葛根素对淀粉样β蛋白所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

背景：葛根素是中药葛根的主要有效成分，能对抗东莨菪碱、D-半乳糖等因素引起的动物学习记忆障碍。目的：探讨葛根素对淀粉样β蛋白所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的保护作用及脑和血中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量的变化。设计：随机对照实验。单位：首都医科大学药理学系。材料：实验于2002-03/06在首都医科大学药理学系完成。实验选用40只ICR小鼠，随机分成4组：假手术组、痴呆模型组、葛根素25mg/kg组、葛根素50mg/kg组，每组10只。方法：①造模：小鼠戊巴比妥钠麻醉，痴呆模型组、葛根素25mg/kg组、葛根素50mg/kg无菌操作下一次性右侧脑室内注射淀粉样B蛋白3μL/只。假手术组操作同模型组，但不注射淀粉样β蛋白。②给药：假手术组、模型组：腹腔注射生理盐水10mL/kg；葛根素25mg/kg组腹腔注射25mg/kg；葛根素50mg/kg组腹腔注射50mg/kg。各组于造模当日开始给药，12d后开始行为学检测。③用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力，记录2min内寻找到平台的时间（逃避潜伏期），航行距离，初始角度及搜索策略，作为学习成绩。④小鼠完成上述实验后，乙醚麻醉眼眶取血，制备血清，然后断头处死，迅速取右脑冰浴下制备脑匀浆，检测脑、血清中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量。主要观察指标：①各组小鼠到达平台的逃避潜伏期和游泳距离、搜索策略及初始角度。②各组小鼠脑、血清中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量。结果：40只小鼠均进入结果分析。①葛根素25mg/kg和50mg/kg组逃避潜伏期、航行距离缩短（P〈0．05～0．01）。搜索策略及初始角度结果显示随着训练天数的增加，各组小鼠随机＋边缘式策略的出现率逐渐下降；其中假手术组及葛根素25mg/kg组、葛根素50mg/kg组的下降速度和程度较痴呆模型组快，同时趋向＋直接式的增加速度和程度也较痴呆模型组快。初始角度各组间均无显著差异（P〉0．05）。②葛根素25mg/kg组、葛根素50mg/kg组能使模型小鼠脑及血中超氧化物歧化酶增多、丙二醛的减少（P〈0．05-0．01）。结论：葛根素可对抗淀粉样β蛋白的神经毒性，使模型小鼠的学习记忆成绩提高，与剂量无关，可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。     

栀子粗提物对拟痴呆模型鼠学习记忆功能障碍的影响

目的观察中药栀子粗提物对Aβ_25-35致痴呆小鼠模型及鹅膏蕈氨酸(IBO)致大鼠记忆获得障碍模型的影响。方法采用Aβ_25-35脑室注射致痴呆小鼠模型及前脑基底核注射IBO致大鼠记忆获得障碍模型,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察栀子粗提物低、中、高3个剂量组(12-5、25、50 mg/kg)对模型鼠学习记忆功能的影响。阳性药采用多奈派齐(0-75 mg/kg)。结果栀子粗提物3个剂量均可提高Aβ_25-35致痴呆小鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力(P<0-05),中剂量对IBO致记忆获得障碍大鼠水迷宫空间学习记忆能力有明显改善作用(P<0-01);各给药组大鼠受到避暗箱内电击的潜伏期均有所延长,3 min内受到电击的次数均有所减少。结论栀子粗提物有改善拟痴呆模型鼠学习记忆功能的作用。     

脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用. 方法 ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40 mg/kg组、NSK 25 mg/kg组、NSK 50 mg/kg组、 NSK 100 mg/kg组.小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖 120 mg/kg,采用水迷宫试验,测试小鼠的学习记忆能力,并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量,观察 NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用. 结果 NSK 25,50,100 mg/kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力 [3组小鼠平均到达 B点时间为( 43±18) ,(54±29),(59±61)s;而模型对照组到达 B点时间为(63±26) s,t=2.525～2.731,P< 0.05]和记忆能力 [NSK-25 mg/kg组和模型对照组小鼠平均到达 B点时间为(25±26),(50±35) s, t=2.254,P< 0.05]. 3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织 SOD, GSH Px活力,降低 MDA和脂褐素含量( t=-2.675～2.712,P< 0.05, t=-8.806～ 15.989,P< 0.01). 结论抑制脑组织脂质过氧化反应,提高脑组织的抗氧化能力,可能是 NSK改善行为学异常,防治老年期痴呆的作用机制之一.     

葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响

目的:探讨不同剂量葛根素对低O2高CO2大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶(cholineacetyl-transferase,ChAT)活性的影响。方法:建立慢性低O2高CO2大鼠模型,并给予大(50mg/kg)、小(25mg/kg)剂量葛根素干预。用Morris水迷宫检测学习记忆能力,用放射化学法测定大鼠皮层、海马ChAT活性。结果:慢性低O2高CO2处理后,与对照组相比,模型组大鼠平均潜伏期明显延长(P<0.01),各脑区ChAT活性均显著降低(P<0.01)。药物干预后,与模型组相比,大、小剂量组大鼠平均潜伏期缩短(P<0.05),各脑区ChAT活性均显著升高(P<0.05),而大小剂量组间差异无显著性(P>0.05)。结论:葛根素可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

茶多酚对D-半乳糖与Aβ25～35诱导脑神经细胞凋亡的保护效应

背景:有研究表明茶多酚对β淀粉样蛋白、6-羟多巴和氧化性物质诱致海马神经细胞的神经毒性具有保护作用,临床初试表明其对老年性痴呆高危人群认知功能减退具有一定的防治作用,但其作用靶点及作用机制仍是研究的热点。目的:观察茶多酚干预D-半乳糖与Aβ25～35诱致小鼠脑神经细胞凋亡作用。设计:随机对照动物实验。单位:暨南大学药学院药理教研室。材料:实验于2004-09/2005-01在暨南大学医学实验中心完成。选用90只2月龄健康昆明种小鼠,雌雄各半,体质量26～28g,由广东省医学实验动物中心提供。茶多酚(浙江东方茶业科技公司,批号:20040203);D-半乳糖(上海试剂二厂,批号:20030708);Aβ25～35(Sigma,批号:13/01/2004);维生素E(上海信谊药厂,批号:20030708)。方法:实验干预:按体质量将小鼠随机分为6组:假手术组(n=17),模型组(n=16),维生素E组(n=16),茶多酚低剂量组(n=13),茶多酚中剂量组(n=14)、茶多酚高剂量组(n=14)。除假手术组外,小鼠均皮下注射D-半乳糖,120mg/(kg·d),连续给药至第12周,并在第7周时,于侧脑室缓慢注射4nmolAβ25～35。假手术组小鼠侧脑室内注射等容积的人工脑脊液。各组药物处理于造模后第1周开始,假手术组和模型组给予蒸馏水,维生素E组给予100mg/kg维生素E,茶多酚低、中、高剂量组分别给予100,250,625mg/kg,给药方式均为灌胃,容量均为10mL/kg,连续给药12周。实验评估:给药后各组分别采用LW-Ⅱ型水迷宫仪测定小鼠学习记忆情况;分别取动物脑、肝脏组织和血清测定超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量;Fura-2/AM负载法测定小鼠红细胞内和脑神经元细胞浆钙离子浓度;流式细胞仪检测各组小鼠脑神经细胞凋亡。主要观察指标:①小鼠学习记忆情况。②血清、肝脏和脑组织内超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量。③各组红细胞内和脑神经元细胞浆内钙离子水平变化。④小鼠脑神经细胞凋亡情况。结果:纳入大鼠90只均进入结果分析。①药物处理12周后,茶多酚中、高剂量组和维生素E组的小鼠游出迷宫时间短于模型组,进入迷宫盲端的错误次数较模型组减少,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。②茶多酚中、高剂量组超氧化物歧化酶活性较模型组有所增高,茶多酚高剂量组丙二醛含量较模型组有所降低,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。③茶多酚中、高剂量组和维生素E组红细胞内和脑神经元细胞浆钙离子浓度均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。④茶多酚各剂量组神经细胞凋亡率均低于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:茶多酚具有抑制D-半乳糖与Aβ25～35诱致脑神经细胞凋亡作用,并明显改善摸型小鼠学习记忆能力,其作用可能与提高全身性抗氧化能力,改善氧化应激损伤引起的细胞内钙超载有关。     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的：观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较.方法：实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只：①银杏黄酮5,10 mL/kg组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10 mL/kg.②脑蛋白水解物组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和脑蛋白水解物注射液5 mg/kg（0.4 mL）.③模型组：腹腔注射D-半乳糖400 mg/kg和生理盐水0.4 mL.④正常对照组：腹腔注射生理盐水0.4 mL.以上用药均共1次/d,连续8周.8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量.结果：经补充后120只进入结果分析.①跳台实验结果：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组（P＜0.05）,潜伏期长于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力：银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.00&;#177;0.53）,（11.00&;#177;2.90）,（18.84&;#177;0.49）,（24.50&;#177;1.96）nkat/g,P＜0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异.③单胺氧化酶活力：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[（14.49&;#177;2.50）,（18.43&;#177;3.98）,（22.32&;#177;.86）,（26.85&;#177;5.46）nkat/g,P＜0.05],但3组间比较无差异.④超氧化物歧化酶、丙二醛水平：银杏黄酮5,10 mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组（P＜0.05）,但3组间比较无差异.结论：高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关.其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异（5,10 mL/kg）.     

膳食因素对脑老化小鼠皮层和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的探讨高脂和限食对脑老化及脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响,为合理膳食健脑防衰提供科学依据。方法雄性ICR小鼠60只分为6组,即脑老化模型组、脑老化+高脂膳食组、脑老化+限食组、高脂对照组、限食对照组、普通对照组,每组10只。以D-半乳糖100 mg/kg·d颈背部皮下注射制备脑老化模型。实验干预期共9周。以Morris水迷宫测试小鼠空间记忆和学习能力,羟胺比色法测定脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果①水迷宫实验：脑老化组小鼠的逃避潜伏期高于普通对照组(P<0.05),脑老化+高脂膳食组逃避潜伏期与脑老化组无显著性差异(P>0.05),高脂膳食组与普通对照组之间逃避潜伏期亦显著无差异(P>0.05)。脑老化+限食组的逃避潜伏期低于脑老化组(P<0.05),而与普通对照组无显著性差异(P>0.05),限食对照组与普通对照组之间逃避潜伏期无显著性差异(P>0.05)。②AChE活性：脑老化组、脑老化+高脂膳食组和脑老化+限食组小鼠高于普通对照组和限食对照组(P<0.05),限食对照组与普通对照组无显著性差异(P>0.05)。脑老化+高脂膳食组高于脑老化组和其他非模型对照组(P<0.05)。结论高脂膳食可使脑内AChE活性升高,但对小鼠学习记忆能力无明显影响;限食可提高脑老化小鼠学习记忆能力,但对脑内AChE活性无明显影响。     

高纯度银杏黄酮对衰老小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察高纯度银杏黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆功能的影响并探讨其作用机制,并与脑蛋白水解物的效果相比较。方法:实验于2004-11/2005-01在河北省职工医学院实验中心动物实验室进行,取ICR小鼠120只随机分为5组,每组24只:①银杏黄酮5,10mL/kg组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg,然后腹腔注射银杏黄酮5,10mL/kg。②脑蛋白水解物组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和脑蛋白水解物注射液5mg/kg(0.4mL)。③模型组:腹腔注射D-半乳糖400mg/kg和生理盐水0.4mL。④正常对照组:腹腔注射生理盐水0.4mL。以上用药均共1次/d,连续8周。8周后跳台实验观察和测定各组小鼠学习记忆能力,然后颈椎脱臼处死小鼠,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶和超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。结果:经补充后120只进入结果分析。①跳台实验结果:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组小鼠学习记忆训练时的错误次数均少于模型组(P<0.05),潜伏期长于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。②脑组织中乙酰胆碱酯酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.00±0.53),(11.00±2.90),(18.84±0.49),(24.50±1.96)nkat/g,P<0.05],但银杏黄酮5,10mL/kg组间比较无差异。③单胺氧化酶活力:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组低于模型组[(14.49±2.50),(18.43±3.98),(22.32±4.86),(26.85±5.46)nkat/g,P<0.05],但3组间比较无差异。④超氧化物歧化酶、丙二醛水平:银杏黄酮5,10mL/kg组和脑蛋白水解物组高于模型组(P<0.05),但3组间比较无差异。结论:高纯度银杏黄酮治疗可明显改善D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与增强脑组织乙酰胆碱及单胺类递质活性、清除自由基、抗脂质过氧化等作用有关。其作用与脑蛋白水解物相似,但不同剂量间无差异(5,10mL/kg)。     

卡托普利对Aβ1-42诱导的痴呆模型大鼠记忆功能的影响

目的观察血管紧张素酶抑制剂(ACEI)类药物卡托普利对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默痴呆模型大鼠的记忆能力,学习能力的影响以及相关机制的探究。方法把SD成年大鼠60只,随机分为,模型组和假手术组,其中模型组四个亚组各12只,假手术组12只。在各组鼠脑部两侧海马区注射Aβ1-42制作大鼠AD(Alzheimer disease)痴呆模型。假手术组,使用生理盐水注射到两侧海马区,作为对照。模型组为使用卡托普利按大、中、小剂量分三亚组和生理盐水亚组。假手术组不使用药物。用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,检测大脑皮层和海马区的血管紧张素转化酶(ACE)、超氧化物歧化酶(SOD)、突触素(SYP)含量。结果 Aβ1-42诱导的模型组大鼠,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长,学习记忆能力明显障碍;与模型盐水亚组相比,使用卡托普利高剂量可以使逃避潜伏期变短,穿越平台次数增加2.1倍,平台象限时间与总时间之比增加15.7%,显示改善大鼠学习记忆能力;与模型盐水亚组相比,高剂量卡托普利亚组大鼠大脑中的ACE明显增加2.9倍,SOD含量也增加28%,海马中的突触素SYP增加2.3倍,大鼠清除β淀粉蛋白能力增加,抗氧化能力增强,记忆能力增加。结论卡托普利中高剂量明显改善Aβ1-42诱导的大鼠模型的学习记忆能力,大鼠脑皮质中的ACE和SOD含量上升,海马中突触素SYP增加,记忆能力增强。     

淫羊藿黄酮对阿尔茨海默病模型神经炎性反应的影响

目的 观察淫羊藿黄酮(EF)对阿尔茨海默病(AD)小鼠模型神经炎性反应的影响.方法 2月龄ICR雄性小鼠侧脑室注射β淀粉样肽1-40(Aβ),建立AD小鼠模型.应用Morris水迷宫法和避暗试验检测小鼠的学习记忆功能,放射免疫法测定脑内白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,免疫组织化学法测定脑内神经胶质元纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞(星形胶质细胞)的表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低( P<0.05, P<0.01),脑内IL-1β和TNF-α含量增加( P<0.01),星形胶质细胞增生( P<0.05).与模型组比较,EF给药组(100 mg/kg、300 mg/kg)小鼠的学习记忆能力明显改善( P<0.05, P<0.01),IL-1β和TNF-α含量及GFAP阳性细胞表达数均降低( P<0.05, P<0.01).结论 EF可降低Aβ诱导的小鼠脑内炎性反应.     

纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制

背景老年性痴呆患者脑细胞中铝的含量普遍增高.大脑铝中毒与老年性痴呆有一定内在联系.纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,国外有用于老年性痴呆治疗的报道.目的探讨纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.设计随机对照观察.单位吉林医药学院.材料实验于2001-02/2003-02在吉林医药学院(原吉林军医学院)药理学实验室完成,选择健康成年昆明种小鼠100只,随机分为5组,每组20只,即对照组,模型组,纳洛酮0.1,0.3,0.9mg/kg组,除对照组外,每组小鼠每天皮下注射1次氯化铝70 mg/kg,连续注射7 d;纳洛酮组每只鼠除皮下注射氯化铝外,腹腔分别注射纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg,/kg,对照组皮下注射等量的生理盐水.方法用跳台、避暗等实验方法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠肝丙二醛、脑B型单胺氧化酶的含量.主要观察指标①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果.②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果.③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较.结果①三氯化铝所致衰老模型跳台实验结果与模型组相比较,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显减少三氯化铝小鼠5 min内受电击次数和受电击的动物数,24 h重复实验,纳洛酮能够明显延长小鼠第1次跳下平台潜伏期(P＜0.01),同时,纳洛酮能够降低三氯化铝小鼠3 min内错误总数和错误频率(P＜0.01).②三氯化铝所致急性衰老模型避暗法实验结果与模型组相比,对照组及纳洛酮0.1,0.3,0.9 mg/kg剂量组能够明显延长三氯化铝小鼠进入暗箱的潜伏期及小鼠5 min内受电击次数(P＜0.01).③各组丙二醛和B型单胺氧化酶的比较模型组丙二醛明显高于对照组和纳洛酮各剂量组(P＜0.01).模型组B型单胺氧化酶活性明显高于其他各组(P＜0.01).结论纳洛酮对三氯化铝所致急性衰老小鼠记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力.其作用机制可能和降低B型单胺氧化酶、清除过氧化脂质作用有关.     

酸性肽对阿尔茨海默病模型大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体、神经生长因子和β淀粉样蛋白水平的调节作用

背景:一些研究已经证实酸性肽对痴呆模型大鼠有良好的治疗作用,但其发挥作用的途径尚需探讨。目的:观察酸性肽能否抑制阿尔茨海默病大鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体和淀粉样β蛋白的产生以及促进神经生长因子的产生和分泌。设计:随机对照动物实验。单位:郑州大学医学院生物化学与分子生物学教研室。材料:实验于2005-03/2006-05在郑州大学生物活性肽研究所第一实验室和郑州大学基础医学院细胞培养中心完成。选取10周龄的健康且经Y-迷宫测定无痴呆症状的雄性SD大鼠70只,单纯随机分为7组,正常对照组、模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组、酸性肽15,30,60mg/kg组,每组10只。方法:正常对照组不干预,其他6组用鹅膏蕈氨酸损毁大鼠双侧迈内特基底核,建立阿尔茨海默病病的动物模型,造模后谷氨酸0.3g/kg组灌胃谷氨酸0.3g/kg,酸性肽15,30,60mg/kg组灌胃相应剂量酸性肽(自制),生理盐水组灌胃等量生理盐水,1次/d,2mL/次,连续20d。主要观察指标:①灌胃期满后各组大鼠即做Y-迷宫实验以检测大鼠的学习记忆能力,以正确反应次数为指标。②学习记忆测试结束后,各组大鼠断头取脑,免疫组化染色,再用BiosensDigitalImagingSystem灰度扫描仪扫描以检测大鼠脑内神经生长因子、N-甲基-D-天冬氨酸受体、淀粉样β蛋白的水平。结果:70只大鼠全部进入结果分析。①Y-迷宫实验中正确反应次数:其他6组均低于正常组(P<0.01);酸性肽30,60mg/kg组高于模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组及酸性肽15mg/kg组(P<0.01)。②基底前脑神经生长因子灰度值:模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组及酸性肽15mg/kg组低于正常对照组(69.60±2.41,69.62±1.46,69.62±1.46,69.73±1.87,80.77±2.72,P<0.01),酸性肽30,60mg/kg组与正常对照组比较差异不显著(79.39±2.23,80.20±1.7,P>0.05),但高于其他几组。③大脑皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体和淀粉样β蛋白表达的灰度值:模型组、生理盐水组、谷氨酸0.3g/kg组及酸性肽15mg/kg组高于正常对照组(N-甲基-D-天冬氨酸受体:81.01±1.38,81.31±2.06,81.37±1.39,79.38±1.23,69.50±1.04;淀粉样β蛋白:74.26±1.39,74.89±8.66,74.88±1.46,74.16±2.48,67.40±3.06,P<0.01),酸性肽30,60mg/kg组与正常对照组比较差异不显著(N-甲基-D-天冬氨酸受体:70.55±2.89,69.78±1.24;淀粉样β蛋白:67.66±2.25,67.58±2.21,P>0.05),但低于其他几组。结论:30,60mg/kg的酸性肽能明显改善阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力,其治疗作用途径可能是通过上调基底前脑中的神经生长因子水平,下调大脑皮质中N-甲基-D-天冬氨酸受体和β淀粉样蛋白的水平实现的。     

雌激素与葛根素组合治疗去卵巢大鼠骨症的最佳剂量

背景:小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。目的:寻找治疗Ⅰ型骨质疏松症最佳的雌二醇和葛根素的剂量搭配。方法:64只健康雌性大白鼠等分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素-50组、雌二醇-200组、葛根素+雌二醇-5,50,100,150组。除假手术组外,其余大鼠均建立去卵巢动物模型。葛根素-50组大鼠皮下注射葛根素50mg/kg,1次/d;雌二醇-200组大鼠皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;葛根素+雌二醇-5,50,100,150组大鼠皮下注射葛根素25mg/kg,1次/d同时分别注射雌二醇5,50,100,150μg/kg,2次/周。结果与结论:去卵巢模型组大鼠骨密度和骨钙、骨磷水平明显低于假手术组(P<0.05),骨组织呈骨质疏松的病理改变;葛根素和/或雌二醇治疗10,20周后骨密度和骨钙、骨磷水平明显升高(P<0.05),其中葛根素+雌二醇-100组治疗去卵巢大鼠骨质疏松的效果最为明显,提示葛根素25mg/kg,1次/d+雌二醇100μg/kg,2次/周是治疗去卵巢大鼠骨质疏松的最佳搭配剂量。     

Mineralocorticoid receptor antagonist-mediated cognitive improvement in a mouse model of Alzheimer's type: possible involvement of BDNF-H2S-Nrf2 signaling

The present study explored the role and mechanisms of mineralocorticoid receptor antagonists in β-amyloid (Aβ)-induced cognitive impairment. A single intracerebroventricular injection of Aβ_1-42 was given to mice, and after 14 days of injection, memory was evaluated using the Morris water maze test. Spironolactone (25 and 50 mg/kg) and eplerenone (50 and 100 mg/kg) were administered for two days before and for 14 days after Aβ injection. Mineralocorticoid receptor blockers attenuated Aβ-induced cognitive impairment assessed in terms of decrease in day 4 escape latency time (ELT) in comparison to day 1 ELT (suggesting an increase in learning) along with an increase in time spent in target quadrant on day 5 (suggesting the retrieval of learned things). These drugs also increased the expression of BDNF, H₂S, Nrf2, reduced glutathione, and decreased β-amyloid and TNF-α in the frontal cortex and hippocampus. Co-administration of ANA-12, BDNF receptor antagonist (0.25 and 0.5 mg/kg) abolished cognitive improving functions of mineralocorticoid receptor blockers, attenuated H₂S, Nrf2, reduced glutathione, and decreased β-amyloid and TNF-α. It is concluded that spironolactone and eplerenone attenuate cognitive decline of Alzheimer's type, possibly through upregulation of BDNF levels in the frontal cortex and hippocampus, which may increase H₂S, decrease Aβ, activate Nrf2-dependent antioxidant system, and decrease neuroinflammation.     

葛根素对心肌纤维化模型小鼠左心室中Ⅰ型胶原表达的影响

目的研究葛根素对心肌纤维化(MF)模型小鼠左心室中Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)表达的影响。方法将昆明小鼠分为溶媒对照组、MF模型组、葛根素低剂量(600 mg/kg)组、葛根素高剂量(1 200 mg/kg)组,卡托普利(25 mg/kg)组。预先灌胃给药3 d后,同时皮下注射5 mg/kg异丙肾上腺素(ISO)1 d后,以2.5 mg/kg连续注射30 d。停止注射ISO后,再继续灌胃给药7 d。颈椎脱臼处死小鼠,称重,取心脏称重,计算心重指数(CWI);消化法测定心肌羟脯氨酸(Hydro)的含量;取左心室,运用RT-PCR方法测定CollagenⅠmRNA表达。结果葛根素给药组与模型组比较均能降低CWI和Hydro含量。RT-PCR法显示,与模型组比较,葛根素给药组能降低左心室CollagenⅠmRNA表达。结论葛根素对ISO诱导的小鼠MF有一定的预防作用,该作用可能与葛根素抑制左心室中CollagenⅠ的表达有关。     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

背景:雌激素治疗绝经后骨质疏松症产生的不良反应较大.目的:观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织的影响.方法:120 只健康雌性大白鼠等分成只切除卵巢旁的一小块脂肪垫的假手术组和切除双侧卵巢的去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组及葛根素+雌二醇组.1 周后葛根素组、雌二醇组和雌二醇+葛根素组分别皮下注射葛根素(50 mg/kg,1 次/d)、雌二醇(200 μg/kg,2 次/周)和雌二醇(100 μg/kg,2 次/周)+葛根素(25 mg/kg,1 次/d).结果与结论:去卵巢模型组大鼠骨组织稀疏,骨钙、磷水平和骨密度明显低于假手术组(P < 0.01),而经雌二醇和/或葛根素治疗后大鼠骨组织形态明显改善、骨钙、磷水平和骨密度明显升高.其中小剂量的葛根素联合雌二醇治疗与较大剂量的葛根素或雌二醇治疗效果接近.提示较小剂量的雌二醇与葛根素联合治疗也可对去卵巢大鼠骨质疏松症产生良好的治疗效果.     

天泰1号对自发阿尔茨海默病鼠海马CA1区分子层突触可塑性的影响超微结构定量研究

背景中枢神经的突触可塑性是行为依赖性学习记忆的核心基础,治疗阿尔茨海默病的天然中药是否通过增加突触可塑性来改善学习记忆尚罕见报道.目的观察天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能及神经突触可塑性的影响.设计随机对照实验.单位深圳市中西医结合研究所.材料实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成.实验动物为昆明种小鼠.方法从21个月龄昆明种小鼠筛选出自发阿尔茨海默病(记忆障碍)鼠52只,随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号6.80 g/kg组、天泰1号20.41 g/kg组,另设13只老年学习记忆正常鼠为老年正常组.西药对照组给以甲磺酸二氢麦角碱0.6 mg/kg,天泰1号6.80 g/kg,20.41 g/kg组分别予天泰1号方6.80 g/kg及20.41 g/kg,以上均研配成0.5 mL液体灌胃给药,连续60 d,老年正常组和老年痴呆组均灌以等量双蒸水.用跳台实验检测学习记忆成绩;海马CA1区脑组织超薄切片,透射电镜观察,并全自动显微图像分析系统定量检测突触可塑性参数.主要观察指标①天泰1号不同剂量对自发阿尔茨海默病鼠学习记忆的影响.②突触电镜观察及体视学定量检测结果.结果实验过程中实验动物无脱失,均进入结果分析.①天泰1号不同剂量对自发阿尔茨海默病鼠学习记忆的影响天泰1号6.80 g/kg组,20.41 g/kg组的学习、记忆错误次数均小于老年痴呆组,且天泰1号20.41 g/kg组的学习、记忆错误次数小于天泰1号6.80 g/kg组;天泰1号6.80 g/kg组,20.41 g/kg组的学习训练逃避潜伏期小于老年痴呆组,记忆测试安全平台潜伏期大于老年痴呆组,且天泰1号20.41 g/kg组的记忆测试安全平台潜伏期大于天泰1号6.80 g/kg组.②突触电镜观察及体视学定量检测与老年正常鼠相比,老年痴呆鼠出现突触数明显减少,部分突触间隙模糊不清,突触连接间断,突触小泡大小不等等变性现象,其余各组也可见突触变性改变,但程度较模型组轻.天泰1号可明显增高其海马CA1区分子层突触的数密度和面密度,且天泰1号20.41 g/kg组所增高的幅度大于天泰1号6.80 g/kg组.结论天泰1号可明显改善自发阿尔茨海默病模型鼠的学习记忆障碍,这一作用可能与其促进突触再生,改善其大脑的突触可塑性有关,其作用呈现出一定的量效关系.     

雌激素与葛根素组合治疗去卵巢大鼠骨症的最佳剂量

背景：小剂量的葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗效果与单独使用较大剂量的葛根素或较大剂量的雌二醇效果相近。目的：寻找治疗Ⅰ型骨质疏松症最佳的雌二醇和葛根素的剂量搭配。方法：64只健康雌性大白鼠等分为假手术组、去卵巢模型组、葛根素-50组、雌二醇-200组、葛根素＋雌二醇-5,50,100,150组。除假手术组外,其余大鼠均建立去卵巢动物模型。葛根素-50组大鼠皮下注射葛根素50mg/kg,1次/d;雌二醇-200组大鼠皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;葛根素＋雌二醇-5,50,100,150组大鼠皮下注射葛根素25mg/kg,1次/d同时分别注射雌二醇5,50,100,150μg/kg,2次/周。结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨密度和骨钙、骨磷水平明显低于假手术组（P〈0.05）,骨组织呈骨质疏松的病理改变;葛根素和/或雌二醇治疗10,20周后骨密度和骨钙、骨磷水平明显升高（P〈0.05）,其中葛根素＋雌二醇-100组治疗去卵巢大鼠骨质疏松的效果最为明显,提示葛根素25mg/kg,1次/d＋雌二醇100μg/kg,2次/周是治疗去卵巢大鼠骨质疏松的最佳搭配剂量。