中肺合剂对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织SurvivinCaspase-3表达的影响

目的：观察中肺合剂对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织survivin、caspase-3基因表达的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,接种Lewis肺癌瘤株后,随机分阴性对照组（0.9%生理盐水）,中肺合剂低、中、高剂量组（12.7g？kg-1、25.4g？kg-1、50.8g？kg-1）,阳性对照组（环磷酰胺组,30mg？kg-1）,每组10只。观察12天停药。无菌条件下取肿瘤组织,采用EnVision免疫组化方法测定中肺合剂对小鼠Lewis肺癌组织survivin、caspase-3蛋白表达的影响。结果：中肺合剂低、中、高给药组能不同程度下调Lewis肺癌小鼠肿瘤组织survivin蛋白的表达并上调caspase-3蛋白的表达,且均以中剂量组最显著,与生理盐水组相比统计学上有非常显著差异（P〈0.01）。结论：中肺合剂可通过下调survivin表达和上调caspase-3表达,从而促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤组织生长。     

川芎嗪和丹参对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系

目的　观察川芎嗪注射液 (TMP)、丹参注射液对小鼠 L ewis肺癌生长和转移及肿瘤血管生成的影响。方法　用 C57BL小鼠 L ewis肺癌模型 ,分别 ip TMP 5 0 ,10 0 ,2 0 0 mg/(kg· d) ,丹参注射液 5 ,10 ,2 0 g/(kg· d) ,共2 1d,检测小鼠 L ewis肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肿瘤微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果　与模型组相比 ,TMP组小鼠 L ewis肺癌移植瘤的体积、质量、肺转移灶数、肿瘤 MVD和 VEGF的表达均显著降低 ;丹参组与模型组比较差异无显著性。结论　 TMP可抑制小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移 ,其作用机制与抑制 VEGF的表达、抑制血管生成有关。丹参对小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移无明显影响。     

中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的：观察中肺合剂以Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,接种Lewis肺癌瘤株后,随机分阴性对照组（0.9%生理盐水）,中肺合剂低、中、高剂量组（12.7g·kg-1、25.4g·kg-1、50.8g·kg-1）,阳性对照组（CTX组,30mg·kg-1）,每组10只。观察12天停药。无菌条件下取肿瘤组织,采用EnVision免疫组化染色法测定肿瘤组织中Ki-67增殖抗原的表达,采用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数并对凋亡指数等级评分。结果：中肺合剂低、中、高给药组能不同程度降低Lewis肺癌小鼠肿瘤组织Ki-67抗原的表达,以中剂量组最显著,与生理盐水组相比统计学上有明显差异（P〈0.05）。低、中、高给药组凋亡指数等级评分都大于等于＂＋＋＂。与生理盐水组相比,有显著的统计学差异（P〈0.01）。肿瘤组织Ki-67抗原的表达抑制与肿瘤细胞凋亡呈正相关。结论：中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖有明显抑制作用,并诱导其凋亡,以中剂量组最显著。肿瘤组织Ki-67抗原的表达抑制与肿瘤细胞凋亡指数呈正相关。     

榄香烯注射液对Lewis肺癌小鼠血管生长的影响

恶性肿瘤的生长及转移依赖于肿瘤组织中新血管生成,抑制血管生成能抑制肿瘤的生长和转移[1].肿瘤细胞分泌多种促血管生成因子,如VEGF、bFGF、PDGF等,其中以血管内皮生长因子(vascular enodothelial growth factor,VEGF)是高效、高特异性作用于血管内皮的促血管生成因子,与肿瘤的生长和转移密切相关[2].     

中肺合剂抗小鼠Lewis肺癌肺转移作用及相关机制的实验研究

 目的 观察中肺合剂对小鼠Lewis肺癌抗肿瘤肺转移的作用,并探索其相关机制。方法 采用Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型观察中肺合剂抗肿瘤肺转移作用,并采用荧光定量QRT-PCR法测定中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响,采用EnVision法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）和CD34蛋白的表达情况,并计数微血管密度(MVD)。结果 中肺合剂低、中、高剂量组（12.7,25.4,50.8 g·kg-1）和环磷酰胺（CTX）阳性对照组对移植性Lewis肺癌小鼠的肺转移抑制率为16.7%、45.8%、19.4%和80.6%,以中剂量组肺转移抑制作用最佳。中肺合剂能下调Lewis肺癌小鼠肿瘤组织MMP-9、VEGF蛋白的表达水平,并降低肿瘤组织MVD。MMP-9、VEGF表达和MVD之间呈正相关。结论 中肺合剂对小鼠Lewis肺癌具有显著的抗肿瘤肺转移作用,以中剂量组最佳。其作用机制可能与该药能降低肿瘤组织MMP-9、VEGF蛋白的表达水平,并降低肿瘤组织MVD有关。     

桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移抑制作用的实验研究

目的探讨桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移抑制作用及其机制.方法 建立小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移模型,分组对比观察桃红四物汤对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移的影响及移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.结果 桃红四物汤组及顺铂对照组的自发性肺转移平均数小于模型对照组,有统计学意义(P＜0.05).且桃红四物汤组及顺铂对照组VEGF和MVD均明显降低,与模型对照组比较,有显著性差异(P＜0.05).结论 桃红四物汤具有较好的抑制肺转移的作用,且能明显下调肿瘤组织VEGF的表达,从而抑制肿瘤微血管生成.这可能是其抑制肺癌转移的重要机理之一.     

肺岩宁方及其不同组分对小鼠Lewis肺癌移植瘤VEGF、bFGF表达及血管生成的影响

肺岩宁方是徐振晔教授研制的具有防治肺癌侵袭转移作用的经验方,本实验在前期观察到肺岩宁方有抑制肺癌血管生成作用的基础上,进一步研究肺岩宁方及其不同组分对Lewis小鼠移植瘤VEGF、bFGF表达的影响,探讨该方抑制肿瘤血管生成的可     

鲜铁皮石斛提取物对Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影响

目的:观察鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影响,并探讨作用机制。方法:C57BL/6J小鼠皮下接种Lewis肺癌,随机分为8组,即模型组、CTX组、鲜铁皮石斛生物碱高剂量组、生物碱中剂量组、生物碱低剂量组、鲜铁皮石斛多糖高剂量组、多糖中剂量组、多糖低剂量组。除CTX组在造模成功第3、6、9 d腹腔注射CTX(40 mg/kg)外,其余各组连续给药20 d。给药结束后,观察鲜铁皮石斛提取物对Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影响。结果:各给药组抑瘤率为8.5%³3.4%,其中生物碱高、中剂量组和多糖高剂量组与模型组相比有差异显著(P<0.05);HE染色中生物碱高剂量和多糖高剂量组肿瘤细胞未见大片坏死;不同剂量生物碱和多糖组的VEGF、PCNA表达和MVD计数与模型组相比均有所降低,且呈剂量依赖性,其中生物碱高剂量组和多糖高剂量组的VEGF、PCNA阳性表达率和MVD计数与模型组相比差异显著(P<0.05)。结论:鲜铁皮石斛的抗肿瘤机制之一可能是通过鲜铁皮石斛生物碱和多糖联合抑制瘤块VEGF、PCNA、MVD的表达来实现的。     

肺岩宁方抗C57小鼠Lewis肿瘤血管生成的实验研究

目的观察肺岩宁方对C57小鼠Lewis肿瘤微血管密度(MVD)、血管阳性面积和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨其作用机理。方法120只小鼠接种Lewis肺癌细胞株造模,随机分为对照组、化疗组、肺岩宁组、综合组,接种后第5d进行药物干预;在治疗的第14d、21d、28d每组分别随机处死10只小鼠,石蜡包埋肿瘤组织,免疫组化法测定肿瘤切片的MVD、血管阳性面积和VEGF表达。结果第14d,化疗组、综合组、肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于对照组(P<0.05);第21d和28d,综合组和肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于化疗组(P<0.05);对照组和化疗组VEGF表达逐渐升高,而肺岩宁组和综合组呈降低趋势。结论肺岩宁方可减少VEGF表达和降低肿瘤MVD以抑制肿瘤血管生成。     

白桃汤剂抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长及其血管生成的实验研究

目的 观察白桃汤剂对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、血管生成及转移的影响.方法 复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4组,分别给予生理盐水,白桃汤低剂量,高剂量,环磷酰胺(CTX)治疗,观察肿瘤生长,运用免疫组化方法对移植瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达及转移发生率等指标进行检测和分析.结果 白桃汤剂低、高剂量组VEGF的表达率分别为54.6%、48.7%;MVD分别(27.26±3.39),(22.85±3.23);瘤重分别为(2.66±0.46)g,(2.22±0.36) g;抑瘤率分别为35.4%,46.2%.生理盐水组VEGF的表达率为79.5%,MVD为(46.18±5.21),经统计学处理有显著性差异(P<0.05),VEGF高表达率与MVD的关系经直线相关分析,呈显著正相关.结论 白桃汤剂可以降低移植瘤MVD与VEGF的高表达率,VEGF表达率与MVD呈正相关.白桃汤剂对鼠Lewis肺癌的血管生成、生长和转移有明显的抑制作用.     

紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响

目的：探讨紫龙金联合埃克替尼对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能及肿瘤血管生成的影响。方法：选用无特定病原体（SPF）级C57BL/6雄性小鼠50只,随机取10只用于制备Lewis瘤细胞悬液,余40只于其右前肢腋窝皮下分别接种0.2 mL的Lewis瘤细胞悬液,建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,并将其随机均分为模型组、紫龙金组、埃克替尼组、联合观察组,每组10只。对比各组肿瘤重量、肿瘤生长抑制率;用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测小鼠血管内皮生长因子、小鼠肿瘤组织白细胞介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)水平;流式细胞术检测小鼠脾脏免疫细胞比例。结果：与紫龙金组及埃克替尼组比较,联合观察组小鼠的肿瘤重量和小鼠肿瘤生长抑制率高（均P<0.05）,血管内皮生长因子水平及微血管密度低（均P<0.05）,CD4+T、CD8+T及B淋巴细胞比例高（均P<0.05）,肿瘤组织的IL-2、TNF-α、IFN-γ水平低（均P<0.05）。结论：紫龙金和埃克替尼联合治疗具有协同作用,显著降低了Lewis肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤重量,抑制了血管生成,增强了免疫功能,减轻了炎症反应。     

蝎毒素对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及免疫细胞的影响

目的:观察蝎毒素(ITX)对Lewis肺癌生长及对荷瘤小鼠免疫细胞的影响。方法:建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、rIL-2组、ITX组、空白组,每组8只小鼠,接种第2日起,每天腹腔注射给药,连用16天。末次给药24h后,用流式细胞术检测小鼠外周血中免疫细胞的功能状态;酶联免疫法检测小鼠外周血TGF-β1水平,并测量瘤体质量和体积。结果:ITX干预后荷瘤小鼠单核、NK和B细胞均有一定活化,但无统计学意义;rIL-2干预后荷瘤小鼠的NK和B细胞有明显活化(P<0.05);ITX组和rIL-2组血清TGF-β1水平均高于模型组,rIL-2组明显高于模型组(P<0.05);ITX和rIL-2干预后瘤体质量和体积均有增加,ITX组明显高于模型组(P<0.05)。结论:ITX和rIL-2均促进了瘤体质量和体积的增加,可能与其活化的免疫细胞有关。     

丹参对Lewis肺癌自发性肺转移的作用及机理研究

目的:观察丹参注射液对小鼠lewis肺癌生长转移及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法:将荷lewis肺癌小鼠,分别腹腔注射5种不同浓度(5,10,20,40,80g/kg)的丹参注射液、环磷酰胺(CTX)、生理盐水,检测小鼠的移植瘤的体积、重量和肺部转移灶数及MMP-9、VEGF的值。结果:①丹参1组(5g/kg)对荷瘤小鼠瘤重和体积均有抑制作用,与生理盐水组比较,差异有显著性意义。②丹参各剂量组的肺转移灶数目均低于生理盐水组,但差异无显著性意义。③丹参2组、丹参3组(10g/kg,20g/kg)MMP-9的表达与生理盐水组比较,差异有显著性意义。④丹参各剂量组VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性意义。结论:极低浓度的丹参对荷瘤小鼠的移植瘤有明显抑制作用,不同浓度的丹参对肺部转移无抑制或促进作用,中低浓度的丹参能降低MMP-9的表达,对VEGF的表达无影响。     

补康灵对Lewis肺癌小鼠化疗疗效及免疫功能的影响

目的:探讨补康灵对Lewis肺癌小鼠化疗疗效及血清CD4+/CD8+和IL-2水平的影响。方法:测定各组Lewis肺癌小鼠的肿瘤、胸腺和脾质量,计算抑瘤率、胸腺系数和脾指数;用ELISA检测小鼠外周血IL-2的水平;用流式细胞仪测定血清CD4+和CD8+T淋巴细胞含量,计算CD4+/CD8+值。结果:补康灵联合化疗各组Lewis肺癌小鼠肿瘤质量均明显少于模型对照组(P<0.05),联合化疗组脾系数和胸腺系数均明显高于模型对照组(P<0.05),联合化疗组均明显提高Lewis肺癌小鼠血清IL-2水平和T淋巴细胞CD4+/CD8+比值(P<0.05),其中以高浓度补康灵联合组最为显著。结论:补康灵可能通过提高Lewis肺癌小鼠免疫功能而发挥化疗增效的作用。     

丹参对Lewis肺癌自发性肺转移的作用及机理研究

目的：观察丹参注射液对小鼠lewis肺癌生长转移及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、肿瘤血管内皮细胞生长因子（VEGF）的影响。方法：将荷lewis肺癌小鼠,分别腹腔注射5种不同浓度（5,10,20,40,80g/kg）的丹参注射液、环磷酰胺（CTX）、生理盐水,检测小鼠的移植瘤的体积、重量和肺部转移灶数及MMP-9、VEGF的值。结果：①丹参1组（5g/kg）对荷瘤小鼠瘤重和体积均有抑制作用,与生理盐水组比较,差异有显著性意义。②丹参各剂量组的肺转移灶数目均低于生理盐水组,但差异无显著性意义。③丹参2组、丹参3组（10g/kg,20g/kg）MMP-9的表达与生理盐水组比较,差异有显著性意义。④丹参各剂量组VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性意义。结论：极低浓度的丹参对荷瘤小鼠的移植瘤有明显抑制作用,不同浓度的丹参对肺部转移无抑制或促进作用,中低浓度的丹参能降低MMP-9的表达,对VEGF的表达无影响。     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的:采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法:Lewis肺癌小鼠48只,体重18-22 g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。针刺选取“肺俞”穴,施以手针疗法,每日1次,共治疗10次;紫杉醇以腹腔注射给药,10 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。通过检测瘤重抑制率及瘤细胞凋亡率,观察针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌的疗效及诱导细胞凋亡的作用。结果:针刺、紫杉醇、针刺联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强。光镜下3个治疗组可见到癌细胞排列较规整,肿瘤团块较小,异型性不明显,病理性核分裂较少,瘤组织有坏死,针药结合组效果最佳。TUNEL法检测针药结合组的凋亡指数为(11.09±2.98)%,与针刺组(4.58±1.93)%和药物组(8.20±2.82)%比较明显增高(P<0.05);与模型组(1.03±0.81)%比较,针刺组、药物组的凋亡指数也有明显增高(P<0.05)。结论:针刺加紫杉醇具有联合诱导小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用,两者表现为协同效应。     

大黄虫丸对Lewis肺癌小鼠血管生成的影响及机制

目的:通过观察大黄虫丸对Lewis肺癌小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,及其对微血管生成的作用,探索其抗肿瘤的可能机制。方法:造模后次日先随机分成5组,每组10只。根据预试结果确定高(H)、中(M)、低(S)剂量;同时设空白组和化疗组。d11处死小鼠,剖取完整肿块称重并计算抑瘤率。以免疫组化法检测VEGF、COX-2的表达,并用血管内皮细胞标记物CD34单克隆抗体标记行免疫组化染色,观察肿瘤微血管生成状况。结果:实验组高(H)、中(M)、低(L)和化疗组抑瘤率分别为29.70%、38.79%、17.58%、63.64%。免疫组化法表明大黄虫丸具有抑制VEGF、COX-2表达的作用,同时降低肿瘤微血管生成。结论:大黄虫丸对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤具有明显的抑制作用,作用机制可能与抑制VEGF及COX-2表达,降低肿瘤微血管生成有关。     

固本抑瘤Ⅱ号对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:探讨益气活血中药复方固本抑瘤Ⅱ号(Ⅱ号)对Lewis肺癌荷瘤小鼠C57BL/6免疫功能及生存时间的影响。方法:体重(19±1)g雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为对照组(Control)、环磷酰胺化疗组(CTX)(30mg/kg腹腔注射)、固本抑瘤Ⅱ号中剂量组(M)(35g.kg-1.d-1灌胃)、高剂量组(H)(70g.kg-1.d-1灌胃)、中剂量加CTX组(M+CTX)、高剂量加CTX组(H+CTX),每组10只。采用MTT法检测荷瘤小鼠NK细胞活性、脾淋巴细胞增殖功能;中性红染色法检测小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;血球计数仪检测血常规。结果:M+CTX及H+CTX较单独应用CTX化疗组小鼠NK细胞、β淋巴细胞活性和巨噬细胞吞噬功能有明显提高,分别P<0.05;且提高CTX化疗后血色素水平;M、H组荷瘤小鼠的平均存活天数均在(25±3.69)天以上,与对照组(19.57±3.58)天相比,生存时间明显延长,分别P<0.01。结论:固本抑瘤Ⅱ号能提高Lew is肺癌荷瘤小鼠免疫功能,改善贫血,延长小鼠荷瘤生存时间。