人体自身肿瘤细胞杀伤活性与过继性免疫治疗

肿瘤生物治疗包括肿瘤免疫治疗及基因治疗等,因其应用前景广阔,近年来,受到国际上的重视.要设计一个合理的肿瘤免疫治疗或基因治疗方案,有必要了解人体抗肿瘤免疫反应,探讨免疫系统在控制人体肿瘤中的作用,例如能否找到一个好的免疫指标(参数)反映病人的预后,指导临床的免疫治疗或基因治疗以及判断病人对其治疗方案的反应等.我们发现人体淋巴细胞在肿瘤微环境内能直接杀伤癌细胞,其杀伤过程的各阶段的改变均可见.这种原位杀伤活性根据肿瘤的类型不同其频率不同.这些观察为在人体内淋巴细胞杀伤癌细胞提供了直接的形态证据.这种杀伤活性的有无与病人的预后有关.进而我们对多种癌症病人的淋巴细胞在体外杀伤从病人自身的肿瘤组织分离出来的新鲜癌细胞进行了功能分析.使用这样一个用新鲜的淋巴细胞与自身肿瘤细胞相结合的体系进行杀伤活性测定,更接近病人的体内状态.根据肿瘤类型及转移状态的不同,5～80%的癌症患者血中淋巴细胞对自身肿瘤细胞表现出不同的杀伤活性.此活性有无与病人的临床预后密切相关.例如在根治性手术时自身肿瘤细胞杀伤活性阳性的肺癌病人,其中80%左右的病人可以存活五年以上并无复发及转移.相反,如果是没有自身肿瘤细胞杀伤活性的病人,在2年内复发或转移,并在5年内全部死亡.这提示     

肿瘤疫苗研究进展——利用异种细胞及异种基因进行肿瘤免疫治疗及基因治疗

肿瘤免疫基因治疗是肿瘤生物治疗研究的热点之一,如用各种肿瘤疫苗包括肿瘤细胞疫苗活体重组疫苗、肽疫苗、树突状细胞疫苗以及DNA疫苗等,用来诱导机体抗肿瘤之反应.然而研制这些疫苗目前仍存在着一些问题,如大部分肿瘤特异性抗原仍不清楚,机体对自身抗原免疫耐受,缺乏有效的抗原递呈等.因此有必要探索肿瘤免疫或基因治疗的新途径.在正常情况下,机体对自身抗原不产生免疫应答,即自身耐受性,但当机体内隐蔽抗原释放、生物、物理化学因素使自身抗原改变等可导致自身免疫形成,同时通过多种途径作用于靶抗原所在组织及细胞,造成相应器官的病理性损伤和功能障碍.     

肿瘤疫苗研究进展

从 18 93年Coley第一次利用细菌提取物诱发机体对肿瘤的免疫杀伤研究到现在 ,人们已经基本明确机体在肿瘤细胞的免疫识别和免疫调节过程中的分子机制 ,在此基础上 ,研究针对肿瘤细胞的特异性肿瘤疫苗已经成为肿瘤生物治疗的重要手段。肿瘤疫苗是利用患者自身的肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原及其它免疫调节细胞治疗和预防肿瘤 ,与感染性疾病的疫苗有所不同 ,肿瘤疫苗的作用主要是通过激发机体对肿瘤抗原特异的免疫反应而达到治疗的目的。机体对肿瘤的免疫识别和免疫排斥主要依赖于T淋巴细胞介导的细胞免疫 ,T细胞的激活是通过识别细胞表面MHC…     

放疗与免疫治疗联合应用的相关机制及研究进展

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤来提高肿瘤的局部控制、降低远处播散并能够激活机体抗肿瘤免疫应答,在免疫治疗的辅助下发挥全身抗肿瘤的作用。放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方式在部分转移性癌症患者中取得了显著疗效。在放射线杀伤局部肿瘤细胞的过程中,肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗,合适的放疗剂量与分割模式在最佳时机联合相应的免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶。本文对放疗促进抗肿瘤免疫反应的具体机制以及两者联合应用的广阔前景和面临的挑战进行综述。      

树突状细胞的肿瘤抗原负载

树突状细胞（DC）是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在诱导特异性抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。通过体外负载肿瘤抗原致敏DC可以有效地增强其抗原提呈能力，所制备的肿瘤抗原DC疫苗回输体内后可促进机体产生特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）和其他抗肿瘤免疫应答机制，有效地杀伤肿瘤细胞。目前已发展了多种针对DC负载肿瘤抗原的方法，有些方法已被应用到了人体肿瘤治疗。     

肿瘤疫苗在肺癌治疗中的进展北大核心CSCD

肺癌是世界上最常见恶性肿瘤,也是引起肿瘤性死亡的主要原因。手术、化疗和放疗等传统抗肿瘤手段在一定程度上达到瓶颈。近年来,免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域中显示出广阔前景。肿瘤免疫原性低,不能引起机体足够的抗肿瘤免疫,是肿瘤免疫逃逸机制之一。肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,增强机体的抗癌能力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发,以达到清除或控制肿瘤的目的。本文将系统总结近年来肿瘤疫苗在肺癌治疗中的研究进展。     

肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤疫苗应用其表达特异性的、具有免疫原性的肿瘤抗原,来激活、恢复或加强机体抗肿瘤的免疫反应,进而杀伤、清除残余和转移的肿瘤细胞.因此,肿瘤疫苗在肿瘤治疗方面有很好的前景.     

癌相关抗原粘蛋白前体诱导人肿瘤引流区淋巴结的细胞毒作用

人肿瘤相关抗原可诱导宿主的细胞免疫反应已被证实。一些肿瘤粘蛋白也证实可诱发T细胞细胞毒作用。本研究是观察从胰腺癌细胞株提取的粘蛋白核芯肽诱导人肿瘤引流区淋巴结细胞的抗肿瘤免疫作用。4例乳腺癌、3例胃癌、3例结肠癌的肿瘤引流区淋巴结手术切除后立即在体外培养于含50μg/ml胰癌核芯肽及50单位IL-2的培养基中,观察其对多种癌细胞的杀伤效应(MMT法)。结果表明体外经胰癌核芯肽刺激后增殖的淋巴结细胞对多种肿瘤细胞有杀伤作用,如结肠癌、胃癌、胰腺癌及白血病细胞K562。本研究结果为以肿瘤粘蛋白核芯肽制备疫苗用于主动特异性免疫治疗或过继免疫治疗打下基础。     

非小细胞肺癌的免疫治疗策略及研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高发病率和死亡率的恶性肿瘤。近年来以手术、放疗、化疗和靶向治疗为主的综合治疗均取得了一定进展,但晚期NSCLC患者的远期生存率仍然较低。免疫治疗主要通过特异性地增强机体的抗肿瘤免疫应答来杀伤肿瘤细胞。以免疫检查点抑制剂、抗原特异性肿瘤疫苗等为代表的多种新型免疫治疗药物在近期临床试验中显示出较好的疗效,从而使得NSCLC的治疗取得突破性进展。免疫治疗将成为NSCLC重要的治疗新模式。     

固有免疫细胞抗肿瘤免疫治疗的研究进展

固有免疫细胞（先天性免疫细胞）是机体对抗肿瘤的第一道防线,是肿瘤的免疫细胞治疗重要组成部分。细胞免疫治疗（CIT）是指通过向肿瘤患者输注经体外培养扩增或激活的具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。这些细胞的种类有:细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞、CD3e抗体激活的杀伤细胞及利用生物工程改造过的细胞毒性T细胞等。这些免疫细胞疗法在临床上得到了一定的应用,且通常和细胞因子联合使用,细胞因子结合回输的免疫细胞驱使机体的免疫细胞从数量和效率上得到加强,从而更加特异有效的杀伤肿瘤细胞。本文总结了执行固有免疫功能的T细胞（γδT细胞）、杀伤细胞（NK）、肿瘤-相关巨噬细胞(TAM)、树突状细胞（DC）及固有淋巴样细胞(ILC)在肿瘤免疫治疗中的研究及发展前景。     

放射治疗联合免疫疗法治疗恶性肿瘤的相关机制与研究进展

放射治疗能通过诱导 DNA 损伤杀伤照射野内的肿瘤细胞,也能激活机体免疫系统。放疗可促进肿瘤相关抗原释放、激活树突状细胞并促进肿瘤相关抗原的呈递、增加肿瘤浸润淋巴细胞,刺激免疫系统阻止肿瘤的复发和（或）转移。一些研究已证实放疗与免疫治疗联合可发挥协同抗肿瘤效应。本文就放疗与免疫治疗联合应用抗肿瘤的相关机制及最新研究进展做一综述。     

可溶性抗原联合超抗原诱导的CTL抗瘤作用的实验研究

目的：探讨肿瘤可溶性抗原联合超抗原SEC诱导的细胞毒性T细胞（CTLs）对肿瘤细胞杀伤机理。方法：外周血淋巴细胞经肿瘤可溶性抗原、超抗原SEC联合作用,进行体外培养。对其增殖、细胞因子分泌、杀瘤活性和形态学变化进行观察和测定。结果：经肿瘤可溶性抗原、超抗原SEC联合刺激的淋巴细胞组增殖活性最强,诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯淋巴细胞组（P〈0．05）,对TSA来源的肺癌细胞具有选择性杀伤作用,能够诱导肿瘤细胞出现凋亡的形态学变化。结论：肿瘤可溶性抗原与超抗原SEC联合应用能诱导效应细胞明显增殖、活化、并产生高效特异性的抗肿瘤效果。     

可溶性抗原联合超抗原诱导的 CTL 抗瘤作用的实验研究

目的:探讨肿瘤可溶性抗原联合超抗原SEC诱导的细胞毒性T细胞(CTLs)对肿瘤细胞杀伤机理.方法:外周血淋巴细胞经肿瘤可溶性抗原、超抗原SEC联合作用,进行体外培养.对其增殖、细胞因子分泌、杀瘤活性和形态学变化进行观察和测定.结果:经肿瘤可溶性抗原、超抗原SEC联合刺激的淋巴细胞组增殖活性最强,诱导的CTLs对靶细胞杀伤活性显著高于单纯淋巴细胞组(P＜0.05),对TSA来源的肺癌细胞具有选择性杀伤作用,能够诱导肿瘤细胞出现凋亡的形态学变化.结论:肿瘤可溶性抗原与超抗原SEC联合应用能诱导效应细胞明显增殖、活化、并产生高效特异性的抗肿瘤效果.     

肿瘤相关抗原CTL表位DC疫苗优化策略研究进展

肿瘤免疫治疗被认为是具有显著优势的抗肿瘤疗法,研究人员选择人体内树突状细胞设计DC疫苗,通过DC呈递肿瘤相关抗原,进而诱导CTL细胞,对肿瘤进行杀伤.但抗原肽存在分子量小、免疫原性低等问题,难以在体内引发强有力的特异性免疫反应.本文就如何优化CTL表位DC疫苗作一综述,旨在为疫苗设计提供参考.     

肿瘤MHC基因治疗的研究进展

ＭＨＣⅠ类抗原在免疫识别及肿瘤特异性杀伤中发挥重要作用。将同种ＭＨＣⅠ类基因转移至肿瘤细胞后，可以明显降低肿瘤细胞的致瘤性，增强其免疫原性，有效地激活机体抗肿瘤免疫反应；将此种基因转染的肿瘤细胞作为瘤苗可有效地激活机体的免疫功能，抑制肿瘤的生长。实验研究和临床研究表明肿瘤的ＭＨＣ基因治疗具有较好的应用前景。     

靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗现状与趋势

针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）抗体Ipilimumab是首个被美国FDA批准靶向免疫检查点的治疗药物,对其他的免疫检查点如程序性死亡蛋白-1（programmed death protein-1,PD-1）及其配体的抑制能够有效治疗多种肿瘤,而且能诱发持续的肿瘤缓解。靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景,由于经典的化疗药物具有免疫调节作用,使得免疫治疗与化疗的联合成为新的趋势。      

化疗药物的免疫调节作用

迄今,各种肿瘤的治疗仍然主要依赖细胞毒药物杀伤肿瘤细胞。细胞毒药物并不能特异性识别肿瘤细胞,对其他体细胞均有杀伤作用。免疫细胞(包括淋巴细胞和粒细胞)可能会在应用细胞毒类药物化疗后减少。因此,多年以来都认为,化疗药物对免疫系统起抑制作用。但是,最近的一些研究显示,应用某些化疗药物后,不仅不会抑制抗肿瘤免疫反应,反而可作用于肿瘤免疫应答的各个环节,通过改变肿瘤细胞的免疫原性、增强免疫相关细胞(如树突状细胞)的免疫活性以及降低免疫抑制细胞的数目等机制来增强抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长。这一现象的发现有可能改变人们对传统化疗抗肿瘤地位的认识,继而更加合理地优化化疗策略。     

放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤使靶区内肿瘤得到控制、可以作用于远处转移灶并能够激活机体抗肿瘤免疫应答。越来越多的研究表明合理的放疗剂量和分割模式能够改善肿瘤微环境,诱导特异性 T 细胞免疫应答,形成原位疫苗并激活机体的抗肿瘤免疫效应。本文重点阐述放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响,以及放疗在免疫治疗的辅助下如何发挥抗肿瘤的作用,为恶性肿瘤治疗提供新思路。     

双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展,作为免疫治疗新方法,双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域.由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段,它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体,因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织,并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性,杀伤肿瘤细胞.     

基因治疗肿瘤的策略及进展

肿瘤基因治疗已成为肿瘤生物治疗最引人瞩目的研究领域 ,是继手术、放疗、化疗、免疫治疗之后的第 5种模式 ,是肿瘤治疗的有益补充[1] 。基因治疗就是用正常或野生型基因校正或置换致病基因的一种治疗方法。本文综述基因治疗的策略及进展。1　增强宿主抗肿瘤免疫———肿瘤疫苗