注册于中国临床试验注册中心的儿科药物临床试验项目特征分析

目的:为规范我国儿科药物临床试验项目开展、促进儿科人群用药的开发与应用提供参考。方法:检索中国临床试验注册中心(Chi CTR)数据库,收集所有研究对象年龄<18周岁的药物临床试验项目,检索时限从建库起至2019年10月1日,对其项目名称、研究所涉疾病/系统、研究所处阶段、注册时间、注册状态、研究负责单位地域分布、经费来源、研究类型、是否设置数据管理委员会、征募研究对象情况、伦理委员会批准情况、是否采用盲法、是否采集人体标本及人体标本去向等信息进行统计分析。结果:共收集到儿科药物临床试验231项,共涉及21个类别的系统/疾病,包括肿瘤及瘤样病变、眼科疾病、变态反应性疾病等;研究所处阶段以上市后药物临床试验的项目有85项(占36.80%),Ⅰ～Ⅳ期药物临床试验共有77项(占33.33%);注册项目数量逐年增加,有179项(77.49%)为预注册,52项(22.51%)为补注册;注册项目较多的前5位地区分别为北京、上海、广东、重庆、浙江,其项目数共占纳入项目总数的66.23%(153/231);经费来源主要为自筹(57.85%)、医院资助(20.18%)、地方财政资金(10.31%)...     

新型冠状病毒肺炎防治临床试验注册项目的分析与思考

目的通过多维度分析已注册新型冠状病毒感染肺炎防治的临床研究信息,为疫情防控时期其他临床研究的开展提供数据和经验。方法检索中国临床试验注册中心网站(Chictr.org.cn)和美国国立卫生研究院临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),根据临床试验研究设计、研究类型、中心数、组长单位所在地及受试人群等方面评价已注册项目整体情况,并从研究对象层面探讨现有药物及非药物治疗相关试验情况。结果截至2020年2月7日,共有45项临床试验完成注册,其中41项(占91.1%)为药物治疗临床研究,涉及抗病毒药物治疗、激素治疗、中药/中成药治疗的项目分别为18,2和21项。随机对照临床试验是注册项目中常见的研究设计,在已统计数据中,44项(占97.8%)为干预性研究,组长单位地域多在湖北、北京、浙江、广东等地,样本量≤100例的占比较大(51.1%)。结论在疫情全面暴发且尚无特效救治药物的情况下,临床试验的迅速开展,为积极寻求药物治疗方案并战胜疾病提供了更多可能。     

新型冠状病毒肺炎药物干预型临床试验统计与分析

目的 通过对新型冠状病毒肺炎药物干预型临床试验进行统计和分析,对相关试验药物研究基础进行归纳和总结,为临床试验的注册和开展提供参考。方法 以中国临床试验注册中心和美国临床试验注册中心数据库为数据来源,结合国内外文献调研,对药物干预型试验的注册时间、研究类型与设计、纳入标准、样本量、研究实施地点、主要评价指标、特殊人群试验进行统计分析,并对相关药物在抗病毒、呼吸系统疾病等方面的研究进行总结。结果 截至2020年3月5日,共注册350项临床试验,其中药物干预型研究199项,其中化学药物干预占比30%,中药干预占比23%,生物制品干预占比25%,联合用药干预占比9%;随机平行对照试验占75%;涉及药物包括蛋白酶抑制剂、广谱抗病毒药物、对症治疗药物、中成药及生物制剂。结论 目前临床试验注册数量较多,有利于较快筛选出有效的临床用药,但应重点关注临床试验的伦理审查,并采取有效的措施确保临床试验科学有序的开展,促进将临床试验和临床救治的密切结合。     

新型冠状病毒肺炎药物临床试验现状及研究进展

目的统计分析新型冠状病毒肺炎药物临床试验开展情况及研究进展,为其临床试验及临床治疗提供参考。方法以“新型冠状病毒肺炎”、“新冠病毒”、“COVID-19”、“nCoV”为关键词,在国内外临床试验注册网站、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医文献数据库(CBM)、Cochrane Library、PubMed等数据库,以及国家卫健委网站进行检索,提取和评价相关数据。结果截至2020年2月19日15时15分,来自中国临床试验注册中心和Clinicaltrials.gov登记显示相关项目已有202项,研究最多的为中西医治疗及抗病毒类药物治疗,抗病毒类药物中最多为洛匹那韦/利托那韦、其次是阿比多尔。随机平行对照有82项、多中心有27项、IV期临床试验40项、探索性研究/预试验39项。结论目前尚无特效治疗药物,也未发现有明确疗效的预防性药物,国家将依据药物临床试验结果及时将成果推荐给临床救治。     

中国注册儿童药物临床试验研究现状分析

目的:检索分析我国儿童药物临床试验的注册及开展情况,为我国儿童药品研发提供参考。 方法:检索 2013 年 9 月 6 日 至 2022 年 4 月 19 日药物临床试验登记与信息公示平台中以儿童为受试者的药物临床试验公示信息,对其试验状态、适应证、 首次公示日期、试验药物类型、申办者信息等进行统计分析。 结果:共检索到儿童药物临床试验登记项目 207 项,儿童药物临床 试验注册数量随时间推移总体呈上升趋势。 儿童药物临床试验多为国内试验,近十年来国际多中心项目占比较低(16. 9%)。 我国以江苏省申办的药物临床试验注册项目最多,牵头儿童药物临床试验项目最多的机构是首都医科大学附属北京儿童医院, 儿童药物临床试验的样本量多为 200~1 000 例(43. 5%)。 儿童呼吸系统疾病防治领域的药物临床试验项目最多。 结论:我国 儿童药物临床试验数量逐年增长,但国际多中心试验占比仍然较低。 儿童药物临床试验研究领域相对局限,主要集中在传统的 呼吸系统疾病防治领域。     

我国儿童注册临床试验现状分析

目的：检索并调查中国临床试验注册中心的儿童临床试验现状。方法：计算机检索中国临床试验注册中心中以儿童为研究对象的临床试验,检索时间截止2014年4月。两名研究者独立筛选检索到的临床试验,并按预先设计的资料提取表提取疾病类型、资助基金和注册时间等内容,并将数据输入Excel,使用SPSS17.0软件进行统计分析。结果：检索获得儿童临床试验133项,儿童临床试验注册数量随着时间推移而不断增加;申请人所在单位为医院的为72项（54.1%）。93（69.9%）项的注册号状态是预注册,85.7%的试验获得伦理委员会的批准,政府经费资助的试验项目最多,占29.6%;干预措施类型中,药物干预最多（62,46.6 %）,干预性研究有78项（58.6 %）,随机平行对照试验占64.7%,仅24.8%的试验说明使用了盲法。试验资料收集、分析、管理单位为医院的试验项目数分别为47（35.1%）,45（33.8%）,33（24.6%）。结论：儿童临床数量在不断增加,且大部分儿童临床试验受政府资助,这将有助于减少部分偏倚,今后研究应该更多的关注注册的临床试验的注册质量问题,推动儿童临床试验的发展。     

我院药物临床试验实施中方案偏离的回顾性研究

目的:研究药物临床试验实施中方案偏离的影响要素,为提高药物临床试验的质量提供参考。方法:对重庆医科大学附属第一医院2010-2016年开展的药物临床试验项目进行质量核查,对各年度方案偏离进行回顾性研究并归类分析,探讨方案偏离的类别、例数,并比较国际与国内试验项目以及是否有专职研究护士参与试验管理后方案偏离的差异,并提出改进措施。结果:我院2010-2016年开展药物临床试验27项涉及949例病案,方案偏离发生176例,占比18.55%;7年间方案偏离发生比例逐年降低。发生的方案偏离类别主要为观察/评价记录不全(30.11%)、检查漏项/"超窗"(28.41%)、不良事件及合并用药不当(14.20%)和药物管理存在疏漏(11.93%);有专职研究护士参与的项目方案偏离发生比例低于没有专职研究护士参与的项目(11.11%vs.28.67%,P<0.01);国际多中心项目方案偏离发生比例低于国内项目(6.60%vs.28.84%,P<0.01)。结论:建议应有针对性地加强药物临床试验中的薄弱环节,如临床试验机构应建立临床试验数据留存制度,电子数据及时异地备份等。此外,临床试验机构应尽量配备各专业专职研究护士,学习和借鉴国际多中心临床试验项目试验设计严谨科学、操作流程标准化及数据处理真实等做法,以切实减少方案偏离的发生,提高药物临床试验的质量。     

从研究者角度谈Ⅰ期临床试验健康受试者的管理和权益保护

Ⅰ期临床试验是药物临床研究的起始阶段,是整个药物研发链中十分重要的一环。Ⅰ期临床试验通常是以健康受试者为主要研究对象的单中心临床研究,健康受试者不但不能获得疾病治疗的益处,还常常需要承受高剂量试验药物所引起的不良反应。对Ⅰ期临床试验受试者的保护应贯穿在试验的整个过程中,从方案设计、伦理审查和知情同意、保险和研究协议、身份识别和个人信息保护、临床观察及安全性评价等方面进行严格管理。     

间充质干细胞制剂临床试验注册现状研究

目的总结和分析间充质干细胞(MSCs)制剂临床试验注册现状。方法在美国国家卫生研究院(NIH)临床试验登记注册网站上检索2014年12月15日前登记的MSCs临床试验项目,使用SPSS 17.0软件对研究项目数据作统计分析。结果全球共开展430项MSCs临床试验,中国101项,数量均呈逐年增长趋势。主要的研究疾病为移植物抗宿主病、骨关节炎、肝硬化和多发性硬化等。MSCs临床试验的细胞主要来源于骨髓、脐带和脂肪组织,分别占44.4%、20.0%和12.8%。MSCs临床试验以Ⅰ、Ⅰ/Ⅱ和Ⅱ期临床试验为主,共计351项,占81.6%,处于早期临床试验阶段,且试验设计参差不齐。结论间充质干细胞制剂临床试验适应证广,发展迅速但仍处于前期发展水平。     

我国创新生物制品临床试验发展趋势分析

目的 系统分析2013～2022年我国创新生物制品临床试验现状,为我国创新生物制品的研发提供参考和借鉴。方法 检索我国政府公示平台相关信息,从临床试验数量及分期、适应证与靶点分布、临床试验的国内外分布、临床试验组长单位与申办方情况对我国药物临床试验状况进行分析。结果 2013年1月1日～2022年12月31日共登记了2 182项创新生物制品临床试验,以治疗用生物制品为主(95.2%),I期临床试验占比最高(43.4%);适应证主要为抗肿瘤药物(58.9%),抗肿瘤药物的靶点集中于程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)等靶点;以国内临床试验为主(84.5%),国际多中心临床试验主要由外资制药企业发起;北京、上海、广东三地的临床试验组长单位开展的临床试验数量占比达69.9%,境内制药企业发起的临床试验(85.1%)远高于境外企业(14.9%)。结论 我国持续深化审评审批制度改革有力地促进了创新生物制品进入临床试验,国内制药企业已成为创新药物研发的中坚力量,京津冀、长三角、粤港澳大湾区、成渝双城已成为生物医药产业集聚区;但是仍...     

抗类风湿性关节炎新药的研究与开发进展

依据美国药物研究与生产商协会（PhRMA）发布的报告和临床试验数据库（clinicaltrials．gov）与相关新药数据库的数据,对2014年进入Ⅱ～Ⅲ期临床试验或获批的用于治疗类风湿关节炎的34个候选新药的临床研发情况进行统计分析,着重将其中进入Ⅲ期临床试验或获批的9个药物分为化学合成的、生物学原创的和仿制生物学的缓解病情类抗风湿药物以及治疗性疫苗等类别进行综述。     

我国2005～2012年登革热流行特征分析

目的了解我国登革热流行现状、分布特征,为防治登革热提供科学依据。方法收集2005～2012年全国登革热病例资料,建立数据库并分析。结果 2005～2012年我国共报告登革热病例3044例,其中2006年发病人数最多(1045例),同年发病率也最高(0.0798/10万);病例主要集中在广东(2181例)、浙江(252例)、福建(210例)等地区;其中家庭及其待业的患者最多(526例,17.28%),其次是农民(452例,14.85%)和工人(393例,12.91%);男性1608例(52.83%)、女性1436例(47.17%),男女比为1.12∶1。2005～2012年间全国共发生47起登革热暴发事件,涉及病例1829人,其中广东29起,涉及病例1567人。输入性登革热229例,其中2008年最多(50例,21.83%),输入地区主要集中在云南(71例,31.00%)、广东(62例,27.07%)等地区;职业以商务人员为主(48例,20.96%);绝大多数病例来源于亚洲,尤其是东南亚(168例,73.36%),输入病例的男女比为2∶1。结论我国登革热持续性流行尚未有效建立;发病主要集中在广东、浙江、福建等地;以家庭及其待业者和农民、工人为主;男性多于女性。暴发疫情主要集中在广东;有必要重视和加强重点地区登革热的监测和控制工作,加强防蚊、灭蚊工作,防止登革热疫情的暴发。输入性病例以商务、旅游为主,男性多于女性,病例主要来源于东南亚等地区。所以应加强这些重点国家入境旅客的登革热检疫工作,减少病例的输入。     

HPLC法同时测定黄芪中4种黄酮类成分的含量

目的:建立以高效液相色谱法同时测定11个产地黄芪中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素4种黄酮类成分含量的方法,从有效成分含量探讨药材道地性内在因素。方法:色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2%甲酸水溶液(梯度洗脱),检测波长为280nm。结果:毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素的检测浓度分别在0.0051～0.510、0.0050～0.300、0.0049～0.294、0.0046～0.276mg·mL-1范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r均为0.9999)。内蒙古、山西等4个产地的黄芪中毛蕊异黄酮苷和芒柄花苷的含量较高;河北安国、赤城和甘肃定西产黄芪中毛蕊异黄酮和芒柄花素含量较高。结论:本方法简便、快速、准确,试验结果与黄芪本草考证、道地沿革的文献基本相符。     

河北省双相障碍患者药物治疗现状的调查分析

目的:为促进河北省双相障碍患者治疗的规范化、合理化,特别是为提高基层的临床治疗水平提供参考。方法:选取在河北省39家精神专科医院或综合医院精神科接受精神药物治疗的门诊或住院双相障碍患者,通过问卷调查患者的药物治疗情况,并对数据进行统计分析。结果:共发放问卷521份,回收有效问卷519份,有效回收率为99.6%。397例(76.5%)患者接受心境稳定剂治疗,使用频率排前3位的分别为丙戊酸钠、碳酸锂和丙戊酸镁;455例(87.7%)患者接受抗精神病药治疗,使用频率排前5位的分别为喹硫平、奥氮平、利培酮、氯氮平和阿立哌唑;89例(17.1%)患者接受抗抑郁药治疗,其中73.0%使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;154例(29.7%)患者接受苯二氮类药物治疗,47例(9.1%)患者辅以抗胆碱药物治疗,27例(5.2%)患者辅以β受体阻滞药治疗。双相障碍治疗以联合用药为主,428例(82.5%)患者联合2种以上精神药物治疗,以心境稳定剂联合抗精神病药为主;且抗抑郁药使用以联合心境稳定剂或抗精神病药为主。住院患者心境稳定剂的使用与门诊患者比较,差异有统计学意义(P<0.01),丙戊酸钠的使用频率低于门诊患者,碳酸锂和丙戊酸镁的使用频率高于门诊患者;住院患者接受抗抑郁药治疗的比例显著低于门诊患者,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:河北省双相障碍患者的治疗以心境稳定剂联合抗精神病药为主要的方式;抗精神病药的使用比例较高,以非典型抗精神病药为主;抗抑郁药的使用以联合用药为主;心境稳定剂在住院与门诊的选择有所不同,且抗抑郁药门诊使用比例较高。双相障碍患者的治疗总体符合双相障碍防治指南的推荐用药原则。     

20例胃肠间质瘤的诊治

目的：探讨胃肠道间质瘤（GIST）的临床特征、诊断及治疗方法。方法：回顾性分析我院2008年1月-2013年7月经手术切除病理报告确诊的20例GIST的临床资料。结果：全组无手术死亡病例，术后所有患者获得随访，随访时间1个月~5.5年，平均3年。在随访患者中，复发率为15%，复发时间为手术切除后2~19个月（平均9.5个月），复发转移部位为腹腔、肝脏和肺，无死亡病例。结论：GIST是一种具有恶变潜能的肿瘤，早期缺乏特异性症状及体征，术前确诊率低，主要依靠病理及免疫组化结果确诊，目前仍以手术治疗为主，放化疗效果较差，靶向治疗效果较好。     

女性更年期患者的用药特征与药学管理

目的:介绍我院更年期综合门诊患者用药情况以及临床药师参与的用药管理模式。方法:分析就诊的255例患者疾病及用药情况,药师提供咨询、指导教育及档案建立等系统的用药管理服务。结果:患者为年龄(50.3±6.9)岁的更年期女性,药物治疗主要涵盖降糖药(6.8%)、性激素(10.1%)、调脂药(11.8%)、骨质疏松治疗药物(12.3%)、精神障碍治疗药物(14.7%)、降压药(20.3%)和植物药(26.1%)等。药师对255例患者进行用药管理,协助处置药品不良反应15例,对随访的38例重点患者进行全程监护和评估。结论:更年期患者用药复杂;临床药师参与用药管理提高了药物治疗的正确率、依从性,优化了临床获益。     

2011—2012 年 420 例药品不良反应报告分析

目的：了解威海市文登中心医院药品不良反应（ADR）发生的特点和规律,为临床合理用药提供参考.方法：对我院2011-2012年收集上报的有效ADR报告420例按照患者性别、年龄、给药途径、药物种类、ADR累及器官和（或）系统、临床表现、转归等进行统计、分析.结果：420例ADR中,男性214例,女性206例,男女之比为1∶1.04;ADR多发生于50岁以上人群;静脉滴注为ADR发生的主要途径,共290例（占69.05％）,其次为口服给药,共81例（占19.29％）;抗感染药导致的ADR为最多,共126例（占30％）,其次是中药制剂,为59例（占14.05％）;ADR以皮肤及其附件损害最多,共170例（占40.48％）.结论：应重视ADR的监测和宣传工作,降低ADR的发生率,促进临床合理用药,保障患者用药安全.     

干血点采样技术和干血浆采样技术在麦考酚酸药动学分析中的应用

目的探讨干血点采样技术（dried blood spots,DBS）和干血浆采样技术（dried plasma spots,DPS）在麦考酚酸药动学分析中的应用。方法色谱柱为Ecosil C18（150mm×4.6mm,5μm）,流动相为0.01moL/L甲酸水（0.1%甲酸）-乙腈-甲醇（25：45：30）,体积流量为0.4mL/min,柱温为30℃,进样量10μL;质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测;考察可能的影响因素并进行临床研究。结果 DBS法和DPS法方法学和临床实验数据均良好。结论 DBS方法和DPS法较一般处理方法简便,用血量少,储存运输方便,在一些药物的药动学分析中能代替一般的处理方法。     

格列卫治疗15例慢性粒细胞性白血病的临床疗效观察

目的：观察格列卫治疗对干扰素耐药的慢性粒细胞白血病（CML）患者的疗效及不良反应。方法：15例慢性期CML给予格列卫400mg/d口服,30d为一疗程,同时以同期住院接受传统方法治疗的CML患者为对照,观察格列卫对CML患者的血液学及遗传学缓解率,并记录不良反应。结果：15例患者有4例（26.7%）获得CHR;3例（20%）获得PHR;3例（20%）缓解后复发;5例（33.3%）无缓解。15例患者中3例（20%）获得遗传学完全缓解;4例（26.7%）获主要遗传学缓解,其中1例（6.7%）在3个月后复发。15例CML患者随访中位数时间3个月的总生存率为98%,随访中位数时间12个月的总生存率45%。结论：研究结果提示格列卫对传统药物治疗失败的慢粒患者有较高的血液学及遗传学缓解率。     

基于PK-PD研究确定头孢曲松舒巴坦Ⅱ期临床给药方案

目的:基于临床前药效学(PD)和Ⅰ期临床药动学(PK)资料,进行给药方案的Monte Carlo模拟,确定头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)Ⅱ期临床试验的给药方案.方法:整理临床前的药敏实验、后抑效应和Ⅰ期临床药动学等PK-PD相关研究资料.以静脉滴注0.5～2.5 g/次(以头孢曲松量计),每日1次(Qd)、2次(Bid)、3次(Tid)等多种给药方案,治疗常见产ESBLs致病菌感染进行Monte Carlo模拟,将获得的累积反应分数(CFR)做给药方案的比较.结果:以CFR>～90%的给药方案为最佳给药方案.按Qd、Bid和Tid等不同频率给药,治疗常见产ESBLs致病菌感染所需的每次最低给药剂量分别为2.2 g、1.3 g和1.1 g.结论:从药物安全性、药代动力学同步性、以及成本效益角度考虑,头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)Ⅱ期临床试验的最佳给药方案是1.3 g Bid.