基于16S rDNA测序的肠道菌群探讨解郁祛痰化浊方对高脂饮食大鼠肠-肝轴的影响

目的 研究解郁祛痰化浊方（JQHP）对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响，探讨中药调控肠道微生物群进而恢复肠-肝轴的平衡。方法 将70只雄性SPF级别Wistar大鼠随机分为正常组（10只）与模型组（60只），正常组饲喂正常饲料，模型组饲喂高脂饲料。12周后将模型组随机分为6组，每组10只，即模型组，血脂康组，立普妥组，JQHP低、中、高剂量组。JQHP低、中、高剂量组分别灌胃JQHP颗粒剂0.4，0.8，1.6 g·kg^-1，立普妥组予立普妥2 mg·kg^-1，血脂康组予血脂康0.1 g·kg^-1，正常组和模型组大鼠灌胃同等量蒸馏水，连续灌胃8周后收集粪便，进行16S rRNA基因测序，行腹主动脉取血检测血脂，取肝脏组织及回肠组织苏木素-伊红（HE）染色后进行病理形态学观察。结果 与正常组比较，模型组大鼠血脂四项总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均见明显升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（P<0.01）；与模型组比较，血脂康组、立普妥组TC，TG显著性下降（P<0.01），血脂康组HDL-C升高（P<0.05）。JQHP中剂量组较模型组对肝脏脂肪样变有一定的缓解作用，可以减轻炎性细胞的浸润情况。JQHP可使回肠结构淋巴组织增生情况好转，且中剂量组疗效最显著。Shannon曲线结果表明，与正常组比较，JQHP中剂量组显著提高（P<0.01）；与模型组比较，JQHP中、高剂量组明显升高（P<0.05，P<0.01）；与JQHP中剂量组比较，其他用药组降低（P<0.05，P<0.01）。主成分多样性分析（PCA）示中药中剂量组多样性和丰度高于其他用药组。线性判别分析（LDA）中，与正常组比较，模型组拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005下调（P<0.01），脱硫弧菌目、丹毒丝菌目、毛螺菌科上调（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，JQHP中剂量组的拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005上调（P<0.05，P<0.01），丹毒丝菌目下调（P<0.01）。与JQHP中剂量组比较，其他用药组拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005中降低（P<0.05，P<0.01），在丹毒丝菌目、毛螺菌科中升高（P<0.05，P<0.01）。结论 JQHP调整肠道物种丰度和多样性，改善肝脏组织和回肠黏膜状态，调节血脂水平，恢复正常肠道生态环境，可能与调节与炎症相关的肠道菌群而恢复肠-肝轴平衡有关，以中剂量组效果最佳。     

基于肠道微生态探究参苓固肠方对妊娠期糖尿病大鼠的影响

目的 研究参苓固肠方通过调节肠道菌群及其产物短链脂肪酸干预妊娠期糖尿病大鼠血糖的作用机制。方法 从受孕成功的36只孕鼠中随机选取30只孕鼠进行造模。造模大鼠予以高脂高糖饲料喂养1周后,连续3 d予以35 mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）构建妊娠期糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组、参苓固肠方高、中、低剂量组,分别予以18、9、4.5 mg·kg^-1的参苓固肠方溶液灌胃,二甲双胍组予以52.5 mg·kg^-1药物溶液灌胃,空白组、模型组予以等体积生理盐水灌胃。末次给药24 h后,鼠尾尖采血检测末次血糖,麻醉下腹主动脉采血,生化法测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脂多糖（LPS）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胰岛素（INS）;取大鼠肠道组织,苏木素-伊红（HE）染色法观察肠道组织病理变化;取大鼠粪便标本,16s rRNA测序检测肠道菌群,气相色谱法检测短链脂肪酸。结果 与空白组比较,模型组大鼠不良妊娠结局发生率明显升高（P<0.05）,与模型组比较,参苓固肠方各剂量组及二甲双胍组不良妊娠结局发生率明显降低（P<0.05）;与空白组比较,模型组血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.05）,肠道组织均有不同程度的炎性改变及黏膜损伤,与模型组比较,参苓固肠方各剂量组及二甲双胍组血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α等水平有所下调（P<0.05）,肠道炎症及肠黏膜损伤得到改善;与空白组比较,模型组肠道菌群功能结构及多样性发生改变（P<0.05）,与模型组比较,参苓固肠方各剂量组及二甲双胍组肠道菌群功能结构及多样性回调,趋势接近空白组（P<0.05）;与空白组比较,模型组大鼠大肠埃希菌、肠球菌、克雷伯氏杆菌、杜氏菌等致病菌丰度明显升高,普雷氏菌、拟普雷氏菌、阿克曼菌、罗姆布茨菌、毛螺菌等益生菌丰度减少（P<0.05）;与模型组比较,参苓固肠方各剂量组及二甲双胍缓释组大肠埃希菌、肠球菌、克雷伯氏杆菌、杜氏菌等致病菌丰度降低（P<0.05）,普雷氏菌、拟普雷氏菌、阿克曼菌、罗姆布茨菌、毛螺菌等益生菌丰度上调（P<0.05）;与空白组比较,模型组大鼠短链脂肪酸含量明显降低（P<0.05）,与模型组比较,参苓固肠方各剂量组及二甲双胍组短链脂肪酸含量增加（P<0.05）。相关性分析表明,在妊娠期糖尿病中,变形菌门与炎症因子、血糖、血脂呈正相关性（P<0.05）。结论 参苓固肠方对妊娠期糖尿病大鼠血糖、血脂、不良妊娠结局有良好的调节作用,其疗效与二甲双胍缓释片相当,其作用机制可能与调节肠道菌群结构,增加短链脂肪酸含量,降低LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α,改善肠道炎症有关。     

基于PPAR-α/CPT-1信号通路的桑叶总黄酮调控T2DM大鼠肝脏脂质代谢作用及其机制

目的 观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α（PPAR-α）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-l）蛋白探讨其作用机制。方法 采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮,并进行鉴定。利用高脂肪饮食（HFD）+链脲佐菌素（STZ）法建立T2DM大鼠模型,选择血糖≥11.1 mmol·L^-1的大鼠,以桑叶总黄酮高、中、低剂量（300、150、75 mg·kg^-1）分别灌胃给药8周,观察大鼠体质量及血糖情况。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝脏病理变化,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织PPAR-α及CPT-1 mRNA和蛋白的表达。结果 桑叶总黄酮干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠摄食量、肝脏指数、空腹血糖显著升高（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠摄食量、空腹血糖、肝脏指数显著降低（P<0.01）。HE结果显示,正常组大鼠肝组织结构完整未见明显异常;模型组大鼠肝细胞空泡变性且有炎性浸润;桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠肝脏结构未见明显异常。血脂四项结果显示,与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）,HDL-C水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组TC、TG、LDL-C水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL-C水平显著增加（P<0.01）。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著升高（P<0.01）。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1蛋白表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 桑叶总黄酮可有效降低T2DM大鼠血糖,改善肝脏脂质代谢紊乱,其发挥降糖调脂的作用机制可能是通过激活调控PPAR-α和CPT-1蛋白、促进脂肪酸氧化分解,发挥调控脂质代谢,进而发挥降糖作用。     

当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响

目的 探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及其机制。方法 60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组（0.144 g·kg^-1）及当归芍药散低、中、高剂量组（2.44,4.88,9.76 g·kg^-1）。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,8周后,采集血清和肝组织标本,检测血清中胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的含量或活性变化及肝脏TC,TG,游离脂肪酸（FFA）的含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏中Toll样受体4（TLR4）,髓样分化因子88（MyD88）,c-Jun氨基末端激酶（JNK）的基因和蛋白表达及l磷酸化JNK（p-JNK）的蛋白表达情况;苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α以及肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88和JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,IL-10的含量均显著降低（P<0.01）;与模型组比较,当归芍药散各剂量组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α和肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88,JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,IL-10的含量均明显升高（P<0.05,P<0.01）,HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。结论 当归芍药散可能通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路,减轻炎症反应来治疗NAFLD。     

滋肾丸对db/db糖尿病模型小鼠肠道屏障功能及骨骼肌转录组的影响

目的 探索滋肾丸对自发型糖尿病模型db/db小鼠糖脂代谢的作用,并基于肠道屏障功能和骨骼肌转录组测序结果,探索其在体内改善糖尿病作用的可能机制。方法 使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对滋肾丸进行成分分析。将6周龄db/db小鼠16只分为模型组、滋肾丸组,将野生型小鼠8只作为正常组。滋肾丸灌胃给药共6周,期间测量小鼠空腹血糖、体质量、进食量。检测小鼠血清总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平,检测小鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。给药结束后,取小鼠骨骼肌、回肠组织,行苏木素-伊红（HE）染色,同时使用免疫组化法检测回肠紧密连接蛋白闭合蛋白（Occludin）和闭锁连接蛋白-1（ZO-1）的表达。使用转录组学测序检测小鼠骨骼肌转录本,并对差异表达基因进行富集分析。结果 从滋肾丸中识别出多种中药活性成分。与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、体质量、TC、TG和HOMA-IR显著升高（P<0.01）;与模型组比较,滋肾丸给药显著降低db/db小鼠的空腹血糖、体质量、TC、TG、HOMA-IR（P<0.01）,而对进食量差异无统计学意义。与正常组比较,模型组小鼠的骨骼肌出现脂质沉积,同时回肠结构改变,肠道Occludin和ZO-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,滋肾丸改善了小鼠骨骼肌和回肠的病理改变,显著升高回肠Occludin和ZO-1的蛋白表达（P<0.01）。转录组提示,滋肾丸可能改善了小鼠骨骼肌的代谢,并增加了胰岛素敏感性。结论 滋肾丸可以改善db/db小鼠的糖脂代谢,此作用可能和其对肠道屏障功能的保护和对骨骼肌代谢相关基因的转录调控有关。     

基于16S rRNA技术研究蒌连丸对2型糖尿病db/db小鼠肠道菌群的影响

目的 研究蒌连丸对2型糖尿病db/db小鼠肠道菌群的影响。方法 取4~5周龄雄性db/m+小鼠为正常组,将同周龄成模雄性db/db小鼠根据血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组（0.25 g·kg^-1·d^-1）及蒌连丸组（13 g·kg^-1·d^-1）,每组6只药物干预5周,每周记录小鼠体质量、进食水量及空腹血糖（FBG）,5周后检测空腹血糖、肝脏甘油三酯（TG）、肝脏总胆固醇（TC）、糖化血清蛋白（GSP）、空腹血清胰岛素（FINS）,同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;收集小鼠肠道内粪便,应用16S rRNA技术检测各组小鼠粪便肠道菌群结构变化。结果 与正常组比较,模型组体质量、进食水量、FBG、肝脏TG、肝脏TC、GSP、FINS及HOMA-IR显著升高（P<0.01）;与模型组比较,蒌连丸组可显著降低db/db小鼠饮水量、FBG、肝脏TG、肝脏TC、GSP、FINS及HOMA-IR（P<0.01）;蒌连丸组肠道菌群从门到属水平均发生了变化,有益菌相对丰度增加,有害菌相对丰度减少。其中,嗜黏蛋白阿克曼菌、布劳特氏菌、瘤胃球菌、副拟杆菌丰度显著增加（P<0.01）。结论 蒌连丸可以显著改善2型糖尿db/db小鼠糖脂代谢,其机制可能与增加肠道中嗜黏蛋白阿克曼菌、布劳特氏菌、瘤胃球菌、副拟杆菌丰度有关。     

基于16S rDNA测序研究当归芍药散调控肠道菌群改善SAMP8小鼠认知能力的作用机制

目的 基于16S rDNA测序研究当归芍药散（DSS）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠SAMP8肠道菌群的影响。方法 按随机数字表法，将24只7月龄SAMP8小鼠分为DSS低、中、高剂量组（14.4、28.8、57.6 g·kg^-1·d^-1）及模型组，另取6只同月龄SAMR1小鼠，为正常组。连续给药8周后，采用16S rDNA高通量测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化；Morris水迷宫实验评价小鼠定位航行与空间探索能力；尼氏染色观察海马CA1区神经元病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白过度磷酸化（p-Tau）蛋白含量。结果 与正常组比较，模型组小鼠肠道菌群α多样性降低、β多样性明显改变；逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台象限次数和平台象限停留时间明显减少（P<0.05）；CA1区神经元尼氏小体数量明显减少（P<0.05）；Aβ和p-Tau蛋白水平明显升高（P<0.05）。DSS干预后，各组小鼠肠道菌群α多样性均增加，中、高剂量组β多样性与正常组相似、以中剂量组效果最佳；在门水平上，厚壁菌门丰度明显增加（P<0.05），拟杆菌门、变形菌门丰度明显降低（P<0.05）；在属水平上，乳酸杆菌等菌属丰度明显增加（P<0.05），拟杆菌、幽门螺杆菌、理研菌、副杆状菌、萨特氏菌、黏液性菌等菌属丰度明显降低（P<0.05）；小鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）、穿越平台象限次数和平台象限停留时间明显增加（P<0.05）；尼氏小体数量明显增加（P<0.05），Aβ和p-Tau蛋白水平明显降低（P<0.05）；Pearson相关性分析表明黏液性菌、拟杆菌和萨特氏菌菌属丰度与SAMP8小鼠认知能力呈负相关，乳酸杆菌和Butyricimonas菌属丰度与SAMP8小鼠认知能力呈正相关。结论 DSS可改善SAMP8小鼠认知能力，其作用机制可能与调节肠道菌群多样性、群落组成有关。     

慢溃宁方对溃疡性结肠炎小鼠炎症因子表达及肠道菌群的影响

目的 探讨慢溃宁方对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法 90只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组（0.266 g·kg^-1）、慢溃宁方高、中、低（20、10、5 g·kg^-1）剂量组，每组15只。除正常组外，其余组小鼠自由饮用3% DSS溶液7 d复制UC模型，造模当天同时灌胃给药治疗，模型组、正常组给予等体积0.9%生理盐水，每日1次，共7 d。每天记录小鼠一般情况，进行疾病活动指数（DAI）评分。第8天采用颈椎脱臼法处死小鼠，收集所有结肠和粪便，记录结肠长度，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠组织中炎症因子的含量，16S rRNA测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化。结果 与正常组比较，模型组小鼠结肠黏膜损伤严重，结肠长度显著缩短（P<0.01），DAI升高（P<0.01），结肠中白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）降低（P<0.01），白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17α（IL-17α）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著升高（P<0.01），肠道菌群丰度、多样性降低；与模型组比较，美沙拉嗪组、慢溃宁方高、中、低剂量组结肠黏膜损伤减轻，结肠长度均有所恢复（P<0.01），第5天开始，DAI显著降低（P<0.01），结肠IL-10、TGF-β₁显著升高（P<0.01），IL-1β、IL-6、IL-17α、TNF-α明显降低（P<0.05，P<0.01），肠道菌群丰度及多样性升高，厚壁菌门和AKK菌属、杜氏杆菌属、布劳特氏菌属丰度增加，拟杆菌门和Muribaculaceae、梭状芽孢杆菌属UCG-014、理研杆菌属丰度减少。结论 慢溃宁方在改善UC小鼠的症状上疗效确切，与中药浓度呈剂量依赖性，且不同浓度对菌群结构有不同的影响，其作用机制可能是通过改善肠道菌群紊乱进而恢复肠道免疫平衡，从而促进结肠黏膜恢复。     

白芍总苷对干燥综合征小鼠肠道微环境的调节作用

目的 通过研究白芍总苷（TGPs）对干燥综合征（SS）模型小鼠肠动力、肠屏障和肠道菌群的影响情况，探讨白芍总苷对SS小鼠肠道菌群微环境的影响。方法 实验选BALB/c小鼠为正常组，雌性非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠30只随机分为模型组、果寡糖组（700 mg?kg^-1），TGPs低、中、高（160，320，640 mg?kg^-1）剂量组，每组各6只。观察小鼠摄食量、饮水量、粪便排出颗粒数和粪便含水率，评价TGPs对于SS小鼠肠动力的影响；采用酶联免疫吸附法测定D-乳酸（D-Lac）含量、二胺氧化酶（DAO）活性和连接复合物蛋白闭锁小带蛋白-1（ZO-1）表达量；收集不同时间的粪便样品，采用平板涂布和气相色谱法检测肠道菌群结构和短链脂肪酸含量。结果 与正常组比较，模型组小鼠饮水量、摄食量均减少（P<0.01），肠推进率显著下降（P<0.01），D-Lac含量和DAO活性明显升高（P<0.05，P<0.01），ZO-1表达量降低（P<0.01），肠道菌总菌数量下降（P<0.01），短链脂肪酸浓度降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组相比，TGPs显著增加SS小鼠粪便数量和含水率（P<0.05，P<0.01），提高肠推进率（P<0.05，P<0.01）。TGPs降低小鼠血清中D-Lac含量和DAO活性（P<0.05，P<0.01），增加ZO-1表达水平（P<0.01）；TGPs提高肠道菌群中双歧杆菌和乳酸杆菌比例、降低肠杆菌比例；TGPs促进乙酸和丁酸的产生（P<0.05，P<0.01）。结论 TGPs通过增加粪便含水量，提高肠动力改善SS小鼠便秘症状；TGPs调节肠道菌群结构，增加乙酸和丁酸含量，增加紧密连接蛋白的表达，降低SS小鼠肠道屏障通透性，促进受损肠道屏障功能的恢复。     

白鲜皮-苦参致Wistar大鼠肝损伤的微生物-脂代谢机制

目的 通过高通量测序技术检测白鲜皮-苦参致Wistar大鼠肝损伤后的微生物变化,探讨对白鲜皮-苦参致肝损伤的潜在微生物机制。方法 雌性Wistar大鼠随机分为正常组、中药低、中、高剂量组4组,以白鲜皮-苦参不同剂量（生药量分别为4.125、8.25、16.5 g·kg^-1）灌胃28 d,记录一般情况,计算肝脏体质量比、观测血清生化指标、苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理学改变、16S rDNA高通量测序检测大鼠粪便微生物变化。结果 与正常组比较,白鲜皮-苦参给药后Wistar大鼠肝脏重量和肝脏体质量比增加,中药中、高剂量组肝脏重量差异有统计学意义（P<0.05）,中药低、中、高剂量组肝脏体质量比均具有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较,中药中、高剂量组血清白蛋白、胆固醇水平增加（P<0.05）。中药中、高剂量组肝脏组织病理学出现微小空泡样改变。与正常组比较,白鲜皮-苦参给药后出现明显的肠道菌群紊乱,中药中、高剂量组α多样性增加。主坐标分析显示,随着给药剂量的增加,物种越来越偏离正常组。与正常组比较,给药后厚壁菌门/拟杆菌门比例下降,属水平的Parasutterella、Romboutsia、Turicibacter、Allobaculum、Dubosiella升高,Lachnospiraceae_NK4A136_group、Blautia、Erysipelatoclostridium、Muribaculum、Ruminococcus_gnavus_group降低。相关性分析表明,Parasutterella、Romboutsia、Turicibacter、Allobaculum、Dubosiella与血清胆固醇、肝脏体质量比正相关,lanchnospiraceae_NK4A136_group、Blautia、Muribaculum、Erysipelatoclostridium、Ruminococcus_gnavus_group与血清胆固醇、肝脏体质量比负相关。结论 白鲜皮-苦参的肝损伤表现为脂代谢紊乱,其机制与脂代谢相关微生物增加有关。