、植入较慢、免疫重建慢、移植早期感染发生风险高.改善UCBT的植入率低、免疫重建慢等问题,可以提高UCBT治疗成年人恶性血液病的疗效,丰富造血干细胞移植的供源.本文对今后UCBT治疗成年人恶性血液病,主要在解决UCBT植入问题、免疫重建问题、脐血人类白细胞抗原(HLA)配型等方面进行展望.     

移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后由供体免疫活性细胞介导的受者多系统损伤的继发免疫性疾病,其为allo-H SCT后患者的主要并发症与死亡原因.环磷酰胺无造血干细胞毒性,以及其不影响移植物抗白血病(GVL)效应和免疫重建等的独特作用,使其成为预防GVHD相关研究的热点.不论应用于人类白细胞抗原(HLA)半相合或全相合allo-HSCT,移植后环磷酰胺(PTCy)的应用可减低患者GVHD发生率,特别是重度及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率降低.笔者拟就PTCy应用于allo-HSCT后,GVHD预防的作用机制及其临床研究进展进行综述.     

白消安、环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白预处理用于儿童血液病异基因脐血造血干细胞移植——附9例报告

目的评价白消安、环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白(ATG)作为预处理方案用于儿童血液病异基因脐血造血干细胞移植的疗效.方法对9例因血液病进行异基因脐血造血干细胞移植的患儿应用白消安、环磷酰胺联合ATG作为预处理方案.其中人类白细胞抗原(HLA)全匹配同胞异基因脐血移植(RDUCBT)治疗β重型珠蛋白生成障碍性贫血2例,HLA全匹配非同胞异基因脐血移植(UDUCBT)治疗β重型珠蛋白生成障碍性贫血1例,HLA不全匹配非同胞脐血移植治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)3例、急性非淋巴细胞白血病(ANNL)3例.输入脐血有核细胞(NC)中位数7.13×107/kg.结果全供者植入8例,全供者植入率8/9.合并症急性移植物抗宿主病(GVHD)Ⅳ度1例,Ⅲ度1例,Ⅱ度3例,Ⅰ度3例,0度1例.晚发性出血性膀胱炎4例.预处理时多伴腹泻、发热、寒颤、皮疹等反应,但未发现肝静脉栓塞综合征、间质性肺炎及继发肿瘤.结论该预处理方案用于儿童血液病异基因脐血造血干细胞移植效果较好,且较安全.     

造血干细胞的生物特性及其体外扩增培养研究

造血干细胞在含有造血生长的体外培养体系中可以增殖。利用此特点可用小剂量骨髓、外周血或脐血分离获得的造血干细胞在体外扩增进行造血干细胞移植，也可用于肿瘤病人化疗、放疗的骨髓支持以及基因治疗等，具有潜在的临床应用价值。     

脐血及白血病缓解期骨髓中CD34+细胞筛选及体外扩增

脐血及白血病缓解期骨髓中ＣＤ３４＋细胞筛选及体外扩增姜容韩明哲赵英新韩俊领冯四洲李成文严文伟造血干细胞体外扩增对于造血干细胞移植、基因治疗等研究有着重要的意义。脐血干细胞的有效扩增可望将脐血用于成人移植［１］，可使骨髓移植患者在移植后快速渡过造血危相...     

造血干细胞移植术后肠道移植物抗宿主病患者的护理

目的 探讨造血干细胞移植术后肠道移植物抗宿主病患儿的护理.方法 回顾4例造血干细胞移植术后肠道移植物抗宿主病患儿的临床资料,对其临床特点、实验室检查及治疗过程进行分析,提出加强造血干细胞移植术后肠道移植物抗宿主病患儿腹泻的观察,准确记录出入量,加强腹泻的护理.特别是肛周皮肤的护理措施.结果 4例患儿的肠道移植物抗宿主病均治愈.结论 造血干细胞移植术后肠道移植物抗宿主病患儿的护理至关重要.