柴胡疏肝散对肝郁脾虚型非酒精性脂肪肝患者的临床疗效及肠道菌群的影响

目的 研究柴胡疏肝散对肝郁脾虚型非酒精性脂肪肝患者的临床疗效及肠道菌群的影响。方法 该研究纳入2019年1月至2020年1月在广东省中西医结合医院肝病门诊就诊的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者80例。随机分为治疗组（柴胡疏肝散组，n=40）和对照组（安慰剂组，n=40）。两组患者予生活方式干预作为基础方案。治疗组予口服柴胡疏肝散辨证加减；对照组口服安慰剂。每次1剂，分早晚服，疗程为12周。观察治疗前、后脂肪肝疗效；丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转氨酶（AST），谷氨酰转肽酶（γ-GT）；血脂：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）；炎症指标：白细胞介素（IL）-6，IL-1β，外周血单个核细胞Toll样受体-4（TLR-4）及肠道菌群变化。结果 彩超评估显示，治疗组总有效率81.08%（30/37），对照组总有效率68.57%（24/35）（Z=2.67，P<0.05）。两组治疗后与基线的差值比较，治疗组治疗后BMI，ALT，AST，TC，LDL-C，γ-GT与基线的差值低于对照组，而HDL-C差值高于对照组（P<0.05），两组TG的差值差异无统计学意义。炎症因子、肝脏受控衰减系数（CAP）及肝脏硬度值（LSM）比较，两组治疗后与基线的差值比较，治疗组在IL-6，TNF-α，IL-1β，TLR-4，CAP及LSM与基线差值显著低于对照组（P<0.01）。肠道菌群治疗后比较，治疗组双歧杆菌及乳杆菌丰度显著升高，而大肠埃希菌及肠球菌丰度则显著下降（P<0.01）。结论 生活方式干预基础上，柴胡疏肝散可以更好地改善NAFLD患者血脂代谢及肝功能，调节肠道菌群，抑制炎症因子水平。     

半夏泻心汤加减对非酒精性脂肪肝的临床疗效及对胰岛素抵抗的调节效果观察

目的 观察半夏泻心汤加减治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效及对胰岛素抵抗（IR）调节效果。方法 将140例患者按1∶1随机按数字表法分为对照组和观察组。对照组脱落/失访4例,违背方案剔除3例,完成63例;观察组脱落/失访5例,完成65例。两组均给予生活方式干预、保肝和调脂等处理。对照组口服化滞柔肝颗粒,1袋/次,3次/d;观察组内服半夏泻心汤加减,1剂/d;两组疗程均为治疗12周,并随访12周。采用瞬时弹性记录仪测量肝脏脂肪含量,测量空腹血糖（FGP）和空腹胰岛素（FINS）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）,治疗前、治疗后和随访时各评价1次;进行治疗前后腹部B超检查;测量肝/脾CT;检测治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸氨基转移酶（AST）,总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,脂联素、瘦素、丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）,肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平;进行治疗前后中医证候评分;进行安全性评价。结果 观察组患者治疗后和随访期CAP和HOMA-IR均低于对照组（P<0.01）,ISI和HOMA-β均高于对照组（P<0.01）;观察组患者血脂各指标的改善均高于对照组（P<0.01）;观察组ALT,AST,FBG和FINS均低于对照组（P<0.01）;观察组中医证候评分低于对照组（P<0.01）,肝/脾CT高于对照组（P<0.01）;观察组TNF-α,IL-6,Vaspin和瘦素水平均低于对照组（P<0.01）,脂联素水平高于对照组（P<0.01）;观察组腹部B超疗效和肝脏脂肪含量测定疗效均高于对照组（P<0.05）。两组试验期间均无严重不良事件,没有发现与药物相关不良反应。结论 半夏泻心汤加减治疗NAFLD肝胃不和、湿浊内停型患者,可调节糖、脂代谢,提高了胰岛素敏感性和HOMA-β细胞功能,改善了IR,并能调节脂肪细胞因子、炎症因子,减轻了临床症状和肝脏脂肪含量,提高了肝/脾CT,有着较好的临床疗效和安全性。     

肝豆灵片治疗痰瘀互结型肝豆状核变性脂代谢异常的随机对照试验及相关性分析

目的 探讨肝豆灵（GDL）对肝豆状核变性（WD）脂代谢异常的临床疗效及肝脂肪变性预测模型与WD脂代谢相关指标的相关性。方法 选取86例WD脂代谢异常患者,统计治疗前患者24 h尿铜、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胆汁酸（BA）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、肝脂肪变性预测模型［肝脂肪变性指数（HSI）、浙江大学指数（ZJU指数）］、超声衰减系数成像（ATT）及中医证候积分,采用Pearson相关性检验分析探讨TG、TC、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT、中医证候积分及ATT与HSI及ZJU指数的相关性。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各43例,观察组给予肝豆灵联合二巯丙磺钠（DMPS）治疗,对照组仅给予DMPS作为对照。经6个疗程的治疗后,观察比较治疗前后两组患者24 h尿铜、TC、TG、LDL-C、ApoB、HSI、ZJU指数、ATT、中医证候积分及临床有效率,并分析HSI、ZJU指数与血清TC、TG、LDL-C、ApoB、ALT、AST、ALT/AST、BA、GGT水平及中医证候积分、ATT的相关性。结果 Pearson相关性分析显示, WD脂代谢异常患者血清TC（r=0.811）、TG（r=0.826）、LDL-C（r=0.802）、ApoB（r=0.820）、ALT（r=0.497）、ALT/AST（r=0.826）、中医证候积分（r=0.716）、ATT（r=0.736）与HSI呈正相关（P<0.01）,AST、BA、GGT与HSI无明显相关性。TC（r=0.718）、TG（r=0.765）、LDL-C（r=0.667）、ApoB（r=0.699）、ALT/AST（r=0.403）、中医证候积分（r=0.666）、ATT（r=0.684）与ZJU指数呈正相关（P<0.01）,ALT、AST、BA、GGT与ZJU指数无明显相关性。观察组总有效率为86.05%（37/43）,对照组总有效率为72.09%（31/43）,观察组总有效率高于对照组（Z=-2.301,P<0.05）。与本组治疗前比较,两组患者24 h尿铜显著增加,TC、TG、LDL-C、ApoB水平显著下降,HSI、ZJU指数、ATT显著下降（P<0.01）。与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标改善更优（P<0.05,P<0.01）。结论 肝豆灵能够有效改善WD患者铜、脂代谢水平,临床安全性较高,具有较好的临床应用价值,肝脂肪变性预测模型可有效地反映WD脂代谢异常程度。     

苍附导痰汤加减对痰湿阻滞型单纯性肥胖儿童糖脂代谢的影响

目的 观察比较苍附导痰汤加减对痰湿阻滞型单纯性肥胖儿童糖脂代谢的干预效果。方法 将60例单纯性肥胖患儿按照随机数字表简单随机化法分为2组，奇数归入对照组，偶数归入基础观察组，每组30例。在全部签署知情同意告知书的基础上，观察组给予苍附导痰汤加减联合基础治疗，对照组仅给予基础治疗作为对照。经为期3个月的疗程治疗后，观察比较治疗前后不同组患儿的体质量指数（BMI）、糖脂代谢水平［血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）］、中医证候总积分及治疗有效率的改变情况。结果 与本组治疗前比较，观察组与对照组BMI均显著降低（P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组BMI水平明显降低（P<0.05）。与本组治疗前比较，观察组与对照组TC、TG、LDL-C水平均显著降低（P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组TC、TG、LDL-C水平明显降低（P<0.05），其中，观察组治疗后TC水平较对照组改善显著（P<0.01）。与本组治疗前比较，观察组与对照组FPG、FINS、HOMA-IR水平均明显降低（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组FPG、FINS、HOMA-IR水平明显降低（P<0.05），其中，观察组治疗后FPG水平较对照组改善显著（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组患儿中医证候总积分均显著下降（P<0.01）。治疗后与对照组比较，观察组的中医证候总积分更低（P<0.01）。治疗后，观察组患儿治疗总有效率为86.67%（26/30），对照组患儿治疗总有效率为73.33%（22/30），经秩和检验比较，观察组总有效率优于对照组（Z=-2.100，P<0.05）。结论 苍附导痰汤加减联合基础治疗能够有效降低肥胖患儿的BMI指数，改善其糖脂代谢水平，临床疗效颇佳，具有较高的临床应用价值，值得进一步深入研究和推广。     

灯盏花素通过调控LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制研究＊

目的 基于LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路探讨灯盏花素改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、辛伐他汀组（20 mg·kg^-1）和灯盏花素低、中、高剂量组（6、12、24 mg·kg^-1），每组10只。采用先腹腔注射75%蛋黄乳液后饲喂高脂饲料的方式建立高脂血症模型，同时给药干预，1次/天，连续28d。采用ELISA法检测大鼠血清中T-CHO、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、Cr、BUN水平；测定大鼠肝脏、肾脏系数；采用HE染色法观察肝肾组织病理学变化；采用免疫组化法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平；采用RT-PCR法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平mRNA水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显升高（P<0.05），HDL-C水平明显降低（P<0.05）；肝脏、肾脏系数明显增加（P<0.05）且出现病理变化；肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显降低（P<0.05），HMGCR水平明显升高（P<0.05）；肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较，辛伐他汀组和灯盏花素低、中、高剂量组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显降低（P<0.05），HDL-C水平明显升高（P<0.05）；肝脏、肾脏系数明显减小（P<0.05）且病变程度减轻；肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显升高（P<0.05），HMGCR水平明显降低（P<0.05）；肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显降低（P<0.05）。结论 灯盏花素能够改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能，其机制与激活LKB1/AMPK通路及抑制Notch/Jagged1通路和HMGCR水平有关。     

中医综合方案治疗脾虚痰湿型单纯性肥胖临床观察※

目的 观察中医综合方案对脾虚痰湿型单纯性肥胖患者血脂、瘦素及脂联素的影响。方法 纳入脾虚痰湿型单纯性肥胖患者60例,采用随机数字表法将其分为两组,每组各30例。对照组运用针灸疗法,治疗组运用中医综合疗法（穴位埋针、山荷蓝茶饮、八段锦功法）,疗程8 w。比较两组患者临床疗效及中医证候积分、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LEP、ADN变化情况。结果 ①治疗组临床疗效明显优于对照组（P<0.05）;②治疗后,治疗组的BMI、WHR、TC、TG、LDL-C、LEP、中医证候积分较对照组明显更低（P<0.05）,治疗组的HDL-C较对照组明显更高（P<0.05）。结论 中医综合方案能有效改善脾虚痰湿型单纯性肥胖患者的BMI、WHR、LEP、ADN及血脂水平,值得进一步推广。     

当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响

目的 探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及其机制。方法 60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组（0.144 g·kg^-1）及当归芍药散低、中、高剂量组（2.44,4.88,9.76 g·kg^-1）。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,8周后,采集血清和肝组织标本,检测血清中胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的含量或活性变化及肝脏TC,TG,游离脂肪酸（FFA）的含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏中Toll样受体4（TLR4）,髓样分化因子88（MyD88）,c-Jun氨基末端激酶（JNK）的基因和蛋白表达及l磷酸化JNK（p-JNK）的蛋白表达情况;苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α以及肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88和JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,IL-10的含量均显著降低（P<0.01）;与模型组比较,当归芍药散各剂量组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α和肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88,JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,IL-10的含量均明显升高（P<0.05,P<0.01）,HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。结论 当归芍药散可能通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路,减轻炎症反应来治疗NAFLD。     

加减消积保中颗粒联合刮痧治疗腹型肥胖胃热湿阻证的临床观察

目的 评价加减消积保中颗粒联合刮痧治疗腹型肥胖胃热湿阻证的疗效及对脂肪细胞因子的影响。方法 将144例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各72例。两组均进行生活方式调整。观察组给予加减消积保中颗粒+刮痧的中医综合方案,对照组给予加减消积保中模拟颗粒+刮痧。两组疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后体质量指数（BMI）,体脂率（FP）,腰围（WC）,腰臀比（WHR）,肥胖度和腹部脂肪厚度;比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,高密度脂蛋白（HDL）,低密度脂蛋白（LDL）,甘油三酯（TG）,总胆固醇（TC）,脂联素、瘦素、抵抗素、内脂素和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平;评价临床疗效和安全性。结果 治疗后观察组BMI,FP,肥胖度,WC和WHR均低于对照组（P<0.01）;观察组腹壁脂肪厚度和腹内脂肪厚度均低于对照组（P<0.01）;观察组FBG,HOMA-IR,TG,TC,LDL均低于对照组（P<0.01）,HDL高于对照组（P<0.01）;观察组脂联素高于对照组（P<0.01）,瘦素、抵抗素、内脂素和TNF-α均低于对照组（P<0.01）;观察组临床疗效总有效率为88.24%（60/68）,高于对照组的73.53%（50/68）（χ²=4.755,P<0.05）;结论 在生活方式调整的基础上,加减消积保中颗粒联合刮痧的综合方案治疗腹型肥胖患者能减轻肥胖程度和脂肪厚度,并能调节脂、糖代谢和脂肪细胞因子,临床疗效优于单纯的刮痧疗法,且使用安全。     

柴芪汤治疗肝郁脾虚型代谢综合征患者临床疗效观察

[目的] 观察柴芪汤治疗肝郁脾虚型代谢综合征患者的临床疗效。[方法] 使用随机数字表法将80例肝郁脾虚型代谢综合征患者分为两组,对照组40例,予基础治疗（控制饮食及适当运动）;治疗组40例,予基础治疗的同时口服柴芪汤。治疗3个月后,观察两组患者血压、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂的变化,并对中医证候疗效进行评价。[结果] 治疗组血压、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、血脂与治疗前比较均有改善（P<0.05）;与对照组比较,收缩压、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C改善明显（P<0.05）;两组中医证候疗效比较,治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。[结论] 柴芪汤治疗肝郁脾虚型代谢综合征疗效显著,具有改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢的作用。     

加味小承气汤联合穴位埋线治疗食源性肥胖胃热湿阻证的临床疗效

目的 观察加味小承气汤联合穴位埋线治疗食源性肥胖（DIO）胃热湿阻证的临床疗效与安全性。方法 将172例患者按随机数字表法分为对照组84例和观察组88例。两组患者均给予饮食和运动的生活方式调整，并进行穴位埋线，10 d进行1次，间隔5 d再行1次埋线，共埋6次。观察组服用加味小承气汤颗粒剂，10 g/次，分早晚2次温开水冲服；对照组服用加味小承气汤颗粒剂模拟剂，10 g/次，温开水冲服，2次/d。两组疗程均为4个月。测量治疗前后体质量指数（BMI），脂肪百分率（F%），肥胖度、腰臀比（WHR），采用彩色多普勒超声检查仪测量腹部脂肪厚度、肝前脂肪厚度（AHF），肾周脂肪囊厚度（PRF），并计算内脏脂肪指数（UVI）；检测治疗前后空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），空腹胰岛素（FINS），瘦素（LP），脂联素（APN），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；进行安全性评价。结果 观察组患者BMI，F%，肥胖度和WHR均低于对照组（P<0.05，P<0.01）；观察组患者皮下脂肪厚度，AHF，PRF和UVI均低于对照组（P<0.01）；观察组患者TG，TC，LDL-C和FINS均低于对照组（P<0.01）；观察组患者LP和HOMA-IR均低于对照组（P<0.01），APN高于对照组（P<0.01）；观察组的临床疗效总有效率为（71/80）88.75%，高于对照组的（57/75）76.00%（χ²=4.374，P<0.05）。结论 加味小承气汤联合穴位埋线治疗胃热湿阻型DIO，可调节LP，APN等因子，改善糖、脂等能量代谢，能有效控制肥胖情况，且安全，值得临床使用。     

三七脂肝丸治疗非酒精性脂肪肝肝功能异常59例

目的：探讨三七脂肝丸治疗肝功能异常非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效及作用机制。方法：将116例患者随机按数字法分为对照组57例和观察组59例。两组均参照“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”进行非药物干预,对照组服用多烯磷脂酰胆碱胶囊,2粒/次,3次/d,口服,还原型谷胱甘肽片200 mg/次,3次/d,口服。观察组服用三七脂肝丸,5 g/次,3次/d,口服。两组疗程均为12周。监测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;治疗前后肝脾B超检查;测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-18（IL-18）水平。结果：治疗后疗效观察组总有效率93.22%优于对照组的77.19%（P<0.05）;治疗后两组ALT,AST较治疗前明显好转（P<0.01）,两组ALT,AST复常率相当;观察组TC,TG,LDL-C和HDL-C复常率优于对照组;两组治疗后B超检查脂肪肝程度均有好转,观察组的好转程度优于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者血清SOD均较治疗前升高,治疗后观察组高于对照组（P<0.05）;治疗后两组血清TNF-α和IL-18水平均治疗前下降,观察组低于对照组（P<0.05）。结论：三七脂肝丸对肝功能异常NAFLD患者的肝功能有保护作用,能促使患者血脂好转,其作用机制可能与升高患者血清SOD水平,降低TNF-α和IL-18水平与有关。     

清化方治疗痰浊内阻型非酒精性脂肪肝的临床研究＊

目的 探究清化方治疗痰浊内阻型非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的临床疗效。方法 将72例痰浊内阻证NAFLD患者随机分为治疗组36例，对照组36例；治疗组予清化方联合生活方式干预（饮食调理加运动锻炼），对照组予强肝胶囊联合生活方式干预；治疗时间为24周，分别在12周和24周时观察两组患者肝脂肪变性程度和影像学改变、血清ALT、AST、GGT、TC、TG水平，并评估中医症状积分。结果 24周时，肝脂肪变性程度测定结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（77.8% vs 52.8%,P < 0.05）。治疗组ALT、AST、GGT、TG下降程度均显著大于同期对照组（P < 0.01），疗效优于对照组。结论 清化方对痰浊内阻型NAFLD患者临床疗效较好，明显降低了肝脏脂肪变性程度，减轻肝细胞炎症。     

活血解毒润燥方对干燥综合征小鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子Survivin表达的影响

目的 以干燥综合征（SS）模型小鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子（Survivin）的表达为靶点，探讨活血解毒润燥方对SS模型小鼠颌下腺组织形态、细胞凋亡、腺体功能的影响及其干预机制。方法 实验选取雌性BALB/c57小鼠为正常组，自发性雌性非肥胖型糖尿病（NOD/Ltj）小鼠为SS模型并随机分为模型组、白芍总苷胶囊组（0.234 g·kg^-1）和活血解毒润燥方低、中、高剂量（15.6，31.2，62.4 g·kg^-1）组，每组15只。药物干预8周后，观察各组小鼠颌下腺形态、功能和凋亡抑制因子Survivin表达的改变，分别采用免疫组化法（IHC），蛋白免疫印迹法（Western blot），逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测细胞凋亡抑制因子Survivin蛋白及mRNA的表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠唾液流量及颌下腺指数均显著降低（P<0.01），颌下腺组织病理学评分显著升高（P<0.01），Western blot结果显示，Survivin蛋白表达明显降低（P<0.05），IHC结果显示，Survivin表达显著降低（P<0.01），RT-PCR结果显示，Survivin mRNA表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，活血解毒润燥方各剂量组和白芍总苷胶囊组小鼠唾液流量及颌下腺指数均明显增高（P<0.05），颌下腺组织病理学评分明显降低（P<0.05），IHC结果显示，Survivin表达显著升高（P<0.01），Western blot和RT-PCR结果显示，活血解毒润燥方高剂量组与白芍总苷胶囊组Survivin蛋白及mRNA表达均明显升高（P<0.05）。结论 活血解毒润燥方可以改善SS模型小鼠颌下腺腺泡的分泌功能，提高其颌下腺指数，增加SS模型鼠的唾液分泌量；其作用机制与上调SS模型鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子Survivin的表达水平有关。     

降糖消脂片对代谢相关脂肪性肝病小鼠肝脏生物钟相关基因CLOCK、BMAL1、REV-ERBα、REV-ERBβ的影响

目的 研究降糖消脂片（JTXZT）对代谢相关脂肪性肝病的改善作用，从生物钟相关基因昼夜运动输出周期（CLOCK）、脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1基因（BMAL1）、孤儿核激素受体α（REV-ERBα）、孤儿核激素受体β（REV-ERBβ）的角度研究降糖消脂片的作用机制。方法 将50只雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为正常组（10只）与模型组（40只），正常组饲喂正常饲料，模型组饲喂高脂饲料。4周后将模型组随机分为4组，每组10只，即模型组、降糖消脂片高、低剂量（12.5、6.25 g·kg^-1）组、奥利司他组（70 mg·kg^-1），正常组和模型组小鼠灌胃等体积蒸馏水，连续灌胃8周；测定体质量，生化法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清游离脂肪酸（FFA）、瘦素的含量；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝组织和附睾脂肪病理变化、马松（Masson）染色观察肝纤维化程度、油红O染色观察脂质变化情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化检测生物钟相关基因CLOCK、BMAL1、REV-ERBα、REV-ERBβ蛋白表达水平的变化。结果 与正常组比较，模型组小鼠TG，TC，LDL-C，HDL-C，AST，ALT，FFA、瘦素含量明显升高（P<0.05，P<0.01），肝组织细胞出现明显气球样变性和灶性小泡性脂肪变，脂肪细胞显著增大，有炎细胞聚集灶及纤维组织的增生，固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达显著增加（P<0.01），而PPARα蛋白表达明显减少（P<0.05），CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，JTXZT-H组可明显下调小鼠TG，TC，LDL-C，HDL-C，AST，ALT，FFA、瘦素含量（P<0.05，P<0.01），JTXZT各组肝组织气球样变性程度及范围明显减轻，肝窦压迫明显减轻，炎细胞浸润及纤维组织增生不明显，SREBP1、PPARγ蛋白表达均明显减少（P<0.05，P<0.01），PPARα蛋白表达显著增加（P<0.01），CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白表达明显增多（P<0.05，P<0.01）。结论 JTXZT对高脂饮食引起的小鼠代谢相关脂肪性肝病具有显著的改善作用，可能通过上调CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白的表达，来调控下游相关脂质代谢蛋白（SREBP1、PPARγ、PPARα）的表达，达到治疗代谢相关脂肪性肝病的作用。     

温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证的临床观察

目的 探讨温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证的临床疗效及对代谢情况的影响。方法 随机将120例患者按数字表法分为对照组和观察组。两组均口服富马酸比索洛尔片，5～10 mg/次，1次/d。对照组口服半夏天麻丸，6 g/次，2次/d；观察组给予温胆汤合血压平方加减内服，1剂/d。两组疗程均12周。进行家庭血压监测，记录治疗后血压达标情况；进行治疗前后动态血压监测，记录24 h平均舒张压（24 h DBP），24 h平均收缩压（24 h SBP），24 h 平均脉压（24 h PP）和血压变异性（BPV）指标［24 h收缩压标准差（24 h SSD），24 h舒张压标准差（24 h DSD），收缩压变异系数（nSCV），舒张压变异系数（nDCV），比较夜间系数］；进行治疗前后痰湿壅盛证评分、体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）评价；检测治疗前后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），尿酸（UA），总胆固醇（TC），空腹血糖（FBG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酯（TG）和空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；检测治疗前后同型半胱氨酸（Hcy），胱抑素C（CysC），血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和核转录因子-κB（NF-κB）水平。结果 观察组血压达标率为94.74%（54/57），高于对照组的达标率为80.70%（46/57）（χ²=5.211，P<0.05）；观察组24 h SBP，24 h DBP，24 h PP，24 h SSD，24 h DSD，nSCV，nDCV均低于对照组（P<0.01）；观察组痰湿壅盛证积分低于对照组（P<0.01）；观察组UA，TC，TG，LDL-C和HOMA-IR均低于对照组（P<0.05），HDL-C高于对照组（P<0.05）；观察组Hcy，CysC，AngⅡ和NF-κB水平均低于对照组（P<0.01）。结论 在西药干预的基础上，内服温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证患者可进一步控制血压水平，提高了血压的达标率，稳定了血压，并减轻痰湿壅盛证症状，改善代谢情况和BPV，抑制炎症因子，从而降低了ASCVD的危险因素。     

吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病患者血浆抵抗素与胰岛素抵抗的影响

 目的 探讨非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD ）人群胰岛素抵抗（ IR ）与血浆抵抗素（ resistin ）水平的变化及吡格列酮干预对其影响。 方法 ① 筛选 136 例 NAFLD 人群, 采用随机分为 2 组,治疗组吡格列酮片 30 mg·d^-1 ,疗程 12 周;对照组吡格列酮片模拟片 30 mg·d^-1 ,疗程 12 周。采用 ELISA 法检测 2 组的血浆抵抗素水平,采用稳态胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR ）评估 IR 程度,观察 2 组血浆抵抗素水平与 HOMA-IR 的变化及与临床生化指标的关系。②采用病例自身对照方法,给予吡格列酮口服治疗 12 周,观察治疗前后生化指标、 HOMA-IR 血浆抵抗素水平变化。 结果 ① NAFLD 组的腰围（ WC ）、体重指数（ BMI ）,空腹血糖（ FPG ）、空腹胰岛素（ FINS ）、甘油三酯（ TG ）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）、天冬氨酸氨基转移酶（ AST ）、 HOMA-IR 及血浆抵抗素水平等均显著高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C ）明显低于对照组,差异有统计学意义;②在 NAFLD 组与 HOMA-IR 相关的指标有 WC 、 BMI 、 TG 、 HDL-C 、 FINS 、抵抗素, P 均 <0.05 ,多元回归分析显示, WC 、抵抗素是 HOMA-IR 的独立影响因子。③经吡格列酮干预 12 周后, NAFLD 组的 FPG 、 FINS 、 ALT 、 AST 、 HOMA-IR 及血浆抵抗素水平等均显著降低,差异有统计学意义。 结论 NAFLD 患者的 IR 与血浆抵抗素水平明显高于正常人群,其抵抗素水平升高可能与 IR 有关。吡格列酮干预能明显改善 NAFLD 人群的 IR 程度,降低血浆抵抗素水平,提示吡格列酮改善 NAFLD 人群 IR 的作用可能与抵抗素水平降低有关。     

半夏泻心汤加味治疗儿童单纯性肥胖胃强脾滞证的临床随机对照观察

目的 观察半夏泻心汤加味治疗胃强脾滞证儿童单纯性肥胖症的临床疗效及安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,将78例单纯性肥胖症胃强脾滞证患儿随机分为观察组和对照组（每组39例）,在饮食运动干预的基础上,观察组给予半夏泻心汤加味,对照组给予安慰剂。两组均治疗2月后比较中医证候疗效、体质量指数（BMI）、腰围、臀围、肥胖度和可视化食欲量表指标改善情况,并观察其安全性。结果 治疗后,观察组有效率为88.89%（32/36）,对照组有效率为77.14%（27/35）,观察组总有效率明显高于对照组（Z=-2.301,P<0.05）。与本组治疗前比较,治疗2个月后,两组患儿体质量、BMI、腰围、臀围、肥胖度均明显降低（P<0.05,P<0.01）。观察组患儿中医证候积分、可视化食欲量表各指标均明显降低（P<0.05）;对照组患儿除贪食多食外,其余中医证候积分均明显降低（P<0.05）,进食欲望、饥饿感、意愿进食数量积分均明显降低（P<0.05）,而饱胀感积分治疗前后差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组中医证候总积分、主证及次证各项积分、体质量、BMI、腰围、臀围、肥胖度、进食欲望、饥饿感、意愿进食数量均明显降低（P<0.05,P<0.01）,但饱胀感积分差异无统计学意义。治疗前后未发现与试验药物有关的不良反应。结论 半夏泻心汤加味能有效降低胃强脾滞证单纯性肥胖症患儿的体质量、BMI、腰围、臀围和肥胖度,改善肥胖患儿体型及临床症状,并提高其治疗疗效及依从性,临床应用安全。     

通窍活血汤通过调节星形胶质细胞Glu-Gln循环降低Glu兴奋性毒性改善CIRI大鼠的神经功能

目的 观察并比较3种不同方法制备的通窍活血汤对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠的保护作用,并从星形胶质细胞谷氨酸（Glu）代谢通路探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性SD大鼠,以改良线栓法建立CIRI模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、通窍活血汤水煎组、通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组,并设假手术组,分别给予对应药物灌胃,连续治疗7 d。通窍活血汤3个组的灌胃剂量为6.3 g·kg^-1·d^-1,假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。末次灌胃结束后,以神经功能缺损评分（mNSS）检测大鼠神经功能恢复情况,苏木素-伊红（HE）染色观察缺血脑组织的形态学变化,高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠缺血脑组织中Glu含量的变化,免疫组织荧光法检测缺血脑组织中谷氨酸转运体-1（GLT-1）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及谷氨酰胺合成酶（GS）和GFAP的共表达情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血脑组织中GFAP,GLT-1和GS蛋白的表达情况。结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分显著升高（P<0.01）,缺血脑组织皮质大片坏死,细胞排列紊乱、边界模糊,出现细胞水肿及炎性浸润;缺血脑组织中Glu的含量显著增加（P<0.01）,GLT-1与GFAP共表达及GS与GFAP共表达显著降低（P<0.01）,GFAP蛋白表达显著升高（P<0.01）,GLT-1,GS蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,3种方法制备的通窍活血组mNSS评分均显著降低（P<0.01）,大鼠缺血脑组织皮质及海马神经细胞的损伤程度均有所减轻;缺血脑组织中Glu的含量均明显减少（P<0.05,P<0.01）,GLT-1与GFAP共表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,GFAP,GLT-1蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）,通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS与GFAP共表达明显增加（P<0.05,P<0.01）,GS蛋白的表达显著升高（P<0.01）。与通窍活血汤水煎组比较,通窍活血汤醇提组GLT-1和GFAP共表达及GS和GFAP共表达明显增加（P<0.05）,通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS蛋白表达明显升高（P<0.05）,通窍活血汤醇提组Glu含量显著降低（P<0.01）,GFAP,GLT-1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;与通窍活血汤酒煎组比较,通窍活血汤醇提组GFAP,GLT-1蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论 3种方式制备的通窍活血汤皆可改善CIRI大鼠的神经功能,其作用可能通过促进星形胶质细胞的进一步活化,增加GLT-1和GS表达,促进星形胶质细胞通过Glu-Gln循环清除突触间隙中Glu的过度堆积,降低Glu兴奋性毒性作用而实现。通窍活血汤醇提组在降低缺血脑组织Glu含量、促进星形胶质细活化、增强GLT-1和GS蛋白表达方面优于通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤水煎组。     

远志与炆远志对心肾不交失眠大鼠学习记忆，HPA轴功能及神经递质的调控作用

目的 比较远志与炆远志对心肾不交型失眠大鼠学习记忆、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能及神经递质的调控作用。方法 多因素共同刺激致大鼠心肾不交失眠模型,造模结束后,给药组灌胃给予远志与炆远志提取物（给药剂量8 g·kg^-1·d^-1）,正常组和模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃7 d。采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,促肾上腺皮质激素（ACTH）,皮质醇（CORT）水平;超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠下丘脑中5-羟色胺（5-HT）,多巴胺（DA）,γ-氨基丁酸（GABA）及谷氨酸（Glu）的含量。结果 与正常组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力下降,在目标象限停留的次数和时间明显减少（P<0.05,P<0.01）;血清中CORT,CRH,ACTH水平显著升高（P<0.01）;下丘脑组织中GABA,DA,5-HT含量显著降低（P<0.01）,Glu含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,远志与炆远志组大鼠空间学习记忆能力提高,在目标象限停留的次数和时间显著增加（P<0.05,P<0.01）;血清中CORT,CRH,ACTH水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;下丘脑组织中GABA,DA,5-HT含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,Glu含量明显降低（P<0.05）;炆远志组各指标恢复程度均优于远志组。结论 远志与炆远志均可提高心肾不交型失眠大鼠的学习记忆能力,改善HPA轴功能,调节中枢神经递质水平,从而起到安神益智的功效,且炆远志作用优于远志。     

基于AMPK/mTOR/ULK1信号通路介导的自噬探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症模型小鼠的作用机制

目的 基于腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1（AMPK/mTOR/ULK1）信号通路介导的自噬探讨芪黄益气摄血方治疗免疫性血小板减少症（ITP）模型小鼠的作用机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、芪黄益气摄血方高、低剂量组和强的松组，每组10只。采用豚鼠抗小鼠血小板血清（APS）腹腔注射方法，建立ITP小鼠模型；注射APS后的第8天，各组分别灌胃给药，连续14 d。检测外周血血小板计数（PLT）和血红蛋白（Hb）浓度变化；分离脾脏、胸腺组织，称质量，计算脏器指数；取胸骨做骨髓涂片，显微镜下进行骨髓巨核细胞分类；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清血小板生成素（TPO）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、γ干扰素（IFN-γ）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测脾脏AMPK、mTOR、ULK1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin1）、p62 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脾脏AMPK、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p62蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠外周血PLT计数、Hb及TPO水平明显下降（P<0.05，P<0.01），脾脏和胸腺指数显著升高（P<0.01），骨髓产板巨核细胞数显著减少（P<0.01），血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平显著升高（P<0.01），而IL-10、TGF-β₁水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，芪黄益气摄血方高、低剂量组及强的松组显著增加模型小鼠PLT计数、TPO水平（P<0.01），明显降低脾脏和胸腺指数（P<0.05，P<0.01），明显增加骨髓产板巨核细胞数（P<0.05，P<0.01），明显降低血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平（P<0.05，P<0.01），明显提高IL-10、TGF-β₁水平（P<0.05，P<0.01）；与芪黄益气摄血方低剂量组比较，芪黄益气摄血方高剂量组和强的松组在改善PLT计数、细胞炎性因子水平方面呈现不同程度的显著性差异（P<0.05，P<0.01）。Real-time PCR和Western blot结果显示，与正常组比较，模型组小鼠脾脏AMPK、LC3、Beclin1 mRNA和p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达均明显上调（P<0.05，P<0.01），mTOR、ULK1、p62 mRNA和p-mTOR、p-ULK1、p62蛋白表达水平明显下调（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，芪黄益气摄血方高、低剂量组及强的松组可明显下调脾脏AMPK、LC3、Beclin1 mRNA和p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达（P<0.05，P<0.01），同时明显上调mTOR、ULK1、p62 mRNA和p-mTOR、p-ULK1、p62蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论 芪黄益气摄血方可能通过调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路抑制自噬的过度发生，从而调节免疫失耐受，发挥治疗ITP作用。