线粒体功能异常引起的疾病研究进展

线粒体在能量代谢、自由基产生、衰老、细胞凋亡中起重要作用。线粒体的基因突变,呼吸链缺陷,线粒体膜的改变等因素均会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变。许多研究表明,线粒体功能异常与帕金森氏症,阿尔兹海默病,糖尿病,肿瘤,等疾病的发生发展过程密切相关,既是疾病病因之一,亦是疾病发病的早期征兆。本文就有关线粒体功能异常所引起的疾病的研究进展作一综述。     

线粒体与衰老

在细胞衰老过程中，胞内的“能量工厂”──线粒体在遗传物质、功能物质和形态学的三个方面都发生了明显的变化，并且这种变化都与年龄的递增成一定的比例相关。在一些老年性的疾病患者体内的线粒体中，也可观察到这些变化。变化的原因有自由基氧化损伤、表达错误，损伤积累等，它们在分子角度都表现出与线粒体的特异相关性。由此该研究大胆假设，线粒体才是衰老发生的根源所在。     

线粒体在细胞衰老中的作用

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。     

自由基对线粒体DNA的氧化损伤与衰老

自由基是一类氧化剂，对生物具有多中损害作用，衰老的自由基学是有关衰机理的诸多学说之一，线粒体ＤＮＡ组成结构特殊，易受自然基攻击；目前认为，线粒体ＤＮＡ的氧化损害是由自由基引起衰老的分子基础。     

线粒体氧化损伤在衰老发生机制中的作用

线粒体在生产腺苷三磷酸的同时也产生活性氧自由基,个体氧自由基的积累,造成线粒体结构功能生物大分子的氧化损伤,线粒体功能受损出现氧化磷酸化障碍,细胞因能量供应不足丧失动力引发衰老。而mtDNA特殊的结构使其易被攻击,积累大量的突变,最终加速衰老的发生发展。mtDNA突变呈增龄性积累,表明线粒体DNA突变与衰老及衰老有关的衰退性疾病有关。     

衰老过程中线粒体的改变

人类衰老过程的一个重要特征，是伴随年龄增长出现的各种组织线粒体功能降低。近年来关于线粒体在衰老过程中的作用已引起广泛关注，本文主至等终述衰老过程中线粒体DNA的突变、线粒体的氧化损伤和线粒体量的变化。     

线粒体在心力衰竭发展过程中的作用

作为心肌细胞的主要能量来源,线粒体与心功能密切相关。在心脏代偿性肥大以及失代偿期间线粒体功能发生变化,受损的线粒体反过来通过异常的能量代谢、氧化应激以及介导细胞死亡加重心力衰竭的进程。本研究就心力衰竭发展过程中线粒体功能的改变及其交互作用做一综述。     

线粒体自噬与衰老

摘　要：线粒体是三羧酸循环的主要场所,几乎是所有真核细胞的能量供应站。衰 老伴随着线粒体功能的丧失和损伤线粒体的累积。线粒体自噬是细胞清除衰老损伤线 粒体的主要机制。细胞内的线粒体自噬不足,损伤线粒体的累积可以作为细胞衰老的 标志物。因此,研究线粒体自噬的机制、调控途径以及寻找干预线粒体自噬的策略,对于延缓衰老具有重要意义。该文阐 述了线粒体自噬与衰老相关的分子调控网络以及干预线粒体自噬延缓衰老的策略及研究方向,旨在推进靶向线粒体自 噬治疗衰老相关疾病的发展。     

长寿机制探讨——线粒体基因多态性

近年来,随着人类对与衰老相关疾病的重视,人类平均寿命延长和人口老龄化,与衰老相关的研究有了很大的进展。利用分子生物学手段筛选与长寿有关的易感基因,是探讨长寿机制的有效研究方法,也是近年来长寿遗传机制研究的热点。线粒体是细胞内能量产生的主要场所,因此,线粒体异常将会影响大脑和心脏等持续高度度耗能脏器的功能。本文就线粒体基因多态性的研究进展进行简要综述。     

衰老心肌线粒体的研究进展

线粒体一直是衰老学说的中心内容。由于对大分子物质氧化损伤的累积，心肌线粒体功能下降可能是衰老导致心脏功能下降的原因。下面就衰老心肌线粒体的研究进展进行综述。     

肌少症自噬激活和线粒体质量控制信号途径的研究进展

肌少症是一种与衰老相关的疾病,是由于蛋白质合成和降解的失衡,导致骨骼肌质量和力量显著降低。在衰老过程中骨骼肌的流失是不可避免的,会对老年人的生活质量造成重大影响,也可增加老年人患其他衰老相关疾病的风险。然而,与衰老相关骨骼肌流失的潜在分子机制仍不清楚。自噬是衰老过程中清除功能障碍细胞器和受损大分子的降解途径。线粒体在骨骼肌功能中也发挥关键作用。为了维持骨骼肌质量需要关注自噬过程,并通过自噬或其他方式改善线粒体的稳态。本文总结了自噬和线粒体的质量控制在肌少症中的研究进展,以期为探讨新的治疗方案提供参考。     

核桃清除活性氧自由基的研究

随着自由基生物学与自由基医学的迅速发展,现已证明许多疾病的发生、发展与自由基对组织的损伤有密切关系,体内过多的自由基会引发脂质过氧化链式反应,造成细胞膜损伤,导致各种细胞功能的改变,诱发衰老和多种疾病的发生[1～3].     

黄芪对自然衰老小鼠皮肤组织结构及线粒体T-ATP酶活性的影响

目的：通过观察黄芪对自然衰老小鼠皮肤组织结构及线粒体T-ATP酶活性的影响,探讨黄芪延缓自然衰老小鼠皮肤衰老的可能机制。方法：选用健康昆明种小鼠分青年对照组（A）、老龄空白对照组（B）、黄芪低剂量组（C）、黄芪中剂量组（D）、黄芪高剂量组（E）和维生素EC组（F）,采用电镜观察小鼠皮肤组织超微结构的改变,以生化分析方法测定皮肤组织中线粒体总ATP酶活性。结果：自然衰老小鼠皮肤组织细胞氧化损伤,线粒体肿胀,出现空泡化。与青年对照组相比较,老龄空白对照组（P〈0.01）、黄芪低剂量组（P〈0.01）、黄芪中剂量组（P〈0.01）、黄芪高剂量组（P〈0.01）、维生素EC组（P〈0.01）线粒体ATP酶活性均明显降低。黄芪低剂量组（P〈0.01）、黄芪中剂量组（P〈0.01）、黄芪高剂量组（P〈0.01）、维生素EC组（P〈0.01）均可提高皮肤组织中线粒体ATP酶活性。结论：自然衰老小鼠的皮肤组织中有明显的氧化损伤,胶原蛋白减少,线粒体ATP酶活性明显降低。黄芪对皮肤组织成纤维细胞的细胞核、内质网、线粒体等损伤具有保护作用。其发挥延缓皮肤衰老的作用机制可能是通过清除自由基,提高皮肤中线粒体ATP酶活性,提高线粒体呼吸功能,促进成纤维细胞合成胶原,提高机体抗氧化能力密切相关。     

端粒、线粒体和干细胞衰老

干细胞是一类在所有生命周期中具有关键性作用的特殊细胞,保持干细胞活力、延缓干细胞衰老及延长干细胞寿命具有重要意义.该文从基因组维护和端粒、细胞周期抑制因子、线粒体等几个方面对干细胞衰老的分子机制作一整体性综述,侧重于端粒-p53通路和线粒体-活性氧自由基途径间的关系及其对干细胞衰老的影响.     

衰老与免疫

衰老即机体逐渐丧失对环境的适应能力。有关衰老的机理有数十种之多。主要包括神经内分泌学说、自由基学说、免疫学说、体细胞突变学说,应激学说等。本文仅就衰老与免疫的关系及抗衰老的免疫学措施作如下评述。随着近代免疫学的发展,人们开始认识到衰老和老年性疾病在许多方面与免疫功能的改变有密切关系。认为免疫系统与体内大多数器官和细胞保持持续接触,它     

941方对衰老大鼠肝线粒体酶活性的影响

目的：通过检测衰老大鼠肝组织细胞线粒体呼吸链氧化功能。探讨大鼠衰老时肝组织细胞线粒体呼吸甸氧化功能的变化规律及941方延缓衰老的作用机制。方法：分别从4月龄（青年组）、24月龄（老龄组）和941方组大鼠的肝组织分离出线粒体,并用双缩脲法测定单位组织的线粒体蛋白,用Clark氧电极极谱法分别测定线粒体呼吸链3个氧化酶活性：NADH氧化酶（NADHOX）、琥珀酸氧化酶（SUCOX）和细胞色素氧化酶（CYTOX）。用差光谱法（联二亚硫酸钠还原减正铁氢化钾氧化的消化值）获得细胞色素a、b、c和c1含量（Cyta、Cytb、Cytc和Cytc1)。结果：与青年组大鼠比较,老年组大鼠的肝组织细胞线粒体含理有一定下和,百3个氧化酶活性却显增加,同时细胞色素含量尤其是Cytb和Cytc显升高,941方组大鼠肝组织细胞线粒体上述指标皆显高于青年组和老年组。结论：衰老大鼠肝组织线粒体酶活性与青年组有显不同,表明衰老过程中肝细胞通过某种反馈机制使残存完好的线粒体氧功能代偿性增强;９４１方使这种作用进一步增强。     

线粒体DNA突变与珠蛋白生成障碍性贫血相关性的研究进展

线粒体DNA基因突变与疾病发生关系的研究是当前生物医学研究领域的热点。人体内线粒体DNA的缺失或突变可导致氧化磷酸化及能量供应异常。随着对线粒体基因的深入研究,线粒体DNA拷贝数、结构等的改变与人类多种疾病有密切关系。既往珠蛋白生成障碍性贫血的研究主要集中在核基因方面,近年来,线粒体DNA突变可能参与珠蛋白生成障碍性贫血的发生、发展有关的报道逐渐增多,为深入研究其与线粒体DNA基因突变的关系奠定了坚实的理论基础。     

线粒体蛋白质组学研究进展

0 引言 线粒体拥有自己的DNA(mtDNA),可以进行转录、翻译和蛋白质合成. 根据人类的基因图谱,估计大约有1000～2000种线粒体蛋白,大约有600多种已经被鉴定出来. 线粒体蛋白质只有2%是线粒体自己合成的,98%的线粒体蛋白质是由细胞核编码、细胞质核糖体合成后运往线粒体的,线粒体是真核细胞非常重要的细胞器,在细胞的整个生命活动中起着非常关键的作用. 线粒体的蛋白质参与机体许多生理、病理过程,如ATP的合成、脂肪酸代谢、三羧酸循环、电子传递和氧化磷酸化过程. 线粒体蛋白质结构与功能的改变与人类许多疾病相关,如退行性疾病、心脏病、衰老和癌症.     

辅酶Q_(10)治疗线粒体疾病的临床应用进展

辅酶Q_(10)因其在能量代谢中的重要作用已成为治疗线粒体疾病应用最广泛的药物,其可通过多种机制调节氧化呼吸的进程,主要作为递电子体在氧化磷酸化过程影响腺苷三磷酸(ATP)的生成,促进电子的主动转移和氧化磷酸化进程,生成能量贮存的主要物质ATP,进而促进能量代谢;并可通过弥补辅酶Q_(10)合成缺陷,清除自由基,减少氧化应激损伤,干扰线粒体去极化等作用影响线粒体凋亡,改善线粒体功能障碍,从而改善线粒体疾病患者异常代谢物水平及相关并发症。     

补脾通络方对老年大鼠脑海马神经细胞线粒体超微结构的影响

线粒体几乎存在于所有需氧的真核细胞内 ,是一种将物质代谢、能量代谢和遗传变异三大基本生命活动形式融于一体的半自主性细胞器 ,也是细胞内进行呼吸和能量转换的场所。随着衰老的发生 ,脏腑器官的功能明显下降 ,而脑组织的衰老在整个机体的衰老中显得较为突出 ,原因与脑组织内部形态结构有密切联系。线粒体是一个结构和功能复杂而敏感多变的细胞器 ,故线粒体的变化可作为组织和器官衰老的重要指标。本实验观察了老年大鼠脑组织海马线粒体的超微结构 ,同时探讨补脾通络方对老年大鼠脑组织线粒体结构的影响。1　材料与方法1.1　实验动物　　…