隐性甲状腺癌间质纤维组织增生的意义与预后

:[目的]研究隐性甲状腺癌间质纤维组织增生的意义与预后 ,胶原纤维的来源与癌细胞发育过程中的变化。[方法]用常规制片 ,特殊染色及Ⅳ型胶原蛋白的免疫组化(SP)法。[结果]隐性甲状腺癌细胞、间质胶原纤维 ,Ⅳ型胶原蛋白表达阳性。各种不同类型的隐性甲状腺癌中 ,基底膜形态表现均不同 ,分化差的表现零乱、重复和厚薄不均。分化好的则表现为无连续性和不完整。29.3 %(12/41)发生转移。[结论]隐性甲状腺癌间质胶原纤维的来源可能由癌细胞及小部分纤维母细胞分泌产生 ,对癌细胞生长发育、侵袭和转移有益 ,有营养支持作用 ,同时又限制了淋巴细胞浸润和抗癌药物对癌细胞的破坏作用 ,对机体有害。在不同分化的癌组织中 ,基底膜的形态表现有明显的区别 ,这可能和癌细胞的分化及生物学行为有关。     

子宫颈鳞状细胞癌细胞外间质改变的免疫荧光抗体法研究

目的：通过对细胞外间质 ECM 成分进行检测，探讨间质重构与子宫颈鳞状细胞癌侵袭性生长及播散的关系。方法：应用双重免疫荧光染色技术和激光共聚焦显微镜观察，对正常人及不同分化程度的子宫颈鳞状细胞癌患者的子宫颈石蜡包埋组织切片纤维结合素 FN、层粘连蛋白 LN 及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白的表达进行检测。结果：正常子宫颈组织中，ECM内可见结构致密的Ⅰ、Ⅲ型胶原和细条索状的FN蛋白表达，Ⅳ型胶原和LN蛋白主要呈线状分布于基底膜内。子宫颈鳞状细胞癌组织中，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原降解，尤以后者为著，表现为Ⅰ、Ⅲ型胶原结构稀疏，排列紊乱，基底膜内Ⅳ型胶原的线状荧光减弱、断裂甚至缺失，间质和癌细胞浆内FN和LN蛋白表达增多，胶原的降解和FN、LN表达与癌细胞分化程度负相关。结论：子宫颈鳞状细胞癌，间质胶原降解，基底膜断裂，FN及LN表达增多，ECM重构，其程度与癌细胞分化程度呈负相关。     

大肠癌Col Ⅳ、LN及FN的免疫组化研究

目的：检测基底膜主要成分层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维粘结蛋白（ＦＮ）及Ⅳ型胶原纤维（ＣｏｌⅣ）在大肠癌中的表达以及与浸润、转移的关系。方法：免疫组化标记大肠癌组织中ＣｏｌⅣ、ＬＮ及ＦＮ。结果：大肠 工在底膜成分存在不同程度的缺失,表现为Ｃｏｌ、ＬＮ呈不连续片状分布;癌组织分化越低,ＬＮ缺失越明显;ＣｏｌⅣ表达与组织类型有显著低于Ａ期大肠癌;ＦＮ表达与上述因素关系不大。结论：大肠癌基底膜成分的缺失与其     

前列腺癌组织中细胞外基质的免疫组织化学研究

应用免疫组化ＡＢＣ法，观察２０例前列腺增生症和３０例前列腺癌组织内细胞外基质成份的分布（ＥＣＭ）。其中包括层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白。结果显示：ＬＮ和Ⅳ型胶原分布在上皮基底膜（ＢＭ）内，ＦＮ在基底膜和非基底膜内均有分布，Ⅰ型和Ⅲ型胶原仅分布在间质内。良性病变时ＬＮ、Ⅳ型胶原和ＦＮ（ＢＭ）呈连续线状完整分布，Ⅰ、Ⅲ型胶原含量少，而ＦＮ含量多。癌组织内ＢＭ有不同程度的缺失。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原分布呈明显的异质性和ＦＮ含量少。上述资料提示前列腺癌组织中ＢＭ明显缺失。Ⅰ、Ⅲ型和Ⅳ型胶原分布呈明显的异质性，这是肿瘤细胞反应的结果，这种改变可能具有限制癌细胞生长的作用。     

层粘素和纤粘素在胃癌中的分布

采用层粘素（ＬＮ）多抗和纤粘素（ＦＮ）多抗检测７６例胃癌。证实癌细胞分化程度越低和局部浸润能力越强，造成的基底膜（ＢＭ）缺损越严重。证明反应性间质增生与癌肿的浸润转移趋势有关。癌细胞穿透基底膜进入间质，引起间质反应性增生，后者可促进癌细胞的浸润和转移。     

胃癌细胞外基质与癌分化,浸润和转移的关系

细胞外基质包括基底膜和间隙基质,在决定组织结构、细胞粘附、细胞分化和分裂等方面起重要作用。国外研究发现,基底膜成分在浸润性肿瘤中不同程度地丧失,层粘连蛋白和纤维联接蛋白影响恶性瘤细胞的浸润性移动。本文通过研究非癌胃粘膜和胃癌细胞外基质成分—Ⅳ型胶原蛋白(Type Ⅳ collagen)、层粘连蛋白(Laminin)及纤维联接蛋白(Fibronectin)的变化,探讨胃癌细胞外基质与肿瘤分化、浸润和转移的关系。     

IV型胶原纤维及其酶在胃癌浸润转移中的作用

采用ＩＶ型胶原纤维单抗和ＩＶ型胶原酶多抗检测７６例胃癌。发现ＩＶ型胶原纤维染色所示基底膜明显缺损，在分化较差者及浸润型胃癌中（＞７５％）明显高于分化较好者及膨胀型胃癌（Ｐ＜０．００５）。ＩＶ型胶原酶明显增加在分化较差者，浸润型及有淋巴结转移者（８０％左右）显著高于分化较好者，膨胀型及无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。说明分化程度低的胃癌产生更多ＩＶ型胶原酶，严重破坏基底膜，促进浸润和淋巴结转移。其可作为恶性程度指标。     

层粘蛋白和Ⅳ型胶原的表达与肺癌转移和预后的关系

层粘蛋白（ＬＮ）和Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）是主要存在于上皮基底膜中的糖蛋白和胶原蛋白，与肿瘤的生长、分化、转移和预后等有密切关系。本研究对原发性肺癌的ＬＮ、ＣｏｌⅣ进行免疫组化检测，探讨其与肺癌淋巴结转移和预后等关系。材料和方法选择我院１９７７～１９８８...     

前列腺癌细胞外基质的免疫组织化学研究

用免疫组化ＡＢＣ法观察２０便前例腺癌及２０例前列腺结节性增生组织内细胞外基质成分（ＥＣＭ）──层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原（Ⅰｃ、Ⅲｃ、Ⅳｃ）的分布。结果显示结节性增生组织内基底膜（ＢＭ）呈连续线状完整地分布，Ⅰｃ、Ⅲｃ及ＦＮ含量较少。癌症组织内，癌细胞周围ＢＭ有不同程度的缺失现象，癌细胞分化愈差，ＢＭ丢失愈严重，Ⅰｃ、Ⅲｃ及ＦＮ在间质内分布呈明显的异质性。提示在癌浸润性生长过程中，宿主组织内胶原发生了不均一性的反应，这种改变可能具有限制癌细胞生长的作用。     

口腔癌基底膜改变的观察

目的　观察口腔鳞状细胞癌基底膜的Ⅳ型胶原表达及超微结构改变。方法　 46例口腔癌标本采用免疫组化方法染色观察Ⅳ型胶原的表达 ,其中 3例标本采用透射电镜 (TEM )进行了超微结构观察。结果　在肿瘤周围的正常粘膜内 ,Ⅳ型胶原阳性表达且呈连续的线状分布。在癌组织中 ,分化差及伴有淋巴结转移的病例中 ,Ⅳ型胶原表达弱甚至无表达 ,但在某些分化较好的部位 ,可发现其表达增强。超微结构观察结果显示 :在胶原纤维完整 ,上皮下结缔组织内成纤维细胞丰富、功能活跃部位 ,基底膜较完整 ,相应部位之上皮细胞分化较好。相反 ,上皮下结缔组织内胶原纤维溶解破坏 ,基底膜破损部位以及成纤维细胞稀少部位 ,上皮细胞分化较低。结论　 (1)Ⅳ型胶原表达反映了恶性细胞侵袭破坏作用与结缔组织防御修复功能相互作用的结果。 (2 )改变上皮下结缔组织健康状况及抗病能力可能是限制口腔癌发展的有效措施。     

子宫颈鳞状细胞癌细胞外间质改变的免疫荧光抗体法研究

目的：通过对细胞外间质（ＥＣＭ）成分进行检测,探讨间质重构与子宫颈鳞状细胞癌侵袭性生长及播散的关系。方法：应用双重免疫荧光染色技术和激光共聚焦显微镜观察,对正常人及不同分化程度的子宫颈鳞状细胞癌患者的子宫颈石蜡包埋组织切片纤维结合素（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白的表达进行检测。结果：正常子宫颈组织中,ＥＣＭ内可见结构致密的Ⅰ、Ⅲ型胶原和细条索状的ＦＮ蛋白表达,Ⅳ型胶原和ＬＮ蛋白     

纤维粘连蛋白在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 研究纤维粘连蛋白（ＦＮ）在乳腺浸润性癌中的表达及其与同侧腋窝淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组化（ＳＰ）法检测５０例浸润性癌底膜及间质ＦＮ的表达。结果 癌巢周围基底膜ＦＮ的表达与癌细胞分化程度及淋巴结转移有关,而间质ＦＮ的表达与以上二者均无关,结论癌巢周围基底膜ＦＮ的表达对乳腺癌预后的评估有意义。     

分化型甲状腺癌中实性癌灶的病理形态和免疫组化观察

对３９例伴有实性癌灶的分化型甲状腺癌进行了组织病理学和免疫组化观察，并与典型的分化型甲状腺癌和未分化癌比较，结果表明：（１）实性癌灶可分为岛状和片状两型，岛状型与其周围分化型癌分界清楚，癌细胞较小，形态较一致，应与髓样癌鉴别；片状型与分化型癌有移行，癌细胞有异型性和多型性，须与未分化癌鉴别。（２）两型实性癌灶的癌细胞甲状腺球蛋白表达阳性，降钙素和嗜络粒素Ａ为阴性，表明均来源于滤泡上皮，两者形态的差     

细胞周期调控因子在分化型甲状腺癌中的表达及相关性研究

目的：研究细胞周期调控因子p16、p27和CyclinD1在分化型甲状腺癌中的蛋白表达情况，及其在分化型甲状腺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化S—P法对40例分化型甲状腺癌包括甲状腺乳头状癌和滤泡癌以及30例甲状腺腺瘤组织中p16、p27和CyclinD1的蛋白表达情况进行检测。结果：p16、p27和cyclinD1三种蛋白在40例分化型甲状腺癌的阳性表达率分别为57．5％、70．0％和62．5％；p16蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移之间具有相关性（P〈0．05）；p27蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的大小及包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；CyclinD1蛋白的阳性表达量与分化型甲状腺癌的颈淋巴结转移和原发灶的包膜侵犯之间具有相关性（P〈0．05）；p16的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．283）；p27的阳性表达与CyclinD1的阳性表达之间具有相关性（P〈0．05），且呈负相关关系（rs=-0．279）。结论：p16、p27和CyclinD1三种蛋白的异常表达共同参与了分化型甲状腺癌的发生发展，可能成为判断分化型甲状腺癌恶性程度、转移及预后的指标。     

分化型甲状腺癌中ADAM9的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨分化型甲状腺癌中金属蛋白酶解离素9（ADAM9）的表达和临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SABC法,检测了42例分化型甲状腺癌组织中ADAM9的表达。结果分化型甲状腺癌中ADAM9的阳性率为64.3%。伴有颈淋巴结转移的甲状腺癌中ADAM9阳性率为80.0%,显著高于无颈淋巴结转移的甲状腺癌（50.0%）,P〈0.05;累及或超出甲状腺被膜的甲状腺癌中ADAM9阳性率为100.0%,明显高于肿块限于甲状腺内的甲状腺癌（57.1%）,P〈0.05;ADAM9表达与病理分型和TNM分期无关,P〉0.05。结论 ADAM9在分化型甲状腺癌的侵袭转移中可能起着重要作用。ADAM9表达水平可以作为判定甲状腺癌侵袭转移的客观指标。     

分化型甲状腺癌患者血清TNF-α、IL-6和VEGF表达与侵袭转移的相关性分析

目的:探讨分化型甲状腺癌患者血清TNF-α、IL-6和VEGF的浓度变化与甲状腺癌分期及侵袭转移的相关性。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定64例分化型甲状腺癌患者（甲状腺癌组）和42例甲状腺腺瘤患者（甲状腺腺瘤组）的血清TNF-α、IL-6和VEGF浓度,并与40例健康成年人（对照组）作为对照。结果:甲状腺癌组血清TNF-α、IL-6和VEGF水平均高于甲状腺腺瘤组和对照组（P均<0.01）;甲状腺癌患者其水平Ⅳ期组>Ⅲ期组>Ⅰ、Ⅱ期组（P均<0.01）;且伴有颈部淋巴转移的甲状腺癌患者其水平显著高于无颈部淋巴转移的患者（P＜0.01）;在甲状腺癌患者不同性别之间和不同年龄组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:外周血TNF-α、IL-6和VEGF水平与甲状腺癌的侵袭、转移密切相关,检测其表达水平对判断甲状腺癌患者病情进展有重要意义。     

尿液MMP-2 MMP-9定量检测在膀胱癌筛检中的价值

膀胱肿瘤的发生、发展和侵袭转移与其细胞外微环境的改变有密切的联系，大量实验表明：膀胱癌细胞的分化，浸润及转移与其诱导产生基质金属蛋白酶（matrixmelauoproteinoses，MMPs）的水平密切相关，而其中的MMP-2和MMP-9参与降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和基底膜（basement mambrance，BM）的主要成分Ⅳ型胶原，是最为重要的两种蛋白酶，在癌细胞的侵袭和转移中有重要的作用。本文通过对膀胱癌患者手术前、后尿液中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的含量进行同步定量检测和对比分析，以探讨MMP-2、MMP-9在膀胱癌早期诊断中的价值。     

分化型甲状腺癌颈淋巴结转移特点的回顾性分析

目的探讨颈部淋巴结转移阳性的分化型甲状腺癌患者颈淋巴结转移特点及其相关临床特征,为甲状腺癌的诊治提供一个参考依据。方法统计分析我院行甲状腺癌根治+颈淋巴结功能性清扫术的41例分化型甲状腺癌患者的临床资料,总结颈淋巴结转移特点。结果本组共41例,颈淋巴结转移阳性38例;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区淋巴结转移常见（Ⅳ区转移率为56.1%,Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ区均为46.3%）这四组间差异无统计学意义(P＞0.05)。Ⅰ区、Ⅴ区少有淋巴结转移（转移率分别为9.7%、12.2%）,与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论分化型甲状腺癌颈淋巴结转移者Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区转移常见,Ⅰ区、Ⅴ区少有淋巴结转移,建议手术中常规清扫Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ区颈淋巴结。     

肺癌组织中细胞外基质与癌细胞转移及预后关系

目的 :研究肺癌患者细胞外基质与癌细胞浸润及转移预后的关系。方法 :应用免疫组织化学方法对 2 6例原发性肺癌组织中 型胶原蛋白、层黏连蛋白、纤维连接蛋白含量及分布进行观察。结果 :大部分肺癌患者基底膜中均出现 型胶原蛋白、层黏连蛋白不同的减少和缺如 ,此种减少在鳞腺两类肺癌间无显著性差异 (P>0 .0 5 )。 型胶原蛋白、层黏连蛋白、纤维连接蛋白阳性率在有无淋巴结转移的两组病例中有显著性差异 (P<0 .0 5 )。癌周基底膜 型胶原蛋白、层黏连蛋白、纤维连接蛋白的丧失与患者 2年生存率有密切关系 (P<0 .0 5 )。结论 :肺癌组织 型胶原蛋白、层黏连蛋白、纤维连接蛋白含量及分布上的差异可能成为临床判断其转移与预后的指标     

血清Tg 、TGAb 与分化型甲状腺癌关系的临床分析

目的：探讨甲状腺球蛋白（Tg）及甲状腺球蛋白抗体（TGAb）在分化型甲状腺癌术后效果评价及随访中作用。方法：采用放射免疫分析法对192例甲状腺癌、68例甲状腺良性病变及31例正常人血清中的Tg、TGAb检测。结果：甲状腺癌组Tg、TGAb阳性率均高于甲状腺良性病变组及正常对照组（P〈0．05）；对135例甲状腺癌手术前后Tg、TGAb对比，术后Tg、TGAb水平均低于术前（P〈0.05）；甲状腺癌并淋巴结转移组的Tg高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：Tg、TGAb可作为评价分化型甲状腺癌手术疗效及术后随访的指标。