腹腔注射SRT1720对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化和脊髓Sirt1表达∕活性的影响

目的 观察腹腔注射SRT1720对慢性坐骨神经结扎大鼠痛觉敏化和脊髓Sirt1表达/活性的影响。 方法 将96只SD大鼠随机分为6组:空白对照组(N组)、假手术组(Sham组)、坐骨神经慢性压迫损伤组(CCI组)、CCI+生理盐水注射组(CCI+NS组)、CCI+低剂量SRT1720(SRT1720 20 mg/kg腹腔注射)、CCI+高剂量组(SRT1720 50 mg/kg腹腔注射)。CCI模型建立后,分别通过微量注射器进行腹腔内注射2.5 ml/kg NS、20 mg/kg SRT1720、50 mg/g SRT1720,连续7 d。各组分别在术前和术后第1、3、5、7、10、14天用von Frey细丝测定大鼠的机械性缩足反射阈值(MWT)和热辐射法测定大鼠的热缩足潜伏期(TWL),手术结束后提取大鼠脊髓测定Sirt1蛋白表达和去乙酰化酶活性。 结果 SRT720能抑制大鼠机械性缩足反射阈值和热缩足潜伏期,浓度越高,抑制越明显(P＜0.05);SRT720能增加脊髓背角Sirt1蛋白表达,浓度越高,增加越明显(P＜0.05);SRT720能增加脊髓背角Sirt1去乙酰化酶活性,浓度越高,增加越明显(P＜0.05)。 结论 腹腔注射SRT1720能抑制CCI大鼠的机械痛敏和热痛敏,其作用可能和增加脊髓Sirt1表达/活性有关。      

基于sirt1/FOXO1通路研究双氢青蒿素对CCl4诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 基于沉默信息调节因子1(sirt1)/叉头框转录因子O1(FOXO1)通路研究双氢青蒿素对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠急性肝损伤的保护作用的机制.方法 SD大鼠分为对照组、模型组、双氢青蒿素组、EX527组、双氢青蒿素+EX527组,每组12只,全自动生化分析仪测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸...     

木犀草素通过TLR4/MyD88信号通路对大鼠烟曲霉菌性角膜炎的调控作用

探讨木犀草素通过Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）信号通路对大鼠烟曲霉菌性角膜炎（AFK）的调控作用,阐明其抑制AFK炎症反应的机制。     

木犀草素抑制HIF-1α/NLRP3信号通路对脑卒中大鼠认知障碍和神经细胞凋亡的影响

目的 探究木犀草素（Lut）对脑卒中大鼠认知障碍和神经细胞凋亡的影响及其机制。方法 将健康雄性SD大鼠随机分为Sham组、中动脉闭塞（MCAO）组、Lut组、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)拮抗剂（YC-1）组、Lut+HIF-1α激动剂（AG1）组,每组20只。除Sham组外,其余各组大鼠均建立MCAO模型。Sham组大鼠正常喂养,给予等量生理盐水;MCAO组大鼠灌胃给予等量体积含5%二甲基亚砜（DMSO）的生理盐水;Lut组大鼠灌胃给予Lut(40 mg/kg);YC-1组大鼠腹膜内给予YC-1(5 mg/kg);Lut+AG1组大鼠灌胃给予Lut(40 mg/kg),腹膜内给予AG1(10 mg/kg)。再灌注24 h后记录上述各组大鼠神经功能缺损评分;核磁共振成像测试用于确定脑梗死体积;苏木精-伊红（HE）和原位缺口末端标记法（TUNEL）染色用于观察脑组织病理变化和神经细胞凋亡;莫里斯水迷宫测试用于评估大鼠的空间学习和记忆能力;相应的试剂盒测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平;Western bl...     

木犀草素对糖尿病大鼠视网膜病变氧化应激通路的影响

目的观察木犀草素对糖尿病大鼠视网膜抗氧化应激通路的影响。方法 SD雄性大鼠以腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。分为对照组、低、中、高剂量给药组、空白组。于第12周处死试验大鼠摘除眼球,行HE染色,黄嘌呤法检查SOD含量,qRT-PCR检测Nrf2、HO-1。结果对照组大鼠视网膜变薄,神经节细胞排列紊乱。中、高剂量给药组SOD、Nrf2、HO-1mRNA的表达较对照组增加(均为P0.05),差异均有统计学意义。结论木犀草素可能通过增加SOD含量,激活Nrf2/HO-1通路而延缓糖尿病大鼠视网膜病变的进程。     

鞘内注射氯胺酮对坐骨神经结扎大鼠脊髓神经元凋亡的影响

目的 探讨鞘内注射（IT）氯胺酮对坐骨神经结扎大鼠（CCI）脊髓神经元凋亡的影响。方法 成年雄性Wistar大鼠66只,随机分为3组：假手术组(S组,n=6）仅暴露坐骨神经而不结扎,IT生理盐水20μL;余采用CCI模型。对照组（C组,n=30）IT生理盐水20μL;氯胺酮组（K组,n=30）,IT氯胺酮50μg;于术前1天、术后1、3、5、7、14 d分别测定抬足和甩尾潜伏期。取L4-6脊髓,采用TUNEL法观察脊髓神经元凋亡。结果 坐骨神经结扎后1 d可诱发出大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏。C组、K组术后1 d脊髓中开始有少量凋亡神经元出现,凋亡指数于术后3 d开始迅速增加,术后5d达峰值,与S组相比较,有显著性差异。相比较C组,K组大鼠各相应时间点脊髓神经细胞凋亡指数显著降低(P<0.01),与机械性触诱发痛和热痛觉过敏的减轻相一致(P<0.01)。结论 脊髓神经元凋亡参与了CCI大鼠痛敏的形成,此过程与NMDA受体有关。     

依托咪酯调控Sirt1/FOXO1通路对心肌缺血再灌注大鼠模型的保护作用

目的 基于沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)通路探究依托咪酯(Eto)对心肌缺血再灌注损伤(M IRI)大鼠模型的保护作用.方法 将60只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、M IRI组、依托咪酯低、高剂量组(L-Eto、H-Eto组,0.5、1 mg/kg)、通路抑制剂组(Eto+...     

木犀草素通过CTGF/EGFR通路对人结肠癌细胞LoVo增殖和凋亡的影响

目的探讨木犀草素通过结缔组织生长因子(CTGF)/表皮生长因子受体(EGFR)通路对人结肠癌细胞LoVo增殖和凋亡的影响。方法MTT法确定木犀草素半数抑制质量浓度、作用时间。将细胞实验分为阴性对照组、阳性对照组、木犀草素低、中、高剂量组。阴性对照组细胞不进行处理,阳性对照组用40 μg/L西妥昔单抗干预,木犀草素低、中、高剂量组分别用20、40、80 μg/L木犀草素干预。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,蛋白印迹法检测细胞CTGF、EGFR、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)蛋白水平。结果MTT法确定木犀草素半数抑制质量浓度40 μg/L,半数抑制时间24 h。随着木犀草素质量浓度增加,LoVo细胞增殖率降低(P＜0.05)。与阴性对照组比较,其余各组细胞凋亡率、Bax和Caspase-3蛋白均增加,细胞CTGF、p-EGFR/EGFR、Akt和Bcl-2蛋白均降低(P＜0.05)。与阳性对照组比较,木犀草素各剂量组细胞凋亡率、Bax和Caspase-3蛋白均降低,细胞CTGF、p-EGFR/EGFR、Akt和Bcl-2蛋白均增加,且随木犀草素剂量增加呈剂量效应关系(P＜0.05)。结论木犀草素抑制LoVo细胞增殖,诱导LoVo细胞凋亡,其机制可能与抑制CTGF/EGFR通路的激活有关。     

木犀草素通过TLR/MyD88/NF-κB 通路参与急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用

目的：探讨木犀草素通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路减轻急性痛风性关节大鼠炎症的作用及其机制。方法： 将60 只雄性Wistar 大鼠随机分为5 组：正常对照组、尿酸钠(monosodium urate,MSU)组、秋水仙碱组、木犀草素低剂量 组(50 mg/kg)、木犀草素高剂量组(150 mg/kg)。于大鼠踝关节局部注射尿酸钠晶体混悬液制备急性痛风性关节炎模 型,观察各组大鼠不同时间点的关节肿胀指数,并测定各组大鼠血清及滑膜中白细胞介素1β (interleukin-1β,IL-1β)、 白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,采用实时PCR检测滑膜 组织中TLR2,TLR4,MyD88 mRNA 水平,蛋白质印迹测定滑膜组织中TLR2,TLR4,MyD88,磷酸化核因子 κBp65(phosphorylated-nuclear factor κB,p-NF-κB p65)蛋白表达,HE染色观察踝关节及其周围软组织炎症细胞情况, 免疫组织化学法测定NF-κB表达。结果： 与MSU组相比,木犀草素高、低剂量组及秋水仙碱组的关节肿胀指数均明 显降低(P<0.05),IL-1β,IL-6,TNF-α 的水平也显著降低(P<0.01),TLR2,TLR4,MyD88 mRNA和蛋白水平及NF- κB的蛋白水平均显著降低(P<0.01)。免疫组织化学结果显示：与正常对照组比较,木犀草素和秋水仙碱组大鼠踝关 节的炎症细胞明显减少,滑膜增生减少,软骨表面光滑,无明显软骨和骨侵蚀。结论： 木犀草素可通过下调TLR/ MyD88/NF-κB通路减轻急性痛风性关节炎的炎症反应,有望成为治疗急性痛风性关节炎的有效药物。     

阿卡地新对冠心病大鼠AMPK/FOXO1信号通路及心功能损害的影响

目的:探究阿卡地新对冠心病大鼠AMP活化蛋白激酶（AMPK）/转录因子叉头框转录因子O亚族1（FOXO1）信号通路及心功能损害的影响。方法:将72只Sprauge-Dawley（SD）大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、地尔硫卓组（1.0 mg/kg）、阿卡地新高、中、低剂量组（2.0、1.0、0.5 mg/kg）,每组12只。采用高脂饲料喂养+腹腔注射垂体后叶素法建立冠心病模型。造模后腹腔注射相应剂量的药物,正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,1次/d,连续注射14 d。采用超高分辨率小动物超声影像系统测量大鼠左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、射血分数（EF）,短轴缩短率（FS）;检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）,脂代谢指标甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平以及心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平;HE染色观察心脏组织形态变化;Western印迹法检测心肌组织AMPK和FOXO1及其磷酸化蛋白的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠心肌组织染色不均,细胞水肿变性,伴有大量炎性细胞浸润,LVESD、LVEDD、血清CK、CK-MB、TNF-α、IL-6、TC、TG、LDL-C、心肌组织MDA水平、p-FOXO1表达升高（F=17.157～424.519,均P＜0.05）,EF、FS、SOD、CAT、p-AMPK/AMPK、FOXO1表达下降（F=14.774～129.547,均P＜0.05）;与模型组相比,地尔硫卓组和阿卡地新高、中剂量组大鼠心肌细胞损伤减轻,LVESD、LVEDD、血清CK、CK-MB、TNF-α、IL-6、TC、TG、LDL-C、MDA、p-FOXO1表达降低（F=17.157～424.519,均P＜0.05）,EF、FS、SOD、CAT、p-AMPK/AMPK、FOXO1表达升高（F=17.157～129.547,均P＜0.05）。结论:阿卡地新可能通过激活AMPK/FOXO1信号通路,减轻冠心病大鼠心功能损害。     

胰岛素样生长因子1对切口痛大鼠痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对切口痛大鼠模型痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响。方法：SD大鼠共30只,体重200～250 g,8～10周龄,随机数字法将其平均分为3组：对照组（C组）、手术组（O组）和术后鞘内注射IGF-1受体抑制剂组（I组）。O组构建大鼠趾部切口痛模型,并于术后6 h鞘内注射生理盐水10μL;I组构建大鼠趾部切口痛模型,并于术后6 h鞘内注射IGF-1受体（IGF1R）抑制剂50μg;C组仅在同一时间行鞘内注射生理盐水10μL,不做手术造模处理。在术前1 d及术后2,4,12,24 h行机械缩足阈值检测;术后24 h痛阈检测完成后,采用Western Blot实验和免疫荧光实验检测大鼠脊髓组织GFAP、IGF-1、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平。结果：与C组相比较,O组大鼠在术后2 h出现机械缩足阈值降低,术后24 h脊髓背角星形胶质细胞明显激活,IGF-1阳性细胞数量明显增加,脊髓IL-1β、TNF-α蛋白表达明显增加（P<0.05）;与O组相比较,I组大鼠在术后12 h机械缩足阈值开始升高,术后24 h脊髓IL-1β、TNF-α蛋白表达明显减...     

腹腔持续注射血管紧张素(-1-7)对胆管结扎大鼠肝纤维化的抑制作用

目的探讨血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对胆管结扎(BDL)大鼠肝纤维化的抑制作用。方法 18只Wister雄性大鼠随机分为假手术(SHAME组)组,BDL组和Ang-(1-7)治疗组。假手术组:行开腹术再关腹,在腹腔埋注射泵,以25μg.kg-1.h-1的速度持续注射生理盐水;BDL组:开腹结扎胆总管建立肝纤维化模型,在腹腔埋注射泵,以25μg.kg-1.h-1的速度持续注射生理盐水;Ang-(1-7)治疗组:BDL建立肝纤维化模型,同时在腹腔埋注射泵,以25μg.kg-1.h-1的速度持续注射Ang-(1-7)。4周后宰杀动物、取肝组织,行Masson胶原染色,肝纤维化评分,测定羟脯氨酸含量,免疫组织化学检测α-肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与BDL组相比,Ang-(1-7)治疗组肝纤维化评分(2.33±0.52 vs 5.17±0.75)、胶原面积(23.71±3.43 vs 89.77±9.92)、羟脯氨酸含量(0.36±0.03 vs 0.52±0.04)、α-SMA的表达(54.11±17.55 vs 191.84±31.72)均减少,有统计学意义(P<0.01)。结论Ang-(1-7)对胆总管结扎所致的肝纤维化具有抑制作用。     

藏红花素通过TGF-β1/CTGF信号通路对慢性心衰大鼠心肌纤维化的影响

目的：通过建立慢性心衰(CHF)大鼠模型,探究藏红花素(Crocin)对CHF大鼠心肌组织纤维化的影响以及对转化生长因子-β1(TGF-β1)/结缔组织生长因子(CTGF)信号通路的调控作用。方法：采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型,造模成功后随机分为Mod组、卡托普利(CAP)组(CAP 15 mg/kg)、Crocin-L(7.5 mg/kg)、Crocin-M(15 mg/kg)、Crocin-H(30 mg/kg)组。另取10只大鼠为假手术组(Sham组),仅开腹不结扎。药物干预结束后,超声心动仪测定左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVDS)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短分数(LVFS);HE染色观察心肌组织病理学变化,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,免疫组化法检测心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)表达,Western Blot法检测心肌组织中TGF-β1、CTGF蛋白表达。结果：与Sham组比较,Mod组大鼠心肌细胞水肿变性,组织损伤严重,大量胶原纤维沉积,心肌...     

熊果酸调控AMPK/SIRT1通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收的影响

目的:探讨熊果酸(UA)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收及腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1)通路的影响。方法:将40只大鼠分为对照组、模型组、UA组(150 mg/kg)、UA+AMPK抑制剂组(150 mg/kg+0.2 mg/kg);模型组、UA组、UA+AMPK抑制剂组建立牙周炎大鼠模型,造模成功后各组给予相应处理。连续给药2周后,微计算机断层扫描技术检测大鼠牙槽骨釉牙骨质界至牙槽嵴顶的距离(CEJ-ABC)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁数目(Tb.N);观察牙周组织病理变化;对大鼠牙周组织进行破骨细胞计数;检测大鼠牙周组织核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、SIRT1、乙酰化NF-κB p65(Ac-NF-κB p65)、核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠牙槽骨表面不平整,牙槽骨高度明显降低,有较多骨吸收陷窝,有大量炎性细胞浸润,牙周膜纤维排列紊乱,牙槽...     

鞘内注射m-AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响

目的 观察鞘内注射钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ特异性抑制剂m-AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响.方法 SD雄性大鼠18只按随机数字表法分为3组(每组n=6):假手术对照Sham组(S组)、坐骨神经结扎模型对照Control组(C组)、m-AIP组.C组和m-AIP组制备坐骨神经慢性挤压伤(CCI)模型,S组仅显露坐骨神经不结扎.术后7dS组和C组鞘内注射0.9％NaCl20μl,m-AIP组鞘内注射溶于0.9％ NaCl的m-AIP 0.5 nmol/20μl.各组于给药后1.5h行反映痛情绪的大鼠位置逃避实验(Place escape/avoidance paradigm,PEAP),给药前及给药后2h、4h、8h检测大鼠的热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)和机械性缩足反射阈值(Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT).结果 鞘内给予m-AIP 0.5 nmol能够改善大鼠痛行为反应,减少位置逃避行为.给药后2h、4hm-AIP组PWTL[(11.45±2.04)s,(10.26±1.48)s],PWMT[(21.15±4.32)g,(20.45 ±4.09)g]比C组PWTL[(9.63±1.65)s,(9.30±0.73)s],PWMT[(13.87±2.36)g,(14.80±3.12)g]升高,差异有统计学意义(P＜0.05).给药前及给药后8h m-AIP组PWTL,PWMT与C组PWTL,PWMT相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CaMKⅡ在坐骨神经痛的感觉分辨和情绪体验中起重要作用,鞘内注射m-AIP能够改善CCI大鼠痛行为和痛相关负性情绪.     

盐酸文拉法辛对坐骨神经慢性结扎损伤模型大鼠神经病理性疼痛的影响

目的 观察盐酸文拉法辛对坐骨神经慢性结扎损伤模型大鼠神经病理性疼痛的影响.方法 采用坐骨神经慢性结扎损伤模型,将21只SD大鼠随机分为3组,即文拉法辛组（术后每天给予盐酸文拉法辛25 mg/kg,连续给药14 d）、假手术组和模型组（予等量生理盐水）.分别于术前1d和术后2,7,14 d采用YLS-6B智能热板仪测定热痛缩爪潜伏期（TWL）,用意大利UGO BASILE 37450动态足底触觉仪测定机械痛缩爪潜伏期（MWT）.结果 术前3组TWL和MWL差异无统计意义（P＞0.05）.术后2d与术前1d比较,模型组和文拉法辛组的痛阈值变化有高度统计意义（P＜0.01）,而假手术组无统计意义（P＞0.05）.术后14 d与术后2d比较,文拉法辛组的TWL和MWL均有统计意义（P＜0.05）,而模型组无统计意义（P＞0.05）.文拉法辛组术后7d与术后2d比较,痛阈值变化无统计意义（P＞0.05）.结论 盐酸文拉法辛能减轻大鼠坐骨神经慢性结扎损伤模型引起的神经病理性疼痛.     

木犀草素通过调控HMGB1改善脓毒症小鼠模型的认知功能障碍

[目的] 探究木犀草素通过调控高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对脓毒症性脑病（SAE）小鼠模型认知功能障碍的影响。[方法] 将小鼠随机分为6组：假手术组,模型组,木犀草素低、中、高剂量组和地塞米松组。通过盲肠结扎和穿刺诱导小鼠脓毒症。旷场实验和Morris水迷宫检测小鼠活动探索及学习认知能力;苏木精-伊红（HE）染色检测脑组织损伤;原位末端标记技术（TUNEL）染色检测神经细胞凋亡;酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）含量;蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测HMGB1蛋白表达水平。[结果] 与模型组比较,木犀草素中、高剂量组和地塞米松组小鼠存活率升高（P<0.05）,总行驶距离和中央区域停留时间增加（P<0.05）,逃避潜伏期时间缩短（P<0.05）,目标象限时间、穿越区域次数提高（P<0.05）,海马区组织病理损伤程度减轻,神经细胞凋亡率降低（P<0.05）,IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低（P<0.05）,SOD、GSH含量升高（P<0.05）,MDA含量降低（P<0.05）,HMGB1蛋白水平降低（P<0.05）。加入HMGB1抑制剂甘草酸后能够部分逆转木犀草素对SAE小鼠模型认知障碍、炎症水平、神经细胞凋亡和氧化应激的影响。[结论] 木犀草素可以通过调控HMGB1改善SAE小鼠模型的认知功能障碍。     

结扎大鼠髂总动脉对坐骨神经传导速度的影响

目的：研究结扎大鼠髂总动脉后对坐骨神经传导速度的影响。为临床缺血性神经病的治疗提供参考。方法：结扎实验大鼠髂总动脉,采用MS－302生物信号记录分析系统在术后不同时间测量量双侧坐骨神经－胫神经传导速度,同时体对照研究大鼠坐骨神经缺血后其传导速度的变化。结果：缺血侧神经传导速度于术后明显减慢,至术后48h减慢最为显著,以后随侧支循环的建立逐渐恢复,术后28d接近正常侧传导速度。结论：大鼠坐骨神经局部缺血亦可导致其传导速度减慢,神经血供逐渐恢复后,其传导速度亦可恢复。     

蛛网膜下腔注射SRT1720对慢性坐骨神经结扎大鼠脊髓SIRT1表达和NF-κB去乙酰化调节的影响

目的探讨蛛网膜下腔注射SRT1720对慢性坐骨神经结扎（CCI）大鼠脊髓沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）表达和活性的影响,以及对NF-κBp65去乙酰化的调节作用。方法将120只雄性SD大鼠采用随机数表法分成5组,每组24只,即假手术组（S）组、坐骨神经结扎组（CCI组）、二甲亚砜（DMSO）组、坐骨神经结扎+低剂量SRT1720治疗组（CCI+LD组）和坐骨神经结扎+高剂量SRT1720治疗组（CCI+HD组）。其中CCI、DMSO、CCI+LD和CCI+HD组大鼠提前8d蛛网膜下腔预置给药导管后建立CCI模型。DMSO组从手术日起,每天通过蛛网膜下腔预置细管给予10滋lDMSO,而CCI+LD组和CCI+HD组每天分别给予SRT172010滋g和20滋g（溶于10滋lDMSO）。在CCI前1d、CCI后1、3和7d各组分别处死大鼠6只,取L4~5段手术侧脊髓组织,采用荧光法测定沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）活性,Westernblot法测定SIRT1、NF-κB、乙酰化-NF-κBp65（Lys310）水平,并计算各组NF-κB的乙酰化水平（乙酰化-NF-κBp65/NF-κB）。结果与S组比较,CCI和DMSO组在CCI后各时点SIRT1水平和酶活性均显著下降（均P＜0.01）,相反,NF-κB、乙酰化-NF-κBp65水平和NF-κB乙酰化水平均显著升高（均P＜0.01）;而与CCI组比较,CCI+LD和CCI+HD组在CCI后3d、7dSIRT1水平和酶活性均较高（均P＜0.01）,NF-κB、乙酰化-NF-κBp65（Lys310）水平则较低。其中SRT1720高剂量组在CCI后7d,SIRT1水平和酶活性显著高于低剂量组（P＜0.01）,而NF-κB的乙酰化水平则更低（P＜0.01）。结论SRT1720蛛网膜下腔给药可改善CCI导致的脊髓SIRT1水平和酶活性的降低,抑制NF-κBp65的过高表达和乙酰化。