肾小管上皮细胞表型转化在肾小管间质纤维化中的作用

肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要病理基础.TIF以肾小管萎缩及消失、肾间质慢性炎细胞浸润、肾间质纤维化为特征[2].大量的研究表明,在各种原因引起的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化都可作为肾功能恶化的一个十分准确的预测指标,肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,故小管间质纤维化的发生机制正越来越受到人们重视.     

肾小管上皮细胞表型转化与肾间质纤维化

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭(end-stage renal distase,ESRD)的共同途径.近年来已经认识到无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,而与肾小球病理严重程度并不相关.肾小管间质病变程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后最重要的指标.肾间质纤维化在人类肾脏疾病转归中起主导作用.     

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

目的：研究慢性马兜铃酸肾病（CAAN）人鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT）与肾间质纤维化之间关系。方法：雄性SD人鼠随机分为2组，每组12只。模型组予关木通浸膏水溶液灌胃制成CAAN模型，对照组予自来水灌胃。于第4周和第16周末分批处死人鼠，取肾组织切片做免疫组化Ⅰ型胶原（Col Ⅰ）染色、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）染色、α-SMA及增殖细胞核抗原（PCNA）双染，然后进行图像分析。结果：与对照组比较，模型组中α-SMA^＋肾小管百分数、α-SMA^＋PCNA^＋肾小管上皮细胞（TEC）数、肾间质α-SMA^＋细胞数及肾间质ColⅠ相对阳性面积均显着增加（P〈0．01），其中前二者分别与后二者呈显着正相关（P〈0.05或P〈0.01）。在模型组的肾组织中观察到部分α-SMA^＋TEC失去正常形态，其相邻肾小管基底膜断裂，α-SMA^＋TEC出现于裂孔中，正向间质迁移。结论：CAAN人鼠TIC再生时即可发生TIMT，而此7EMT与肾间质纤维化密切相关。     

成纤维细胞生长因子与肾小管间质纤维化的关系

多数慢性肾功能衰竭都伴有肾小管间质纤维化,研究肾小管间质纤维化对于揭示慢性肾功能衰竭的发生机制有着重要的意义。已有动物实验证实,损伤和再生的肾小管能够合成和分泌较多的成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）［ｌ］,而且细胞 因子对靶细胞的作用需要相应的受体。我们采用原位杂交和免疫组织化学（免疫组化）的方法检测ＦＧＦ及其相应的受体（ＦＧＦＲ）在伴有肾小管间质纤维化的增生硬化性肾炎的肾穿刺组织的表达情况,试图阐明ＦＣＦ在肾小管间质纤维化发生过程中的作用。 一、材料和方法 １．材料：选自１９９６年到１９９７年北京 医…     

碱性成纤维细胞生长因子与肾小管间质纤维化

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,主要作用是促进多种细胞分裂,诱导内皮细胞转化。近年发现,bFGF可促进肾小管细胞再生并使其向成纤维样细胞转化,能刺激肾小球系膜细胞增殖;同时还与TGF-β之间存在正反馈环,在肾小管间质纤维化过程中起重要作用。     

病理性因素对体外肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的 通过低血清，高糖，高白蛋白的刺激，观察肾小管上皮细胞的表型变化。方法 以体外培养的人近端肾小管上皮细胞系HKC为对象，分别用低血清（2%小牛血清），高糖（25mmol/L)，高白蛋白（1.5g/L)刺激，用透射电镜检测细胞形态变化；用免疫组织化学（组化）检测角蛋白（CK），波形蛋白（vimentin),α-平滑肌肌动蛋白（SMA），Ⅰ型胶原和转化生长因子（TGF）-β1的蛋白表达。Western blot进一步检测I型胶原蛋白表达的动态变化；细胞原位杂交检测I型胶原基因表达。结果 在低血清，高糖，高白蛋白直接作用下，肾小管上皮细胞形态变化明显，包括呈梭形改变，透射电镜下细胞表面微绒毛及细胞内线粒体明显减少，粗面内质网明显增加，免疫组化染色显示CK减弱，vimentin,α-SMA，Ⅰ型胶原和TGF-β1增强，Western blot显示I型胶原表达增加，且与损伤程度正相关。原位杂交显示I型胶原基因表达增加。结论 在低血清，高糖，高白蛋白直接作用下，体外培养的正常人近端肾小管上皮细胞系HKC发生了上皮向间叶的表型转化。     

移植肾排异反应中肾小管上皮细胞的表型转化

目的 观察人移植肾肾穿刺标本不同排异反应病变中肾小管上皮细胞表型转化状态,探讨排异反应与肾小管上皮细胞表型转化的相关性。 方法 免疫组织化学SP法检测55例移植肾穿刺不同病变组中肾小管上皮细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。 结果 各组萎缩病变的肾小管上皮细胞均有α-SMA阳性表达,表现为近基底膜处胞质阳性染色,提示出现了表型转化。在无萎缩病变的肾小管中,仍有部分肾小管细胞呈α-SMA阳性染色。7例基本正常病例组均无肾小管上皮细胞的表型转化。28例急性T细胞介导排异 IA级病例组中,1例肾小管上皮细胞α-SMA阳性表达率为25%~50%,3例为10%~25%。14例排异反应IB 级中,1例α-SMA阳性表达率达50%以上,2例25%~50%,2例10%~25%。 结论 随着急性T细胞介导性排异反应加重,肾小管上皮细胞发生表型转化的现象明显增强。     

肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化（ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。Ｒｉｓｄｏｎ［１］、Ｓｃｈａｉｎｕｃｋ［２］、Ｓｔｒｉｋｅｒ［３］等对人类疾病中的肾脏病理性改变及试验动物肾小球损害模型进行的大量研究表明，各种慢性肾小球疾病病人的肾小球滤过率（ＧＦＲ）下降率与肾小管萎缩之间存在着显著的正相关。Ｂｏｈｌｅ［４］等分析了大量病人的肾活检标本，又一次发现间质炎症细胞浸润的程度而非小球中炎症细胞的浸润程度与肾小球疾病的ＧＦＲ下降相关［５］。…     

慢性马兜玲酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

关木通等中药引起的慢性马兜铃酸肾病(CAAN)发病主要环节是肾间质内细胞外基质(ECM)蓄积。肌成纤维细胞是肾间质纤维化发生过程中产生ECM的主要细胞。本实验拟通过CAAN大鼠模型肾组织进行研究, 寻找CAAN肾间质纤维化过程中肾小管上皮细胞(TEC)- 肌成纤维细胞转分化(TEMT)的证据并探讨TEMT与肾间质纤维化之间的关系。     

梗阻性肾病大鼠肾小管间质进行性纤维化的监测

目的:探讨梗阻性肾病肾小管间质进行性纤维变性的发展过程。方法:建立大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO),采用免疫组化染色方法测其双侧肾形态学改变及胶原Ⅳ蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的沉积;应用RT-PCR定性和半定量的方法测其金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)mRNA、胶原ⅣmRNA的表达。结果:随着梗阻时间延长,梗阻侧肾脏肾小管间质变宽,肾小球无明显变化。梗阻肾内的胶原Ⅳ蛋白和α平滑肌肌动蛋白沉积增加,差异有统计学意义(P<0.05)。胶原ⅣmRNA、TIMP-1mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);对侧肾脏各项指标变化差异无显著性。结论:该模型稳定可靠,能较好地体现梗阻性肾病中肾小管间质纤维化进行性发展过程。     

人类肾小球肾炎中肾小管及间质细胞表型转化的研究

目的观察人类肾小球肾炎时肾小管-间质细胞发生的表型转化现象.方法对34例肾小球肾炎患者肾穿刺标本进行免疫组织化学染色,观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin,Vim)、角蛋白(cytokeratin,CK)、增殖细胞核抗原(PCNA)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达,并进行透射电镜观察.结果在人类肾小球肾炎中,肾小管上皮细胞可出现间质细胞标志物波形蛋白及α-SMA表达,并可游离至肾间质中;肾间质中α-SMA阳性的肌纤维母细胞(myofibroblast,Myo-FB)增多,与波形蛋白阳性的间质细胞分布区域近似,并伴有Ⅳ型胶原的聚积增多.α-SMA阳性的肾小管-间质细胞均有增殖现象.结论人类肾小球肾炎时,肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞可发生向肾间质肌纤维母细胞的表型转化,参与肾间质纤维化的发展.     

omapatrilat对5/6肾切除大鼠肾小管间质病变的影响

目的 观察血管肽酶抑制剂omapatrilat对5／6肾切除大鼠肾衰模型肾小管间质 病变的影响,探索防治肾小管间质纤维化的新途径。方法建立5／6肾切除肾衰大鼠模型,随 机分成手术对照组、Omap 10 mg组(omapatrilat 10 mg·kg-1·d-1)和Omap 40 mg组(omapatrilat 40 mg·kg-1·d-1),另设假手术组和正常对照组。12周后观察比较各组间大鼠尾部动脉收缩压、 肾功能、肾小管间质纤维化水平(HE、Masson、PAS和PASM染色,半定量分析)。结果(1)omapatrilat 能明显降低5／6肾切除肾衰竭大鼠血压水平[(153.67±9.69)mmHg比(192.00±10.45)mmHg, P<0.01],且Omap 40 mg组降压效果明显优于Omap 10 mg组[(142.50±11.14)mmHg比 (153.67+9.69)mmHg,P<0.05];(2)omapatrilat能改善5／6肾切除肾衰竭大鼠肾功能[Scr(61.00±15.50) μmol／L比(97.00±34.10)μmol／L,P<0.01:BUN(19.38±3.65)mmol／L比(30.23±9.31)mmol／L, P<0.01 1:(3)omapatrilat可减轻肾小管间质纤维化程度(2.0±0.63比2.83±0.55,P<0.05),但 40 mg和10 mg两剂量组差异无统计学意义。结论 omapatrilat能明显降低5／6肾切除大鼠血 压水平.显著改善其肾功能及延缓肾小管间质纤维化进展。     

肾小球硬化中肾小管间质细胞表型转化及肾疏宁的干预作用

目的 :探讨肾小球硬化大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞的表型转化情况及中药复方肾疏宁的作用。方法 :SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型组 +肾疏宁治疗组、模型组 +苯那普利治疗组。采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型 ,8周末光镜及透射电镜观察肾组织病理 ,免疫组织化学染色法观察大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞α -平滑肌肌动蛋白 (alphasmoothmuscleactin ,α -SMA)和转化生长因子 - β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF - β1)表达情况 ,用计算机病理图像分析软件检测肾小管间质α -SMA和TGF - β1染色阳性相对面积 ,和肾间质纤维化相对面积。同时观察肾疏宁对肾小球硬化大鼠体重、尿蛋白、血总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐的影响。结果 :假手术组大鼠肾小管间质α -SMA少量表达 ,TGF - β1微量表达 ,肾小球硬化模型组大鼠肾小管间质α-SMA明显阳性表达 (P <0 .0 1) ,TGF - β1显著阳性表达 (P <0 .0 1) ,肾小管间距加宽 ,肾间质纤维化和大量淋巴细胞和单核细胞浸润 ,血白蛋白、总蛋白明显降低 (P <0 .0 1) ,尿蛋白、血尿素氮、肌酐明显升高(P <0 .0 1) ,肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组 2 4h尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐明显降低 (P <0 .0 1) ,肾小管间质     

慢性马兜铃酸肾病患者肾小管上皮细胞转分化的研究

目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。对结果进行定量或半定量分析。结果 肾间质Masson染色纤维化面积及胶原Ⅰ、Ⅲ面积,与肾小管间质α-SMA及Vim阳性表达面积呈显著正相关(P<0.05),与肾小管CK阳性表达面积呈显著负相关(P<0.05);病变过程中健存肾小管TGF-β1表达明显增强。结论慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,参与肾间质纤维化,而这细胞转分化很可能与其自身高表达TGF-β1相关。     

维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

目的探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法建立大鼠UUO模型前2d治疗组和对照组分别每天给予10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射。观察模型第3、7和12天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数、肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅲ和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。结果维甲酸显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.01)。治疗组肾间质巨噬细胞数和肾间质α-SMA表达显著低于对照组(P<0.01)。维甲酸显著抑制胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达(P<0.01)。结论维甲酸减少大鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达、抑制α-SMA蛋白的表达,从而减轻肾间质纤维化。     

缬沙坦抑制人类肾小管上皮细胞转分化的初步研究

目的：探讨血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂缬沙坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ,Ｖａｌ）在人类肾小管上皮细胞系（ＨＫＣ）转分化中的作用。方法将培养的ＨＫＣ细胞分为（１）无血清培养培养对照组;（２）阳性对照组（ＭＣＰ－１＋ＡＡＩ组）：培养液中加入马兜铃酸－Ｉ（ＡＡＩ）和单核细胞趋化蛋白－１）ＭＣＰ－１）：（３）Ｖａｌ组：培养液中加入Ｖａｌ;（４）ＭＣＰ－１＋ＡＡＩ＋Ｖａｌ组。应用间接酶标免疫组织化学方法（ＩＥＩ）检     

丹参注射液对大鼠梗阻性肾间质纤维化的保护作用

目的：探讨丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化的影响。方法：30只雌性SD大鼠，随机分为假手术组，造模组和丹参组，以单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第10d取术侧肾组织做HE，PAS染色及TFG-β1，α-SMA，I型胶原免疫组化检测并以反转录-PCR（RT-PCR）方法对肾皮质TGF-β1mRNA表达作半定量分析。结果：丹参组显改善梗阻侧肾组织病理变化。下调TGF-β1mRNA及蛋白表达，减少α-SMA表达及Ⅰ型胶原沉积，结论：丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化有保护作用。     

周细胞在肾间质纤维化中的研究进展

周细胞是与内皮细胞接触并部分包埋于血管基底膜的间充质细胞.周细胞具有分化能力,其表面标志物根据不同组织、不同发育阶段、不同病理生理环境而发生变化.研究表明,周细胞是肾脏肌成纤维细胞的主要来源,多种信号通路参与了周细胞/成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞的过程.本文综述了周细胞在肾间质纤维化发病机制中的研究进展,提出了周细胞...     

水飞蓟素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏纤维化的影响

目的探讨水飞蓟素对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠36只,随机分为3组：假手术组（C组）、模型组（M组）及水飞蓟素治疗组（S组,50mg·kg^-1·d^-1）,每组12只。术后第7、21天分别处死每组大鼠6只,光镜观察梗阻肾组织病理变化,并分别用免疫组织化学方法及RT-PCR方法半定量检测各组肾组织骨桥蛋白（OPN）和纤维连接蛋白（FN）的蛋白质及mRNA表达水平。结果M组大鼠肾小管间质损伤及纤维化明显,S组病变与其相似但显著减轻（P〈0．05）;与C组相比,M组OPN和FN的mRNA及蛋白质表达水平均显著上调（P〈0．01）,S组表达较M组明显下降（P〈0．01,P〈0．05）。结论水飞蓟素能抑制OPN和FN的表达进而减少细胞外基质的沉积而发挥肾脏保护作用。     

大剂量洛沙坦对单侧输尿管梗阻模型肾间质炎性反应和纤维化的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾间质纤维化的影响，探讨大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用及其可能机制。 方法 建立大鼠UUO模型术后3 d，大鼠被分为常规剂量治疗组、大剂量治疗组、手术组和假手术组。大剂量治疗组和常规剂量治疗组每天分别给予洛沙坦50 mg/kg、500 mg/kg灌胃，假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察大鼠模型第7、14和21 天鼠尾袖带血压（TCP）、尿蛋白量（24 h）、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度（INT）、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子（TGF）β1 mRNA的表达。 结果 随着梗阻时间延长，手术组TCP逐渐增高，尿蛋白量（24 h）、INT、肾小管损害程度及肾间质巨噬细胞浸润显著增加，TGF-β1 mRNA含量明显增加，与其余各组相比差异有统计学意义（P < 0.05）。同时，相对于常规剂量组，大剂量治疗组能更有效的减少蛋白尿，减轻肾小管损害和肾间质纤维化，减少肾间质单核巨噬细胞浸润，显著抑制TGF-β1 mRNA表达（P < 0.05）。 结论 大剂量洛沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用，削弱炎性细胞与AngⅡ之间正反馈的恶性循环可能是其机制之一。