基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移高庆吴秉铨从原位的增殖性肿瘤到侵袭转移癌的演进过程中，肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力。细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶。基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ）是四类蛋白水解酶：丝氨...     

基质金属蛋白酶在肿瘤发展过程中保护作用的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外蛋白水解酶,几乎可以降解所有细胞外的基质成份.普遍认为肿瘤细胞或周围基质中MMPs特异性高表达是肿瘤形成的一个重要原因,因此研究用人工合成的MMP抑制剂治疗肿瘤已成为研究领域的热点.遗憾的是在临床试验阶段该治疗方法并没有达到预期的效果.近年来通过对肿瘤初期、转移后的表达研究发现,MMPs在肿瘤发展的多个阶段起着抑制肿瘤生长的作用.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胶质瘤侵袭和转移中的作用

胶质瘤是一种中枢神经系统恶性肿瘤,病死率高。胶质瘤细胞的侵袭和转移是其致死的重要原因之一,而基质金属蛋白酶通过溶解细胞外基质实现侵袭和转移。基质金属蛋白酶(mat r i x metalloproteinase,MMP)是锌离子依赖性蛋白水解酶,广泛分布于人体各组织和器官,参与细胞外基质的降解和重塑,调节细胞粘着,在肿瘤细胞的侵袭中起着重要作用。本文就基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在胶质瘤中的侵袭作用及其机制进行综述。     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤关系研究进展

基质金属蛋白酶抑制剂是一组特异性抑制基质金属蛋白酶活性的多功能细胞因子家族,在多种肿瘤中均存在高表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,在肿瘤治疗方面是一大研究热点。本文就近年来基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤的相关性研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶的结构、功能和调节

基质金属蛋白酶（MMPs)是一个蛋白水解酶大家族，可降解细胞外很多种基质成分。根据体外底物专一性，MMPs可分为胶原酶，明胶酶，基质降解素以及膜型MMPs等，越来越多的研究表明，MMPs在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用，而且此作用不仅仅限于它有利于细胞外基质的降解，还对肿瘤微环境的维持和促进肿瘤生长起着重要作用，本文对MMPs的结构，功能及其调节进行综述。     

基质金属蛋白酶与肺癌的转移

基质金属蛋白酶是与肿瘤侵袭和转移有关的重要物质之一，它能降解细胞外基质的各种蛋白成分，许多肿瘤等都伴有基质金属蛋白酶活性的改变，其中以基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭和转移中的作用最引人注目。     

基质金属蛋白酶的研究进展

正基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是自然界进化中高度保守的一类蛋白酶,属锌依赖性内肽酶家族,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的几乎所有成分及髓磷脂、生长因子、细胞因子和细胞黏附分子等[1]。ECM通过释放信号分子为组成机体的重要细胞单位和组织单元提供结构支撑。细胞和组织与ECM之间的相互作用     

基质金属蛋白酶-3基因多态性研究进展

基质金属蛋白酶-3（MMP-3）是MMPs家族中的重要成员之一，可降解细胞外基质中的多种成分，参与组织重构。MMP-3基因存在多态性位点，这些多态性位点会影响MMP-3的表达，从而影响疾病的发生和发展。目前研究发现MMP-3基因多态性可能与肿瘤、冠心病、子宫内膜异位症等多种疾病的发生和发展有关。     

胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶（MMP）-2、Ⅰ型膜型（MT1）-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-2mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系。方法分别用real-time逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR,Taqman法）、明胶酶谱法和Filmin situ gelatin-Zymography（FIZ）对正常的胸腺组织（2例）、胸腺瘤（12例）和胸腺癌（2例）患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2mRNA的表达,pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定。结果MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）,在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．01）。在AB、B1型（混合型和淋巴细胞为主型）与B2、B3型（皮质型和多角细胞为主型）以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-2的蛋白活性率（MMP-2／pro—MMP-2＋MMP-2）在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义（P〈0．05）,在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似（r=0．7235、r=0．7647、P〈0．005）。MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义。结论MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关。推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与几种常见的泌尿系肿瘤

细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)在维持正常组织结构和功能以及细胞生长和分化过程中起重要的作用〔1,2〕。ＥＣＭ的这种动态平衡的失调与肿瘤的浸润、转移和复发关系密切。近年来在研究有关ＥＣＭ合成和降解的代谢平衡调节中,引人注目的是基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)和金属蛋白酶组织抑制因子(ＴＩＭＰｓ)两个酶系统的作用。ＭＭＰｓ是ＥＣＭ的降解酶,ＴＩＭＰｓ则是ＭＭＰｓ的特异性抑制剂。1　基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)ＭＭＰｓ是一个锌离子依赖性的蛋白酶家…     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法检测87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达情况。结果：87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达阳性率分别为56．3％和55．2％。MMP－2和MMP－9在侵及肌层的阳性表达率明显低于侵及浆膜层，淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，差异均有显著性（P＜0．05）。Dukes分期中，C、D期中MMP－2和MMP－9的阳性表达率明显高于A、B期（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度均无关（P＞0．05）。结论：MMP－2和MMP－9可能在大肠癌浸润转移过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-11 协同14 促进乳腺癌发展

目的:检测基质金属蛋白酶-11 和14(MMP-11 和MMP-14)在乳腺癌中的表达,探讨MMP-11 对乳腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响。方法:检测MMP-11 和MMP-14 在161 例浸润性乳腺癌和10 例正常乳腺组织中的表达;运用小干扰RNA(siRNA)将高表达MMP-11 的MB-231 细胞抑制MMP-11,运用Transwell 小室测定其迁移和侵袭力。结果:MMP-11 和MMP-14 在161 例乳腺癌组织中高表达(分别为122/161 及149/161),两者均与乳腺癌淋巴结转移和TNM 分期相关,并且MMP-11 与MMP-14 呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05);MMP鄄11 被成功干扰后,MB-231 细胞中MMP-11 和MMP-14 表达同时降低,并且细胞迁移、侵袭能力明显减弱,差异均有统计学意义(P<0郾05)。结论:MMP-11 和MMP-14 均与乳腺癌侵袭转移相关,并且MMP-11 被抑制后,能下调MMP-14 从而抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,它们可能成为判断乳腺癌预后的分子标志物及临床治疗靶点之一。     

膜型基质金属蛋白酶

随着人膜型基质金属蛋白酶（ＭＴ－ＭＭＰｓ）基因的克隆，陆续发现多种ＭＴ－ＭＭＰ基因。它们与其它金属蛋白酶不同的是其独特的三个氨基酸插入序列。ＭＴ－ＭＭＰ可被弗林蛋白酶（ｆｕｒｉｎ）激活，主要作用是激活ＭＭＰ２酶原，并且有直接降解ＥＣＭ的作用。ＭＴ－ＭＭＰ参与许多涉及ＥＣＭ合成和降解的生理和病理过程，尤其在肿瘤细胞浸润机制中发挥重要作用     

血小板、基质金属蛋白酶与肿瘤转移

血小板除参与正常的止血过程外还具有很多病理和生理作用。血小板活化后可以分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)。MMPs属于Zn2 和Ca2 依赖的内肽酶家族,能特异性与细胞外基质成分相结合并降解细胞外基质。MMPs降解基底膜中的主要成分Ⅳ型胶原,是肿瘤转移发生必不可少的关键步骤。血小板能够与肿瘤细胞结合并促进肿瘤转移,而MMPs在血小板促进肿瘤转移过程中发挥了重要的作用。     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶（MMPS）是一类结构类似、生物学作用相近、金属离子依赖的蛋白酶的总称,是机体内细胞外基质（ECM）降解的主要酶系。MMPS及其组织特异性抑制剂（TIMPS）之间的失衡、MMPS与ECM之间的失衡可能是导致肺组织损伤、重塑和纤维化的重要机制之一。本文试就MMPS与肺纤维化的关系作一简要的综述。     

基质金属蛋白酶基因多态性的研究进展

基质金属蛋白酶(metal matrix proteinase，MMPs)是一个蛋白水解酶家族，可降解细胞外很多基质成分。近年来随着分子生物学的进展，对MMPs的结构、功能及生理病理作用已进行了较为深入的研究，尤其对MMPs在肿瘤侵袭、转移中的作用越来越重视。目前已发现MMPs基因有一些多态性位点可影响MMPs的结构与功能，且与疾病的发生、发展有关。本文对近些年关于MMPs的多态性研究进展做一综述。     

急性心肌梗死患者PCI术前后血清基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶-9的相关性

目的: 探讨急性心肌梗死(AMI)患者在急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗前后血清基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)变化的相关性.方法: 应用酶图(SDS-PAGE zymograph)和Western blot的方法检测56例行PCI术治疗的AMI患者及20例冠状动脉造影正常者术前及术后第1~7 天血清中MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平,并分析MMP-2和MMP-9变化的相关性.结果: AMI患者PCI术前及术后血清MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平较对照组明显升高(P<0.01),PCI术患者在术后第1天血清MMP-2和MMP-9的酶活性及蛋白表达水平显著升高,并在术后第3天达高峰(P<0.01),第5天开始明显下降(P<0.05).经Spearman相关性分析表明,各组血清MMP-2的酶活性与MMP-9的酶活性呈正相关(P<0.01);各组血清MMP-2的表达水平与MMP-9的表达水平亦呈正相关(P<0.01).结论: 血清MMP-2和MMP-9酶活性及蛋白表达水平的增加可能是AMI患者心肌缺血再灌注损伤的机制之一.MMP-2和MMP-9是AMI病程进展中同样重要的炎性标志物.     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶(MMPS)是一类结构类似、生物学作用相近、金属离子依赖的蛋白酶的总称 ,是机体内细胞外基质(ECM)降解的主要酶系.MMPS及其组织特异性抑制剂(TIMPS)之间的失衡、MMPS与ECM之间的失衡可能是导致肺组织损伤、重塑和纤维化的重要机制之一.本文试就MMPS与肺纤维化的关系作一简要的综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在器官纤维化中的研究进展

器官纤维化共同的基本特征是ECM过度沉积和组织结构改建 ,而病变组织内ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一。正常或异常的ECM代谢基于基质降解限速酶MMPs及其抑制剂TIMPs的平衡或失衡 ,MMPs/TIMPs受多种细胞因子和转录因子的调节 ,对肺、肝、肾等器官纤维化的发生、发展及其临床监测与治疗具有重要意义。     

基质金属蛋白酶与食管癌相关性的研究进展

MMPs(Matrix metallo proteinase,MMPs)是一类依赖金属离子锌(Zn2+)并以细胞外基(Extracellular matrix,ECM)作为水解底物的蛋白水解酶。MMPs能降解ECM中的各种蛋白成分,在肿瘤侵袭转移中起关键性作用,本文就近年来的基质金属蛋白酶与食管癌的相关性研究进展进行综述。