来曲唑诱导大鼠多囊卵巢综合征模型卵巢组织中CYP19基因的表达

目的:研究来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织中CYP19基因的表达,为该模型的应用提供一定的理论依据.方法:SD大鼠随机分为模型组和对照组,模型组应用来曲唑诱导大鼠PCOS模型.放射免疫法测定大鼠血清性激素水平;H-E染色观察卵巢组织学变化,免疫组织化学、Real time-PCR和免疫印迹法检测CYP19基因在卵巢组织中的表达.结果:模型组血清性激素水平睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素浓度显著增高,雌二醇、孕酮浓度降低.模型组CYP19mRNA及蛋白表达均显著高于对照组.结论:来曲唑诱导的PCOS大鼠卵巢组织中CYP19基因表达水平增高.     

不同剂量来曲唑对多囊卵巢综合征不孕症患者诱导排卵的临床观察

目的探讨不同剂量来曲唑(Letrozole LE)对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome PCOS)不孕患者诱导排卵的临床效果和对生殖激素水平的影响。方法将120例多囊卵巢综合征不孕症患者随机分成两组,每组60例。低剂量组给予口服来曲唑2.5mg/d,高剂量组给予口服来曲唑5.0mg/d。以阴道B超对患者临床症状进行监测,卵泡最大直径≥18mm时,肌注10000U绒毛膜促性腺激素(HCG),子宫内膜较薄时,给予适当剂量的戊酸雌二醇。对两组治疗期间优势卵泡数、成熟卵泡数、排卵率、子宫内膜厚度及血清生殖激素水平进行观察。结果两组卵泡期、注射HCG日、黄体期的子宫内膜厚度及A型子宫内膜发生率均无明显差异(P0.05);高剂量组注射HCG日优势卵泡数、排卵数及妊娠率明显高于低剂量组(P0.05);高剂量组卵泡生长时间明显长于低剂量组(P0.05);两组患者的血清生殖激素水平、排卵率、自然流产率并无明显差异(P0.05)。结论对于多囊卵巢综合征不孕症患者,给予5.0mg/d剂量的来曲唑,诱导排卵的临床效果更为明显。     

来曲唑对多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白水平及糖脂代谢指标的影响

目的探究来曲唑(LE)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素结合球蛋白(SHBG)水平及糖脂代谢指标的影响。方法选取2016年6月至2019年6月本院诊治的80例PCOS患者为研究对象。根据非随机临床同期对照研究及患者自愿原则分为观察组、对照组,每组40例,对照组患者口服枸橼酸氯米芬片(初始剂量50 mg/d,无排卵反应后增至100mg/d)治疗,观察组给予LE(月经第5天口服LE,5 mg/d)治疗,两组均持续给药5 d,比较治疗前、疗程结束后两组糖脂代谢指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、三酰甘油(TG)及空腹胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、SHBG水平、性激素[卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)]水平、排卵、妊娠情况及药物安全性。结果与同组治疗前比较,疗程结束后两组TC、LDLC、TG、INS、HOMA-IR明显降低(P<0.05),且观察组INS、HOMA-IR明显低于对照组(P<0.05),与同组治疗前比较,疗程结束后两组SHBG、FSH明显升高、LH、E2、T明显降低,且观察组SHBG、FSH相较于对照组显著升高、LH、E2、T显著降低(P<0.05),观察组周期排卵率、临床妊娠率明显高于对照组(χ^2=4.228、4.073,P<0.05),观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论LE治疗PCOS患者的促排卵效果显著,可明显降低SHBG水平、调节性激素水平并提高临床妊娠率,而促排卵治疗前需指导应用抗雄激素药物、胰岛素增敏剂以有效调节患者的糖脂代谢指标。     

来曲唑与克罗米酚用于多囊卵巢综合征80例促排卵疗效观察

目的将来曲唑（LE）与克罗米酚（CC）分别用于多囊卵巢综合征（PCOS）共80例,比较LE及CC对卵泡发育、子宫内膜、生殖激素及妊娠率的影响。方法选择PCOS 80例随机分成两组,各40例,均于月经来潮或撤退性出血第3-5天口服LE2.5 mg与CC50mg共5天,超声监测卵泡发育,当最大卵泡平均直径≥18mm时,肌肉注射绒毛膜促性腺激素（hCG）5000-1000 IU诱发排卵,于hCG日取肘静脉血测定黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）,并观察排卵率、子宫内膜厚度、生殖激素及妊娠率的变化。结果出现优势卵泡LE组30例,CC组17例（P〈0.05）;单卵泡发育LE组23例,CC组5例（P〈0.05）;HCG注射日子宫内膜厚度LE组（9.93±1.45）mm,CC组（5.83±0.86）mm（P〈0.01）;LE组在HCG日血清E2为（199.0±122.4）pg/m l,CC组为（762±287.8）pg/m l,差异有统计学意义（P〈0.05）。血清T和LH水平,在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 LE促排卵效果好,单卵泡发生率高,降低卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠的发生率。     

多囊卵巢综合征促排卵治疗临床研究

目的观察来曲唑（LE）和克罗米芬（CC）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）排卵障碍的临床疗效。方法将符合PCOS排卵障碍及中医辨证属肾阴虚型的60例患者随机分为两组：LE组（LE＋中药,n=30）,CC组（CC＋中药,n=30）。1个月经周期为1个疗程,观察3个月经周期内两组的卵泡发育、排卵、子宫内膜和受孕的情况。结果排卵情况：两组的卵泡直径≥16mm,卵泡数、排卵率差异无统计学意义（P〉0.05）,均无卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生;子宫内膜及宫颈粘液情况：LE组人绒毛膜促性腺激素（hCG）日子宫内膜平均厚度、A型内膜、宫颈粘液平均评分与CC组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;受孕情况：LE组妊娠率为73.33%,CC组妊娠率为56.67%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 LE与CC均有促卵泡生长作用,LE可作为CC反应不良患者促排卵的替代治疗,LE较CC有较高的妊娠率,可能与其不影响子宫内膜容受性有关。     

二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果观察

目的:研究二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果。方法:收集我院2014年4月~2015年3月门诊接受治疗的200例多囊卵巢综合征不孕症患者200例,随机分为单用组和联用组两个组别,每组100人。单用组单纯以月经来潮第5-10d口服5mg·d~(-1)来曲唑;联用组以月经来潮当天口服二甲双胍500mg,每天3次,连续治疗3月后,开始加用来曲唑,方法同单用组治疗方案。比较妊娠率、自然流产率和卵巢过度刺激率;治疗前和治疗后患者空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的差异以及排卵数目、优势卵泡数目和卵泡生长时间的数据。结果:相比单用组,联用组可获得更高妊娠率(P0.05);联用组在二甲双胍治疗后相比单用组空腹血糖、空腹胰岛素、IR改善更显著,排卵数目、优势卵泡数目更多,卵泡生长时间更短(P0.05)。但是两组自然流产率和卵巢过度刺激率相似(P0.05);联用组二甲双胍治疗前相比单用组空腹血糖、空腹胰岛素、IR相似(P0.05)。结论:二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果确切,可有效改善患者糖代谢、促进排卵,值得推广。     

来曲唑联合苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的 临床观察

目的 探讨来曲唑、苍附导痰汤联合治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果。方法 选取我院2015年1月~2016年12月收治的多囊卵巢综合征患者248例,随机双盲法分为试验组和对照组,每组124例。对照组采用口服来曲唑治疗,试验组在对照组治疗基础上服用苍附导痰汤治疗。治疗后观察两组排卵、卵泡未破黄素化综合征（LUFS）和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生情况,计算各组妊娠率。结果 治疗后试验组排卵数、优势卵泡数分别为（6.23±1.79）个、（6.01±1.83）个,高于对照组的（4.25±0.71）个、（3.93±0.56）个,差异有统计学意义（P＜0.05）,随访1年后试验组妊娠率为36.29%,高于对照组的25.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）;试验组LUFS、OHSS发生率分别为9.67%、0.81%,低于对照组的27.42%、4.84%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 来曲唑联合苍附导痰汤能有效促进PCOS患者排卵,增加优势卵泡数,提高妊娠率。     

小鼠卵巢免疫反应产物内GATA-4的表达定位

背景：特异性转录因子GATA-4家族对动物生殖细胞分化和生殖过程中多种激素的调节有非常重要的作用。 目的：观察小鼠卵巢内GATA-4免疫反应产物的特征与分布。 方法：选取健康昆明种 6周龄ICR 小鼠6只,取卵巢进行石蜡切片,应用免疫组织化学ABC法,DAB显色观察GATA-4在此时期卵巢中的表达情况。 结果与结论：GATA-4免疫反应细胞在6周龄小鼠的卵巢中均有分布,主要在初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞,在卵泡膜细胞上有少量分布,黄体上未见分布。说明小鼠卵巢内存在GATA-4。     

多囊卵巢综合征大鼠模型诱导的实验研究

目的建立多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型。方法通过皮下埋置17-炔诺酮硅胶棒联合皮下注射HCG（Bogovich法）诱导PCOS大鼠模型。测定血清睾酮（T）空腹血糖（FPG）及胰岛素（FIns）水平。结果模型组胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、FPG、Fins及T水平均高于对照组,24dPCOS大鼠模型构建成功。结论 Bogovich法诱导的PCOS大鼠模型存在高雄激素水平及代谢异常,是研究PCOS发病机制的理想动物模型。     

GLUT4在多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜中的表达及意义

目的： 探讨葡萄糖转移因子4（GLUT4）在多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠子宫内膜中的表达，评价其与子宫内膜胰岛素抵抗(IR)的关系。方法: 54只85日龄SD雌性大鼠，随机分为：① 对照组（20只）；② PCOS组（17只）；③ 二甲双胍治疗组（17只）。其中后两组先参照Poretsky等的方法复制PCOS大鼠模型，造模成功后，再分别喂服安慰剂或二甲双胍， 14 d后断头处死各组大鼠并取材。采用免疫组织化学染色Elivision^TM Plus两步法检测对照组、PCOS组及治疗组大鼠子宫内膜GLUT4蛋白的表达。结果: PCOS组大鼠子宫内膜腺上皮中GLUT4和INS-R蛋白表达明显低于对照组（P＜0.01，P＜0.05），INS蛋白表达水平明显高于对照组水平（P＜0.01）；治疗组GLUT4表达显著高于PCOS组（P＜0.01），但仍低于对照组（P＜0.01），INS表达较PCOS组显著降低（P＜0.05），但仍高于对照组（P＜0.05）；子宫内膜间质中无GLUT4的表达，INS和INS-R表达情况与腺上皮相似。结论: PCOS大鼠子宫内膜GLUT4表达减少和子宫内膜的IR有关。     

高原红细胞增多症模型大鼠骨髓CD71~+细胞GATA-1和GATA-2表达的相关性

目的:探讨高原红细胞增多症(HAPC)模型大鼠骨髓CD71+细胞转录因子GATA-1和GATA-2表达的相关性。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为对照组和HAPC模型组。在海拔4 300 m自然环境下复制HAPC模型并采用骨髓涂片、骨髓细胞分类计数和血液学参数检测进行验证。流式细胞术检测骨髓CD71~+细胞数量相对变化趋势;RT-q PCR和Western blot法检测GATA-1和GATA-2的mRNA和蛋白表达变化,低氧培养CD71~+细胞,筛选最佳干扰序列GATA-1 shRNA1后,转染96 h,RT-q PCR和Western blot法检测GATA-1和GATA-2的mRNA和蛋白表达水平。结果:骨髓细胞分类计数、涂片及血液学参数检测结果显示,HAPC大鼠模型复制成功。与对照组比较,HAPC模型组骨髓CD71~+细胞明显增多,骨髓CD71~+细胞GATA-1的mRNA和蛋白表达增高,GATA-2的mRNA和蛋白表达差异无统计学显著性。对照组GATA-1和GATA-2的mRNA和蛋白表达呈负相关,HAPC模型组GATA-1和GATA-2的mRNA和蛋白表达无显著相关性。GATA-1 shRNA1干扰96 h后,GATA-1的mRNA和蛋白表达低于对照组,但是GATA-2的mRNA和蛋白表达变化差异无统计学显著性。结论:HAPC大鼠骨髓CD71+细胞GATA-1和GATA-2表达异常,两者的负相关关系改变可能是导致HAPC发生的机制之一。     

Effects of jnk inhibitor on inflammation and fibrosis in the ovary tissue of a rat model of polycystic ovary syndrome

Objective: In our study, we aimed to investigate the effects of Jun N-terminal kinase inhibitor (SP600125) on fibrosis and inflammation in rats with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method: 50 Wistar-albino rats were divided into five groups (n=10 each): control group, sham group, PCOS group, SP600125+ PCOS group and SP600125 group. In the estradiol valerate (EV)-treated group in which PCOS was injected with a single 4 mg/kg i.p. of EV in 0.2 ml sesame oil and the rats were sacrificed on day 60. The estradiol valerate (EV)-treated + SP600125-treated group was injected with a single 4 mg/kg i.p. of EV in 0.2 ml sesame oil. As of day 60, the treatment group was additionally given 15 mg/kg i.p. of SP600125 once daily for 4 consecutive days and the rats were sacrificed on day 65. Histopathological findings (ovarian morphology, edema, inflammatory cell infiltration, vascular congestion and hyperemia) and collagen type IV immunoexpression were assessed. Results: The SP600125+ PCOS group showed a significant level of improvement in ovarian follicle morphology, edema, inflammatory infiltrate, vascular congestion and hyperemia as compared with the PCOS group. Furthermore, collagen type IV immunoexpression showed a significant reduction in staining intensity on the theca cell layer and ovary stroma as compared to the PCOS group. Conclusion: This study demonstrates the therapeutic effect of SP600125 in the prevention of PCOS in an experimental model.     

青岛地区先天性心脏病患儿GATA-4基因突变的研究

目的研究山东省青岛地区先天性心脏病患儿GATA4基因突变情况。方法采用PCR直接测序技术对70例先天性心脏病患儿GATA-4基因的全部外显子进行基因突变筛查。结果在1例先天性心脏病室间隔缺损患儿中发现GA-TA4基因的杂合性突变,为第4外显子cDNA的886位点发生G〉A的杂合突变（c.886G〉A）,结果导致其编码蛋白的第296密码子由甘氨酸突变为丝氨酸（p.G296S）,为错义突变。结论在山东省青岛地区先天性心脏病患儿中发现了GATA-4基因的p.G296S突变,该突变可能导致先天性心脏病。     

Aortic function is compromised in a rat model of polycystic ovary syndrome

BACKGROUND: Arterial mechanical parameters are modified in women with polycystic ovary syndrome (PCOS), before and during pregnancy. This study tested the hypothesis that aortic mechanics and endothelial function are modified in the mifepristone-treated rat model of PCOS. METHODS: Female rats injected daily with mifepristone or vehicle for 7-9 days were assessed by ultrasound to allow estimation of aortic stiffness index and compliance. The influence of acetylcholine (ACh) and sodium nitroprusside (SNP) on dissected phenylephrine-contracted aortic rings was assessed. RESULTS: Aortic compliance was reduced by 67% in mifepristone-treated rats versus controls (P<0.05), while stiffness index was increased 2.3-fold (P<0.02). ACh-induced dilation was less in aortic rings from mifepristone-treated rats (P=0.022) and was less sensitive to the nitric oxide (NO) synthase inhibitor NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (P<0.001), while SNP-induced dilation was greater (P=0.001). CONCLUSIONS: Aortic mechanics in vivo and endothelial function in vitro were consistently perturbed in mifepristone-treated rats. Aortic ring behaviour suggested that NO release was depressed or degradation elevated, with a compensatory increase in NO sensitivity and/or activation of a non-NO-mediated relaxation mechanism. The mifepristone-treated rat is a valid model for investigation of the vascular deficits seen in PCOS.     

多囊卵巢综合征转基因动物模型的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病,病因不明.建立合适的动物模型对研究其发病机制、病程发展、临床治疗及并发症的预防有着重要的意义.既往的动物模型为雌、雄激素或灯光控制诱导.近年来,转基因动物模型、基因敲除动物及组织特异性基因敲除动物被广泛应用于PCOS的研究.本综述总结了几种通过基因手段复制的啮齿类PCOS动物模型的来源、特点、研究进展、应用及优缺点,为实验研究选择相应的动物模型提供参考.     

GATA-3在大鼠哮喘模型气道炎症中作用的实验研究

目的：探讨GATA-3在Wistar大鼠哮喘模型气道炎症中的作用。 方法： 按常用方法复制大鼠哮喘模型并分为哮喘组(A组)，地塞米松治疗组（D组），反义寡核苷酸治疗组（AS组），无意义寡核苷酸治疗组（NS组）和正常对照组（N组）5组，每组10只。反义寡核苷酸和无意义寡核苷酸经鼻气管内给药，地塞米松腹腔注射给药。HE染色方法观察气道炎症变化。免疫组化方法观察GATA-3阳性细胞数。用RT-PCR方法观察大鼠肺组织GATA-3 mRNA表达。用Western 蛋白印迹法检测肺组织中GATA-3蛋白质表达。 结果： A组GATA-3 mRNA和蛋白质的表达量及气道嗜酸性粒细胞浸润数量明显大于N组（P<0.01）。AS组和D组GATA-3 mRNA和蛋白质表达量及气道嗜酸性粒细胞浸润数量均明显低于A组（P<0.01）。NS组GATA-3 mRNA和蛋白质表达量和嗜酸性粒细胞浸润数量与A组相比差异无显著（P>0.05）。GATA-3的表达与大鼠支气管肺组织中嗜酸性粒细胞浸润数量呈正相关，r=0.995(P<0.01)。 结论： GATA-3反义寡核苷酸能特异性地抑制GATA-3基因的表达，减轻气道炎症反应。GATA-3 在Wistar大鼠哮喘模型效应阶段气道炎症中具有重要作用。     

Nkx2-5、GATA-4转录因子在心脏发育中的作用

心脏是胚胎发育过程中最先形成的器官。导致心脏形成和发育的确切机制目前还不清楚。转录因子以组织特异性和定量的方式调节其它器官形成和发育 ,从而在胚胎发育过程中起主要的调节作用。转录因子在心脏发育过程中可以调节心肌特异性基因的表达。