中药活性成分抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抗肿瘤作用的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）与癌症有密切关系,抑制mTOR通路可以发挥抗肿瘤作用。目前许多mTOR抑制剂被开发用于癌症的治疗。一些中药活性成分如蒽醌类、生物碱类、萜类、多糖类、黄酮类、多酚类成分可以通过抑制mTOR通路诱导肿瘤细胞凋亡、促进自噬、阻断细胞周期发挥抗肿瘤作用。总结了中药活性成分抑制mTOR通路抗肿瘤作用的研究进展,明确其作用机制,为临床应用提供参考。     

夏枯草抗肿瘤活性成分及其作用机制研究进展

夏枯草作为一味临床常用中药,具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效,对甲状腺癌、乳腺癌、肝癌等多种癌症表现出较强的抗肿瘤作用。夏枯草提取物及其有效成分可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,其主要途径包括诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭及转移、抑制细胞增殖、诱导自噬、抗肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药性和调节免疫功能等。并通过调控miRNA和Wnt/β-catenin、PI3/Akt、AMPK/mTOR/ ULK1、PI3K/Akt/mTOR、RANKL/ RANK/ OPG、PI3K/PTEN/NIS/AKT/mTOR等信号通路,从分子机制上验证了夏枯草提取物具有抗肿瘤作用。本文对夏枯草提取物抗肿瘤的作用机制进行综述,以期为其进一步的研究和应用提供参考。     

麦冬皂苷B诱导人肝癌HepG2细胞自噬的分子机制研究

目的:研究麦冬皂苷B诱导人肝癌HepG2细胞自噬的分子机制.为临床抗肿瘤治疗提供理论依据.方法:MTT比色法检测人肝癌HepG2细胞增殖;流式细胞仪检测HepG2细胞的凋亡及细胞周期变化;吖啶橙、Lyso-Tracker Red(溶酶体红色荧光探针)染色、HepG2-GFP-LC3转染细胞等检测细胞自噬;Western blotting(蛋白质印迹法)检测人肝癌HepG2细胞自噬信号通路中关键蛋白的变化.结果:人肝癌HepG2细胞的增殖被麦冬皂苷B抑制,而且麦冬皂苷B可诱导人肝癌HepG2细胞发生自噬,但不诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,可导致LC3I转变为LC3II和Beclin-1(自噬标志性蛋白)表达增加,自噬抑制剂3-MA几乎完全逆转其抗增殖作用.Western blotting检测结果表明,AKT、mTOR和p70S6K的磷酸化及PTEN上调是被麦冬皂苷B抑制的结果.结论:麦冬皂苷B通过抑制Akt/mTOR信号通路诱导人肝癌HepG2细胞发生自噬.     

自噬激活与抗肿瘤药物的作用

自噬是一种在正常细胞和病态细胞中普遍存在的生理机制。某些肿瘤细胞中自噬活动低下与肿瘤的发生有一定的关系。抗肿瘤药物可以诱导细胞产生自噬,并参与了自噬的分子调控,同时它也可能导致细胞凋亡。自噬在抗肿瘤药物中作用与给药浓度及细胞的类型等因素有关。抗肿瘤药物引起的细胞自噬对肿瘤细胞产生正负两方面的影响,将自噬途径作为抗肿瘤药物的靶点有着广阔的前景。     

自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展

细胞自噬是进化上保守的降解胞内受损的细胞器、异常蛋白质、外源微生物的溶酶体依赖代谢途径。研究证实,自噬与多种肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤细胞的生长有关。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和自噬相关基因 Beclin1可通过调节细胞自噬活性而在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。目前,有关肿瘤细胞自噬性死亡的研究受到越来越多人的关注,它很可能成为肿瘤精确治疗的新靶点。深入研究自噬通路中相关因子,如 mTOR 和beclin1的具体作用条件及其机制,为基于自噬调节治疗肿瘤新方法提供更多的理论基础。本文现就对自噬通路中mTOR、Beclin1在肿瘤发生及发展中的作用及其治疗的研究进展作一简要概述。     

人参皂苷对细胞自噬信号通路调控作用的研究进展

细胞自噬是细胞在自噬相关基因(Atg)的调控下,利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程。细胞自噬的主要信号通路包括有依赖mTOR的PI3K/Akt信号通路、AMPK信号通路、以及非依赖mTOR的Beclin-1和p53信号通路。人参皂苷是一种固醇类化合物,主要存在于人参属中药材中,是人参中重要的活性成分,在肿瘤,心脑血管疾病,免疫系统等疾病的临床治疗中发挥显著地疗效。近年来研究报道,多种人参皂苷单体及其代谢产物的药理作用与细胞自噬有关,其作用机制涉及多条细胞自噬信号通路。本文综述人参皂苷对细胞自噬的作用及其相关自噬信号通路的调控作用的最新研究进展,以期为人参皂苷临床治疗相关疾病提供进一步的理论指导和实验参考。     

强心苷类化合物诱导肿瘤细胞自噬的研究进展

强心苷类化合物(cardiac glycosides,CGs)作为钠泵调节药物一直在临床上用于治疗心脏疾病,但近年来其抗肿瘤的作用逐渐引起关注。大量研究显示CGs可通过诱导细胞自噬发挥抗肿瘤效应,介导的信号传导通路包括MAPK、PI3K-Akt-m TOR等。本文就CGs诱导肿瘤细胞自噬作用的研究现状和进展作一综述。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路参与脊髓损伤后神经元自噬的研究进展

PI3K/AKT/mTOR信号通路是脊髓损伤后的一条经典的自噬途径,脊髓损伤后导致的神经元细胞凋亡、轴 突脱髓鞘和炎症反应等受 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的调控,并和神经元自噬相关。介绍脊髓损伤后 PI3K/AKT/ mTOR信号通路在神经元自噬过程中的主要作用,为进一步研究脊髓损伤提供参考。     

外泌体调控细胞自噬相关信号通路的研究进展

摘要：外泌体是由胞内多囊泡体与细胞膜融合释放到细胞外环境形成的双层脂质膜囊泡,其内富含蛋白质、RNA和脂类等,可介导细胞间通信,并参与多种生理病理过程。自噬是细胞为了减轻代谢应激、维持稳态,将细胞内需要降解的细胞器、蛋白质、RNA等包裹在双层膜的囊泡结构中,形成自噬体,并与溶酶体结合形成自噬溶酶体,降解内容物的过程。近年来研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、Toll样受体信号通路,以及信号转导及转录激活因子（STAT）3/Bcl-2信号通路均是外泌体调控自噬的重要相关通路,参与外泌体调控自噬的过程。本文针对外泌体调控细胞自噬相关信号通路的作用机制及研究进展作一综述。     

mTOR信号传导通路相关蛋白与肿瘤治疗

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因位于1p36.2上,其mRNA翻译后的蛋白质有2549个氨基酸残基,其分子结构复杂,分子质量为289kDa。mTOR是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,通过调节细胞周期、蛋白质合成、细胞能量代谢等多种通路发挥重要的生理功能,在细胞增殖、生长、分化过程中起着中心调控点的作用。此外,mT0R在肿瘤的形成、发展、转移过程中也起着重要作用。在一些肿瘤中可见mTOR通路的持续活动的现象。到目前为止,mTOR抑制药作为靶向性抗肿瘤药物被有效地应用于肾癌及肝癌等治疗。因此,mTOR信号通路的深入研究对肿瘤的靶向治疗具有重要意义。     

泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用

泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用。在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系。该文综述了最近几年在肿瘤发生和发展中与泛素—蛋白酶体通路相关的最新研究进展,通过对泛素—蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据。     

姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展

姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种植物多酚,来源广泛,价格低廉,药理作用广泛。其抗肿瘤作用机制主要是诱导肿瘤细胞凋亡,阻断肿瘤细胞的生长的信号传导通路,抑制肿瘤血管生成及调节肿瘤细胞黏附分子的表达。本文综述其抗肿瘤作用机制。     

Wnt信号通路诱导肿瘤细胞上皮间质转化的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)从而具有侵袭转移的能力,是肿瘤发展的一个重要过程。既往研究发现Wnt信号通路调节控制着许多生命过程,也发现其是诱导EMT不可缺少的重要通路。通过对Wnt信号分子的调控,可以有效的阻断甚至逆转EMT。Wnt诱导EMT发生发展过程的研究,也为抗肿瘤新药开发提供了新思路,推动了药物的研发。该文旨在对近年Wnt信号通路诱导EMT的研究做一综述。     

甲基莲心碱抗肿瘤药理作用及其分子机制研究进展

目的:了解甲基莲心碱(Nef)抗肿瘤的药理作用及其分子机制研究进展,为该生物碱的进一步开发利用提供依据。方法:以"甲基莲心碱""肿瘤""Neferine""Anti-tumor""Cancer"等中英文为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询发表于2000年-2018年9月的文献,对Nef抗肿瘤的药理作用及分子机制进行综述。结果:共检索到文献84篇,其中有效文献34篇。结果与结论:Nef是一种提取自莲子心的双苄基异喹啉类生物碱,具有多重抗肿瘤药理活性。Nef可通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、影响肿瘤细胞的自噬过程,从而抑制肿瘤细胞增殖;可通过提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性(如影响肿瘤细胞线粒体功能、抑制炎症相关信号通路、阻碍上皮间质性转化进程、协同抗肿瘤药物)、降低化疗药物(如阿霉素、顺铂等)的毒性起到减毒增效的作用。近年来,有关Nef的基础研究逐渐增多,但主要集中在体外分子机制研究,而基于体内实验的安全性评价及药理研究十分缺乏。多数研究关注于Nef在细胞水平内与炎症通路、自噬过程、氧化应激反应的关系,但对引起这类反应的上游肿瘤相关靶点的研究仍有待深入开展。此外,Nef要从基础研究到临床应用仍有相当的距离,如何优化药物剂型、提高有效成分生物利用度,是今后亟需解决的问题。     

8-氮鸟嘌呤通过Akt/mTORC1/ULK1诱导细胞自噬增强其在肝癌细胞中的耐药性

细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内容物进行降解的生理过程,其利用溶酶体将细胞内物质降解再利用,在应激条件下可以促进癌细胞的存活。8-氮鸟嘌呤(8-azaguanine,8-AG)是一种嘌呤核苷酸生物合成的抑制剂,对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。然而,耐药性限制了8-AG作为抗癌药物的应用,其耐药性机制尚不清楚。本研究发现8-AG通过诱导细胞自噬减弱其细胞毒性而产生耐药性。利用HepG2和SMMC-7721肝癌细胞系进行药物处理,结果显示8-AG抑制肿瘤细胞活力,并且通过上调促凋亡蛋白BCL-2样蛋白11(BCL-2-like protein 11,Bim)中的BimS亚型水平来诱导内源性凋亡。此外,Western blot实验检测结果表明8-AG通过抑制Akt(protein kinase B)/mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)信号通路激活ULK1(Unc-51-like autophagy activating kinase 1)蛋白,从而诱导自噬发生。敲低自噬相关基因7(autophagy-related gene 7,ATG7)显著增加BimS的蛋白水平,促进8-AG引起的细胞死亡;联合使用自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)或巴弗洛霉素A1(bafilomycin A1,Baf A1)促进8-AG诱导的肝癌细胞凋亡。以上结果表明,8-AG诱导自噬导致肿瘤细胞产生耐药性,抑制自噬可增加癌细胞对其的敏感性。     

Hsp90抑制剂的研究

Hsp90是一类普遍存在于各种细胞的分子伴侣,参与调节肿瘤细胞的发生、增殖、转移和血管生成等过程。通过对Hsp90的抑制可实现对多种肿瘤信号通路进行调控,从而有效控制肿瘤。Hsp90抑制剂是现在靶向治疗肿瘤的研究热点,其单独使用或与其他药物联合应用都有较好的抗肿瘤活性。本文主要对微生物来源的Hsp90抑制剂及其衍生物的研究进展进行综述。     

以细胞凋亡通路为靶点的抗肿瘤分子治疗研究进展

细胞凋亡异常与肿瘤的发生存在密切的关系。通过靶向细胞凋亡通路中的关键分子,诱导肿瘤细胞凋亡,成为肿瘤分子治疗的一个热点和方向。本文就细胞凋亡的分子机制及针对凋亡通路中的关键调控分子为靶点的抗肿瘤研究进展进行综述。     

丹参酮ⅡA在抗肿瘤治疗中的新进展

丹参酮ⅡA为丹参提取的菲醌类衍生物中的一种,是临床上治疗心血管疾病的主要药物。丹参酮ⅡA对肿瘤具有杀伤作用,能诱导肿瘤细胞分化、凋亡、自噬,抑制肿瘤新生血管生形成和肿瘤的转移,还可起到增敏化疗、逆转化疗耐药的作用,在增敏放疗方面前景广阔。其作用机制可能与抑制肿瘤细胞的DNA合成、干扰细胞有丝分裂、抑制抗凋亡蛋白生成、激活多种凋亡、自噬信号通路相关。     

葫芦素E抑制HeLa细胞mTORC1的活性并诱导细胞自噬

目的研究葫芦素E诱导HeLa细胞发生细胞自噬的作用机制。方法改良MTT法测定葫芦素E对HeLa细胞增殖的影响,免疫印迹法检测mTORC1下游信号蛋白的磷酸化以及自噬相关蛋白的表达。结果葫芦素E对HeLa细胞增殖有剂量依赖性抑制作用,其24 h的IC50为4.01μmol·L-1。通过对mTORC1底物磷酸化水平的检测发现,葫芦素E对p70S6K的磷酸化(活化)作用有明显的剂量和时间依赖性抑制作用。同时,葫芦素E增加自噬小体标志物LC3-Ⅱ的表达,氯喹能进一步提高其水平;葫芦素E还能降低p62/SQSTM1的水平,表明诱导了完整的细胞自噬过程。细胞自噬的诱导与mTORC1下游底物ULK1S757磷酸化水平的下降有正相关性。结论葫芦素E可能通过抑制mTORC1活性而诱导细胞发生自噬作用。     

PI3K/mTOR信号通路及双重抑制剂NVP-BEZ235的开发

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与肿瘤的发生发展密切相关.PI3K/mTOR双重抑制剂已成为抗肿瘤药物研发的热点之一.近年,NVP-BEZ235因其能有效并特异性地双重抑制PI3K/mTOR信号通路的异常活化而受到关注.本文综述PI3K/Akt/mTOR信号通路及NVP-BEZ235的开发.