雷公藤红素对斑马鱼胚胎心脏毒性的初步研究

目的研究雷公藤红素对斑马鱼胚胎的心脏毒性。方法以发育48 h的斑马鱼胚胎为心脏毒性模型,以不同浓度的雷公藤红素处理上述胚胎,分别于处理后6、12、24 h观察胚胎心脏形态和功能变化。结果1μmol.L-1雷公藤红素作用24 h未引起胚胎心脏中毒。而2、3、4μmol.L-1雷公藤红素均导致胚胎心脏中毒,出现心脏线性化、心膜出血、血细胞在心区堆积等现象,而且心率也随着浓度的升高和作用时间的延长而明显下降,引起心率下降的EC50(24 h)约为1.78μmol.L-1。结论雷公藤红素对斑马鱼胚胎具有心脏毒性作用。     

阿霉素对心脏的毒性作用

阿霉素(ADM)属于蒽环类抗生素,用它治疗一系列实体瘤(乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、原发性肝癌等),也用于治疗某些血组织增生病(急性白血病、淋巴肉芽肿瘤)。ADM毒性表现为抑制造血功能(白细胞与淋巴细胞减少),以及脱发、恶心、呕吐、口腔炎,但这些副作用具有可逆性,一旦停药后症状即可消失。但是ADM正如蒽环类中其它抗肿瘤抗生素一样也具有心脏毒性作用,有时引起心肌病和郁血性心功能不全。ADM因治疗许多恶性肿瘤被广泛地应用,所以及早诊断、预防和治疗这类抗生素所引起的心肌中毒是一个迫切问题。文献报道在阿霉素心肌毒性的一些风险因子中,主要风险因子是体内ADM总蓄积     

阿霉素的心脏毒性临床观察

近年阿霉素（ADM）应用治疗肿瘤的效果报道不少，但它的剧作用尤其是对心脏毒性作用构成了限制其应用的重要因素。现将我院应用阿霉素为主联合治疗肿瘤患者病例加以分析如下。1资料与方法：收集我院经阿霉素为联合方案化疗的患者共93例，其中男57例，女36例；平均年龄55．6岁；部位肿瘤以支气管肺癌76例，其它肿瘤17例。全部病例均经病理确诊，并首次接受化疗的患者。全部病例用ADM为主的联合化疗，经静脉全身化疗，用药3周为一疗程。ADM用量30～6O0ms之间，＜100mg（1～2疗程）40例，tol00mg（3疗程以上）53例。心脏毒性监测以用日产65…     

蛇床子素对阿霉素心脏毒性的影响

目的 研究蛇床子素对阿霉素引起的心脏毒性的影响,并探讨其作用机制.方法 用给SD大鼠ip阿霉素(ADR)的方法复制ADR心脏毒性模型.采用颈总动脉插管的方法,用十六导生理记录仪测定大鼠的血流动力学各项指标,酶促反应定磷比色法测定心肌肌浆网(SR)Ca2+-ATP酶的活性.结果 蛇床子素对ADR引起的心脏毒性大鼠的血流动力学有明显改善作用,能显著升高心肌SRCa2+-ATP酶的活性.结论 蛇床子素对ADR引起的心脏毒性有保护作用,其作用机制可能与激活SR膜Ca2+-ATP酶、促进Ca2+储备、降低胞浆中Ca2+浓度、阻止Ca2+超载有关.     

阿霉素联合治疗恶性肿瘤150例对心脏毒性的临床观察

阿霉素联合治疗恶性肿瘤１５０例对心脏毒性的临床观察福建省肿瘤医院吴国森，林传荣福建省立医院柯文沅阿霉素是常用的广谱抗肿瘤抗生素，动物试验和临床应用均表明其对心脏有一定的毒性，现总结近五年来应用以ＡＤＭ为主的联合化疗方案治疗恶性肿瘤１５０例，对其心脏的...     

维生素C防治阿霉素对心脏毒性的临床对比研究

本文对３０例恶性肿瘤病人接受鲩滨阿霉素化疗期间着重观察维生素Ｃ防治阿霉素对心脏的毒性反应，设维生素Ｃ组１４例，化疗前３天开始口服维生素Ｃ０．５ｔｉｄ直至化疗结束；对照组１６例不服维生素Ｃ。     

纳米氧化锌暴露对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性效应和机制研究

目的观察纳米氧化锌暴露对斑马鱼胚胎心脏发育及大鼠心肌细胞(H9c2)的毒性作用及可能机制。方法对纳米氧化锌材料进行表征化处理。斑马鱼胚胎在受精后4 h(4 hpf)暴露纳米氧化锌颗粒0.5,2.5,5.0和10.0 mg·L~(-1)24~96 h,计算胚胎存活率,并于胚胎17 hpf时间点,收集并用实时定量PCR测定中胚层脊索同源(noto),T盒16(tbx16),过短同源a(ta)和tbx6 m RNA表达;观察斑马鱼72 hpf心率。将心肌细胞标记红色荧光蛋白Tg(cmlc2:nuc-ds Red)的斑马鱼交配取胚胎,染毒纳米氧化锌2.5和5.0 mg·L~(-1),计数72 hpf胚胎心肌细胞数目。大鼠心肌细胞(H9c2)与纳米氧化锌0,0.1,0.5,1,5.0和10.0 mg·L~(-1)共培养24 h,Alamar Blue方法检测细胞活力,透射电子显微镜观察线粒体超微结构,化学发光法和Seahorse仪分别检测细胞ATP和耗氧率水平。结果纳米氧化锌在双蒸水中的粒径分布为(331±3)nm。48 hpf的斑马鱼胚胎纳米氧化锌LC50为21.81 mg·L~(-1)。暴露纳米氧化锌2.5 mg·L~(-1)后,17 hpf斑马鱼胚胎的心脏发育关键基因noto,ta和tbx6表达降低(P<0.05)。72 hpf斑马鱼暴露纳米氧化锌5.0 mg·L~(-1),心率为153 min-1,与正常对照组相比降低12.6%(P<0.01),心肌细胞数目减少15.5%(P<0.01)。纳米氧化锌0.5 mg·L~(-1)可引起大鼠心肌细胞(H9c2)细胞活力降低(P<0.05)以及线粒体出现空泡化现象。与细胞对照组相比,细胞ATP减少25.7%(P<0.05),耗氧率减少27.2%(P<0.01)。结论低剂量纳米氧化锌暴露对斑马鱼心脏发育有一定影响,主要表现为心率降低和心肌细胞数目减少,这些变化可能与心脏发育相关基因表达减少以及细胞线粒体结构和功能损伤有关。     

多柔比星斑马鱼胚胎心脏发育毒性表现

目的通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标。方法选择发育正常的6hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16～34.48μmol·L-148h。显微镜观察72hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变。通过DVC摄像系统测定心率;测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构。结果多柔比星2.16μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(237±13)μm。多柔比星4.31μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(268±13)μm。随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变。心脏组织切片显示,多柔比星8.62μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少。结论多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型。     

谷胱甘肽对阿霉素急性心脏毒性的保护作用

目的探讨还原性谷胱甘肽预防和减轻阿霉素引起的急性心脏毒性。方法将86例肿瘤患者随机分为2组,在行含阿霉素方案化疗的基础上,治疗组加用还原性谷胱甘肽。观察2组心脏毒性的发生情况心电图表现。结果治疗组急性心脏毒性反应明显少于对照组(P<0.05)。结论还原性谷胱甘肽对急性心脏毒性有保护作用。     

斑马鱼胚胎急性毒性和小鼠急性经口毒性测试方法的相关性研究

传统的毒理学安全性评价方法主要采用大鼠、小鼠和兔子等作为受试实验动物来进行体内实验,获取相关毒理学毒性数据.然而,啮齿类动物毒性检测的周期长、花费高,且随着动物实验3R原则的推广,逐渐限制了现代生物医药和食品行业中大规模使用动物试验来进行毒理学安全性评价.     

N-苄氧基羰基-甘氨酰脯氨酸-阿霉素血药浓度测定方法的建立

目的:建立一种稳定、灵敏的阿霉素靶向抗肿瘤前体化合物Z-GP-Dox的血药浓度检测方法,为进一步系统开展该候选化合物的体内药代动力学研究奠定方法学基础。方法:Z-GP-Dox血浆样品经过萃取剂乙腈-二氯甲烷(1∶4)液-液萃取后,采用HPLC-FD法检测。色谱柱为Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸(2∶3)等度洗脱,流速为1 mL.min-1。检测器为荧光检测器,激发波长为238 nm,发射波长为554 nm;内标为柔红霉素(DNR)。结果:利用所建立的HPLC-FD法测定大鼠血浆中Z-GP-Dox含量的线性范围为0.01～50μg.mL-1,r=0.999 5,相关回归方程:y=0.140 6x-0.048 3。该检测方法的日内精密度≤5%,日间精密度≤15%,萃取回收率≥83%。结论:本研究建立的Z-GP-Dox血药浓度测定方法有较高的准确度和灵敏度,适用于该候选化合物的体内药代动力学研究。     

Toxicity effects of captan on different life stages of zebrafish (Danio rerio)

The objective of this study was to evaluate the toxicity and developmental effects of captan on different life stages (embryo and adult) of zebrafish (Danio rerio). The results showed that the 96-h lethal concentration 50 (LC₅₀) values of embryo and adult zebrafish (exposed to captan) were 0.81(0.75−0.87) mg/L and 0.65(0.62−0.68) mg/L, respectively. The results of developmental effect experiment showed that captan can significantly decrease the heartbeats and inhibit the hatching rate and growth of zebrafish embryos. Moreover, captan exposure can induce a series of deformities, including pericardial edema, yolk sac edema, spine curvature, and tail bending, in zebrafish embryos during the developmental period. Among these, the most significant were tail bending and spine curvature.     

斑马鱼在药物毒理学上应用评价研究进展

斑马鱼作为重要的脊椎动物模式系统之一,由于其体型小,世代周期短,繁殖率高,饲养管理康价方便且成本低.。其胚胎透明,且在体外受精和发育等多方面的优势,使其在毒理学研究领域发挥着越来越重要的作用。目前它已被广泛地用于胚胎发育毒理学、病理毒理学、环境毒理学等毒理学领域的研究中,并展现出其特有的优势。     

四溴双酚A对斑马鱼胚胎发育毒性和神经毒性研究

目的 研究四溴双酚A (Tetrabromobisphenol A,TBBPA)对斑马鱼胚胎的发育毒性和神经毒性.方法 采用斑马鱼胚胎模型,利用胚胎暴露实验分析剂量效应和畸形表观等发育毒性指标;利用胚胎自主运动、接触反应和仔鱼游泳运动,分析神经毒性指标.结果 TBBPA对斑马鱼胚胎的发育具有中度毒性,在受精后48 h(Hours Post Fertilization,hpf)的半数致死量(Concentration that led t0 50％ mortality,LC50)和半数致畸量(Concentration that led t0 50％ malformations,EC50)分别是7.9和4.7 μmol·L-1,以及在120 hpf的LC50和EC50分别是5.3和1.9 μmol·L-1.发育毒性效应具体表现为(1)在48,60,72,96 hpf均表现为低浓度促进孵化,高浓度抑制孵化;(2)引起胚胎发生尾部弯曲、未吸收卵黄囊、心包囊肿、卵黄囊水肿、游囊关闭等畸形现象;(3)胚胎畸形率和死亡率均具有剂量依赖效应,即与暴露浓度成正比.TBBPA对斑马鱼的神经毒性表现为(1)增加胚胎在19～26 hpf的自主运动频率;(2)降低胚胎在27,36,48 hpf时的接触反应能力;(3)降低胚胎在120 hpf的行为运动速度.结论TBBPA对斑马鱼胚胎具有发育毒性和神经行为毒性.     

康艾注射液急性毒性评价系统的建立

目的:建立康艾注射液的急性毒性评价系统。方法:利用小鼠、大鼠、豚鼠、实验兔对康艾注射液进行急性毒性试验,进行小鼠异常毒性检查试验。结果:从不同的动物可以较多地发现康艾注射液的急性毒性指征和毒性强度与剂量的关系。动物表现为俯卧、站立不稳、四肢强直、排尿、死亡等,小鼠LD₅₀为19.69 ml·kg^-1BW,约为人体最大给药剂量(1 ml·kg^-1BW)的20倍。可以用人体最大给药剂量的5倍剂量(5.0 ml·kg^-1 BW)进行小鼠异常毒性的评价。结论:通过该系统可以有效地发现和掌握康艾注射液的急性毒性。     

复方敏维糖浆的急性毒性和长期毒性研究

摘 要 目的：为复方敏维糖浆的临床安全使用提供实验依据。方法: 急性毒性实验以小鼠为实验对象,以改良寇氏法计算半数致死量(LD₅₀)。长期毒性实验中给予大鼠高、中、低剂量（650,195 ,65 mg·kg^-1）的复方敏维糖浆,连续给药4周,停药2周后观察其一般状况、体质量、摄食量,测定血液学、血液生化学指标,解剖后裸眼观察主要靶器官( 心、肺、肾、肝) 变化。结果: 急性毒性实验中复方敏维糖浆小鼠的LD₅₀为5 581.8 mg·kg^-1。长期毒性实验中高剂量组大鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（CHOL）均有一定程度升高,且大鼠自发活动减少、有困倦现象,摄食量和体质量均有一定下降。 结论:复方敏维糖浆小鼠的LD₅₀为5 581.8 mg·kg^-1,急性毒性反应与神经系统有关,未见脏器有明显损伤。长期使用高剂量复方敏维糖浆(650 mg·kg^-1) 可引起大鼠AST、ALT、CHOL升高。     

冰片对斑马鱼胚胎发育的安全性评价

目的:研究冰片对斑马鱼胚胎发育的影响。方法:以斑马鱼胚胎为模型,二甲基亚砜为助溶剂,制备冰片溶液(33.6、67.1、134.3、268.5、537.0、1 074.0μmol/L,即冰片①、②、③、④、⑤、⑥组),并且设空白对照组,以受精后小时(hpf)为时间段,对3hpf胚胎进行暴露染毒处理,每24 h更换1次冰片溶液,分别在8、24、48、72、96 hpf时间点以显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,测定24 hpf斑马鱼胚胎自主抽动次数、48 hpf心率、孵化率、畸形率和死亡率。实时荧光定量聚合酶链反应法检测斑马鱼胚胎Sepn1基因表达的情况。结果:与空白对照组比较,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎48 hpf出现脊柱弯曲、心囊水肿、卵黄囊水肿,游泳异常的毒性症状;冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf自动抽动次数减少;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf心率减少;在48 hpf时,冰片①、②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在72 hpf时,冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在96 hpf时,冰片⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎96 hpf畸形率增加;24 hpf后,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎死亡率降低;冰片④组Sepn1 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:高剂量冰片对斑马鱼胚胎发育有明显影响,且呈现一定的时间依赖性。建议婴幼儿、孕妇和哺乳期的妇女长时间或大剂量使用含冰片的药物均应谨慎。     

之江菌素的毒性实验

之江菌素对ＩＣＲ小鼠灌胃，ＬＤ５０为１１５３．８ｍｇ／ｋｇ，属低毒物质。致畸致突变试验阴性。亚慢毒性试验表明，大鼠饲喂含之江菌素４００ｐｐｍ的饲料连续２８ｄ，对生长发育、饲料利用率、血液及生化指标、病理组织学观察均无明显不良影响     

五苓散的毒性评价

目的对五苓散（WLS）的长毒作用进行评价。方法观察给药后大鼠的一般症状、血液学、血液生化学、系统尸检和恢复期的有关指标,对WLS进行安全毒理学评价。结果对血液学及血液生化指标有一定的影响,主要表现在白细胞数分类及血红蛋白的改变（有统计学意义）,但停药后基本恢复。三个剂量组大鼠的心、脾、肺、肾上腺、前列腺、卵巢、子宫或睾丸（连附睾）、脑等脏器系数均无明显改变。结论临床应用需注意肝、肾脏和睾丸等脏器的毒性表现。     

去水卫矛醇对斑马鱼神经发育毒性评价

目的 探讨去水卫矛醇(dianhydrogalactitol,DAG)诱导斑马鱼胚胎及幼鱼神经发育毒性作用及其机制。方法 在一般毒性评价的基础上,对斑马鱼胚胎进行相应的分组暴露给药,采用幼鱼的自主运动反应、光照刺激反应等试验观察DAG对斑马鱼神经及行为的影响;通过脑部组织病理学检查、吖啶橙染色,观察DAG对斑马鱼脑部的组织影响;利用实时荧光定量PCR方法测定斑马鱼幼鱼体内多巴胺神经元相关基因(DAT、TH、GCH1)及神经抑/促凋亡相关基因(Bax、Bcl-2)的相对表达量。结果 DAG在20,40,75 mg·mL^-1下能明显抑制斑马鱼的自主运动,且自主运动抑制率呈现明显的浓度相关性;DAG在20,40,75 mg·mL^-1下对斑马鱼反应速度有较明显的抑制作用,反应能力下降率呈现浓度相关性;DAG各浓度组斑马鱼脑组织形态变小,但组织结构均未见显著异常;采用吖啶橙染色检测斑马鱼整体胚胎细胞凋亡情况,发现给药组头部绿色荧光比对照组明显,说明细胞凋亡增多,且细胞凋亡呈剂量依赖性增加,与表观一致;DAG在75,150,300,425,600 mg·L^-1下可导致斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元相关基因DAT、TH、GCH1的mRNA相对表达量下调,Bax/Bcl-2的RNA相对表达量随着给药浓度增加而上升。结论 高浓度DAG对斑马鱼胚胎和幼鱼具有神经发育毒性作用,可能与多巴胺能神经元的抑制作用有关。