星状神经节阻滞对体外循环大鼠血浆及海马ET-1、CGRP的影响

目的观察星状神经节阻滞(SGB)对体外循环(CPB)大鼠血浆及海马内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法将雄性SD大鼠30只随机分成假手术组(S组)、CPB组、SGB组,每组10只。CPB组和SGB组建立大鼠CPB模型。SGB组大鼠CPB前行SGB。于CPB开始时(T0)及开始后1 h(T1)、2 h(T2)取颈静脉血,采用ELISA法检测血浆ET-1、CGRP水平;然后断头取海马组织,用ELISA法检测海马组织ET-1、CGRP水平,并于光镜下观察海马CA1区锥体细胞形态学改变。结果与S组比较,CPB组和SGB组T1、T2时点血浆ET-1及海马ET-1均明显升高(P均<0.05)、血浆CGRP均明显降低(P均<0.05),SGB组海马CGRP明显升高,HE染色示CPB组及SGB组均出现不同程度海马细胞损伤;与CPB组比较,SGB组血浆T1、T2时点ET-1及海马ET-1均明显降低(P均<0.05),CGRP均明显升高(P均<0.05),HE染色示SGB组海马细胞损伤较CPB组减轻。结论 SGB能通过调节CPB大鼠血浆及海马ET-1、CGRP水平,改善脑组织灌注,减少脑损伤。     

天麻乙酸乙酯提取物对血管性痴呆大鼠海马CA1区锥体细胞的影响

目的观察天麻乙酸乙酯提取物对血管性痴呆模型大鼠海马CA1区锥体细胞的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎法,造成慢性脑灌注不足所致SD大鼠血管性痴呆模型。造模6周后,40只大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、尼莫地平组、天麻乙酸乙酯提取物高剂量组(高剂量组)和天麻乙酸乙酯提取物低剂量组(低剂量组),每组8只。给药3周后,HE染色检测海马锥体细胞的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体细胞数目明显减少(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组和高剂量组大鼠海马CA1区锥体细胞数目明显增多(P<0.01),低剂量组大鼠海马CA1区锥体细胞数目无明显变化(P>0.05)。结论天麻乙酸乙酯提取物能改善血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区锥体细胞的病理改变。     

慢性脑低灌注大鼠海马CA1区VEGF和磷酸化tau蛋白的表达及意义

目的 观察慢性脑低灌注大鼠海马CA1区血管内皮生长因子(VEGF)和磷酸化tau蛋白的表达及意义.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、假手术组和模型组.采用永久性结扎双侧颈总动脉建立慢性脑低灌注模型(2VO);实验开始后1、2、3月,应用免疫组织化学染色法检测海马CA1区VEGF和磷酸化tau蛋白的表达.结果 与对照组和假手术组比较,模型组海马CA1区VEGF表达在1、2月时明显增高(P＜0.05),3月时各组间表达差异无显著性(P＞0.05).磷酸化tau蛋白表达在1月时各组间差异无显著性(P＞0.05);2和3月时,模型组表达较对照组和假手术组明显增高(P＜0.05).结论 慢性脑低灌注时VEGF表达增高可能是一种自身保护机制,磷酸化tau蛋白参与了慢性脑低灌注认知功能损伤过程.     

回医扎里奴思方对痰热腑实证脑缺血再灌注大鼠肿瘤坏死因子-α和内皮素-1表达的影响

目的探讨扎里奴思方对痰热腑实证脑缺血再灌注大鼠脑内肿瘤坏死因子(TNF)-α和内皮素(ET)-1表达的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、扎里奴思方组,每组15只。除假手术组外,其余各组均给予高脂喂养4 w后,再给予10%的自体粪便1 ml/100 g灌胃,1次/d,连续3 d,造成痰热腑实证模型;再采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)。大鼠给药剂量为尼莫地平组10.8 mg/kg、扎里奴思方组1.54 g/0.1 kg,制备MCAO模型前3 d灌胃给药。大鼠分别于缺血再灌注后1、3、7 d取脑;取材前进行脑组织含水量测定,采用免疫组化法检测脑缺血侧海马区TNF-α、ET-1表达,RT-PCR检测TNF-α mRNA和ET-1 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组脑组织含水量增高(P<0.01)、TNF-α、ET-1阳性细胞和TNF-α mRNA、ET-1 mRNA表达明显增高(P<0.01);与模型组比较,尼莫地平组和扎里奴思方组脑组织含水量降低、TNF-α、ET-1阳性细胞数减少,TNF-α mRNA、ET-1 mRNA表达降低(P<0.01)。与尼莫地平组比较,扎里奴思方7 d组脑组织含水量降低、TNF-α、ET-1阳性细胞数减少和TNF-α mRNA、ET-1 mRNA表达降低(P<0.05)。结论扎里奴思方对痰热腑实证脑缺血再灌注大鼠脑神经元起保护作用,其机制可能与抑制大鼠脑内TNF-α和ET-1的表达有关。     

雷公藤多甙对慢性脑低灌注大鼠海马CA1区环氧化酶-2表达的影响

目的 观察雷公藤多甙(TWP)对慢性脑低灌注大鼠海马CA1区环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉制成大鼠慢性脑低灌注模型,在模型组的基础上,TWP低剂量组和高剂量组及生理盐水组分别予以TWP10 mg·kg-1·d-1和30 mg·kg-1·d-1及生理盐水连续灌胃,造模后1月、2月及3月应用免疫组织化学染色观察大鼠海马CA1区COX-2的表达.结果 1月时,各组间COX-2的表达差异无显著性(P>0.05);2月及3月,与正常对照组比较,模型组和生理盐水组COX-2表达显著增加(P<0.01);与模型组和生理盐水组比较,TWP高剂量组和低剂量组COX-2表达显著降低(P<0.01),但高剂量组和低剂量组间比较差异无显著性(P>0.05),结论 慢性脑低灌注大鼠海马CA1区COX-2表达在造模后2月明显增高,TWP能下调海马CA1区COX-2的表达,这种作用在高剂量和低剂量组间差异无显著性.     

慢性脑低灌注大鼠海马组织中IDO的变化

目的观察慢性脑低灌注大鼠海马组织中干扰素(IFN-γ)、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达,探讨IDO在慢性脑低灌注导致认知功能损害中的作用。方法用双侧颈总动脉永久性结扎(2VO)制作慢性脑低灌注大鼠模型,Morris水迷宫检测2VO大鼠空间学习与记忆能力变化,免疫组化检测大鼠海马CA1区IFN-γ的表达,ELISA法检测IDO的表达。结果慢性脑低灌注大鼠的空间记忆能力较假手术组显著下降,海马IFN-γ、IDO表达较假手术组增加(P<0.05)。结论 IFN-γ刺激IDO合成增加,可能参与了慢性脑低灌注导致的认知功能损害。     

软脉灵口服液对拟血管性痴呆大鼠学习记忆和海马CA1区神经元凋亡的影响

目的观察软脉灵口服液对实验性血管性痴呆（VaD）大鼠空间学习记忆能力和海马CA1区神经元凋亡的影响。方法选用永久性结扎双侧颈总动脉（2VO）制作VaD模型,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区的形态学变化,TUNEI．染色观察大鼠海马CA1区的神经元凋亡情况。结果与模型组比较,软脉灵高剂量组逃避潜伏期缩短（P〈0．001）、1min穿越原平台所在位置次数增加（P〈0．001）;软脉灵高剂量组与低剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞比模型组减少（P〈0．01）;与软脉灵低剂量组比较．高剂量组大鼠海马CA1区的凋亡细胞更少（P〈0．01）。结论软脉灵口服液能改善拟VaD尢鼠的空间学习记忆能力,减少拟VaD大鼠海马CA1区的凋亡细胞。这些作用呈一定的量效关系。     

电针治疗对大鼠脑缺血再灌注中Annexin A1表达的影响

目的探讨电针治疗在大鼠脑缺血再灌注损伤中对Annexin A1表达的影响。方法 SD大鼠32只,随机分为对照组、缺血再灌注组、电针组、假手术组,每组8只。检测Annexin A1在大鼠脑组织中的表达变化及AnnexinA1转位结果。结果大鼠大脑中动脉栓塞60 min再灌注24h后,可出现明显的神经缺损性行为,在脑缺血前后以电针治疗可明显改善大脑损伤性行为异常。在海马CA1、CA2、CA3、齿状回、皮质区,缺血再灌注组大鼠Annex-in A1的表达较对照组明显升高,电针组大鼠Annexin A1的表达较缺血再灌注组明显下降(P<0.05)。在海马CA1、CA3、皮质区,缺血再灌注组大鼠Annexin A1核转位和膜转位较对照组明显上升;在海马CA1、CA3区,电针组大鼠Annexin A1核转位和膜转位较缺血再灌注组明显下降(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后Annexin A1表达上调,Annexin A1出现核转位和膜转位现象,电针可以逆转Annexin A1表达和转位。电针有可能通过调节Annexin A1的核转位和膜转位来改变神经元的凋亡。     

大鼠脑缺血再灌注后腺病毒表达GluR羧基肽段对脑组织JNK磷酸化的影响

目的探讨大鼠脑缺血再灌注（IR）后腺病毒表达谷氨酸受体（GluR）羧基肽段对海马CA1区神经元的保护作用和JNK磷酸化的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、IR对照组、表达病毒组、非表达病毒组及溶剂组。采用焦油紫染色、免疫印迹检测大鼠IR后海马神经元损伤和脑组织JNK的磷酸化情况。结果与IR对照组、非表达病毒组及溶剂组比较,表达病毒组海马CA1区神经元损伤明显减轻,脑组织JNK磷酸化程度明显降低（P均〈0．05）。结论腺病毒表达GluR羧基肽段可能通过降低脑组织JNK磷酸化程度对海马CA1区神经元起保护作用。     

养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马神经元的保护作用

目的研究慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠海马区局部脑血流量(rCBF)改变及细胞凋亡情况,探讨养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马神经细胞的保护机制。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、养血清脑颗粒组,每组12只。采用双侧颈总动脉缺血再灌注法制作血管性痴呆大鼠模型。养血清脑颗粒组术前10 d及术后每天用养血清脑颗粒灌胃4.8 g/kg,共灌胃45 d。Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习以及记忆能力,HE染色法观察大鼠海马CA1区病理组织形态学变化,免疫组织化学法检测大鼠海马区的caspase-3阳性神经元细胞,蛋白印迹检测大鼠海马区凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达含量的变化。激光多普勒血流仪测量大鼠海马脑血流变化。结果 Morris水迷宫检测结果表明,养血清脑颗粒组平均潜伏期明显低于模型对照组(P<0.05)。大鼠脑组织HE染色结果表明,养血清脑颗粒能够改善海马CA1区神经元形态异常。免疫组化染色发现,养血清脑颗粒组大鼠神经细胞caspase-3表达明显低于模型对照组(P<0.05)。养血清脑颗粒能够提高细胞中Bcl-2蛋白表达量,降低Bax蛋白表达(P<0.05),养血清脑颗粒能明显增加大鼠脑血流量(P<0.05)。结论养血清脑颗粒能够增加实验大鼠海马局部脑血流量,抑制海马神经细胞凋亡。     

康欣胶囊对血管性痴呆模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经生长因子表达的影响

目的观察补肾健脾养血活血中药制剂康欣胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经生长因子(NGF)的表达以及神经突触形态和数量的影响。方法光化学反应法制作VD模型大鼠,康欣胶囊高、中、低剂量及阳性西药喜得镇给药1个月,同时设立模型组和空白组,电镜观察各组大鼠皮质顶叶、海马CA1区神经突触形态,计算突触数密度,免疫组化染色观察皮质顶叶、海马CA1区NGF阳性细胞情况。结果电镜下,康欣胶囊各给药组及阳性西药组皮质顶叶、海马CA1区突触形态完好,数量正常,与空白组情况接近,优于模型组;两部位NGF阳性细胞显著多于模型组(P<0.01),与空白组接近。结论康欣胶囊可提高VD模型大鼠皮质顶叶、海马CA1区NGF的表达,保护突触形态和数量,从而保护缺血损伤后神经系统功能。     

鼠脑出血后部分脑区内皮素-1表达与脑水含量变化

目的　探讨ET 1在脑出血继发性脑损伤中的作用。方法　通过脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型 ,采用免疫组织化学技术观察脑出血后脑内ET 1表达与脑出血灶周围组织水肿之间的关系。结果　给大鼠尾壳核注射胶元酶 0 5IU ,4h后脑水含量即明显升高 ,2 4h达高峰 ,与此同时ET 1在皮层、海马等脑区的表达明显增多 ,并于2 4h达高峰。结论　大鼠脑出血后脑内内皮素过度表达可能是血肿周围存在水肿和继发性缺血的重要因素之一     

肾上腺髓质素和内皮素-1在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

[目的]探讨肝肺综合征(HPS)的发病机制.[方法]采用胆总管结扎(CBDL)术制备大鼠HPS模型,观察肺组织肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)及其受体(ETRA和ETRB)的表达和分布.[结果]在大鼠HPS形成过程中,血浆和肺组织中ADM、ET-1水平动态升高,且与肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)正相关;HPS大鼠肺组织中ADM、内皮素前体原(ppET-1 mRNA)的表达较假手术组明显增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).HPS大鼠肺血管ETRA的分布及染色强度与假手术组比较无明显变化,而ETRB在远端肺小动脉和小静脉内膜上表达明显增强.图像分析结果显示CBDL 5周(w)组大鼠ETRA染色面积、平均积分光密度值与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而CBDL 5 w组大鼠ETRB染色面积和平均积分光密度值明显高于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]扩血管物质ADM和缩血管物质ET-1的共同作用可能参与HPS的发生,肺组织中升高的ET-1可能更多地通过与在肺血管表达增强的ETRB结合从而扩张肺血管.     

首乌益智灵对血管性痴呆模型大鼠脑组织SOD活性、MDA含量的影响

目的观察首乌益智灵对血管性痴呆(VD)模型大鼠脑组织SOD活性、MDA含量的影响,并探讨其对血管性痴呆的干预机理。方法用改良Pulsinelli四血管阻断(4-VO)法制造血管性痴呆大鼠模型,设首乌益智灵组、脑复康组、模型组、假手术组,分别测定干预后各组大鼠脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果灌胃20 d后,首乌益智灵组大鼠脑组织中的SOD活性显著提高、MDA含量显著降低,与模型组和脑复康组相比有显著差异(P<0.05,P<0.01)。结论首乌益智灵具有提高VD大鼠脑组织中的SOD活性、降低MDA含量的作用,这可能是其治疗血管性痴呆的主要作用机制之一。     

冠脉重建术后患者康复运动对ET-1、NO和CGRP的影响

目的:观察康复运动治疗对冠心病患者冠脉重建术后内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)及降钙索基因相关肽(CGRP)水平的影响,以进一步探讨康复运动治疗对冠心病患者内皮功能的作用。方法:选择56例经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA),10例冠脉搭桥术(CABG)后患者,按随机原则此66例患者被分配入康复运动治疗组和常规治疗组,每组33例。两组临床特征无统计学差异,有可比性。两组患者均给予相同的常规药物治疗,康复运动治疗组还接受12周康复运动治疗。观察疗程前后两组ET-1、NO及CGRP水平的变化。结果:康复运动治疗组12周疗程前、后ET-1、NO及CGRP水平均有显著性差异(P<0.05)。治疗后康复运动组与常规治疗组的ET-1、NO、CGRP水平均有显著性差异(P<0.05)。而常规治疗组疗程前、后ET-1、NO、CGRP水平均无显著性差异(P>0.05)。结论:康复运动治疗可以改善冠心病冠脉重建术后患者的血管内皮功能。     

冠脉重建术后患者康复运动对ET—l、NO和CGRP的影响

目的：观察康复运动治疗对冠心病患者冠脉重建术后内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响，以进一步探讨康复运动治疗对冠心病患者内皮功能的作用。方法：选择56例经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)，10例冠脉搭桥术(CABG)后患者，按随机原则此66例患者被分配入康复运动治疗组和常规治疗组，每组33例。两组临床特征无统计学差异，有可比性。两组患者均给予相同的常规药物治疗，康复运动治疗组还接受12周康复运动治疗。观察疗程前后两组ET-1、NO及CGRP基因相关肽水平的变化。结果：康复运动治疗组12周疗程前、后ET-1、NO及CGRP水平均有显著性差异(P＜0.05)。治疗后康复运动组与常规治疗组的ET-1、NO、CGRP水平均有显著性差异(P＜0．05)。而常规治疗组疗程前、后ET-1、NO、CGRP水平均无显著性差异(P＞0．05)。结论：康复运动治疗可以改善冠心病冠脉重建术后患者的血管内皮功能。     

硫氧还蛋白-1通过调控IRE1-JNK信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能和神经损伤

目的研究慢病毒介导的硫氧还蛋白(Trx)-1过表达对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能和神经损伤的改善作用及机制。方法按体重将SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、模型组(VD组)、Trx-1过表达空载慢病毒干预组(VD/Lv-NC组)、Trx-1过表达慢病毒干预组(VD/Lv-Trx-1组)及肌醇酶(IRE)-1抑制剂KIRA6干预组(VD/KIRA6组)各10只。各干预组及模型组以双侧颈总动脉夹闭再通法建立VD模型。VD/Lv-NC及VD/Lv-Trx-1组在造模前24 h侧脑注射对应慢病毒溶液0.2 ml;VD/KIRA6组在造模前2 h侧脑注射KIRA6溶液(剂量10 mg/kg);Sham及VD组则注射等量生理盐水。在造模24 h后,采用Morris水迷宫测试认知能力;取海马组织,原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况;Western印迹检测磷酸化肌醇酶(p-IRE)1及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白的表达水平。结果造模24 h后,VD组较Sham组逃避潜伏期显著延长、跨越原平台次数显著减少(均P<0.01);与VD组比较,VD/Lv-Trx-1组及VD/KIRA6组逃避潜伏期显著缩短、跨越原平台次数显著增多(均P<0.01)。与Sham组比较,VD组Trx-1显著降低、p-IRE1和p-JNK显著增多(均P<0.01);与VD组比较VD/Lv-Trx-1组、VD/KIRA6组Trx-显著增多、p-IRE1和p-JNK显著降低(均P<0.05)。结论过表达Trx-1可能通过抑制IRE1-JNK信号通路的激活发挥抗神经元凋亡作用,从而改善VD大鼠海马区损伤及认知能力。     

内皮素-1在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

目的 探讨内皮素-1(ET-1)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用.方法 应用放免法检测HPS大鼠血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1的水平.结果 ①HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中ET-1水平动态升高.②各阶段血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1水平与谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)呈正相关.结论 在HPS形成过程中,血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1水平持续升高,与肝功能损害有关,提示ET-1可能参与HPS的发生.肺组织匀浆中升高的ET-1可能更多地通过与在肺血管表达增强的内皮素受体B(ETRB)结合从而扩张肺血管.     

局灶性脑缺血大鼠海马区不同部位BDNF的表达及其意义

目的　研究局灶性脑缺血损伤后海马区不同部位脑源性神经营养因子 (BDNF)表达的规律 ,探讨其对缺血后中枢神经重塑的影响。方法　选取健康成年SD大鼠 40只 ,随机分为脑缺血组和假手术组。采用线栓法建立大脑中动脉脑缺血大鼠模型 ,应用免疫组化技术观察海马各区BDNF的表达。结果　 (1 )脑缺血后BDNF的表达水平在海马区具有部位差异性 ,表现为齿状回CA3和CA4 区BDNF的表达明显高于假手术组 ,且差异有显著性 (P <0 0 1 ) ,而CA1 区和CA2 区BDNF表达较假手术组仅轻度升高 ,但差异无显著性 (P >0 0 5) ;(2 )脑缺血组BDNF的表达在脑缺血后 7d时开始升高 ,1 4d时明显增多 ,2 1d时达到高峰 (P <0 0 1 ) ,以后逐渐降低。结论　齿状回、CA3和CA4 区及对缺血损伤具有反应迅速、作用持久的BDNF保护机制对中枢神经系统再生和修复起着重要的作用。