β-淀粉样蛋白、核因子-κB与阿尔茨海默病

β－淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病核心的病理改变，对β－淀粉样蛋白毒性作用机制，虽已进行了大量研究，尚不明了。核因子κB是一种在神经系统广泛表达的转录因子，近年发现它可与阿尔茨海默病相互作用而参与阿尔茨海默病的发病；核因子－κB的激活既可介导阿尔茨海默病致炎症介质产生、自由基生成增多、诱发细胞凋亡等病理损伤作用，又是β－淀粉样蛋白发挥正常生理功能所需，具有一定的神经保护作用。对核因子－κB如何介导阿尔茨海默病作用的信号转导机制的深入研究，将为阿尔茨海默病的病因学、治疗学提供新进展。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

阿尔茨海默病的炎症机制与抗炎治疗

与非阿尔茨海默病者相比,阿尔茨海默病患者脑内存在大量与炎症反应有关的物质,阿尔茨海默病损伤部位有明显炎症反应。炎症分子从增加淀粉样前体蛋白生成、促进β-淀粉样蛋白聚集、以及通过激活补体与生成自由基致损神经细胞等方面,在阿尔茨海默病形成中发挥作用。抗炎药物对预防和/或治疗阿尔茨海默病是有益的。     

自由基损伤与AD

近年来自由基损伤在阿尔茨海默病发病中作用的研究日益增多，本文综述了自由基产生、转变，其与金属离子、β－淀粉样蛋白、载脂蛋白E间的关系及抗氧化治疗的研究动态。     

铜与阿尔茨海默病

铜是维持人体组织细胞正常生理功能所必需的微量元素，铜代谢紊乱可导致多种疾病。研究发现金属元素尤其是铜与阿尔茨海默病的发病密切相关。本文综述近年来国内外铜与阿尔茨海默病研究相关资料，特别论述铜与阿尔茨海默病危险因素、自由基、β淀粉样蛋白、β淀粉样前体蛋白及阿尔茨海默病样行为学改变的关系，希望以此阐明铜的阿尔茨海默病病因学意义。     

胆固醇与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的一个共同特点是β-淀粉样蛋白在特定脑区域的不正常的聚集。β-淀粉样蛋白的产生和清除受到胆固醇的调控，升高的胆固醇水平可以增加细胞内和大多数阿尔茨海默病动物模型中β-淀粉样蛋白的含量，而抑制胆固醇合成的药物可降低这些模型中β-淀粉样蛋白的含量。研究显示，血液中胆固醇总量及神经元内胆固醇的分布均能影响β-淀粉样蛋白的生物合成，而载脂蛋白E基因型也已成为阿尔茨海默病的一个主要遗传危险因素，这与胆固醇在阿尔茨海默病的发病机理中的作用是一致的。本文拟综述了胆固醇与阿尔茨海默病分子机制研究方面的最新发现。     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展,促使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。众多临床研究提示血液、脑脊液和脑组织内的β淀粉样蛋白水平异常与阿尔茨海默病的病程进展相关。其中β淀粉样蛋白显像技术(尤其是正电子发射断层成像-β淀粉样蛋白放射配体显像),脑脊液中的β淀粉样蛋白水平及新近发现的血清中56-kDaβ淀粉样蛋白,在阿尔茨海默病的临床诊断中具有较强的应用前景,同时多种β淀粉样蛋白检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度和特异性。     

早老蛋白的结构,功能及其与阿尔茨海默病的关系

近几年来的研究发现，位于１４号染色体上的早老蛋白１基因及１号染色体上的早老蛋白２基因与早发性家族性阿尔茨海默病有关。早老蛋白１和早老蛋白２是含７个跨膜结构的整合蛋白，参与Ｎｏｔｃｈ信息传递及细胞凋亡。早老蛋白基因突变导致β－淀粉样蛋白（Ａβ４２）增多，从而引起家族性阿尔茨海默病。本文着重就早老蛋白的研究进展与家族性阿尔茨海默病的关系加以综述。     

细胞周期蛋白依赖性激酶5和阿尔茨海默病的研究进展

β-淀粉样蛋白沉积和细胞内的神经原纤维缠结形成是阿尔茨海默病的两个特征性病理改变。细胞周期蛋白依赖性激酶5是细胞周期素依赖性蛋白激酶家族一特殊成员，其功能主要存在神经系统中，参与脑的发育、突触发生等功能。近期研究表明：细胞周期蛋白依赖性激酶5功能失调与阿尔茨海默病的tau蛋白的异常磷酸化和细胞的异常APP代谢有关，其在阿尔茨海默病的发病过程中可能发挥重要作用。本文就细胞周期蛋白依赖性激酶5的结构、功能以及细胞周期蛋白依赖性激酶5在阿尔茨海默病的神经纤维缠结和淀粉样蛋白病理形成中的可能作用进行探讨，以期为阿尔茨海默病治疗提供新的思路。     

阿尔茨海默病与胰岛素信号通路

近年来的研究发现,胰岛素及其受体在中枢神经系统内广泛存在并与阿尔茨海默病的发病关系密切,胰岛素信号通路障碍很可能是阿尔茨海默病多种病理变化的基础因素,β淀粉样蛋白和tau蛋白的代谢是胰岛素信号级联系统调控的两个相互关联的过程,脑老化伴随该信号系统功能紊乱会导致中枢神经内β淀粉样蛋白的积聚和tau蛋白的异常磷酸化,从而导致散发性阿尔茨海默病的发生.研究胰岛素信号系统与阿尔茨海默病的关系对探讨阿尔茨海默病发生、发展的病理过程及其防治途径具有重要意义.     

阿尔茨海默病动物模型研究与应用进展

本文研究制作了几种阿尔茨海默病的动物模型，如将β－淀粉样蛋白和磷酸酶抑制剂ｏｋａｄａｉｃ ａｃｉｄ分别注入大鼠脑室内和成年绵羊大脑皮质内，损毁Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核或隔－海马通路引起胆碱能系统功能低下，将与阿尔茨海默病有关的基因转入小鼠体内等。观察因此而引起的阿尔茨海病病理改变情况，以期研究阿尔茨海默病的发病机理。     

阿尔茨海默病的细胞信号传导研究进展

近年来细胞信号传导研究引起国内外学术界广泛的关注,有关阿尔茨海默病发生发展的细胞信号传导方面的研究论文大量涌现,β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理标志物之一,β淀粉样蛋白可通过影响一氧化氮合酶活性,胞内Ca2 浓度,蛋白激酶信号系统活性等多方面促进阿尔茨海默病的发生发展,本文综述了近年来对阿尔茨海默病的细胞信号传导途径的研究进展。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白沉积斑块和寡聚体致病假说及其面临的挑战

阿尔茨海默病作为当下发病率较高、影响范围广泛、致病机制复杂的神经退行性疾病之一,在近40年内一直是学术界重点研究的对象。关于阿尔茨海默病关键蛋白β淀粉样蛋白及其前体蛋白(APP),则先后形成了沉积斑块致病假说和寡聚体致病假说。然而近年来随着研究技术的发展,β淀粉样蛋白沉积斑块和β淀粉样蛋白寡聚体之间的关联性的发现,使得两种致病假说的相关性提升。本文综述了近年来国际学术界对于β淀粉样蛋白及其前体蛋白致病机制的研究结果,对两种假说进行了分析,并对未来阿尔茨海默病致病机制相关研究可能出现的新方向、新热点提出展望。     

芪归健脑方对阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白和认知能力的影响

目的探讨芪归健脑方对阿尔茨海默病(AD)病人血清β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和认知能力的影响。方法选取60例住院的阿尔茨海默病病人,将病人分为比拉西坦(脑复康)组和芪归健脑方组,每组30例。芪归健脑方组病人服用芪归健脑方剂进行治疗,每次1g,每日2次。脑复康组服用脑复康,每次800mg,每日3次。治疗时间为6个月,分别在治疗前和治疗后检测病人血清β-淀粉样蛋白含量,病人的智力障碍情况利用简易智力状态量表评价。结果与治疗前相比,治疗后芪归健脑方组和脑复康组的血清β-淀粉样蛋白含量均显著降低,简易智力状态量表得分显著提高(P0.05),芪归健脑方组和脑复康组治疗后相比差异无统计学意义(P0.05),但芪归健脑方组优于脑复康组。结论芪归健脑方能提高阿尔茨海默病病人认知能力,这可能与芪归健脑方能降低阿尔茨海默病病人血清β-淀粉样蛋白的含量有关。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白假说的研究进展

阿尔茨海默病，是一种进行性神经变性痴呆症，主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍。阿尔茨海默病在病因学上主要有两大学说，β淀粉样蛋白学说和tau蛋白学说。最近研究的几项重大发现支持β淀粉样蛋白学说，以β淀粉样蛋白为靶点的药物研究和开发成为国内外学者关注的焦点。本文重点综述了近两年来β淀粉样蛋白学说的研究进展。     

阿尔茨海默病免疫治疗的老年斑清除机制

阿尔茨海默病是一种最常见的老年期痴呆综合征,其特征性的病理改变之一是以β淀粉样蛋白为核心的老年斑,减少β淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病治疗的主要靶向之一,针对β淀粉样蛋白的免疫疗法也已成为当今阿尔茨海默病研究的一大热点,但阿尔茨海默病免疫治疗后其清除老年斑的机制具体是什么?本文将对此进行综述.     

载脂蛋白E与阿尔茨海墨病淀粉样蛋白变性

阿尔茨海默病是老年性痴呆的最重要类型,其典型病理改变是老年斑和神经纤维缠结。近年研究发现载脂蛋白Ｅ在阿尔茨海默病患者脑中老年斑和神经纤维缠结的形成中起着重要作用。载脂蛋白Ｅ４可促进β－淀粉样蛋白聚集并沉积形成老年斑团块,促进异常高度磷酸化的微管相关蛋白ｔａｕ自发聚焦形成双螺旋丝和神经纤维缠结,促进阿尔茨海默病的发病。载脂蛋白Ｅ３具有保护作用,抑制老年斑和神经纤维缠结的形成。     

α-巨球蛋白基因与阿尔茨海默病

淀粉样蛋白沉积导致的老年斑是阿尔茨海默病的主要病理特征。位于12号染色体的α－巨球蛋白基因介导淀粉样蛋白的清除和降解作用，而淀粉样蛋白是淀粉斑的主要组成部分。本文对α－巨球蛋白基因的生理特性、α－巨球蛋白基因突变在阿尔茨海默病发病中的作用进行综述，旨在为明确阿尔茨海默病的发病机理、寻求实验室诊断方法提供参考依据。     

阿尔茨海默病的治疗研究进展

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素，所形成的老年斑是该病的三大基本病理改变之一。因此，靶向β淀粉样蛋白的措施是很有潜力的治疗方法，也成为阿尔茨海默病的研究热点。     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

大脑皮层细胞外间隙的β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最基本的两个组织病理特征之一,其在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚未完全明了。近年研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元细胞凋亡方面起重要作用,它可通过多种途径引发细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡。