米卡芬净与伏立康唑联合治疗侵袭性真菌感染的临床研究

目的评价米卡芬净静脉注射后口服伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染（IFI）疗效及安全性。方法将侵袭性真菌感染患者,根据不同抗真菌治疗方法分成两组,A组（16例）采用米卡芬净静注后伏立康唑口服联合疗法;B组（16例）,米卡芬净组静脉滴注米卡芬净（100mg／d）,观察两组患者的疗效和不良反应。结果A组的总有效率为87．5％（14／16）,药物相关的不良反应发生率6．3％（1／16）;B组的总有效率56．3％（9／16）,药物相关的不良反应发生率为25％（4／16）。两组总有效率较高,但有显著性差异（P〈0．05）,A组不良反应率显著低于B组。结论两种方案对侵袭性真菌感染的患者均有效,米卡芬净联合伏立康唑疗法比单独应用米卡芬净更具有疗效优势,且安全性好,不良反应少,有显著性差异（P〈0．05）。     

米卡芬净抗侵袭性真菌感染的临床观察

侵袭性真菌感染发生率日益增加,病情进展迅速、凶险,已成为导致危重病患者死亡的主要原因之一[1-3].临床工作中,除了采取积极的预防措施外,早期诊断真菌感染并采取安全有效的抗真菌药物是危重病患者救治成功的关键.     

伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染

目的分析伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染（IFI）的疗效和安全性。方法69例血液病并发IFI患者，予以伏立康唑为主的抗真菌治疗，从临床表现、影像学和病原学3个方面评价疗效，同时观察药物的不良反应。结果伏立康唑治疗IFI总有效率67．3％。在病原菌明确的病例中，曲霉属和念珠菌属感染有效率均为70％，1例新型隐球菌感染为显效。单变量分析显示延长伏立康唑治疗疗程（P〈0．01）和患者基础病稳定（P=0．014）能显著提高疗效。多因素分析提示治疗疗程和基础病状况是影响伏立康唑疗效的主要因素。伏立康唑主要不良事件是神经精神症状、视觉异常和皮疹；56例可评价病例中8例（14．3％）因不能耐受药物相关不良事件而退出伏立康唑治疗。结论伏立康唑在治疗血液病患者IFI上具有广谱抗真菌功效，同时它所引发的不良事件较少且多能耐受。     

卡泊芬净与米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染的临床疗效与药物利用评价

目的探讨卡泊芬净和米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFI）患者的临床疗效,评价药物利用。方法随机抽取四川省人民医院2009年1月至2011年12月分别经卡泊芬净和米卡芬净治疗的IFI病例各40例,分析评价卡泊芬净和米卡芬净治疗IFI的疗效、不良反应及药物利用情况。结果治疗总有效率卡泊芬净组为57.5%,米卡芬净组为55.0%,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组首选治疗有效率均远高于三唑类（如氟康唑、伊曲康唑）、多烯类（如两性霉素B及其脂质体）治疗无效或不能耐受而进行的挽救治疗有效率,差异有统计学意义（P〈0.05）;不良反应发生率卡泊芬净组高于米卡芬净组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;药物利用指数（DUI）卡泊芬净为0.985,米卡芬净为1.000,使用基本合理;日用药金额卡泊芬净为1942.04元/天,米卡芬净为1260.00元/天。结论卡泊芬净和米卡芬净治疗重症IFI的疗效相当,首选二者治疗的有效率均高于挽救治疗;二者不良反应发生率相近;DUI≤1.0,为合理用药。二者在疗效和不良反应相当的情况下,从经济学角度考虑米卡芬净更具优势。     

伏立康唑治疗血液病合并侵袭性真菌感染23例

目的观察伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染（IFI）的疗效和安全性。方法观察伏立康唑治疗血液病患者IFI的疗效和安全性。结果 23例患者中,治愈3例（13.1%）,显效13例（56.5%）,总有效率69.6%;进步1例（4.3%）;无效6例。用药期间1例出现皮疹,1例出现血清转氨酶升高,1例出现胆红素升高,4例患者有轻度视觉异常。对症处理或停药后均缓解。结论伏立康唑是治疗血液病患者合并IFI患者的高效广谱抗真菌药物,其所致不良事件较少且患者大多能耐受。     

米卡芬净在儿童恶性血液病患者合并肺部真菌感染中的临床应用

目的 探讨米卡芬净治疗儿童恶性血液病并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性.方法 选取柘城县人民医院血液/肿瘤病区治疗恶性血液病合并肺部真菌感染患儿51例,随机分为两组,分别给予米卡芬净与伏立康唑治疗,比较两组的治疗有效率、痊愈率和不良反应发生率.结果 两组患儿在有效率和痊愈率方面比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但在不良反应发生率方面,米卡芬净组患儿低于伏立康唑组患儿,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 米卡芬净与伏立康唑对儿童恶性血液病侵袭性肺部真菌感染均具有良好的疗效,但米卡芬净具有更好的安全性.     

米卡芬净对小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染的治疗效果分析

目的：探析小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染运用米卡芬净治疗的临床效果。方法选择该院2013年1月至2016年1月期间收治的小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染患儿20例为研究对象,采用米卡芬净治疗,对药物不良反应、治疗效果以及用药前后各项脏器功能指标变化情况进行观察记录。结果本组20例患儿中,9例痊愈,占45％,7例显效,占35．0％, 2例进步,占10％,2例无效,占20％,治疗总有效率为80％;治疗期间,2例肝功能异常,1例皮疹,1例腹泻,不良反应发生率为20．0％;同时,用药前后患儿的各项脏器功能指标变化无统计学意义（ P＞0．05）。结论临床上给予小儿白血病粒缺期肺侵袭性真菌感染患儿米卡芬净治疗,不仅可以获得较好的疗效,还不容易出现不良反应,具有应用价值。     

卡泊芬净、伏立康唑/伊曲康唑序贯治疗侵袭性真菌感染复发3例分析(附文献复习)

目的提高对侵袭性真菌感染序贯治疗的认识方法。方法与结果3例侵袭性真菌感染以卡泊芬净控制后,换用伏立康唑序贯巩固,出现感染复发,复习真菌治疗药物机理,并分析复发原因。结论在侵袭性真菌感染的高危因素持续存在时,由杀菌性药物换用抑菌性药物需慎重。     

伏立康唑治疗血液系统肿瘤伴发侵袭性真菌感染61例临床分析

目的观察伏立康唑治疗血液系统肿瘤患者伴发侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及安全性。方法选择四川省人民医院血液科2006年2月~2009年12月住院恶性血液病患者61例。男39例、女22例,平均年龄42岁。确诊或拟诊真菌感染或经验性治疗者使用伏立康唑,剂量为第1天每12小时给负荷剂量伏立康唑6 mg/kg静脉滴注,随后给维持剂量每12小时伏立康唑4 mg/kg静脉滴注。完成疗程10d以上评价疗效,疗程为7~35 d,中位数14 d。结果 61例患者中:痊愈19例,显效20例,进步5例,无效11例,总有效率81.97%(50/61);不良反应发生率18.03%(11/61),主要表现为特殊感觉、神经系统、消化系统症状,均为一过性。结论伏立康唑抗菌谱广,是治疗血液系统肿瘤伴发侵袭性真菌感染患者的高效而安全的药物。     

伏立康唑治疗血液系统肿瘤伴发侵袭性真菌感染61例临床分析

目的观察伏立康唑治疗血液系统肿瘤患者伴发侵袭性真菌感染（IFI）的临床疗效及安全性。方法选择四川省人民医院血液科2006年2月~2009年12月住院恶性血液病患者61例。男39例、女22例,平均年龄42岁。确诊或拟诊真菌感染或经验性治疗者使用伏立康唑,剂量为第1天每12小时给负荷剂量伏立康唑6 mg/kg静脉滴注,随后给维持剂量每12小时伏立康唑4 mg/kg静脉滴注。完成疗程10d以上评价疗效,疗程为7~35 d,中位数14 d。结果 61例患者中：痊愈19例,显效20例,进步5例,无效11例,总有效率81.97%（50/61）;不良反应发生率18.03%（11/61）,主要表现为特殊感觉、神经系统、消化系统症状,均为一过性。结论伏立康唑抗菌谱广,是治疗血液系统肿瘤伴发侵袭性真菌感染患者的高效而安全的药物。     

Comparison of micafungin and voriconazole in the treatment of invasive fungal infections in kidney transplant recipients

What is known and Objective: Invasive fungal infections are a major threat to renal transplant recipients. Micafungin and voriconazole are two useful antifungal agents for treating such infections. Our objective is to evaluate the comparative efficacy and safety of micafungin and voriconazole in the initial treatment of such infections. Methods: In this prospective, multicentre, open‐labelled, randomized, controlled trial, renal transplant recipients with invasive fungal infections were assigned to receive either micafungin or voriconazole. The enrolled subjects received a kidney transplant between March 2008 and March 2010 at one of the two transplant centres in Henan Province, China. The efficacy and adverse effects of the two treatments were compared. Results and Discussion: The clinical trial enrolled 65 patients, of whom 31 were treated with micafungin, and 34 with voriconazole. The rates of microbiological evidence of infection in the micafungin and voriconazole groups were 64·5% and 70·5%, respectively, whereas the rates of Candida as the major cultured fungus were 80·0% and 75·0%, respectively. Complicated bacterial infection rates in the two treatment groups were 38·7% and 32·4%, respectively, whereas complicated CMV viral infection occurred at a rate of 19·2% and 23·5%, respectively. Fungal infection within one to 3 months after transplant was 83·6% (26/31) and 85·3% (29/34) in the micafungin and voriconazole groups, respectively. There was no significant difference between the two groups in terms of efficacy, survival beyond 10 days and discontinuation of treatment because of lack of efficacy (P > 0·05). Mortality rates in the micafungin and voriconazole groups were 9·7% (3/31) and 12·1% (4/33), respectively. Rates of adverse effects in the two groups were 41·9% and 51·6% (P > 0·05), respectively. What is new and Conclusions: This is the first comparison of micafungin and voriconazole in renal transplant patients. Our study shows that the effectiveness of micafungin was similar to that of voriconazole in such patients.     

伏立康唑治疗老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染的临床效果

目的 探讨伏立康唑治疗老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染的临床效果.方法 选择2014年3月至2018年12月在我院住院治疗的68例老年白血病合并侵袭性肺部真菌感染患者作为研究对象,按照入院顺序将其分为对照组和观察组,各34例.对照组给予两性霉素B治疗,观察组给予伏立康唑治疗.比较两组临床疗效、不良反应发生情况、血清炎症...     

Optimization of voriconazole dosage regimen to improve the efficacy in patients with invasive fungal disease by pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis

Invasive fungal disease (IFD) is a significant cause of morbidity and mortality in hospitalized patients. To maximize the efficacy of voriconazole treatment, the study established the relationship between voriconazole pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) and probability of response and optimized voriconazole dosage regimen in patients with IFD based on Monte Carlo simulation. Forty‐four patients proven with IFD were involved in this study. Among them, the overall cure rate was 75% (33/44) and there was a significant difference between C_min/MIC values in patients with lack of response (n = 11) and those with successful response (n = 33) (mean value: 1.91 vs. 11.33; P < 0.05). Logistic regression model showed a high correlation between voriconazole C_min/MIC ratio and clinical response (P = 0.044, OR = 1.349). According to Monte Carlo simulation results under different voriconazole dosing regimens, we could draw a conclusion that 200 mg voriconazole administered intravenously or orally twice daily for Candida infections and 300 mg administered orally or with 200 mg administered intravenously twice daily for Aspergillus infections were rational, which could achieve a value of the cumulative fraction of response >90%. This study built the relationship between voriconazole PK/PD and clinical response and obtained the reasonable empirical dosage regimen, which can be used to customize individual dosage regimen and improve the efficacy of voriconazole treatment.     

1,3-β-D葡聚糖和半乳甘露聚糖检测对ICU患者侵袭性真菌感染的诊断价值

目的评价1,3-β-D葡聚糖(BG)和半乳甘露聚糖(GM)检测对重症监护室(ICU)患者侵袭性真菌感染(IFI)的早期诊断价值。方法于2013-2015年,对452例ICU高危IFI患者(临床诊断IFI 182例,拟诊IFI 46例,排除IFI 224例),进行血清BG和GM检测,结合临床诊断,分析BG和GM检测,以及二者联合检测对IFI的诊断特异度、灵敏度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)。结果 BG检测对IFI的诊断灵敏度为75.0%,特异度为80.4%,PPV为75.8%,NPV为79.6%;GM检测的诊断灵敏度为25.8%,特异度为85.7%,PPV为59.5%,NPV为58.7%;二者联合检测的诊断灵敏度为87.4%,特异度为94.7%。结论 BG联合GM检测可提高对IFI的诊断效能,降低假阳性率和假阴性率,为ICU患者IFI早期诊治提供一定的依据。     

校正念珠菌定植指数在重症侵袭性念珠菌感染抢先治疗中的应用——多中心前瞻性随机对照临床研究

目的 评价运用校正念珠菌定植指数(CCI)对发生侵袭性念珠菌感染(ICI)高危重症患者进行抗念珠菌抢先治疗的有效性,并获取念珠菌流行病学资料.方法 选择2008年10月1日-2009年4月30日天津市5家三级甲等医院重症监护病房(ICU)内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅰ(APACHE Ⅰ)评分10分以上住院患者110例,随机分为CCI组(55例)和对照组(55例)对CCI进行监测.对照组依据临床医师经验对患者制定治疗方案.CCI组临床出现脓毒症且CCI≥0.4者立即给予抗念珠菌治疗,CCI<0.4者则不予抗念珠菌治疗;如临床症状加重甚至生命体征不稳定,则进行补救性抗念珠菌治疗.结果 两组患者一般资料、治疗方法、APACHE Ⅰ评分及脓毒症发生率、ICU停留时间等指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).CCI组和对照组分别有48例和50例发生脓毒症,自发生脓毒症起至临床应用抗念珠菌药物所需时间分别为(0.94±0.67)d,(3.75±3.62)d(P<0.05);CCI≥0.4(57例)与CCI<0.4(53例)两者间ICU内停留时间[分别为(15.34±6.63)d,(7.24±3.75)d]、不能建立肠内营养支持率(分别为64.9%,43.4%)也存在显著差异(P均<0.05),而APACHE Ⅰ评分、需要机械通气和血液净化等脏器支持治疗者的比例差异均无统计学意义(P均>0.05).分析110例患者575株念珠菌多部位定植菌种分布显示,白色念珠菌仍占较大比例(59.3%),热带念珠菌占10.8%,其他依次为光滑念珠菌、罗伦特隐球菌、克柔念珠菌.结论 运用CCI可增加对ICU内ICI实施抢先治疗的准确性和时效性,同时可获得患者ICI菌种流行病学资料.     

肝移植ICU下呼吸道侵袭性真菌感染的特点及护理探索

目的 探讨肝移植ICU病房患者下呼吸道侵袭性真菌的感染特点,及相关护理干预措施对控制侵袭性真菌感染的作用。方法 总结和分析肝移植重症监护病房2010年1月-2012年8月我院27例下呼吸道侵袭性真菌感染者的临床资料和护理记录,总结相应的护理干预措施。结果 27例共分离出36株菌株,其中酵母菌占92 %(33/ 36 株) ,以白色念珠菌为主(25株),其余为热带酵母菌(2株)、近平滑酵母菌(1株)及耐氟康唑酵母菌光滑酵母菌(4株)、克柔酵母菌(1株)。非酵母菌有黄曲霉菌(2 株) 、烟曲霉菌(1 株) 。通过临床资料分析显示,侵袭性真菌感染的肝移植受体术后死亡率高,肝癌合并肝硬化患者,术前应用广谱抗生素(碳青霉烯类为主)、术中失血量大(≥3000ml)、呼吸机支持时间长(≥72h)、ICU滞留时间长、中心静脉置管时间长、术后长期使用免疫抑制剂等都是造成感染死亡率高的危险因素。结论 下呼吸道侵袭性真菌感染是肝移植ICU常见的并发症,给病人的预后带来极大危害。因此在使用敏感抗菌药物治疗的同时,必须对患者采取相应护理措施,加强医院感染管理力度,做好隔离措施,以促进患者恢复,避免引发交叉感染,保护其他易感患者。     

Management of fungal infections following allogeneic stem cell transplantation

Fungal infection remains an important complication in allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT). Since the prognosis of fungal infection is poor, prophylaxis is critical for its management; owing to recent progression in allo-SCT management and widespread use of reduced-intensity regimens, the strategy of infectious prophylaxis has also changed. Various antifungals have recently been developed and applied to clinical use. A major change in antifungal management will probably occur in the next few years.     

炎症因子检测、GM试验和G试验对儿科重症监护室患儿侵袭性真菌病的早期诊断价值

目的探讨炎症因子检测、半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验)和(1,3)-β-D葡聚糖试验(G试验)对儿科重症监护室(PICU)患儿侵袭性真菌病(IFD)的早期诊断价值。方法选取具有IFD高危因素的患儿250例分为确诊IFD组、拟诊IFD组和非IFD组,检测患儿血清和肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-8和IL-17表达水平,并分别进行G试验和GM试验。比较3组患儿炎症因子表达水平差异,以及G试验和GM试验诊断IFD的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果确诊IFD组和拟诊IFD组患儿血清中IL-10、IL-6、IL-8和IL-17表达水平明显高于非IFD组,肺泡灌洗液中IL-6、IL-8表达水平明显高于非IFD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。G试验和GM试验联合诊断IFD的灵敏度为95.97%,特异度为93.65%,阳性预测值为93.70%,阴性预测值为95.83%,均明显高于单项检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GM试验和G试验联合检测能明显提高对PICU患儿IFD早期诊断的灵敏度,为临床早期治疗提供依据;动态监测PICU患儿炎症因子表达水平,有助于判断IFD的严重程度和治疗效果及预后。