基于超分子“气析”理论构建中药制剂靶向性评价方法及实验验证

目的 构建基于超分子“气析”理论的中药制剂的靶向性评价方法，并对柴胡影响片仔癀的肝靶向性进行研究。方法 采用分子连接性指数分析主要归肝经的药材、片仔癀中的各成分“印迹模板”特征及肝靶向趋势；利用中药多成分“印迹模板”自主作用特征，结合靶区动力学和总量统计矩原理建立中药制剂的靶向性评价方法，并对片仔癀组、柴胡组、片仔癀+柴胡组、空白组4组作用的肝癌大鼠进行实验验证。结果 扣除主要归肝经药材分子连接性指数平均值后，片仔癀组与柴胡组的分子连接性指数相似度0.376 8，片仔癀+柴胡组与柴胡组的分子连接性指数相似度0.988 2，预测柴胡可增强片仔癀的肝靶向性。建立中药复方靶向性的评价体系，包括相对总量摄取率（RUE_T），相对总量浓度（RC_T），相对“印迹”趋势（RIT_T）及相对“印迹”方差（RIV_T）；各组织中肝脏的RUE_T和RC_T均为最大（RUE_T=1.88>1，RC_T=2.30>1），其他组织这2个参数则均<1，说明片仔癀结合柴胡后能增加其在肝脏的分布，肝靶向性增强；除血浆外，其他组织的RIT_T及RIV_T均在1.0附近波动，说明靶向修饰不改变片仔癀的“印迹”作用趋势，对成分种类也无明显影响。结论 在超分子“气析”理论指导下，可建立以分子连接性指数和总量统计矩参数表征中药制剂多成分“印迹”作用的靶向性评价参数体系，实现对中药制剂靶向性的评价，柴胡的加入可增加片仔癀的肝靶向性。     

基于分子连接性指数探归肝经中药成分“印迹模板”的特征

该文主要从分子连接性指数相似性角度探讨归肝经中药成分"印迹模板"的特征,为中药归经作用寻找科学依据。该文以普通高等教育"十二五"国家级规划教材《中药学》和《中药化学》为蓝本,通过查阅文献和检索西北农林科技大学中药系统药理学数据库中的TCMSP子库,归纳并总结单归肝经中药所含成分信息,对各成分的分子连接性指数进行计算,并求算出归肝经中药成分的平均分子连接性指数,与单成分分子连接性指数对比,锁定肝经模板分子类别。通过计算单归肝经中药成分平均分子连接性指数为9.47,与黄酮苷类(9.17±2.11)和萜类(9.30±3.62)化合物比较接近。因此,初步推断肝经的模板分子与黄酮苷类和萜类理化性质相近,从而提出黄酮苷类和萜类成分最能与肝经的"印迹模板"较好匹配的假说。     

基于HPLC指纹图谱与一测多评法联用的血府逐瘀片质量控制研究

目的 建立血府逐瘀片HPLC指纹图谱及其6种成分苦杏仁苷、芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、阿魏酸、新橙皮苷的一测多评法（QAMS）,验证该方法在血府逐瘀片质量分析中应用的科学性与可行性。方法 采用中药指纹图谱软件（2012A版）软件对10批样品进行相似度分析。以苦杏仁苷为内参物,建立芍药苷、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的相对校正因子（f_s/i）,并利用f_s/i计算血府逐瘀片样品中该6种成分的含量,同时采用外标法计算各成分的含量,并比较2种方法差异。结果 10批样品指纹图谱中共有24个峰,相似度均大于0.990。以苦杏仁苷为内参物建立的芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、阿魏酸、新橙皮苷的f_s/i分别为1.169 6、0.172 0、0.363 3、0.141 3、0.259 2,QAMS与外标法得到的10批血府逐瘀片样品含量测定结果相对误差（RE）<3%,没有显著差异。结论 建立的指纹图谱和QAMS含量测定法稳定可控,简单易行,可用于血府逐瘀片的质量控制。     

基于总量统计矩分析法与分子连接性指数探讨枳实、枳壳“同源异效”的物质基础

目的 基于总量统计矩分析法与分子连接性指数（MCI）探讨枳实与枳壳“同源异效”的物质基础。方法 查阅国内外相关文献和中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），建立枳实、枳壳的化学成分数据库，建立其超高效液相色谱法（UPLC）指纹图谱，计算指纹图谱总量统计矩及其相似度参数；根据MCI将枳实、枳壳所有成分划分为不同的成分群；计算枳实、枳壳共有成分群0~8阶（⁰χ~⁸χ）MCI平均值。结果 枳实与枳壳的总量零阶矩（AUC_T）分别为（10.57±2.45）×10⁶、（5.09±0.89）×10⁶ μV·s，总量一阶矩（MCRT_T）分别为（11.57±1.58）、（12.10±1.29） min，总量二阶矩（VCRT_T）分别为（24.49±2.30）、（26.49±2.54） min²，表明枳实与枳壳定性、定量参数都存在明显差异；筛选出新橙皮苷、橙皮苷、芸香柚皮苷等相似度高的成分作为枳实、枳壳共有潜在药效成分；筛选出枳实中非共有成分alysifolinone、欧前胡素等，枳壳中非共有成分新北美圣草苷、异樱花苷等相似度高的作为枳实、枳壳各自潜在“异效”成分；将枳实与枳壳成分群划分为六类，枳实、枳壳成分群与总成分之间的相似度分别在0.872~0.979、0.918~0.997，枳实与枳壳的生物碱类成分⁰χ~⁸χ MCI平均值分别为3.65、3.14，黄酮类成分⁰χ~⁸χ MCI平均值均为8.47，挥发油类成分⁰χ~⁸χ MCI平均值分别为2.71、3.48，表明枳实与枳壳化学成分（群）MCI存在一定差异。结论 枳实与枳壳化学成分（群）不仅是含量与种类的差异，其结构特点及构效关系也存在差异，可为深入阐释枳实、枳壳“同源异效”的科学内涵提供依据。     

白芍总苷中4个活性成分在正常和四氯化碳诱导的急性肝损伤大鼠体内药动学比较研究

目的 研究白芍总苷中4个活性成分（芍药苷、芍药内酯苷、没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷）在正常和四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl₄）诱导急性肝损伤大鼠体内的药动学过程,并比较其差异。方法 参照临床给药剂量给SD大鼠ig白芍总苷后,采集不同时间点大鼠血清,建立LC-MS方法测定血药浓度,采用WinNonlin5.3药动学软件计算各成分药动学参数,并进行统计学分析。结果 没食子酰芍药苷和苯甲酰芍药苷的入血浓度较低,可能大部分迅速代谢为中间产物芍药苷。肝损伤使主要成分芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的半衰期（t_1/2）和平均滞留时间（MRT）显著延长（P＜0.05、0.01）,药时曲线下面积（AUC）显著增加（P＜0.05、0.01）,清除率（CL/F）显著降低（P＜0.05、0.01）;没食子酰芍药苷在2组大鼠体内的药动学参数无显著性差异,但其在肝损伤大鼠体内的药-时曲线出现双峰现象;苯甲酰芍药苷在2组大鼠体内的t_1/2和MRT_0~∞无显著变化,但肝损伤使其AUC显著增加（P＜0.01）。结论 为进一步探究白芍总苷多成分协同的保肝作用机制提供实验基础,同时为该中药的临床合理用药提供指导参考。     

不同钾肥施用量对二年生射干生长、产量和品质的影响

目的 探究不同钾肥施用量对二年生射干生长、产量和品质的影响，为实现射干的高产优质栽培提供合理的施钾依据。方法 在施用氮肥、磷肥均为120 kg·hm^-2的基础上，设置0（K₀）、60（K₆₀）、120（K₁₂₀）、180（K₁₈₀）、240（K₂₄₀） kg·hm^-2共5个施钾处理，通过大田试验研究不同钾肥施用量处理对二年生射干农艺性状、药材产量、黄酮类成分含量和钾肥利用效率的影响。结果 施用钾肥可促进射干根系发育及分蘖苗产生，显著提高射干药材产量，与K₀处理相比增施钾肥射干增产16.0%~44.0%，其中K₁₈₀处理射干产量最高。不同钾肥施用量处理组均能促进射干根茎中的药效成分黄酮类物质的积累，其中K₁₂₀处理组芒果苷、射干苷、野鸢尾苷、鸢尾黄素、野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素6种黄酮类成分的总积累量与K₀处理组比较增加33.2%；同时还能促进射干氮、钾、镁、铁、锌等元素的积累。随钾肥施用量增加，射干根茎钾积累量呈现先增加后减小趋势；偏生产力和根茎及叶片吸收率呈现逐渐降低的趋势；而钾肥的农学效率则在低钾至中高钾施用量时较高，达到高钾状态后明显下降。结合主成分分析对射干综合品质得分进行排名，由高到低的顺序为K₁₂₀>K₁₈₀>K₂₄₀>K₆₀>K₀。结论 综合考虑二年生射干产量、品质、钾肥利用效率等因素，在团风县射干种植生产中推荐钾肥施用量以120~166 kg·hm^-2为宜。     

基于生物效价-多成分整合的中药固体制剂体外溶出度研究

目的 探讨符合中医药特点的中药固体制剂质量控制与评价的化学-生物联合评价模式。方法 以复方鳖甲软肝片为模型药,考察在pH 7.4磷酸盐缓冲液溶出介质中,不同溶出时间的复方鳖甲软肝片溶出液对LX-2肝星状细胞的抑制作用,提出基于细胞抑制率所得复方鳖甲软肝片的累积溶出度,与HPLC法所测的芍药苷、连翘苷、人参皂苷Rg₁各指标成分的溶出度及自定义权重系数的多成分整合的溶出度运用f₂相似因子法分别进行相关性评价。结果 芍药苷、连翘苷、人参皂苷Rg₁各指标成分的溶出度及其整合的溶出度f₂相似因子依次为43、58、61、59,说明多成分整合的溶出度能较为全面地反映全方的生物效价。结论 以生物活性为导向的多成分整合的溶出度评价方法有望成为评价中药固体制剂体外溶出度的有效手段之一。     

UPLC-MS/MS测定康艾注射液中5种主要成分含量

 目的 建立同时测定康艾注射液中黄芪甲苷、人参皂苷R_g1、R_e、R_f、R_b1含量的超高效液相-串联四级杆质谱方法。方法 多反应监测模式测定,以Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈进行分离,乙腈-20 mmol·L-1醋酸铵溶液梯度洗脱,流速：0.4 mL·min-1。离子化模式：ESI+。结果 黄芪甲苷线性范围在5.0～500.0 μg·L-1之间,人参皂苷R_e和R_g1线性范围在0.2～20.0 mg·L-1之间,人参皂苷R_f和R_b1线性范围在10.0～1 000.0 μg·L-1之间,r分别在0.991 5~0.995 2之间,检出浓度分别在1.57~67.4 μg·L-1之间,回收率分别在95.6%～107.0%之间。结论 该方法快速、准确、灵敏,可作为康艾注射中5种主要成分同时测定的方法。     

不同氮肥施用量对二年生射干生长、产量和品质的影响

目的 探究不同氮肥施用量对射干生长、产量和品质的影响,为射干提质增效栽培提供合理施氮依据。方法 在施用磷肥、钾肥120 kg·hm^-2的基础上,设置0（N₀）、60（N₆₀）、120（N₁₂₀）、180（N₁₈₀）、240（N₂₄₀） kg·hm^-2 共5个氮肥施用水平,研究不同氮肥施用量对射干农艺性状、产量、矿质元素积累量、黄酮类成分含量的影响。结果 施用氮肥有利于射干各器官的干物质积累,显著提高射干药材产量,射干产量增加48.75%~86.62%。当氮肥施入量为60~180 kg·hm^-2时能提高根茎中射干苷、野鸢尾苷、次野鸢尾黄素等活性成分含量,但不利于鸢尾黄素和野鸢尾黄素的积累;锰、铁元素分别在氮肥施用量为120、60 kg·hm^-2时最高。结合活性成分含量进行主成分分析,综合得分排名为N₁₈₀>N₁₂₀>N₆₀>N₂₄₀>N₀。相关性分析结果表明,射干苷含量与射干体内氮元素积累呈正相关、与钙元素呈负相关;鸢尾黄素含量与氮呈负相关、与钙呈正相关;野鸢尾黄素与钙、锌呈正相关。结论 氮肥120~180 kg·hm^-2的施用量可提高射干药材产量及根茎中射干苷、野鸢尾苷和次野鸢尾黄素等含量,提升药材的产量和品质。     

基于HPLC-MS的消岩汤在正常大鼠体内药动学研究

目的 研究消岩汤中的有效成分并分析其在正常大鼠体内的代谢情况,从而初步探究消岩汤中抗肿瘤有效成分及其代谢规律。方法 取12只雄性Wistar大鼠随机分为实验组及对照组,实验组ig消岩汤浓缩液,对照组ig单药黄芪(消岩汤中君药)浓缩液;给药后于不同时间点目内眦取血0.5mL,采用液质联用(LC-MS)技术测定大鼠体内不同时间点黄芪甲苷、咖啡酸的浓度,得血药浓度-时间数据,采用DSA2.0软件计算血浆药动学参数。结果 实验组大鼠血浆中黄芪甲苷的消除速率常数(K10)、清除率(CL/F)均小于对照组(P<0.05、0.01),消除半衰期(t_tl/2β)、表观分布容积(V/F)、C_max、药时曲线下面积(AUC)均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001),两组的达峰时间(t_max)相同。实验组大鼠血浆中咖啡酸的CL/F小于对照组(P<0.01),t_tl/2β、V/F、AUC、K10、C_max均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001)。结论 消岩汤能够促进其抗肿瘤成分黄芪甲苷、咖啡酸的吸收代谢。     

基因经络与经络基因组学

基因组整体由脏腑基因组模块和经络基因组组成,基因组的非基因部分在基因组中起着非常重要的作用,腧穴与基因存在对应关系。     

基因 经络与经络基因组学

基因组整体由脏腑基因组模块和经络基因组组成,基因组的非基因部分在基因组中起着非常重要的作用,腧穴与基因存在对应关系。     

论六经辨证

研究六经辨证主要包括六经生理、六经病理、六经病证与六经辨证。六经生理是探索六经辨证的物质基础;六经病理是研究六经生理异常变化;六经病证是研究六经所系脏腑及经脉气血阴阳病理变化在临床中的反映即症状、体征及脉象;六经辨证是根据六经病证而进行归纳、分析、总结、判断,以得出的诊断结论,六经辨证有本证辨证、兼证辨证及类似证辨证。     

初探膀胱经的脑属性及其与心经之关系

本文从经络角度探析足太阳膀胱经与脑的关系,通过经络基础、心经与脑的关系、膀胱经与脑的关系、膀胱经的脑属性、心经与膀胱经的经络联系,层层剖析,提出＂足太阳膀胱经为脑经＂的概念.借此为基础,进一步从经络角度阐明心脑间的关系特征,为＂心脑同治＂＂从心治脑＂＂从脑治心＂提供理论依托,也为临床实践提供更多的诊疗思路.     

中国经络科学的现代化研究

现代经络科学研究,大体可分为３个阶段。第１阶段（５０～７０年代）是经络现象的再度发现,是以日本的经络敏感人的研究和法国、日本的穴位低电阻现象开始,继之我国大规模经络感传的研究,揭开了经络现象研究的新篇章。第２阶段（８０年代）是以经络感传这一主观感觉的研究到经络客观定位和经络的证实,包括大量的经络生物物理,即：声、光、热、电和核素等对经络的检测和３种生物物理学方法（即隐性感传、低阻抗、高振声）对１４经脉的严格定位,其宽度在１毫米以内,并有形态学根据。第３阶段（９０年代）研究重点进入古典经络学说关于经脉的血气运行的功能及其物质基础的研究。     

中国经络科学的现代化研究

现代经络科学研究,大体可分为３个阶段。第１阶段（５０－７０年代）是经络现象的再度发现,是以日本的经络敏感人的研究和法国、日本的穴位低电阻现象开始,继之我国大规模经络感传的研究,揭开了经络现象研究的新篇章。第２阶段（８０年代）是以经络感传这一主观感觉的研究到经络客观定位和经络的证实,包括大量的经络生物物理,即：声、光、热、电和核素等对经络的检测和３种生物物理学方法（即隐性感传、低阻抗、高振声）对１４经脉的严格定位,其宽度在１毫米以内,并有形态学根据。第３阶段（９０年代）研究重点进入古典经络学说关于经脉的血气运行的功能及其物质基础的研究。     

高血压患者经络良导络值的分析研究

目的:通过检测收集高血压患者的经络良导络值,探索人体经络数值的变化规律,分析其对临床的指导意义。方法:运用经络检测仪,以太渊、大陵、神门、腕骨、阳池、阳溪、太白、太冲、太溪、束骨、丘墟、冲阳,左右各12条经络的原穴或腧穴为主,采集左右24条经脉的经络良导络值,录入统计软件进行聚类分析以及相关性等方面的分析研究。结果:275例高血压患者的肝经、膀胱经、心经、脾经、小肠经明显处于高能量的太过、实证状态,胆经、三焦经、大肠经、肾经处于低能量不足的虚证状态,心包经、肺经、胃经则出现右高左低的状态。结论:高血压病变时经络的异常变化有一定规律可循。     

经“类经络”现象1例报道

发现“类经络”现象l例。该患者在针刺三阴交穴后,双下肢出现沿肾经循行止于内侧胭窝横纹处的皮肤凹陷现象。双下肢对称,形态、粗细一致,该线条所经处皮肤凹陷,颜色与周围皮色相同,局部无酸、麻、痒、痛等异常感觉。留照片加以记录。     

从心脾二经论治假性球麻痹32例

目的:观察从心脾二经论治假性球麻痹的临床疗效.方法:将68例脑梗死后假性球麻痹确诊患者随机均分为2组,对照组36例给予脑血管病常规治疗及康复训练;治疗组给以心脾二经理论为基础采用中药结合针刺及西医常规治疗.两组均以2周为1个疗程.结果:对照组有效率为77.7％,治疗组有效率为93.8％,两组有效率比较,差异有显著性(P＜0.05);治疗组治疗后吞咽障碍积分与治疗前和对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05).结论:从心脾二经立论治疗脑梗死后假性球麻痹,取得了理想的临床疗效,值得临床进一步研究推广.     

论冲脉与妇科的关系

冲脉上行于头,下行至足,与人体全身皆有联系.全身气血的盈亏、脏腑功能的强弱,直接通过冲脉的盛衰反馈干胞宫,影响女性经、孕、胎、产、乳的生理病理变化.