三高茶对高脂高糖高盐膳食诱导的大鼠代谢综合征进程的影响

目的:研究三高茶对高脂高糖高盐膳食大鼠代谢综合征(MS)进程的影响,并探讨其机制。方法:将实验大鼠随机分为空白对照组、模型组和三高茶组,后两组使用高脂高糖高盐饲料喂养,以诱导MS,在造模的同时给三高茶组灌胃三高茶。第8周末测定大鼠体质量、身长、血压、心脏质量、空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、C肽、瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,计算Lee指数及胰岛素敏感性指数(IAI)。结果:在第8周末模型组已具有MS的特征;三高茶组体质量、血压、心脏质量、FINS、FPG、IAI、C肽、瘦素、TNF-α与空白对照组比较无显著差异,IAI较模型组明显升高(P0.01),体质量、Lee指数、血压、FINS、TNF-α水平均较模型组降低(P0.01或P0.05)。结论:三高茶具有延缓MS进程的作用,其机制与降低TNF-α水平从而改善了胰岛素敏感性有关。     

饮食对胰岛素抵抗模型大鼠肝脏脂毒性损伤的影响

目的:观察饮食调整对模型大鼠胰岛素抵抗(IR)状态的调整作用,及对肝脏游离脂肪酸(FFA)含量和形态学的影响。方法:将24只大鼠随机分成空白组、模型组、饮食组,每组8只。空白组用普通饲料喂养,其余两组采用高脂高糖高盐饲料喂养复制IR模型成功后,空白组继续给予普通饲料喂养;模型组继续给予高脂高糖高盐饲料饲养;饮食组则调整为普通饲料饲养。2周后处死检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、计算胰岛素敏感指数(ISI)和肝脏FFA的含量,并做肝脏病理切片,观察饮食调整对IR大鼠肝脏脂毒性损伤的改善程度。结果:①与空白组比较,模型组大鼠FBG、INS显著升高,ISI显著降低(均P<0.01),与模型组比较,饮食组大鼠FBG、INS下降(均P<0.01),ISI上升(P<0.05);②与空白组比较,模型组大鼠肝脏FFA含量显著升高(P<0.01),与模型组比较,饮食组大鼠脏FFA含量显著降低(P<0.01);③病理结果显示:模型组肝细胞存在明显的脂肪变性和水样变性,饮食组则程度较轻。结论:通过调整饮食可以改善模型大鼠的IR状态,并减轻其肝脏脂毒性损伤,其作用途径之一可能是通过减轻IR大鼠肝脏FFA的生成和堆积来实现的。     

糖克煎剂对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠TNFα及胰岛素信号转导的影响

1材料与方法1·1材料Wistar雄性大鼠、基础和高热量饲料均由辽宁中医学院实验动物中心提供;STZ为Sigma公司产品;糖克煎剂由党参、黄连、茯苓等中药组成;罗格列酮为史克必成公司产品;拜安易血糖仪、拜安易血糖试纸为拜耳公司产品;125I-胰岛素放射免疫分析药盒购自中国原子能科学研究院;RT-PCR试剂盒购自大连宝生物公司;TNFα、-βactin引物的合成及Trizol购自上海生工生物公司;Poly(Glu:Tyr 4∶1)购自Sigma公司;γ3-2P-ATP购自亚辉生物医学工程公司;单组分猪胰岛素购自上海生物制药厂;自动电泳凝胶成像分析仪Chemi Imager 5500(UV…     

利用高糖高脂饮食建立胰岛素抵抗大鼠模型

目的：通过给予Wistar大鼠喂养高糖高脂饮食,探索诱发建立胰岛素抵抗（IR）动物模型的方法。方法：24只Wistar大鼠随机分为普通饲料组和高糖高脂饲料配方组,喂饲12周后采血,生化及酶联免疫分析检测血糖、血脂及胰岛素水平,观察其对血清胰岛素抵抗的影响。结果：与对照组比较,模型组大鼠血低密度脂蛋白（LDL—C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG2）、空腹血糖（FPG）明显升高,且具有统计学意义（P〈0．05）,并且两组之间比较,空腹血胰岛素水平（FINs）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMO—IR）亦有明显差异,ISI明显下降,而HOMO—IR明显上升,且具有统计学意义（P〈0．05）。结论：通过给Wistar大鼠喂养高糖高脂饮食能够诱发稳定的高糖高脂大鼠模型,可以初步建立胰岛素抵抗伴有胰岛素分泌不足的动物模型,而不只是单一的胰岛素抵抗动物模型。这一动物模型符合人类胰岛素抵抗发生的规律,是较为理想的动物模型。     

降脂饮对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响Ⅰ

目的:观察降脂饮对胰岛素抵抗(Insulin ResistanceI,R)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂联素(APN)的影响,探讨降脂饮改善胰岛素抵抗及代谢综合征的作用机制。方法:以高脂饲料喂养配合单次小剂量注射链脲佐菌素的方法复制胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后给予降脂饮进行干预,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用放射性免疫分析法检测,脂联素(APN)采用酶联免疫法检测。结果:降脂饮显著降低了血清TNF-a水平,而升高了血清APN水平。结论:降脂饮可能通过影响血清TNF-α、APN水平而改善胰岛素抵抗及代谢综合征。     

红芪多糖对实验性糖尿病胰岛素抵抗大鼠TNF-α的影响

目的探讨红芪多糖（HPS）对实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法随机抽取正常大鼠为正常对照组,剩余大鼠使用高脂高糖饲料和注射小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、HPS小剂量组、HPS大剂量组,并分别予以0．9％NaCl溶液、二甲双胍、HPS大小剂量灌胃治疗4周。检测各组大鼠空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（INS）、胰岛素敏感性指数（ISI）、血脂、血清TNF-α。结果与空白组比较,模型组FPG、INS、TG、TC、TNF-α升高,HDL-C、ISI降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。与模型组比较,HPS大、小剂量组以及二甲双胍组,FPG、INS、TG、TC、TNF-α降低;HDL-C、ISI升高,且差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论HPS可改善糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α及其相关指标。     

肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗的研究

糖尿病是一种以血糖代谢紊乱为特点的常见的慢性疾病 ,其中 90 %以上为 2型 ,而胰岛素抵抗又为 2型糖尿病的根本病机之一。目前对 2型糖尿病的基本共识为 :2型糖尿病不是一种单基因病 ,其发生是多种基因相互作用的结果 ,即多种基因和环境因素共同参与了糖尿病的致病过程 ,其中环境因素(如肥胖 )在决定基因作用的外显方面起到重要的作用。肿瘤坏死因子α(TNFα)作为导致胰岛素抵抗的环境因素之一 ,正日益成为研究热点。1　TNFα的生物学效应八十年代 ,TNFα在细菌性感染动物中随其同源近亲淋巴毒素 (Iymphotoxin ,LT -α或TNF - β)一…     

高脂饲料诱导胰岛素抵抗大鼠的代谢机制研究

目的:通过血浆代谢组寻找重要性生物标记物,分析高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠可能的代谢机制。方法:36%高脂饲料饲养SD大鼠12周,以胰岛素抵抗指数IR通过聚类分析筛选出胰岛素抵抗大鼠,Aglient6538 UHPLC-Q-TOF仪检测正常组与胰岛素抵抗组大鼠血浆代谢物,MPP软件分析代谢物差异,MetaboAnalyst分析代谢通路。结果:57%肥胖大鼠产生胰岛素抵抗,正常组与胰岛素抵抗组大鼠血浆代谢物谱明显分离,共鉴定9个生物标记物,与正常组相比,胰岛素抵抗组的十六碳烯酸、十六烯醛、α-亚麻酸、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱、单酰甘油、吲哚丙酸、十四烷酰基肉碱均显著下调,均与机体能量代谢相关。结论:36%高脂饮食通过影响α-亚麻酸、花生四烯酸及甘油磷脂代谢网络促进胰岛素抵抗的发生并提示部分脂质发挥着有益的代谢作用。高脂饮食干扰脂质代谢、能量代谢及肠道微生态,本实验为理解胰岛素抵抗状态下循环血液的代谢变化提供依据。     

昆丹颗粒对代谢综合征大鼠模型的影响及机制研究

目的观察昆丹颗粒对代谢综合征大鼠模型的影响及探讨其可能机制。方法 Wistar雄性大鼠随机分组,分为空白对照组和造模组,空白对照组灌胃蒸馏水,造模组灌胃高脂高糖高盐乳剂。造模6周后,将造模成功的大鼠按体重随机分为5组：模型组、昆丹高剂量组、昆丹中剂量组、昆丹低剂量组、罗格列酮组,药物干预6周,在用药期间继续灌胃高脂高糖高盐乳剂。试验结束后,检测体重、空腹血糖、血清胰岛素、计算胰岛素敏感指数（ISI）、血脂、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、游离脂肪酸（FFA）、瘦素（lept）。结果昆丹高剂量组可明显降低代谢综合征大鼠的空腹血糖、血清胰岛素、尾动脉收缩压、TNF-α,升高胰岛素敏感指数;昆丹高、中剂量组可显著降低体重、FFA、瘦素。结论昆丹颗粒具有明显的减重、降糖、调脂、降压作用,其机制可能与降低FFA、TNF-α、Lept的水平,改善胰岛素敏感性有关。     

卢帕他定对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用研究

 目的探讨卢帕他定(rupatadine)对大鼠油酸型急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用特性及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法制备油酸型大鼠急性肺损伤模型,利用动物肺功能测定仪测定肺损伤过程中吸气气道阻力(IR)、呼气气道阻力(ER)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化并分析诸项指标变化的意义、称重法计算湿/干重比(W/D),紫外分光光度法检测肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量。结果卢帕他定可显著改善油酸型肺损伤大鼠的肺功能指标,降低肺组织湿/干重比,减少肺泡灌冼液中蛋白含量,抑制TNF-α的升高,抑制率达到24.22%。结论卢帕他定时大鼠油酸型肺损伤有明显的保护作用且具剂量依赖性,其作用机制可能与降低ALI时肺组织中TNF-α炎症因子合成与释放有关     

葛根玉杞干浸膏对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：观察葛根玉芪干浸膏对糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的影响。方法：SD大鼠按体质量随机分为空白对照组,模型组,罗格列酮组,葛根玉杞干浸膏高剂量组,葛根玉杞干浸膏低剂量组。除空白组外,其余各组给予高脂饲料制备胰岛素抵抗模型,连续喂养8周,每周大鼠称体质量1次。造模4周后,罗格列酮组给予罗格列酮3 mg·（ kg·d）-1,葛根玉杞干浸膏高剂量组和葛根玉杞干浸膏低剂量组分别给予葛根玉杞干浸膏0.408 g·（ kg·d）-1、0.204 g·（ kg·d）-1,其余各组给予等体积蒸馏水,连续4周。实验结束后,测定大鼠糖耐量,血清中GLU、INS、ISI、IRI、CHO、TG、LDL水平。结果：治疗后葛根玉芪提取物可明显改善IR大鼠糖耐量异常、提高胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗指数,且明显改善高脂诱导的IR大鼠脂质代谢紊乱。结论：葛根玉芪提取物能显著改善模型大鼠的胰岛素抵抗。     

丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响

目的:观察丹苘软胶囊对非酒精性脂肪肝( NAFLD)模型大鼠胰岛素抵抗及瘦素抵抗的影响.方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,丹苘软胶囊高、中、低剂量组,易善复组,采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,丹苘软胶囊各组分别予相当于丹参石油醚浸膏0.456,0.228,0.114 g·kg-1ig,易善复组每天予易善复0.159 g·kg-1 ig,正常对照组、模型组给药相同体积(1.2 mL·kg-1)的蒸馏水ig.给药4周后测血糖,ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)、瘦素水平,免疫组化染色法检测肝脏瘦素受体(ob-R)蛋白表达,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:空白组、中药各剂量组及西药组血清空腹血糖( FGB),FINS浓度及HOMA-IR,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05);空白组、中药各剂量组及西药组血清瘦素水平、肝脏ob-R蛋白表达,明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:丹苘软胶囊具有改善NAFLD大鼠IR及瘦素抵抗的作用.     

桃核承气汤加减结肠水疗对痰热瘀结型重度非酒精性脂肪肝炎症因子及胰岛素抵抗的影响

目的:明确桃核承气汤加减结肠水疗对痰热瘀结型重度非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及作用机制。方法:100例痰热瘀结型重度NAFLD患者,均口服山楂消脂胶囊,将患者按随机表随机分配至接受桃核承气汤加减结肠水疗的观察组,单纯口服山楂消脂胶囊的对照组,每组各50例,观察时间为4周。检测患者治疗前后的肝功能[丙氨酸氨基转氨酶(ALT),天冬氨酸氨基转氨酶(AST),γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)],血脂[胆固醇(TCH),甘油三酯(TG)],空腹胰岛素浓度(FINS),空腹血糖(FPG),受控衰减参数(CAP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6),并根据FINS和FPG计算胰岛素抵抗指数(IRI),以明确痰热瘀结型重度NAFLD临床治疗效果;通过胰岛素抵抗,TNF-α和IL-6变化初步分析桃核承气汤加减结肠水疗的临床作用机制。结果:与本组治疗前比较,两组患者ALT,AST,γ-GT,TCH,TG,FPG,FINS,IRI,CAP,TNF-α和IL-6水平均显著降低(P<0.01)。治疗后与对照组比较,观察组ALT,AST,γ-GT,TCH,TG,FPG,IRI,CAP,TNF-α,IL-6水平均显著降低(P<0.01);观察组FINS水平明显降低(P<0.05)。结论:桃核承气汤加减结肠水疗是治疗痰热瘀结型重度NAFLD的有效方法,其作用机制可能主要在于降低IRI,血清TNF-α和IL-6水平,但其疗程设置、疗效机制及远期疗效等方面均有待进一步探讨。     

桑精胶囊改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及其分子机制的研究

目的观察桑精胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的治疗效应及其分子机制。方法应用小剂量链脲佐茵素加高热量饲料饲养的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,观察桑精胶囊灌胃6周对葡萄糖耐量、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、游离脂肪酸和胰岛素敏感性指数的影响,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定肝脏胰岛素样生长因子1(IGF-1)mRNA表达及蛋白印迹(Western-blot)检测骨骼肌葡萄糖转运子4(GLUT4)水平。结果桑精胶囊能减轻2型糖尿病大鼠体重,改善糖耐量和调节脂代谢,降低血清游离脂肪酸,减轻高胰岛素血症,提高胰岛素敏感性,且表现为剂量-效应关系。与正常组相比,模型组肝脏IGF-1 mRNA表达水平及骨骼肌GLUT4含量及胰岛素敏感指数明显下降(P＜0．01)；与模型组相比,桑精胶囊组肝脏IGF-1 mRNA及骨骼肌GLUT4含量表达明显上升(P＜0．01或P＜0．05)。结论桑精胶囊能改善2型糖尿病大鼠之胰岛素抵抗,并可能与其改善脂代谢,降低游离脂肪酸有关,其分子机制可能与增加骨骼肌GLUT4蛋白含量,上调肝脏IGF-1 mR- NA表达水平有关。     

“标本配穴”针刺对高脂饮食所致胰岛素抵抗大鼠股四头肌中三酰甘油的影响

目的：观察“标本配穴”针刺对胰岛素抵抗大鼠股四头肌中三酰甘油（TG）含量的影响,探讨针刺提高胰岛素敏感性的机制。方法8周龄Wistar大鼠32只,随机分为正常组、模型组、电针组、假电针组,每组8只。正常组予基础饲料,其余各组予高脂饲料喂养,8周后形成胰岛素抵抗模型,电针组予“标本配穴”针刺法,取“关元”、“中脘”及双侧“足三里”、“丰隆”电针治疗8周,假电针组大鼠予电针组穴位附近、穴位所在经络外非穴区电针治疗。记录各组大鼠进食量和体质量,应用血糖仪检测各组血糖,酶法测定股四头肌中TG含量。结果与模型组比较,电针组、假电针组大鼠体质量和股四头肌中TG含量均下降,尤以电针组下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论“标本配穴”针刺可以预防胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。     

益气除湿活血汤对肥胖大鼠糖、脂代谢的影响

目的:研究中药益气除湿活血汤对肥胖大鼠糖、脂代谢的影响及其分子机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、肥胖组、肥胖+益气汤组和肥胖+二甲双胍组,每组各10只。以高脂、高糖饲料喂养大鼠12周制备肥胖大鼠模型,对照组大鼠给予基础饲料喂养。肥胖+益气汤组、肥胖+二甲双胍组和肥胖组动物分别给予8周益气除湿活血汤、二甲双胍、生理盐水灌胃处理。测定动物体质量并计算Lee′s指数,取血测定空腹血糖(FBG)及血胆固醇和三酰甘油浓度、胰岛素抵抗指数(IRI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和脂联素水平。结果:与对照组大鼠相比较,肥胖组大鼠体质量、Lee′s指数、FBG、总胆固醇、三酰甘油和IRI均显著升高(P<0.05,P<0.01),血清脂联素明显降低(P<0.01),TNF-α明显升高(P<0.01)。与肥胖组大鼠相比较,肥胖+二甲双胍组大鼠体质量、Lee′s指数、FBG和IRI明显降低(P<0.05,P<0.01),脂联素水平明显升高(P<0.05);肥胖+益气汤组大鼠体质量、Lee′s指数、FBG、IRI、总胆固醇和三酰甘油明显降低(P<0.05)外,血清TNF-α明显降低,脂联素明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:益气除湿活血汤可改善肥胖大鼠糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,此作用可能通过升高血脂联素、降低TNF-α所实现。     

红芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性影响的研究

目的：探讨红芪多糖在2型糖尿病胰岛素抵抗中的防治效果及作用机制。方法：取50只wistar大鼠,随机选取10只作为空白对照,其余40只一次性注射链脲佐菌素（STZ）30mg/kg,并饲以高脂高糖饲料6周制作2型糖尿病胰岛素抵抗模型。6周后选取空腹血糖≥11.1mmol/L的大鼠随机分为模型组、红芪多糖组、二甲双胍组。各组分别灌服生理盐水、红芪多糖、二甲双胍1月。1月后取血清测空腹胰岛素、空腹血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）的含量,并计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果：与模型组相比,红芪多糖能显著降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖（P〈0.05）。红芪多糖能调节2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血脂紊乱,降低血清总胆固醇（P〈0.05）和甘油三酯（P〈0.05）,提高了高密度脂蛋白的含量（P〈0.05）,提高了胰岛素的敏感指数。结论：红芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠有降低血糖、调节血脂紊乱的作用,并改善了胰岛素敏感指数,从而对2型糖尿病胰岛素抵抗具有一定的防治作用。