神经生长因子与肿瘤相关性研究进展

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是发现最早、研究最为透彻的神经营养因子,是由α、β、γ三种亚基构成的多聚体,其中仅亚基(—NGF)具有神经营养作用。既往的研究表明NGF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。目前人们逐渐     

神经生长因子与肿瘤相关性研究进展

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是发现最早、研究最为透彻的神经营养因子，是由α、β、γ三种亚基构成的多聚体，其中仅亚基（-NGF）具有神经营养作用。既往的研究表明NGF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。目前人们逐渐认识到神经生长因子及其受体（NGF／NGFR）在多种神经系统及非神经系统肿瘤中均有表达，并参与肿瘤的凋亡、转移、分化和血管新生，且由神经生长因子介导的信号通路已成为抗肿瘤治疗研究的新靶点。本文就NGF／NGFR与肿瘤细胞的关系作一综述。     

整合蛋白α5,β1亚基在癌症中的表达与癌细胞生物学行为的关系

目的 研究整合蛋白α５、β１亚基在胃癌、结直肠癌、乳腺癌中的表达与癌细胞的分化程度、侵袭转移等生物学行为的关系,以及４种癌症中整合蛋白α５和β１亚基表达的相互关系。方法 采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测２０例胃癌,２１例结直肠癌,２０例宫颈癌,２０例乳腺癌石蜡标本整合蛋白α５、β１亚基的表达水平。结果 整合蛋白α５和β１亚基在４种癌症中的表达水平相近,癌旁组织较癌组织的表达水平高,高中分化癌比低分化癌     

整合蛋白α5、β1亚基在癌症中的表达与细胞分化的关系

目的研究整合蛋白α5和β1亚基在胃癌,结直肠癌,宫颈癌,乳腺癌的表达与肿瘤的分化程度,侵袭转移等生物行为的关系,及四种癌症之间α5和β1亚基表达的相互关系.方法用免疫组织化学ABC法检测20例胃癌,21例结直肠癌,20例宫颈癌,20例乳腺癌石蜡标本α5、β1亚基的表达水平.结果整合蛋白α5和β1亚基在四种肿瘤中的表达水平有一定类似,癌组织较癌旁组织的表达水平低,高中分化肿瘤比低分化肿瘤表达水平高,但下降概率有差异.α5、β1亚基在同种癌症中表达也有差异,β1的表达水平相对较高.结论整合蛋白α5和β1亚基在癌旁组织中的表达明显高于癌组织,并且与分化程度有关,与转移的关系比较复杂有待进一步研究,α5、β1亚基在四种癌症中的表达有一致性,但也有差异.不同种类亚基在癌症中的表达有差异.     

低氧诱导因子-1α的表达调控

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是调节氧稳态的核心转录因子,在机体的生理和病理过程中起着关键作用,在肿瘤形成中也起着非常重要的作用。它是由α、β两个亚基组成的异二聚体,其活性主要由HIF-1α亚基来决定,而α亚基的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。这些调控因素除氧浓度外,还包括其它刺激物如金属离子、NO、活性氧和生长因子等。本文概述HIF-1α表达调控的分子机制。     

非小细胞肺癌组织中蛋白激酶CK2的表达及其意义

目的：酪蛋白激酶Ⅱ（casein kinaseⅡ，CKⅡ）也被称为蛋白激酶CK2。本研究探讨了蛋白激酶CK2的蛋白和基因的表达以及活性与非小细胞肺癌（non—small—cell lung carcinoma，NSCLC）临床病理之间的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测35例石蜡包埋的NSCLC组织及其癌旁“正常”组织和7例非肿瘤性肺组织标本中CK2催化亚基α、α＇和调节亚基B蛋白的表达。应用RT—PCR检测10例新鲜肺癌灶组织及其癌旁“正常”组织和4例非肿瘤性肺组织标本中CK2各亚基mRNA的表达。应用同位素参入法测定细胞内CK2的活性。结果：免疫组织化学检测结果显示，CK2α和β亚基在NSCLC组织中的阳性率分别为62．9％和57．1％，高于癌旁“正常”组织的11．4％和25．7％（P〈0．05），也高于非肿瘤性肺组织的28．6％和42．9％，但P〉0．05。CK2α亚基在NSCLC组织中的阳性率为65．7％，高于癌旁“正常”组织和非肿瘤性肺组织（42．9％和42．9％，但P〉0．05）；CK2各亚基的表达与患者的年龄、性别和肿瘤临床分期无关（P〉0．05）。CK2α的表达与细胞的分化程度和组织学分型无关；CK2α的表达与细胞的分化程度相关（r=0．388，P〈0．05），与组织分型无关。低分化组的CK2α的表达高于中、高分化组（P〈0．05）。CK2β在肺鳞癌中的表达高于腺癌（P〈0．05），且与细胞的分化程度无关。在NSCLC组织中，无论是CK2α．还是CK2α’，均与CK2β的表达呈正相关（r=0．439，P〈0．05；r=0．45，P〈0．05）。CK2各亚基mRNA的表达水平均高于其癌旁“正常”组织和非肿瘤良性病变组织。肺癌组织CK2的活性约为其癌旁“正常”组织的5．4倍，是非肿瘤良性病变组织的3．6倍。结论：蛋白激酶CK2在NSCLC组织中有较高表达，其高表达与NSCLC的发生和发展有关。与CK2α＇亚基相比，CK2α或β亚基可能是更为理想的生物学标志物。     

β1整合素与卵巢癌的研究进展

1整合素的结构和功能整合素（integrin）是由α和β两个亚单位通过非共价键结合的异二聚体,目前已知至少有18种α亚单位和8种β亚单位按不同的组合构成不少于24种的整合素受体。各亚基都具有1个较长的胞外域、1个跨膜域和1个较短的胞内域（30～40个氨基酸）。     

钙调神经磷酸酶CaNAαa和CaNAβ在肺癌中的表达及意义

目的：检测钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）Aα和Aβ亚基蛋白在肺癌细胞中的表达,研究CaN蛋白亚基的表达与肺癌骨转移发生是否相关。方法：应用PCR和Westernblot方法检测SBC-5、SBC-3和NCI—H345小细胞肺癌细胞中CaNAα和Aβ在基因和蛋白水平上的表达;通过免疫组织化学方法检测肺癌骨转移和肺癌无骨转移患者肺癌组织中CaNAα和Aβ的表达。结果：CaNAα和Aβ的表达强度在能产生骨转移的肺癌细胞SBC-5中明显高于非骨转移肺癌细胞SBC-3和NCI—H345。在肺癌伴有骨转移患者的肺癌组织中CaNAα和CaNAβ的表达强度也都明显较无骨转移肺癌患者组高（CaNAαP=n000;CaNAβP=n030）。结论：钙调神经磷酸酶不同亚基（CaNAα和Aβ）的表达可能在肺癌骨转移的发生和发展中具有重要意义。     

抗人整合素β3亚基单链抗体基因的构建及在大肠杆菌中表达

目的:构建抗人整合素β3亚基单链抗体(ScFv)基因,在大肠杆菌中表达并获得具有活性的ScFv。方法:从分泌抗人整合素β3亚基单抗(mAb)的杂交瘤细胞4F12中提取总RNA,RTPCR扩增VH和VL基因,通过PCR在VH和VL基因间插入柔性连接子(Gly4Ser)3,并将其克隆至原核表达载体pQE中,获得含β3抗体基因的高效表达载体pQEβ3ScFv。将重组子转化大肠杆菌M15后诱导表达,并对表达产物进行纯化和凝胶柱上在位复性。结果:获得抗β3单抗的VH和VL基因,构建了pQEβ3ScFv,并在大肠杆菌中获得了表达,表达蛋白相对分子质量约为26×103,以包涵体形式存在,纯化和复性后,ELISA证实其具有良好的抗原结合活性。结论:成功构建、表达了抗人整合素β3亚基的ScFv基因,并获得了有活性的ScFv。     

钙调神经磷酸酶CaN Aα和CaN Aβ在肺癌中的表达及意义

目的:检测钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)Aα和Aβ亚基蛋白在肺癌细胞中的表达,研究CaN蛋白亚基的表达与肺癌骨转移发生是否相关.方法:应用PCR和Western blot方法检测SBC-5、SBC-3和NCI-H345小细胞肺癌细胞中CaN Aα和Aβ在基因和蛋白水平上的表达;通过免疫组织化学方法检测肺癌骨转移和肺癌无骨转移患者肺癌组织中CaN Aα和Aβ的表达.结果:CaN Aα和Aβ的表达强度在能产生骨转移的肺癌细胞SBC-5中明显高于非骨转移肺癌细胞SBC-3和NCI-H345.在肺癌伴有骨转移患者的肺癌组织中CaN Aα和CaN Aβ的表达强度也都明显较无骨转移肺癌患者组高(CaN Aα P＝0.000;CaN Aβ P＝0.000). 结论:钙调神经磷酸酶不同亚基(CaN Aα和Aβ)的表达可能在肺癌骨转移的发生和发展中具有重要意义.     

黄芩甙对重组人蛋白激酶 CK2全酶的抑制作用及其动力学分析

背景与目的：蛋白激酶CK2是一种在真核细胞中普遍存在的多功能的丝／苏氨酸蛋白激酶。在许多实体瘤、白血病细胞中CK2的活性均增高。其α及α’基因是原癌基因。CK2作为一种具有潜在抗肿瘤作用的分子靶点正日益受到重视。为了寻找肿瘤细胞内CK2的特异性抑制剂,本研究观察黄芩甙体外对重组人蛋白激酶CK2的抑制效果,并进行酶动力学分析以确定其抑制作用类型。方法：利用基因工程技术进行克隆、表达和纯化,获得重组人CK2的α’及β亚基并在体外等摩尔混合构成CK2全酶,测定不同条件下CK2的活性。CK2活性通过测定转移到CK2底物上的[γ-^32P]ATP的^32P的放射性活度来检测。结果：黄芩甙能显著抑制重组人蛋白激酶CK2的活性(IC50=2．54μmol／L)。酶动力学分析表明,黄芩甙与ATP呈非竞争性抑制CK2的活性(Ki=7．73μmol／L),与酪蛋白则呈混合性抑制CK2的活性(Ki=3．07μmo1／L)。结论：黄芩甙是一种较强的体外蛋白激酶CK2的抑制剂。     

紫杉醇耐药机理研究进展

肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述。研究认为P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl-2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关。临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P-gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案。     

HIF-1α与实体性肿瘤发生及临床关系的研究进展

缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是1992年Semenza GL在Hep3B细胞中发现,并于1995年克隆成功.HIF-1α是HIF-1的调节亚基和活性亚基,是机体低氧适应和病理反应中惟一的氧调节亚基,其转录及表达对人体许多实体性肿瘤的生长、血管形成、转移有不同程度的影响.本文将近年来HIF-1α与实体性肿瘤的发生及临床关系的研究进展综述如下.     

肿瘤患者围手术期细胞因子的变化及其意义

肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1α、IL-1β、IL-6及粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是具有多种生物学活性的细胞因子,在体内可相互诱生,形成复杂的细胞因子网络.作者通过对35例肝细胞癌(HCC)、9例转移性     

COPB2在肿瘤发生发展中的研究进展

外被体蛋白复合物β’亚基(COPB2)是外被体蛋白复合物(COPI)的组成亚基之一,具有色氨酸-天冬氨酸(WD)重复序列,其与信号转导、细胞周期的调节和细胞凋亡相关。COPB2在人类多种肿瘤中异常表达,且与临床病理特征密切相关,通过多种机制调节细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学功能,可作为肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文就COPB2在肿瘤发生、发展中的生物学功能、主要的相关机制和潜在临床意义作一综述。     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用[1-2].研究表明:Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应.当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生.TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移.     

Na^＋,K^＋_ATP酶活性与肿瘤细胞生长的实验研究

钠,钾-腺苷三磷酸酶(Na~+,K~+-ATP酶)是广泛存在于哺乳动物细胞膜上的一种酶蛋白,近年来有关其与肿瘤防治的关系越来越得到人们的关注。一、Na~+,K~+-ATP酶的结构和功能 Na~+,K~+-ATP酶由蛋白质和脂类组成,每克蛋白质约含0.8g磷脂,后者为维持该酶活性所必需。蛋白质部分含有α、β两种亚基。α亚基的分子量约为95000道尔顿,含有与Na~+、K~+、畦巴因(ouabain)结合的位点和水解ATP的位点。β亚基是分子量约为45000道尔顿的糖蛋白,每克糖含量为0.2～0.44 g蛋白质。一般认为机能单位的模     

α3、β1整合素表达与胃癌侵袭性关系的临床意义

目的　探讨α3、β1整合素在胃癌的表达及其生物学行为的关系 ,并进行临床病理学评估。方法　采用免疫组化方法观察α3和β1亚单位整合素在 14 6例胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中的表达情况。结果　胃癌原发灶及其淋巴结转移灶中α3、β1亚单位整合素的染色特征发生明显改变 ,表达程度明显强于邻近非肿瘤胃黏膜组。结论　α3、β1整合素与胃癌的生物学行为密切相关 ,其表达的检测对评估胃癌淋巴结转移程度和分析病期可能有一定价值     

化疗对骨肉瘤α_V和β_3整合素表达影响的研究

目的:探讨化疗对骨肉瘤αV、β3整合素表达的影响。方法:免疫组化法检测20例化疗前和31例化疗后骨肉瘤αV、β3整合素的表达情况。结果:αV、β3整合素在骨肉瘤细胞呈强阳性表达,而正常骨细胞均呈阴性表达,P=0.000;化疗后两者表达明显下降,P=0.000。秩和检验表明,化疗后αV整合素与肿瘤Enneking分期(P=0.014)、侵袭(P=0.007)、复发(P=0.021)明显相关;β3整合素表达与肿瘤复发明显相关,P=0.003。多因素分析显示,化疗后αV整合素表达水平是影响骨肉瘤侵袭独立因素,化疗后β3整合素是影响骨肉瘤复发独立因素。结论:αV、β3整合素可能成为骨肉瘤诊断的辅助指标;化疗可能通过下调骨肉瘤细胞αV、β3整合素表达而改变其相应的生物学活性;αV、β3整合素可能分别是影响骨肉瘤侵袭、复发的独立因素;αV、β3整合素可能作为判断骨肉瘤化疗预后的指标及化疗药物作用的靶分子。