银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2表达的影响

目的 观察银杏叶提取物(GbE)对雄性SD糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)和Ⅳ型胶原表达的影响,从而探讨银杏叶对糖尿病肾病的保护机制.方法 24只链脲佐菌素诱导的SD大鼠完全随机分成糖尿病对照组(DM组)和GbE组,并以12只正常雄性SD大鼠作为正常对照组(NC组).分别于4、8周后,观察各组大鼠体重、肾重、随机血糖、尿蛋白排泄率等生化指标,并用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法 观察糖尿病大鼠肾脏MMP-2及Ⅳ型胶原的表达.结果 糖尿病大鼠的随机血糖、体重、肾脏/体重明显下降,尿白蛋白排泄率明显升高[DM组(31.59±4.59)mg/24 h比NC组(8.74±2.08)mg/24 h,P＜0.05],GbE组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率[(21.38±3.86)mg/24 h]较DM组有所下降(P＜0.05).8周时,与正常对照组相比,DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白的表达水平明显下降[(0.49±0.07)mg/24 h比(0.15±0.04)mg/24 h,P＜0.05],而GbE组DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白的表达水平[(0.48±0.07)mg/24 h]较DM组无明显下降(P＞0.05);DM组大鼠Ⅳ型胶原的表达水平较NC组明显升高[(3.48±0.54)mg/24h比(1.68±0.51)mg/24 h],而GbE组糖尿病大鼠较NC组无明显升高[(2.55±0.50)mg/24 h比(1.68±0.51)mg/24 h].结论 GbE可通过抑制糖尿病大鼠MMP-2过表达,进而对糖尿病肾病发挥保护作用.

Abstract：

Objective To study the effect of ginkgo biloba extract (GbE) on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 in kidneys of diabetic rates and to analyze the protecting mechanism of GbE on diabetic nephropathy. Methods Totally 24 SD rats of diabetic nephropathy induced by streptozotocin were randomly divided into two groups: diabetes group and treatment group with GbE, and 12 rats with placebo therapy were enrolled as the normal control group. Rats were killed after 4 ～ 8 weeks treatment and the expression of MMP-2 and type Ⅳ collagen were studies by immunohistochemistry and RT-PCR. Results In diabetic rats, blood sugar, weight and kidney/body weight ratio were decreased significantly and the excretion of 24 hour urinary protein was increased significantly compared to the diabetes group. But the excretion of 24 hour urinary protein was improved in GbE group ( P ＜0.05 ). The expression level of MMP-2 protein and mRNA was decreased significantly in renal glomduri of diabetic rats ( P ＜ 0.05 ) but showed no changes in GbE treatment group compared to diabetes group( P ＞ 0.05 ). The expression level of type Ⅳ collagen was significantly increased in diabetic rats( P ＜0.05 ) but showed no changes in GbE group( P ＞0.05). Conclusion GbE can improve diabetic nephropathy by inhibiting the expression of MMP-2 in diabetic Rat.     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2表达的影响

Objective To study the effect of ginkgo biloba extract (GbE) on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 in kidneys of diabetic rates and to analyze the protecting mechanism of GbE on diabetic nephropathy. Methods Totally 24 SD rats of diabetic nephropathy induced by streptozotocin were randomly divided into two groups: diabetes group and treatment group with GbE, and 12 rats with placebo therapy were enrolled as the normal control group. Rats were killed after 4 ～ 8 weeks treatment and the expression of MMP-2 and type Ⅳ collagen were studies by immunohistochemistry and RT-PCR. Results In diabetic rats, blood sugar, weight and kidney/body weight ratio were decreased significantly and the excretion of 24 hour urinary protein was increased significantly compared to the diabetes group. But the excretion of 24 hour urinary protein was improved in GbE group ( P ＜0.05 ). The expression level of MMP-2 protein and mRNA was decreased significantly in renal glomduri of diabetic rats ( P ＜ 0.05 ) but showed no changes in GbE treatment group compared to diabetes group( P ＞ 0.05 ). The expression level of type Ⅳ collagen was significantly increased in diabetic rats( P ＜0.05 ) but showed no changes in GbE group( P ＞0.05). Conclusion GbE can improve diabetic nephropathy by inhibiting the expression of MMP-2 in diabetic Rat.     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2表达的影响

Objective To study the effect of ginkgo biloba extract (GbE) on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 in kidneys of diabetic rates and to analyze the protecting mechanism of GbE on diabetic nephropathy. Methods Totally 24 SD rats of diabetic nephropathy induced by streptozotocin were randomly divided into two groups: diabetes group and treatment group with GbE, and 12 rats with placebo therapy were enrolled as the normal control group. Rats were killed after 4 ～ 8 weeks treatment and the expression of MMP-2 and type Ⅳ collagen were studies by immunohistochemistry and RT-PCR. Results In diabetic rats, blood sugar, weight and kidney/body weight ratio were decreased significantly and the excretion of 24 hour urinary protein was increased significantly compared to the diabetes group. But the excretion of 24 hour urinary protein was improved in GbE group ( P ＜0.05 ). The expression level of MMP-2 protein and mRNA was decreased significantly in renal glomduri of diabetic rats ( P ＜ 0.05 ) but showed no changes in GbE treatment group compared to diabetes group( P ＞ 0.05 ). The expression level of type Ⅳ collagen was significantly increased in diabetic rats( P ＜0.05 ) but showed no changes in GbE group( P ＞0.05). Conclusion GbE can improve diabetic nephropathy by inhibiting the expression of MMP-2 in diabetic Rat.     

基质金属蛋白酶-9在多器官功能障碍综合征中的作用

多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是指机体在遭受严重创伤、休克、感染及大手术等急性损害24h后,同时或续贯出现两个或两个以上器官功能障碍,不能维持内环境稳定的临床综合征。目前大量研究证实,过度炎性反应是发生MODS的主要机制之一,MODS是全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)发展的严重并发症,是SIRS继续发展的结果。     

前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨前列地尔对局灶性脑缺血模型大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9表达的影响。方法:取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照(尼莫地平1 mg.kg-1)组和前列地尔低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00μg.kg-1)组,每组5只,连续给予相应药物6 d,每日1次,末次给药后建立局灶性脑缺血模型,于大鼠清醒后进行神经功能缺损评分,缺血24 h后检测各组大鼠大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分明显更高,MMP-2、MMP-9表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和前列地尔中、高剂量组神经功能缺损评分明显较低,MMP-2、MMP-9表达明显降低(P<0.05)。结论:前列地尔预处理对局灶性脑缺血模型大鼠具有神经保护作用,其机制可能与抑制大脑皮层MMP-2、MMP-9的表达有关。     

基质金属蛋白酶-9与糖尿病血管并发症

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)属于Ⅳ型胶原酶,主要参与Ⅳ型胶原的降解,而后者是细胞外基质(ECM)的主要成分.MMP-9表达和活性的变化,与ECM堆积关系密切,在糖尿病及其血管并发症的发生、发展中起着重要作用.通过干预MMP-9的活性或表达,或可达到治疗或者预防糖尿病及其血管并发症的目的.     

基质金属蛋白酶、纤溶酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)的基本病变是肾小球基底膜增厚和细胞外基质 (ＥＣＭ)增多 ,基质代谢异常在其中起了重要作用。高糖状态下转化生长因子 β(ＴＧＦ β)高表达引起ＥＣＭ合成增多 ,已为国内外学者所公认 ,而ＥＣＭ降解机制的研究只是近些年才被重视。与基质降解有关的酶包括基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍａｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)、纤溶酶 (ｐｌａｓｍｉｎ)、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶四种 ,但起作用的主要是前两种 ,本文以ＭＭＰｓ为主综述如下。1　ＭＭＰｓ1.1　ＭＭＰｓ的生物学特性　ＭＭＰｓ属于Ｚｎ2 +…     

自发性高血压大鼠颈动脉中膜基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及替米沙坦的干预作用

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达,并探讨替米沙坦对其的干预作用.方法:30只雄性12周龄的SHR随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH),并设同周龄雄性的WKY大鼠为对照组(WKY,n=10).干预18周,观察各组大鼠SBP、颈动脉中膜胶原面积百分比.用免疫组化评估MMP-9和,TIMP-2在颈动脉中膜的表达水平.结果:两周后TelH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而TelL组SBP与SHR组无统计学差异(P>0.05).SHR组中膜胶原面积百分比明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组的中膜胶原面积百分比低于SHR组(P<0.05).SHR组中膜MMP-9的吸光度值(IOD)明显低于WKY组(P<0.01).TelH、TelL组中膜MMP-9的IOD值高于SHR组(P<0.05).SHR组中膜TIMP-2的IOD值明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组中膜TIMP-2的IOD值低于SHR组(P<0.05).结论:SHR颈动脉中膜MMP-9表达减少,TIMP-2表达增多,替米沙坦能通过降压及上调MMP-9、下调TIMP-2的表达,从而减轻颈动脉的纤维化.     

不稳定性心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9水平测定

目的:测定不稳定性心绞痛(UA)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MMP-2、MMP-9对UA的预测判断价值.方法:连续选取住院患者UA组26例,稳定性心绞痛(SA)组21例,均于入院第2天清晨空腹采取肘静脉血5ml,双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法测定MMP-2、MMP-9.结果:UA组血清MMP-2、MMP-9水平明显高于SA组和对照组(P＜0.01).SA组血清MMP-2、MMP-9水平亦高于对照组(P＜0.01).结论: MMP-2、MMP-9对冠脉斑块的不稳定或破裂起重要作用,可能对不稳定心绞痛的发生具有一定的预测判定价值.     

固定正畸矫治 80例病人唾液基质金属蛋白酶 8和基质金属蛋白酶 9的水平变化

目的探究固定正畸矫治病人唾液基质金属蛋白酶 8(MMP-8)、基质金属蛋白酶 9(MMP-9)水平的变化及临床意义。方法选取 2019年 6月至 2021年 12月于保定市第二医院接受固定正畸矫治成年病人 80例及健康受试者 40例为研究对象。对病人固定矫治前( T1)、固定矫治 1周( T2)、固定矫治 1个月( T3)及健康受试者探诊出血( BOP)、菌斑指数( PLI)进行检测;收集健康受试者及病人 T1、T2、T3时期唾液,采用 ELISA检测唾液中 MMP-8、MMP-9水平;流式细胞术对唾液白细胞含量进行检测;分别对 MMP-8、MMP-9与牙龈 BOP相关性进行分析;分离唾液白细胞,检测白细胞 MMP-8、MMP-9表达水平变化。结果 T2、T3时病人 BOP［( 21.36±8.79)%、(13.06±5.80)%］、 PLI［( 2.53±0.43)分、(1.89±0.39)分］及唾液中 MMP-8［( 0.43±0.11)μg/L、(0.32±0.10)μg/L］、 MMP-9［( 3.64±0.76)μg/L、(2.02±0.50)μg/L］、白细胞水平［( 17 893.71±505.49)个、(8 532.18±421.89)个］,显著高于 T1水平［(5.05±2.11)%、(0.71±0.25)分、(0.16±0.08)μg/L、(0.25±0.13)μg/L、(2 308.66±178.04)个, P<0.05］;唾液 MMP-8、 MMP-9水平与牙龈 BOP、PLI呈正相关;进一步发现 T2、T3时白细胞 MMP-8、MMP-9表达水平显著高于 T1水平( P<0.05)。受试者操作特征( ROC)曲线显示唾液 MMP-8及 MMP-9水平能较好预测牙龈炎程度。结论正畸病人唾液 MMP-8、MMP-9水平与牙龈炎病情呈正相关,唾液 MMP-8、MMP-9可作为评估正畸病人牙龈炎的潜在生物标志物。     

哮喘大鼠中性粒细胞基质金属蛋白酶9和血清基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及地塞米松对其的影响

目的：观察基质金属蛋白酶9（MMP-9）在哮喘大鼠血中性粒细胞（PMN）中的表达及地塞米松对其的影响,探讨血PMN中MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的相关性。方法：采用哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组,对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平,ELISA法检测血清TIMP-1的蛋白浓度。结果：哮喘组（0.196±0.011,OD值）和地塞米松治疗组（0.135±0.008,OD值）中MMP-9的表达水平均显著高于正常对照组（0.100±0.010,OD值）（P〈0.01）,地塞米松治疗组MMP-9的表达水平显著低于哮喘组（P〈0.01）。哮喘组[（34.96±4.54）ng/mL]血清TIMP-1的表达水平分别显著高于正常对照组[（26.14±3.43）ng/mL]和地塞米松治疗组[（29.89±3.43）ng/mL]（均P〈0.01）,地塞米松治疗组TIMP-1的表达水平显著高于正常对照组（P〈0.05）。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关（n=29,r=0.741,P〈0.01）。结论：PMN能合成MMP-9,且哮喘时其合成水平增加。PMN可能部分通过MMP-9起作用来参与哮喘的炎症过程,其合成功能可以被地塞米松所抑制。MMP-9及其抑制物TIMP-1共同参与哮喘的发病机制。     

覆盆子提取物对基质金属蛋白酶的体外抑制作用

目的 观察覆盆子提取物对基质金属蛋白酶(MMP-13)的抑制作用.方法 制备覆盆子不同浓度水提物溶液,将基质金属蛋白酶1 μL和不同浓度的覆盆子提取物1 μL加入到缓冲溶液中,使终体积为50 μL;对照组不加入覆盆子水提物溶液;用荧光酶标仪检测荧光强度,计算出不同浓度覆盆子提取物对MMP-13的抑制百分数.结果 IC=0.04 μg·mL-1,覆盆子水提物浓度与MMP-13活性抑制百分数呈正比关系.结论 覆盆子水提物体外具有抑制MMP-13活性的作用.     

盐酸多西环素对心梗大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响

目的：观察盐酸多西环素对心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响及对心室重构的作用机制。方法：选择健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为3组。实验组和对照组结扎左冠状动脉，假手术组只挂线不结扎冠状动脉。对照组和假手术组术后给予等量生理盐水灌胃，实验组术后给予盐酸多西环素灌胃。3组大鼠于手术后7d处死。HE染色观察左室形态变化，免疫组化SP法检测心肌组织MMP-9表达。计算机图像分析系统半定量分析。结果：（1）对照组和实验组均可见心肌梗死发生，但2组梗死面积差别无统计学意义（P〉0．05）；2组梗死区MMP-9表达均增强，且对照组表达更明显。（2）对照组和实验组均较假手术组左室腔面积扩大，且对照组左室腔面积更大，梗死区厚度更薄。结论：急性心肌梗死后1周的大鼠梗死区MMP-9表达增强，并发生左室重构。盐酸多西环素可能通过抑制梗死心肌组织中MMP-9的表达而抑制心室重构。     

基质金属蛋白酶-9在炎性反应中的作用

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是分解细胞外基质的蛋白酶,可由中性粒细胞、单核细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞等多种细胞分泌;其底物多种多样,包括明胶、弹性蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅴ型胶原和粘结蛋白等。近年来,很多证据表明,炎性反应时多种细胞因子可上调MMP-9表达。然而,MMP-9又不仅仅被动地作为炎性反应的下游产物而出现,它还对许多促炎因子发挥正反馈作用,是炎性反应重要的"调节剂"。     

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶－2、9及其抑制因子－1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶－9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP—1）的表达变化,探讨MMP－2、MMP－9及TIMP－1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用MassoN三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP－2、MMP－9及TIMP－1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1表达增多,同时MMP－2／TIMP－1、MMP-9／TIMP－1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP－1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。     

基质金属蛋白酶9与子宫内膜异位症的研究新进展

子宫内膜异位症( endometriosis,EM)是一种良性妇科疾病,是具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被膜黏膜以外的身体各部位,大部分病变发生在腹腔面及卵巢,还可浸润到直肠阴道的隔膜或者直肠等部位.EM的发病机制目前还不是很清楚,被广泛认可的说法是经期逆流种植学说.基质金属蛋白酶9(M MP-9)可通过降解细胞外基质中Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶3种成分,促进血管内皮细胞的出芽而致新生血管的形成,以及其与整合素的相互活化而加强细胞间的黏附作用等方式,从而在子宫内膜细胞的异位黏附、种植和生长的过程中发挥重要作用.     

糖尿病踝肱比与基质金属蛋白酶-9的相关性研究

目的：探讨糖尿病踝肱比(ABI)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的相关性。方法应用英国Huntleigh公司的MD2多用便携多普勒仪，根据美国介入放射学协会推荐测定标准，对住院符合入选标准的111例2型糖尿病患者进行ABI测定，根据ABI的数值分为两组：1.0≤ABI≤1.3为正常组；ABI<1.0为异常组。在将ABI异常组分3个亚组：A组0.9≤ABI<1.0；B组0.4≤ABI<0.9；C组0.0≤ABI<0.4。同时测定MMP-9的数值进行统计学分析。结果 ABI异常A、B、C三组MMP-9分别与ABI正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)，随ABI的降低MMP-9逐渐升高，与ABI呈负相关(r<-0.7)。结论 ABI可作为评估糖尿病心血管严重程度、监测病变进展的指标。     

辛伐他汀对心衰大鼠心功能及基质金属蛋白酶的影响

目的探讨辛伐他汀对心衰大鼠心功能及基质金属蛋白酶的影响。方法35只雄性Wistar大鼠用腹主动脉缩窄法制作慢性心衰模型,分为假手术组(SH组)10只,心衰组(CHF组)12只,辛伐他汀组(CHF-S组)11只,CHF-S组应用辛伐他汀干预。4周后检测三组大鼠血流动力学指标及心肌中基质金属蛋白酶9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)含量的变化。结果CHF组与SH组相比,血流动力学指标有明显差异(P<0.05),心肌中MMP-9明显升高(P<0.05),TIMP-1明显降低(P<0.05),CHF-S组上述指标改善。结论辛伐他汀能够改善心衰大鼠心功能与心室重构,其机制可能与改变MMPs与TIMPs的平衡失调有关。     

基质金属蛋白酶抑制剂对脑外伤后大鼠的神经保护作用

目的：研究基质金属蛋白酶抑制剂对大鼠颅脑外伤的神经保护作用。方法：利用自由落体撞击装置,制作脑外伤模型。将大鼠随机分为实验组（n=32）和对照组（n=32）,撞击前1天经侧脑室给药,实验组和对照组分别给予基质金属蛋白酶抑制剂和生理盐水,撞击后6小时、24小时、3天、7天分别处死大鼠,TUNEL法检测海马区细胞凋亡情况。结果：撞击后6小时、24小时、3天实验组较对照组神经功能评分明显减少（P〈0.05）;神经元的凋亡也有显著减少（P〈0.05）。结论：基质金属蛋白酶抑制剂对脑外伤后大鼠有神经保护作用,其作用机制可能与阻止神经细胞凋亡有关。     

达格列净片对糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗及基质金属蛋白酶-2的影响

目的 探讨达格列净片对糖尿病患者血糖、胰岛素抵抗及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法 选取2020年10月至2021年10月福建省立医院的200例糖尿病患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各100例。对照组患者给予二甲双胍治疗,观察组患者给予达格列净片治疗。比较两组患者的总有效率、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、MMP-2含量。结果 观察组患者的总有效率（90.00%）高于对照组（65.00%）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前,两组患者的FBG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MMP-2含量比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的FBG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MMP-2含量低于治疗前,且观察组患者治疗后的FBG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MMP-2含量低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 达格列净片可有效降低糖尿病患者的血糖,同时能够有效改善胰岛素抵抗,并抑制MMP-2水平,疗...