银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶的研究

目的研究银杏叶提取物温度敏感型鼻用原位凝胶的工艺制备、体外释放、药效学。方法以黏度为指标,用正交实验来确定最佳工艺;通过透析试验,研究凝胶释放机制;采用小鼠记忆获得、记忆巩固和记忆再现实验进行药效研究。结果通过正交实验,确定泊洛沙姆188-泊洛沙姆407为15∶20,壳聚糖0.4%,HP-β-环糊精30%为最佳制备工艺;通过体外释放研究,表明药物是通过扩散作用进入体内而不是通过凝胶溶蚀使药物释放;不同剂量银杏叶提取物原位凝胶改善小鼠学习记忆功能障碍。结论银杏叶提取物温度敏感型原位凝胶具有良好的缓释性能,通过鼻腔给药,可达到提高脑功能的作用。     

用于战伤急救的聚维酮碘原位凝胶的制备与评价

目的筛选聚维酮碘原位凝胶的处方与制备工艺,为我军提供一种新型战伤急救敷料。方法测定不同浓度泊洛沙姆溶液的初始胶凝化温度和黏度,找到适宜浓度的泊洛沙姆和壳聚糖溶液作为原位凝胶基质,添加聚维酮碘作为抑菌剂。以市售抑菌剂作对照,进行原位凝胶的体外抑菌试验。建立皮肤创伤大鼠模型,评价聚维酮碘原位凝胶的创面修复效果。结果 25%（W/V）泊洛沙姆初始胶凝化温度为33℃,黏度为0.098 Pa.S,适于用作战伤急救原位凝胶基质。聚维酮碘原位凝胶抑菌圈（5.3 cm）明显大于市售邦尔康抑菌霜抑菌圈（4.3 cm）,抑菌效果明显。动物模型研究证明聚维酮碘原位凝胶能有效预防感染、促进伤口愈合。结论聚维酮碘原位凝胶作为战伤急救敷料具有抗感染、促伤口愈合功能,可用于战创伤尤其是烧伤治疗。     

盐酸普萘洛尔温敏凝胶的处方筛选及体外释放研究

目的研制盐酸普萘洛尔温敏凝胶并考察其体外释放特征。方法以泊洛沙姆F-127(F127)、泊洛沙姆F-68(F68)、甘油和丙二醇作为凝胶基质,以凝胶的胶凝温度为考察对象对处方进行优化;采用冷溶法制备盐酸普萘洛尔温敏凝胶;用HPLC法测定盐酸普萘洛尔含量,采用Franz扩散池法考察盐酸普萘洛尔温敏凝胶的体外释放特性。结果最佳处方为25%F127、6%F68、5%甘油和10%丙二醇,制备的盐酸普萘洛尔温敏凝胶胶凝温度为(32.0±0.3)℃;体外释放结果显示盐酸普萘洛尔温敏凝胶24 h内累积释放率为(87.24±0.38)%,48 h内累积释放率为(95.08±0.56)%,具有明显缓释作用。结论所制备的盐酸普萘洛尔温敏凝胶具有温敏特性和明显的缓释作用,为研究血管瘤的外用治疗方法提供了试验依据。     

人血清白蛋白可注射用植入剂的制备及体外释放研究

目的 制备人血清白蛋白（HsA）可注射用植入剂,为多肽、蛋白类药物提供了一种制剂技术平台。方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料N-甲基-2-吡咯烷酮为共溶剂制备载HSA长效可注射用植入剂;用微量BCA法考察微球的体外释药特性及影响因素。结果 加入泊洛沙姆188后制备的长效可注射用植入剂在一个月内的累积释放显著提高。结论 载HSA长效可注射用植入剂可在体外缓释一个月。     

双氯芬酸钠壳聚糖-海藻酸钠微球的制备和性质简

目的制备双氯芬酸钠微球,获得理想的释药行为。方法以微球的载药量、包封率及体外释药行为评价指标,采用单因素考察确立了最佳处方;结果最佳处方为：壳聚糖分子量为150kD,海藻酸钠：壳聚糖=3：1,药物：空白微球=1：4,吸附时间为12h,吸附温度为37℃,得到药物浓度为5．0mg·ml-1结论以该最佳处方制备的微球,具有均匀的粒径和理想的释药行为。     

复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制

目的制备复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,并优选最佳处方。方法采用高效液相色谱法测定不同处方制剂累积释药百分率,建立体外评价方法,并通过相似因子和正交设计筛选出最佳处方。结果 渗透泵片的片芯处方、包衣增重是影响释药的主要因素。优化的处方为15 mg聚氧乙烯、45 mg NaCl、11%包衣增重。结论按优化处方制备的渗透泵控释片符合零级释放特征,且两种药物释放同步。     

瓜耳胶-g-异丙基丙烯酰胺水凝胶中盐酸青藤碱释放性质研究

目的研究接枝共聚物瓜耳胶-g-异丙基丙烯酰胺（GPNA）水凝胶中盐酸青藤碱释放特征。方法采用Franz-Chien扩散池进行凝胶中药物扩散实验。分别考察释放介质温度、离子强度、pH及交联剂含量对凝胶中药物释放的影响。结果温度、pH、交联剂含量、离子强度对药物的释放均有影响;凝胶中药物在0.1mol·L^-1HCl中释放速度明显快于在0.1mol·L^-1 pH 6.8 PBS中释放速率。温度低于聚合物LCST值时,药物释放没有显著性差异;温度高于聚合物的LCST值时,随着水凝聚的收缩,表面“皮层”逐渐形成,凝胶释药减慢。凝胶中药物药物释放随离子强度及交联剂含量的增加而减慢。结论GPNA水凝胶具有明显的温度及pH敏感性,可用作智能给药的药物载体。     

布地奈德结肠靶向脉冲片的制备及体外释放度研究

目的　制备治疗溃疡性结肠炎药物布地奈德的结肠靶向脉冲片 ,并考察其体外释放特性。方法　采用粉末直接压片法制备速释片芯 ,以EudragitL为材料 ,喷雾包衣法制备结肠靶向脉冲片 ,紫外分光光度法进行体外溶出度测定。结果　按照优化后的处方所制备的脉冲片的体外释药时滞为 (6 .18± 0 .15 )h。结论　本脉冲片达到设计要求 ,体外试验满足结肠靶向和脉冲释药效果。     

盐酸氯胺酮控释片的研制

目的：为延长盐酸氯胺酮的作用时间,便于给药,制成盐酸氯胺酮控释片,方法：以HPMC（羟丙基甲基纤维素）及Carbopol 934p(卡泊姆）为辅料,制成胃内漂浮片并进行体外累积释放度测定。结果：体外释药基本达到零级释放过程,r=0.9404,体外释药量与释药时间具有良好的相关性。Peppas方程中n值为0．5109,控释片中药物的释放机制是亲水凝胶层扩散和骨架溶蚀,结论:盐酸氯胺酮控释片达到了设计的要求,5min内体外释药约为标示量的10％左右,6h后释药约90％左右。     

卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球的制备和体外性质

目的制备卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,比较不同方法所得微球的形态、载药量和体外释药特点。方法采用相分离法和溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布,电子扫描显微镜观察微球表面形态。用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为。结果两种方法所得微球球形较好,相分离法制得的卡铂-PLGA微球,平均粒径为22~31μm,含药量为42~61μg·mg-1、包封率21%~31%;体外释放试验中药物于24h完全溶出。溶剂挥发法所得微球平均粒径为38~54μm,含药量为7.2μg·mg-1、包封率约为20%;体外药物突释率约为39%,缓释期药物释放符合Higuchi模型,PLGA75/25、η=0.19和PLGA50/50、η=0.18的微球药物释放速度常数分别为2.40h-1/2和0.85h-1/2;体外14d累计释药分别达到71%和54%。结论相分离法制备卡铂-PLGA微球含药量高,但体外释药快,没有缓释作用;溶剂挥发法所得微球药物突释率较低,体外能控制药物缓慢释放。     

盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨

目的研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体（EPI-LTSL）的处方工艺,并探讨其体外释药机制。方法pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺。通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制。结果最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250mmol/L柠檬酸盐（pH4.0）。空白脂质体经15000psi（103MPa）高压均质循环5～6次,100nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20min载药。冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%,采用中速预冻（-65℃）及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品。EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小。冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小。以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来。     

星点设计-效应面法优化琥珀酸美托洛尔缓释微丸处方

目的：通过星点设计-效应面法优化琥珀酸美托洛尔（ MS）缓释微丸处方工艺。方法采用蔗糖丸芯,以乙基纤维素为包衣材料,模型药物MS为致孔剂,通过流化床底喷工艺制备MS缓释微丸。以致孔剂比例和包衣增重为考察因素（自变量）,微丸1,4,8,12,16 h的释放度为考察指标（因变量）,采用两因素五水平星点设计对处方进行优化。根据自变量和因变量数据,进行数学方程拟合并描绘效应面,选择最佳处方工艺进行验证实验。结果与结论数学方程拟合结果表明二项式方程拟合度较高。根据效应面优化的最佳自变量范围可知,致孔剂比例为16％～18％,包衣增重为20％～25％。优化的缓释微丸药物释放度1 h达到9．15％,消除了释放初期的迟滞相,且能够在较长时间内维持良好的缓释作用。通过星点设计-效应面法优化的MS缓释微丸处方工艺稳定可行。     

氨酚曲马多片治疗髂胫束综合征的临床价值

目的探讨氨酚曲马多片治疗髂胫束综合征的治疗效果。方法38例髂胫束综合征患者随机分为氨酚曲马多组（A组）及对照组（C组）,比较两组患者治疗开始前、治疗第1、3、7天时的VAS评分,治疗结束后步行实验的最远距离．非甾体抗炎药使用后的副作用及曲马多使用后的戒断情况。结果A组患者治疗第1、3、7天VAS评分较C组患者明显降低,且差异具有统计学意义（P〈0．05）。两组患者步行实验最远距离比较,A组患者患侧膝关节出现明显痛感时．所行走的最远距离,明显大于C组患者,且差异具有统计学意义（P〈0．05）。均未发现非甾体抗炎药（NSAID）和曲马多使用后的副作用及戒断情况．结论氧酚曲马名片能够存不增加茸副作用的情况下害舍右撕帅甬千髂释市综合秤的锗癌治疗     

温控型胰岛素液体肛门栓在糖尿病模型兔体内的药动学研究

目的考察温控型胰岛素液体肛门栓在四氧嘧啶致糖尿病兔体内的药动学。方法 36只糖尿病兔随机分成6组,对照组分别给生理氯化钠溶液和空白栓剂,实验组分别进行单剂量低、中、高剂量和肌注给药,用增强化学发光免疫法测定糖尿病兔体内的血清胰岛素浓度;并与皮下给药、空白对照、辅料对照组进行比较,计算主要药动学参数。结果 Cmax低、中、高剂量组和皮下注射组分别为：（109.7±36.6）、（115.2±28.1）、（151.3±40.3）、（151.8±27.4）μIU·ml-1;Tmax低、中、高剂量组和皮下注射组分别为：（90.0±21.2）、（90.0±18.9）、（78.0±24.0）、（108.0±18.5）min;AUC0-t低、中、高剂量组和皮下注射组分别为：（19 406.9±3751.7）、（23 863.7±1203.8）、（27 128.2±9200.2）、（29 624.5±3640.4）μIU·min·ml-1;相对生物利用度低、中、高剂量组分别为32.86%、20.20%、15.31%。结论温控型胰岛素液体肛门栓在糖尿病兔体内吸收良好。     

PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶的制备及表征

目的合成具有温度敏感性的PLGA-PEG-PLGA共聚物并对其表征。方法以混旋丙交酯、乙交酯和PEG1500为原料采用开环聚合法合成PLGA-PEG-PLGA共聚物,通过核磁共振、傅立叶红外确定产物组成,通过GPC确定共聚物相对分子量及相对分子量分布系数并用倒转试管法考察共聚物的温敏性。结果经过核磁共振表征、傅里叶红外表征测定表明产物为所需要的PLGA-PEG-PLGA共聚物,凝胶渗透色谱测定产物重均相对分子质量（Mw）在7400左右,数均相对分子质量（Mn）在6000左右,相对分子质量分布系数（Mw/Mn）在1.2左右,共聚物相变温度在3036℃之间。结论本实验的方法简单可行,所得共聚物具有良好的温敏性,相变温度和沉淀温度合适,可以用于药物控制释放和组织工程等领域。     

复方痤疮凝胶的制备及皮肤安全性评价

目的优化复方痤疮凝胶剂的处方,通过家兔皮肤刺激性和豚鼠皮肤过敏性实验考察其对皮肤用药的安全性。方法通过正交试验优化处方,以克林霉素磷酸酯、维A酸、甲硝唑等为主药,卡波姆U21、甘油等为辅料制成复方制剂,并通过动物皮肤刺激性及过敏性实验初步评价制剂安全性。结果所制凝胶剂质地均匀,黏稠度适中,最佳处方为：甘油4%（w/w）,卡波姆0.6%（w/w）,三乙醇胺0.4%（v/w）,2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）0.05%（w/w）,柠檬酸0.02%（w/w）。复方痤疮凝胶对家兔皮肤无明显干燥、脱屑等刺激性反应,对豚鼠皮肤均无明显红斑及水肿等过敏反应。结论该制剂性状良好,动物皮肤实验中无明显刺激过敏现象产生,与市售复方维A酸凝胶相比,一定程度上降低了维A酸的不良反应。     

微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率

目的建立微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率。方法采用SephadexG-50分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定过柱后游离药物含量和过柱前脂质体中药物含量,通过包封率计算公式得出盐酸阿霉素磁性热敏脂质包封率。结果在所选色谱条件下,脂质体其他组分不干扰样品的测定,盐酸阿霉素在5.0100.0μg/m l（r=0.9992,n=7）范围内线性关系良好。洗脱曲线研究结果表明微柱离心法能有效将盐酸阿霉素磁性热敏脂质体与游离药物分离,低、中、高3种浓度的微柱离心法平均加样回收率分别为（97.30±1.11）%、（95.97±1.26）%、（96.78±0.73）%,RSD分别为1.14%,1.32%,0.75%（n=3）。微柱离心高效液相色谱法测定3个不同批号盐酸阿霉素磁性热敏脂质体平均包封率分别为（82.77±0.88）%、（83.03±1.38）%、（80.68±0.42）%（n=3）,RSD分别为1.06%、1.65%、0.51%。结论该方法准确度高,重复性好并方便快捷,可用于盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率的测定。     

盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶的制剂学研究简

目的构建盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶缓释系统。方法通过乳化一交联固化法制备盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球（DXY-CMCTS-MS）。采用壳聚糖和卢．甘油磷酸钠（β-GP）制备凝胶。用扫描电镜和光学显微镜观察微球表面形态;体外动态透析法测定释药性能。结果制备的DXY—CMCTS—MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约25μm,载药量18．9％,包封率64．6％。DXY微球凝胶在室温下为自由流动的液体,37℃的平均凝胶时间为（1．1±0．3）min,明显低于凝胶剂的凝胶时间。微球凝胶复合载体的释药速度明显低于微球剂,体外释药曲线符合Higuchi拟合方程。结论盐酸多西环素微球温敏凝胶复合载体的处方和制备工艺可行,作为牙周用缓释制剂值得进一步研究。     

苯海明口腔崩解片的制备

目的以MCC、PVPP和泡腾剂为崩解剂制备茶苯海明口腔崩解片。方法以聚丙烯酸树脂E100为载体制备茶苯海明包合物以掩蔽其苦麻味,采用粉末直接压片法制备片剂,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估。结果以MCC、PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5．3％、PVPP 8．1％、泡腾剂15．6％。与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果。结论将茶苯海明制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度。