多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球的制备与体外释放特性研究

目的：制备牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖微球（BSA-ACM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACAM）,牛血清白蛋白-海藻酸-壳聚糖-海藻酸-壳聚糖-海藻酸钠微球（BSA-ACACAM）。方法：以海藻酸钠和壳聚糖溶液为囊材,对BSA进行反复包裹,采用乳化-交联法制备BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM;采用扫描电镜测定微球粒径,Micro-BCA试剂盒测定载药量,考察包封率和24h体外释药特性,并进行Higuchi方程拟合。结果：BSA-ACM、BSA-ACAM、BSA-ACACAM微球球形圆整,分散性好,平均粒径分别为（3.79±1.33）、（3.52±0.96）、（3.07±1.17）μm;载药量分别为（17.97±1.33）%、（16.95±0.46）%、（16.47±1.49）%;包封率分别为（65.78±4.98）%、（63.99±4.83）%、（55.00±1.50）%。微球体外释放速率与聚电解质膜包裹层数呈负相关,均符合Higuchi方程（r分别为0.9787、0.9869、0.9808）,24h内累积释放量分别为32.15%、25.59%、16.72%,无明显突释现象。结论：多层海藻酸-壳聚糖聚电解质膜微球能减少药物的突释,具有良好的缓释效果。     

甲硝唑缓释微球结肠溶胶囊的制备及体外释放

目的：研制甲硝唑缓释微球并装于结肠溶胶囊，评价其体外释放特性。方法：用乳化交联法制备甲硝唑羧甲基壳聚糖微球，测定平均粒径、载药量、包封存率等指标；将微球和原料药分别装于结肠溶胶囊，测定微球、原料药及结肠溶胶囊剂型在人工胃液、人工小肠液、人工结肠液中的释放性能。结果：重复制备6批微球，微球平均粒径为（197．1±3．9）μm，载药量为（48．2±1．5）％，包封率为（37．5±1．9）％；体外释放甲硝唑原料药0．75h释放完全，甲硝唑微球7h释放完全；甲硝唑原料药结肠溶胶囊和甲硝唑微球结肠溶胶囊，在人工胃液、人工小肠液5h均无释放，移至人工结肠液后，前者于6．25h释放完全，后者于13h释放完全。结论：甲硝唑羧甲基壳聚糖微球的制备工艺稳定，甲硝唑羧甲基壳聚糖微球结肠囊胶囊具有结肠定位及缓释性能。     

芹菜素壳聚糖微球的制备及体外释药研究

目的以芹菜素为模型药物、脱乙酰壳聚糖为药物载体,制备芹菜素壳聚糖微球,并测定微球中芹菜素的体外释放度。方法采用复乳-乳化化学交联法制备微球,正交试验优化微球制备的工艺,高效液相色谱法检测芹菜素含量。结果最佳工艺制备4批微球,形态良好,微球圆整,平均载药量为8.54%,平均包封率为69.69%,平均粒径为84.33μm。微球在pH 6.8和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中释放36 h。结论所选制备工艺稳定,适用于芹菜素壳聚糖微球的制备,体外药物释放结果显示,微球具有良好的缓释效果。     

去甲斑蝥素壳聚糖-丝素蛋白栓塞微球的制备以及体外释放研究

目的:研究利用壳聚糖(chitosan,CS)和良好生物相容性的丝素蛋白(silk fibroin,SF)为载体,去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)为模型药物,制备去甲斑蝥素壳聚糖-丝素蛋白微球(norcantharidin-chitosan-silk fibroin-microspheres,NCTD-CS-SF-MS)。并考察微球的载药量、包封率及微球表面形态以及微球的体外释放特性。方法:以液体石蜡为油相,壳聚糖与丝素蛋白的物理混合溶液为水相,Span-80为乳化剂,戊二醛为交联剂;采用乳化-交联固化法制备NCTD-CS-SF-MS。星点设计优化制备工艺,扫描电镜,观察微球表面形态及X-射线粉末衍射法(X-ray power diffraction,X-RD)和差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)表征微球特性;采用体外动态透析法测定微球在不同介质条件下的释药性能。结果:制备的NCTD-CS-SF-MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约(184.0±5.0)μm,载药量(15.08±2.85)%,包封率(27.46±1.25)%。NCTD-CS-SF-MS在0.1mol/L HCl,PBS(pH=7.4)和9.0mg/mL氯化钠溶液的3种介质中的释放均遵循Weibull方程。结论:优化的NCTD-CS-SF-MS制备工艺简单易行,载药量高,缓释作用良好。     

微球内部结构对体外释放的影响初步研究

目的 考察微球内部结构对其体外释放是否存在影响。方法 内水相中加入Na Cl-BSA比例不同的氯化钠,将微球切片考察其内部结构差异,通过摄取实验考察微球孔洞连通情况;研究不同处方体外释放曲线,并采用扫描电镜对释放过程不同时间点微球外观变化进行观察。结果 内水相中加入氯化钠后,微球内部结构有明显差异。微球内部结构会影响其体外释放曲线,且不同处方微球释放过程形态差异较大。结论 微球内部结构会显著影响其体外释放速率。     

盐酸倍他洛尔蒙脱石微球的制备及其体外释放性能的研究

目的制备可满足缓释要求的镶嵌蒙脱石的离子交换缓释微球。方法采用S/O1/O2/O3复乳-溶剂挥发法制备微球,考察处方因素包括复乳相体积比例、药物质量浓度、膜材用量和乳化剂质量分数对微球制备的影响。以微球体外释放为考察指标,优化微球处方。结果研究所得到的微球最佳处方为大豆油∶药物=6∶1,药物∶膜材=1∶5,乳化剂质量分数为0.5%²%。除乳化剂外,其他因素对微球体外释放均有较大影响。所制备微球的体外释放可以达到10h,基本无突释现象。进行形态观察发现,微球较为圆整,粒径比较均匀。结论采用优化处方以复乳-溶剂挥发法所制备盐酸倍他洛尔蒙脱石微球体外具有缓释性能。     

阿司匹林壳聚糖微球的制备及体外释放的研究

本文通过乳化-交联法制备了阿司匹林-壳聚糖载药微球,采用红外技术对其结构进行了分析,确定了阿司匹林包埋在壳聚糖微球中,测得其载药量为15.44%,包封率达到60.4%。pH=3.6时释药曲线较好,接近匀速释放。     

注射用利培酮微球的研制及体外释放的研究

目的 制备注射用利培酮微球,并对其体外释放进行研究。方法 以丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)为载体材料,选用乳化溶剂挥发法制备注射用利培酮微球,并采用f₂相似因子考察不同处方的自制样品和参比制剂的体外释放曲线相似性。结果 通过调整二氯甲烷用量,筛选出了最佳处方,其微球释放曲线与参比制剂的相似性大于50。结论 成功制备了注射用利培酮微球,自制的利培酮微球与参比制剂的体外释放行为相似。     

注射用缓释微球的体外释放度研究

注射用缓释微球是非肠释药系统中的一种,主要使用生物可降解的聚合物作为载体。本文综述了注射用缓释微球质量控制的关键项目释放度的测定方法和影响因素,包括释放介质、温度、体内外相关性。对文献中常用的注射用缓释微球的释放度测定方法直接释药法、透析膜扩散法、流池法的特点进行了比较,对释放度测定的关键条件释放介质、释放温度和体内外相关性研究结果进行了归纳。     

盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球的体外释放研究

目的:探讨各因素对盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球体外释放度的影响。方法:采用乳化-交联固化法制备盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球(doxycycline hydrochloride-carboxymethyl chitosan-microspheres,DXY-CMCTS-MS),采用动态透析法测定体外释药性能,用紫外分光法测定盐酸多西环素浓度,绘制其释放曲线。结果:释放介质pH越大,交联剂量越大,固化时间越长,药物/载体比例越小,药物的释放则越慢。结论:该制剂制备工艺切实可行,所得DXY-CMCTS-MS具有明显的缓释效果。     

紫杉醇微球的处方工艺优化及其体外释放性研究

目的:优化紫杉醇聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸](P(CPP∶SA))微球处方工艺并评价其体外释放行为。方法:采用单乳化法制备药物缓释微球,以正交试验研究制备时搅拌速度(A)、处方中P(CPP∶SA)浓度(B)和乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度(C)对微球包封率的影响;观察优化条件后制备的微球的外观形态,评价其体外释放行为。结果:当A为4000r.min-1、B为80mg.mL-1、C为1%时,所得微球形态完整,紫杉醇的包封率达到90%以上,体外持续释放30d,累积释药率达80%以上。结论:用优化条件制备的微球中紫杉醇的包封率高,并具有良好的体外缓释性。     

己酮可可碱缓释胶囊的研制及其体外释药特性考察

目的:制备己酮可可碱(PTX)缓释胶囊,并考察其体外释药特性。方法:运用正交设计法对处方组成及制备工艺进行筛选 和优化;采用紫外分光光度法测定制剂中PTX的含量。结果:优选出的最佳处方及制备工艺为PTX200mg、羟丙基甲基纤维素 90mg、硬脂酸60mg、硬脂醇50mg、80℃流化25min;PTX检测浓度在1．0-10．0μg／ml范围内与吸收度呈良好线性关系 (r=0．9 995),平均回收率为101．24％,RSD=1．27％(n=6)。结论:优选得到的工艺简便易行,所制备的PTX缓释胶囊稳定性 好,体外试验具有明显的缓释特性。     

去甲斑蝥素肝动脉栓塞缓释微球的制备及其体外释放性评价

目的:制备去甲斑蝥素肝动脉栓塞缓释微球(NCTD-MS),并考察其体外释放特性。方法:以NCTD为主药,海藻酸钠ALG)/壳聚糖(CS)为复合载体,采用内部凝胶化法制备NCTD-MS;选取ALG浓度、凝胶化反应剂冰醋酸的用量、药物-载体重量比(简称药载比)为因素,以粒径偏差、载药量及包封率为指标进行正交设计优化最佳处方并进行验证;动态透析法考察微球在不同介质(磷酸盐缓冲液和生理盐水)中的体外释放特性,并与NCTD原料药的释放性进行比较。结果:最佳处方为ALG浓度2.0%、冰醋酸1.0mL、药-载重量比0.8∶1,以该处方制备的微球平均粒径为(309.75±2.19)μm、载药量为(12.65±0.87)%、包封率为(68.66±0.38)%;NCTD-MS在2种介质中24h释放可达80%,释放行为均遵循Weibull方程,而NCTD原料药在3h内即释放完毕。结论:NCTD-MS制备工艺简单,缓释效果明显。     

甲基莲心碱脂质体的研制及其体外释药考察

目的：研制甲基莲心碱脂质体,并对其体外性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备脂质体,利用正交实验对其处方进行优化。对其形态、粒径、包封率及释药等体外性质进行考察。结果：甲基莲心碱脂质体形态规整,平均粒径为（842．5±4．65）nm,平均包封率为（72．8±1．5）％。体外释药遵循Higuehi方程：Q=30．78t1／2—5．12,（R^2=0．995）,具有明显的缓释效果。结论：优化得到甲基莲心碱脂质体的处方及制备工艺,为进一步体内研究奠定了基础。     

氟比洛芬肠溶片的制备及其体外释放度研究

目的:制备氟比洛芬肠溶片并考察其体外释放特性。方法:以乙基纤维素(EC)、甲基丙烯酸共聚物(Eudragit S100)、乳糖为辅料,采用直接压片法制备制剂;考察处方中不同辅料用量对药物释放的影响及其在0.1mol·L-1盐酸溶液(HCl)和pH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中的体外释放特性。结果:以EC0.250g、Eudragit S1000.750g、乳糖3.750g时组成的处方可在HCl中不释放,在PBS中完全释放达94.20%。结论:该制剂处方设计和制备方法可行,其释放行为符合设计要求。     

对乙酰氨基酚/阿拉伯胶-壳聚糖多层微囊的制备及其体外释药研究

目的:制备对乙酰氨基酚多层微囊并考察其体外释药性能和机制。方法:以阿拉伯胶和壳聚糖为囊材,以戊二醛为交联剂,使用溶液干燥法(复合乳液法)制备载药(对乙酰氨基酚)多层(阿拉伯胶-壳聚糖-阿拉伯胶-壳聚糖)微囊。通过正交试验,以阿拉伯胶溶液-二氯甲烷体积比(A)、壳聚糖用量(B)、戊二醛-成壳材料总量比例(C)为因素,包封率为指标,优选制备工艺。通过测定其在盐酸溶液中的体外累积释药率并进行释放动力学模型拟合分析其释药机制。结果:最佳工艺条件为A4:3、B0.6g、C1:3。所制备的多层微囊球形完整、光滑,囊壁较厚;突释效果不明显,药物在12h内全部释放,其体外释药机制符合Ritger-Peppas模型。结论:所制载药多层微囊突释效应小、缓释效果较好。     

胰高血糖素样肽-2/聚乳酸-羟基乙酸微球的制备及其体外释药性质研究

目的:制备胰高血糖素样肽-2(GLP-2)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球,并对其体外释药特性进行研究。方法:通过L(93)4正交试验设计优选微球最佳制备工艺条件,采用复乳-溶剂挥发法制备GLP-2/PLGA微球,并对制备工艺的重现性、所制微球的性质及体外释药性能进行考察。结果:优选的GLP-2/PLGA微球的最佳制备工艺稳定、重现性好;微球形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为14.49μm,载药量为13.48%,包封率为36.97%,微球在6 d内释药缓慢而均匀。结论:建立的制备工艺条件稳定、可行,所制微球初步达到了预期的试验目的。     

地红霉素微囊制备及体外释放度的考察

目的：制备地红霉素微囊并考察其体外释放度。方法：选用生物降解材料明胶和阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备流动性粉末状地红霉素微囊。填充胶囊后与参比制剂比较体外释放行为。结果：与参比制剂比较，微囊释放度明显的提高。结论：地红霉素制成微囊剂型后，减少副作用的同时，体外释放度明显的提高。     

茶碱脉冲栓剂的制备及体外释药性考察

目的:制备茶碱脉冲栓剂并评价其体外释药性质。方法:以处方基质中泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙二醇6000(PEG6000)、PEG400的不同用量为因素,以释药时滞及累积释药率为指标采用单因素法筛选栓剂处方组成,并考察填充不同内容物(茶碱原料、茶碱-PVP物理混合物和茶碱-PVP固体分散体)的栓剂的累积释药率。结果:较优基质处方组成为70%泊洛沙姆、6%CMC-Na、12%PEG6000、12%PEG400,其体外释药时滞为4h,90min累积释药率为85%以上;3种填充不同内容物的栓剂累积释药率分别为58.8%、65.8%、91%。结论:所制茶碱脉冲栓剂具有较好的脉冲释药作用。     

醋酸布舍瑞林纳米粒的制备及体外释放特性研究

目的:制备醋酸布舍瑞林纳米粒并考察其体外释药特性。方法:以复乳法制备纳米粒。采用高效液相色谱法测定其含量并计算制剂包封率及载药量,透析袋法考察制剂体外释药特性。结果:所制制剂外观圆整,醋酸布舍瑞林检测浓度的线性范围为0.1～8.0μg·mL-(1r=0.999 9),平均回收率为105.38%,日内RSD<1.78%,日间RSD<0.93%。制剂包封率为(63.37±0.29)%,载药量为(1.03±0.09)%,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中72 h的累积释药百分率为62.35%。结论:该制剂制备工艺简单可行,具有明显的缓释效果。