受体数目的变化与合理用药探讨

在某些病理状态下 ,受体数目是可变的。而某些药物的作用 ,也可导致受体数目发生改变 ,以致影响到该药自身或其它一些药物的作用。现将受体数目变化与用药的关系作一概述。1　疾病致受体数目变化与用药选择1 1　支气管哮喘　该病由气管和支气管平滑肌痉挛所致。而支气管平滑肌β受体兴奋可使支气管扩张。但最近研究证明 ,哮喘患者支气管平滑肌 β受体数目减少 ,且随着哮喘发作次数的增加 ,减少也越显著[1] 。因此 ,应用异丙肾上腺素就难以发挥满意的疗效。支气管平滑肌还存在着α受体 ,兴奋时可致支气管收缩 ,但生理状态下给甲氧胺或去甲肾…     

二仙汤及其核心组方仙茅-仙灵脾对乳腺增生症大鼠雌孕激素受体通路的影响

目的观察二仙汤及其核心组方仙茅-仙灵脾对乳腺增生症大鼠的治疗作用,并探讨可能机制。方法采用肌注苯甲酸雌二醇及黄体酮的方法制备乳腺增生症SD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组、二仙汤中剂量组、二仙汤高剂量组、仙茅-仙灵脾中剂量组、仙茅-仙灵脾高剂量组,每组8只,给药28天。小动物超声测量乳头体积;酶联免疫吸附实验测定血清雌二醇(estradiol,E_2),孕酮(progesterone,P)水平;HE染色法观察乳腺组织病理改变;免疫组化法测定乳腺组织增殖细胞核相关抗原Ki-67表达;免疫蛋白印记法测定乳腺组织雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα),雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)及类固醇受体辅助活化因子SRC-1及CBP/P300的表达。结果与模型组相比,各治疗组乳头体积均显著下降(P0.01);乳腺小叶及腺泡数量减少,分泌现象减弱,导管上皮复层缓解;各治疗组乳腺组织内增殖细胞核抗原Ki-67阳性细胞比例均显著下降(P0.01);血清雌、孕激素水平均无显著差异(P0.05)。免疫蛋白印迹法结果显示:与模型组相比,他莫昔芬组、二仙汤高剂量组、仙茅-仙灵脾中剂量组、仙茅-仙灵脾高剂量组乳腺组织ERα表达显著减少(P0.01);与模型组相比,二仙汤中剂量组、二仙汤高剂量组、仙茅-仙灵脾中剂量组、仙茅-仙灵脾高剂量组乳腺组织ERβ表达显著增多(P0.05);与模型组相比,各治疗组乳腺组织PR蛋白表达均显著减少(P0.05),各治疗组乳腺组织SRC-1表达均显著减少(P0.01);与模型组相比,他莫昔芬组、二仙汤高剂量组、仙茅-仙灵脾高剂量组乳腺组织CBP/P300表达显著减少(P0.01)。结论二仙汤及其核心组方仙茅-仙灵脾能通过调节乳腺组织雌、孕激素受体及受体辅助活化因子SRC-1、CBP/P300的表达,改善大鼠乳腺增生症病变状态。     

处于临床试验中的小分子趋化因子受体5拮抗剂

 目的 重点介绍正在进行临床研究的小分子趋化因子受体5（CCR5）拮抗剂的相关进展。方法 通过查阅并归纳总结近期国内外报道的已经进入临床研究的小分子趋化因子受体5拮抗剂的相关文献进行介绍。结果与结论 小分子趋化因子受体5拮抗剂的设计与研究已经成为当前抗HIV-1药物研发的热点。该类药物maraviroc早在2007年就获得FDA批准成功上市,目前仍有6个小分子趋化因子受体5拮抗剂被选作候选药物正处在不同的临床试验阶段。这些拮抗剂结构呈现多样,成药性好,它们的临床研究结果对于开发更多新型有效的抗HIV-1药物具有重要意义。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与糖脂循环

1990年Issemann和Green首次发现并从小鼠肝脏克隆了一种新的甾体激素受体,当时因其结构与糖皮质激素受体等核受体家族类似,且未能证实其配体,称之为孤儿受体。后来研究证明一些能导致过氧化物酶体增殖物激活受体增多     

中医药与受体关系的研究概况

为了解受体学说理论和技术在中医药研究中的应用情况，从细胞信号转导角度对中医药与受体关系的研究概况进行了综述。认为以后的研究应进一步探索中医药对受体量、受体的基因表达、活性、下游分子的影响，并进一步分析、总结、归纳出中医理论的受体规律；中药研究有必要以受体为药物靶点，对有效中药进行深入研究。探究其有效成分，为进一步研究新药奠定基础；并认为中医药与受体关系的研究将有更大的发展前景。     

中药多糖选择性免疫细胞受体研究进展

中药多糖对提高机体体液和细胞免疫功能,调整免疫细胞状态,激活细胞因子表达,发挥防御病原免疫、抗肿瘤等方面具有重要研究价值。归纳国内外学者对中药多糖生物特性以及主要选择结合补体Ⅲ型受体、Toll-Like受体、甘露糖受体的作用机制研究进展,揭示中药多糖可能通过与细胞免疫分子联系的信号通路传导发挥其作用。     

受体技术与新药开发

 本文介绍应用受体技术筛选新药的优点，以及当前国外一些制药业利用该技术开发新药方面的信息。并简介近年来在受体与药物研究方面的某些进展概况，包括受体亚型、药效基团、受体导向、DNA受体序列和PET技术等。     

β肾上腺素能受体和糖皮质激素受体与哮喘的关系及中医药对其作用的研究

受体是细胞膜或细胞内的一些能首先与生物活性分子(药物、毒素、神经递质、激素和抗原等)相互作用的分子。它们具有三个相互关联的功能：①识别和结合；②传导信号；③产生相应的生物效应。从受体和配基的结合角度看，受体还具有以下的特征：①立体选择性；②饱和性；③可逆性；④高亲和性；⑤竞争性拮抗。受体作为细胞的组分之一，并不是静止的、固定不变的，一方面遵循着新陈代谢的规律，不断地合成与分解，另一方面可因各种生理、药物和病理因素等的影响而发生变化，这就是受体调节。     

中枢单胺类递质受体与抑郁症研究进展

中枢单胺能神经系统与抑郁症的关系密切，中枢单胺类递质通过与之相应的受体结合从而产生各种生理效应，受体功能异常又会导致神经信号转导失调从而导致抑郁症的发生；而且递质与受体间相互作用，使抑郁症的病理生理机制更为复杂。对中枢单胺类递质受体（肾上腺素能受体、多巴胺受体、5-羟色胺受体）的深入研究有利于进一步揭示抑郁症的本质，从而为治疗抑郁症提供理论基础。     

中医药对雌激素受体相关疾病调节作用研究进展

雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)是一种调节雌二醇作用的配体激活核转录因子,介导大部分的雌激素反应。随着雌激素在临床上的广泛应用,对ER的研究也不断深入。近年来,有关ER组织学定位、表达、功能及与相关疾病的研究取得了许多进展,并发现中医药对某些疾病治疗的作用机制也与ER密切相关。     

内分泌激素受体对再生障碍性贫血的影响

目的：探讨糖皮质激素受体（glucocorticoidreceptor,GR）、雄激素受体（androgenreceptor,AR）表达对再生障碍性贫血（aplasticanemia,AA）影响。方法：利用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测急性再生障碍性贫血（acuteaplasticanemia,AAA）、慢性再生障碍性贫血（chronicaplasticanemia,CAA）以及对照组的外周血单个核细胞胞浆和胞核内AR、GR阳性表达水平。结果：与对照组相比,AAA组、CAA组的AR、GR显著低于对照组（P〈0．05）;AAA组与CAA组相比,AAA组AR、GR阳性水平显著高于CAA组（P〈0．05）。结论：AA患者的AR、GR表达水平下降,提示AA的发病与受体水平密切相关。     

绝经后妇女雌激素受体相关受体亚型的表达与血管性痴呆的相关性研究

目的：探讨绝经后妇女雌激素受体相关受体ERR（estrogen receptor related receptors,ERR）α、β、γ各亚型表达与血管性痴呆的关系。方法：随机抽取盐城地区绝经后女性40例作为对照组,40例VD绝经期女性患者为试验组。采用RT—PCR方法定性检测ERRs家族各亚型的mRNA表达,采用Westston Blot印迹的方法检测雌激素受体相关受体ERR各亚型的表达;VD采用简易精神状态检查（MMSE—R）和临床痴呆分级表的判定。结果：RT—PCR分析及WesternBlot蛋白印记检测显示ERRα在对照组低表达、在实验组高表达;ERRβ基本无变化;ERRγ在对照组高表达、在实验组低表达。结论：在对照组组和实验组中,ERRα和ERRγ表达方式不同,ERRβ明显差别,提示用ERRα/ERRγ比值的改变显示血管性痴呆的发病密切相关,有一定的临床意义。     

一些滋阴助阳药调整β肾上腺素受体cAMP系统及M胆碱受体cGMP系统间失平衡的分子机理

鉴于肾虚证可出现β受体cAMP及M受体cGMP一对细胞调控机制失平衡．某些滋阴或助阳药有反方向的纠正功效。为探讨它们的作用机理，合成了β受体和M受体的不可逆阻断剂作为工具药．建立受体分子代谢动力学的研究技术，对滋阴药生地、知母和助阳药附子、肉挫以及它们的部分有效成分分别进行了观察。发现它们的作用环节不同于受体激动剂或桔抗剂，而是纠正受体分子的生成降解速率的异常.     

胃癌不同中医证型雌激素与孕激素受体表达差异

目的 探讨胃癌不同中医证型雌激素受体(ER)α、β和孕激素受体(PR)蛋白与mRNA的表达差异.方法 60例胃癌患者术前按中医辨证分为6型(实证:肝胃不和、瘀毒内阻、痰湿凝结;虚证:脾胃虚寒、胃热伤阴、气血双亏),术后标本免疫组化EnVision法检测肿瘤组织ERα、ERβ、PR蛋白表达,Sybr green荧光定量PCR法检测ERα、ERβ、PR mRNA表达,观察不同证型表达差异.结果 ERα、ERβ阳性率分别为15%、48.33%,证型间差异无统计学意义(P＞0.05);PR阳性率26.67%,6种证型间差异存在统计学意义(P＝0.010 4).ERαmRNA、ERβmRNA、PR mRNA表达水平分别为1.910±2.461、1.559±1.452、5.592±7.896.ERαmRNA、ERβmRNA表达6种证型间差异有统计学意义(P＜0.05),PR mRNA差异未见统计学意义(P＞0.05).虚实证型比较,ERα、ERβ、PR蛋白表达和ERβmRNA表达差异未见统计学意义(P＞0.05),ERαmRNA、PR mRNA表达差异存在统计学意义(P＝0.001,P＝0.028).结论 胃癌证型ERα、ERβ与PR在蛋白与基因上存在部分表达差异,可能为胃癌证型差异的物质基础之一.     

受体色谱：中药靶向活性成分高效筛选技术

中药活性成分高效筛选技术是化学、生物学和医药学等众多领域的前沿研究问题之一。笔者课题组将G-蛋白偶联受体（GPCRs）识别药物的高特异性和高效液相色谱（HPLC）的高分离能力相结合,提出了 受体色谱概念,探索了多种受体固定化方法,建立了系列受体色谱模型,成功将其应用于药物-受体相互作用研 究及中药活性成分筛选,为中药受体靶向活性成分高效筛选提供了新方法。     

乳腺癌患者检测ER、PR的必要性分析

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，目前多采取综合疗法，即手术、放疗、化疗及内分泌辅助治疗。而ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)检测结果可对临床内分泌治疗起指导作用。     

电针治疗大鼠神经痛后脑内孤啡肽受体mRNA表达的变化

目的 观察电针治疗大鼠神经痛前后脑内一些与痛觉相关的核团孤啡肽受体mRNA表达的变化。方法 实验分为3组，对照组为正常大鼠，神经痛组为大鼠坐骨神经慢性限制性损伤致神经痛模型，电针组为术后第7日给予神经痛大鼠电针治疗30min。各组动物处死后，取脑组织，冰冻切片，采用原位杂交的方法。观察电针后脑内与痛觉相关的中脑导水管周围灰质腹外侧(vIPAG)、中缝背核(DRN)、中缝大核(NRM)核团孤啡肽受体mRNA表达的变化。结果 大鼠坐骨神经结扎后出现痛敏，电针能明显抑制大鼠痛敏；神经痛大鼠给予电针后脑内vIPAG、DRN、NRM中孤啡肽受体mRNA表达明显降低。结论 实验提示脑内孤啡肽受体可能参与电针镇痛过程。     

刘尚义经验方凤膏干预乳腺癌荷瘤小鼠的实验研究

目的:探讨凤膏是否对乳腺癌荷瘤小鼠的肿瘤发展有影响。方法:将4T1小鼠乳腺癌细胞株皮下注射接种于BALB/c雌性小鼠腋下制造乳腺癌荷瘤小鼠模型,将乳腺癌荷瘤小鼠随机分为4个组:模型组、低剂量凤膏组、中剂量凤膏组和高剂量凤膏组,将正常小鼠作为对照组。凤膏治疗14 d后,采用免疫组化法检测乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织中雌激素受体表达。结果:凤膏对肿瘤组织体积的增大有抑制作用,模型组与凤膏组的肿瘤重量无显著性差异(P0.05)。与模型组比,凤膏组的肿瘤组织的病理形态有明显改善,乳腺癌肿瘤组织中ER和PR表达明显增高,C-erb-2受体表达明显降低。结论:凤膏可提高乳腺癌组织的ER、PR的表达,降低c-erb B-2的表达,提示凤膏可能具有抑制乳腺癌的发展、复发和转移的作用。     

雌激素受体、孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达及其与肿瘤分期、淋巴转移的关系。方法采用免疫组化SP法,检测150例乳腺癌术后患者石蜡包埋标本的ER、PR表达。结果乳腺癌患者的ER阳性率为68.7%、PR阳性率为56.7%,ER、PR的阳性表达率在肿瘤分期及是否有腋淋巴结转移方面均无显著性差异(P均0.05)。结论 ER和PR对指导内分泌治疗有一定的意义,与临床分期、淋巴结转移无显著相关性。     

Research progress on non-steroidal androgen receptor antagonists

研究发现,雄激素受体与前列腺癌的发生存在密切关系.雄激素拮抗疗法成为临床治疗早期前列腺癌的有效手段,近20年来已有多个药物上市(如氟他胺、羟基氟他胺和比卡鲁胺等),但这些经典的药物在治疗中易产生抗雄激素撤除综合症等问题,因此其应用受到限制.目前,新近研发的非甾体类雄激素受体拮抗剂(如RD162、MDV3100和BMS-641988)活性更强,正进行临床试验,并有望解决过去雄激素受体拮抗剂存在的问题.查阅国内外相关文献,对已上市药物、当前临床研究的药物以及近年发现的小分子雄激素受体抑制剂的研究进展进行综述.