清热化湿法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的影响

目的:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,观察清热化湿方王氏连朴饮加减方对其血清生化和肝组织病理的影响。方法:采用普通饲料加10%猪油、2%胆固醇高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、空白模型组、清热化湿方防治组、东宝肝泰(复方蛋氨酸胆碱片)对照组。测定各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,评估肝组织病理脂肪变性和炎症活动程度。结果:大鼠NASH模型成功建立。与空白模型组相比,东宝肝泰对高脂饮食诱导的NASH大鼠具有降低TG、TCH、LDL作用(P0.05),其对脂肪变性和炎症活动程度无明显改善(P0.05);清热化湿方防治组血清TG、TCH、LDL、ALT、AST明显降低(P0.01),作用均优于东宝肝泰对照组(P0.05),清热化湿方防治组脂肪变性和炎症活动程度明显改善(P0.01),其炎症活动程度较东宝肝泰对照组明显减轻(P0.05)。结论:清热化湿方对NASH有良好的防治作用。部分作用优于东宝肝泰组(P0.05)。     

降脂益肝汤防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的:探讨降脂益肝汤防治非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制。采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,以小、中、大剂量降脂益肝汤和东宝肝泰进行干预,然后观察动物一般情况,计算肝指数,观察肝组织脂肪变性、炎症活动程度等变化。结果:与空白模型组相比,降脂益肝汤小、中、大剂量组大鼠肝指数明显降低,炎症活动程度明显改善;血清ALT、AST、TG、TGH、LDL明显降低(P <0 0 1或P <0 0 5 ) ;肝中SOD活性显著升高(P <0 0 1)、MDA含量显著降低(P <0 0 1) ;血清TNF α含量显著减少(P <0 0 1)。明显优于东宝肝泰对照组(P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论:降脂益肝汤有明显防治NASH作用,作用机制与其能减少脂类淤积、缓解氧化应激、氧化抗氧化平衡失调、抑制致炎细胞因子的表达有关     

杞蓟制剂防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的:探讨杞蓟制剂防治非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及其机制.方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型.实验分正常对照组、空白模型组、杞蓟制剂小、中、大剂量组、复方蛋氨酸胆碱片(原名:东宝肝泰)对照组.观察动物一般情况,计算肝指数、肝组织细胞脂肪变性、炎症活动程度,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肝中超歧物过氧化物酶(SOD)、丙二醛(MDA) 等的变化.结果:与空白模型组相比,杞蓟制剂小、中、大剂量组大鼠肝指数明显降低,炎症活动程度皆有明显改善;血清ALT、AST、TG、TCH、LDL明显降低(P＜0.01或P＜0.05);肝中SOD活性显著升高(P＜0.01)、MDA含量显著降低(P＜0.01); 血清TNF-α的含量显著减少(P＜0.01).明显优于复方蛋氨酸胆碱片对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论:杞蓟制剂有防治NASH作用,以中剂量组为优.     

清热化湿法对NASH大鼠肝脏脂质过氧化及病理的影响

目的：观察清热化湿法代表方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏脂质过氧化和肝组织病理的影响。方法：采用高脂饮食复制NASH大鼠模型。实验分正常组、模型组、清热化湿方组、东宝肝泰组,至12周处死大鼠,测定肝组织脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽一S转移酶（GSH—ST）水平,评估肝组织脂肪变性和炎症活动程度。结果：与模型组相比,东宝肝泰具有降低NASH大鼠FFA、MDA水平,提高SOD、GSH—sT活性作用（P〈0．05）,对脂肪变性和炎症活动程度无明显改善（P〉0．05）;清热化湿方组FFA、MDA水平明显降低,SOD、GSH—ST活性明显提高,作用均优于东宝肝泰组（P〈0．01）,肝脂肪变性和炎症活动程度明显改善（P〈0．01）,炎症活动程度较东宝肝泰组明显减轻（P〈0．05）。结论：清热化湿方能够改善NASH大鼠肝细胞脂肪变、减轻肝细胞炎症活动。抑制肝细胞脂质过氧化反应,对NASH有防治作用。     

杞荷制剂防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的 探讨杞荷制剂防治非酒精性脂肪性肝炎( NASH)的作用及其机制.方法 采用高脂饮食复制大鼠NASH模型.Wistar大鼠72只随机分为正常对照组、空白模型组、杞荷制剂小、中、大剂量组、复方蛋氨酸胆碱片组,每组12只.观察动物一般情况,计算肝指数、肝组织细胞脂肪变性、炎症活动程度,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肿瘤坏死因子- α(TNF -α),肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等的变化.结果 与空白模型组相比,杞荷制剂小、中、大剂量组大鼠肝指数明显降低,炎症活动程度皆有明显改善;血清ALT、AST、TG、TCH、LDL明显降低(P＜0.01或P＜0.05);肝中SOD活性显著升高(P＜0.01)、MDA含量显著降低(P＜0.01);血清TNF -α的含量显著减少(P＜0.01),明显优于复方蛋氨酸胆碱片对照组(P＜0.01或P ＜0.05).结论 杞荷制剂可能通过改善肝功能、调节脂肪代谢以及缓解氧化应激、抑制致炎细胞因子的表达,起到防治NASH的作用.     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达及清热化湿法对其影响的实验研究

目的:观察NASH大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)mRNA表达变化及加减王氏连朴饮对其影响。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。分为正常对照组、空白模型组、加减王氏连朴饮组、东宝肝泰(复方蛋氨酸胆碱片)对照组。测定各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白(LDL)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;原位杂交技术检测肝组织PPARαmRNA的表达。结果:与正常对照组相比,空白模型组大鼠肝组织PPARαmRNA表达明显减弱(P0.01);与空白模型组相比,加减王氏连朴饮组和东宝肝泰对照组大鼠肝组织PPARαmRNA表达明显增强(P0.05),加减王氏连朴饮组和东宝肝泰对照组之间没有显著性差异(P0.05)。结论:PPARαmRNA表达减弱引起脂质代谢失衡参与NASH的发病。清热化湿方通过激活PPARαmRNA表达来调节脂质代谢,发挥防治NASH的作用。     

益肝解毒方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清MDA、SOD及IR的影响

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠模型,观察益肝解毒方对其血清生化和肝组织病理的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组,模型组、中药组、西药组给予高脂饲料喂养12周以复制非酒精性脂肪性肝炎模型,中药组以中药灌胃,西药组以易善复（多烯磷脂酰胆碱）灌胃,疗程8周。20周后处死大鼠,收集标本。测定各组大鼠体质量、肝重、肝体比以及血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）水平,并通过HOMA—IR法计算胰岛素抵抗指数（IR）;同时对肝组织进行HE染色,观察其病理。结果大鼠NASH模型成功建立。与模型组比较,中药组大鼠的肝体比、血清ALT、AST、GGT、FBG、MDA明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,血清SOD明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与对照组比较,中药组大鼠胰岛素抵抗指数明显降低,差异有统计学意义（P〈0．01）;其肝细胞病理显示炎症活动程度明显改善。结论益肝解毒方对高脂饮食诱导的NASH大鼠的肝功能具有良好的改善作用,且能改善胰岛素抵抗状态。     

何首乌、三七提取物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR仅、PGC-1α水平的影响

目的：探讨何首乌、三七提取物预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎及其肝组织PPARⅡ、PGC-1α表达的影响。方法：32只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组8只。除正常对照组外,高脂饲料喂养10周建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型。于造模即日起,正常对照组、模型组每天分别给予10mL／kg饮用水,中药组给予何首乌、三七提取物,易善复组给予易善复灌胃。给药10周后,处死所有大鼠,检测血清LDL、HDL、TG,ALT、AST、GGT1肝组织TG和PPARα、PGC-1αmRNA水平。结果：中药组血清LDL含量较模型组下降（P〈0．05）;中药组血清HDL、TG,ALT、AST、GGT和肝组织TG含量较模型组显著下降（P〈0．01）,肝组织PPARα、PGC-1αmRNA水平较模型组显著增高（P〈0．01）。结论：何首乌、三七提取物可降低NASH大鼠血清、肝脏脂质合成与聚积,减少炎症反应,从而有效防治NASH,具有良好的临床应用前景。     

保肝消脂汤对非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢及肝功能的影响

目的:探讨保肝消脂汤对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢及肝功能的影响。方法:60只大鼠随机分为6组,正常组,模型组,保肝消脂汤低、中、高剂量组(1.65、3.3、6.6 g/kg),东宝肝泰(0.09 g/kg蛋氨酸)组,除正常组给予普通饲料外,其余5组都以高脂饲料喂养,造模同时连续灌胃给予各组药物,正常组及模型组给予等量生理盐水。8周后,处死大鼠,主动脉取血,检测各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;制备肝匀浆,检测各组大鼠肝匀浆组织中TC、TG、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)含量;HE染色检测肝脏病理学形态。结果:与模型组比较,保肝消脂汤低、中、高剂量组均能降低模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C及FFA的含量,升高HDL-C含量,能降低肝匀浆组织中TC、TG、ALT及AST含量,并能减轻肝脏脂肪变性及炎症。结论:保肝消脂汤能降低高脂血模型大鼠血脂水平,能保护肝功能,并减轻肝脏脂肪变性及炎症,起到治疗大鼠脂肪肝的作用。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏游离脂肪酸的影响

目的 :探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法 :采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝模型 ,实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预 ,然后测定各组大鼠血清、肝脏游离脂肪酸 (FFA)和血脂、肝脏脂质的含量 ,同时观察肝功能的变化。结果 :脂肝泰胶囊能明显降低模型大鼠血清和肝脏FFA以及总胆固醇 (TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)的含量 ,升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)的含量 ,并有降酶保肝作用 ,其疗效优于阳性对照药东宝肝泰组 (P <0 0 5 )。结论 :脂肝泰胶囊可通过降低FFA的含量 ,调节脂类代谢 ,保护肝功能 ,发挥抗脂肪肝作用     

健脾活血袪湿方对肝硬化腹水大鼠肝线粒体的影响

目的：观察健脾活血祛湿方对肝硬化腹水大鼠肝线粒体细胞色素C氧化酶活性、ATP含量、ATP酶活性表达的影响。方法：将健康SPF级雄性Wistar大鼠90只,随机分为空白组、模型组、健脾活血祛湿方高、中、低剂量组及秋水仙碱组,运用改良CCL4-酒精综合法造肝硬化腹水大鼠模型。提取肝线粒体进行细胞色素C氧化酶活性、ATP含量、ATP酶活性测定。结果：模型组肝线粒体细胞色素 C 氧化酶活性、ATP 含量、ATP 酶活性均明显低于空白组,与空白组相比有显著差异（P〈0.01）,袪经过干预后健脾活血湿方能升高肝线粒体细胞色素C氧化酶活性、ATP含量、ATP酶活性,其升高程度与中药使用剂量有关,袪其中健脾活血湿方低剂量组与模型组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;健脾活血袪湿方中剂量组及高剂量组与模型组相比具有显著差异（P〈0.01）;细胞色素C氧化酶活性检测中,秋水仙碱组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;ATP含量、ATP酶活性检测中,秋水仙碱组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0.05袪）。结论：健脾活血湿方能引起肝线粒体细胞色素 C 氧化酶活性、ATP含量、ATP酶活性的表达升高,缓解肝线粒体损伤,改善肝线粒体能量代谢作用,维持肝细胞功能。     

不同电针对SAMP8模型小鼠血清MDA含量、SOD活力及行为学影响

目的观察音乐电针和脉冲电针对快速老化小鼠P8亚系（SAMP8）血清MDA含量及SOD活性的影响。方法将实验动物随机分为5组,即模型组、音乐电针组、药物组、脉冲电针组、空白组。模型组和空白组不予以治疗;音乐电针组和脉冲电针都配相同穴位进行相应针刺治疗;药物组予盐酸多奈哌齐灌胃。治疗15d后用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力;测定血清SOD活力和MDA含量。结果模型组的逃避潜伏期时间大于空白组（P〈0．01）;而两电针组和药物组与模型组比较,逃避潜伏期时间明显减少（P〈0．01）。模型组血清MDA含量明显高于空白组（P〈0．01）,SOD活力明显低于空白组（P〈0．01）;而电针组和药物组MDA含量明显低于模型组（P〈0．01）,SOD活力明显高于模型组（P〈0．01）。音乐电针组疗效优于脉冲电针组（P〈0．05）。结论不同电针均能够改善SAMP8小鼠的学习记忆功能．可以升高小鼠血清SOD水平,降低MDA水平,而音乐电针疗效略优于脉冲电针。提示音乐电针治疗效果更好。     

辛开苦降方对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响

目的:观察辛开苦降方干预初发2型糖尿病(T2DM)KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法:10周龄雄性初发T2DM KKAy小鼠40只按血糖值随机分为4组:模型组、罗格列酮组、辛开苦降低剂量组、辛开苦降高剂量组。正常对照组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠10只。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC)灌胃。各组连续灌胃给药四周后取材,测定其空腹血糖(Fasting Plasma glucose,FPG)、血清胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、血脂,肝糖原、肝脂质含量。显微镜下观察肝脏组织形态。结果:给药四周后,与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)明显降低(P0.01),FPG、FINS、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)、肝脏TC、肝脏TG均明显升高(P0.01),肝糖原含量降低(P0.01)。与模型组相比,罗格列酮组ISI好转(P0.01),FPG、FINS、TC、TG、FFA、TG明显降低(P0.01,P0.05),肝糖原含量明显增加(P0.01)。辛开苦降低剂量组及其高剂量组2组FINS、ISI、肝糖原含量均高于模型组(P0.05,P0.01),TG水平低于模型组(P0.05,P0.01);辛开苦降高剂量还能显著降低FPG、TC水平、FFA水平(P0.05,P0.01)。辛开苦降低剂量组还可显著降低肝脏TG水平(P0.05)。肝脏病理显示:正常组小鼠肝脏结构正常,而模型组小鼠肝脏脂肪变性明显。罗格列酮组小鼠肝脏脂肪变性较模型组有所减轻。辛开苦降低剂量组和辛开苦降高剂量组小鼠肝脂肪变性较模型组有明显改善。结论:辛开苦降方可增加KKAy T2DM小鼠胰岛素敏感性,减轻肝胰岛素抵抗,肝糖原合成增加,从而改善血糖水平,并能降低血及肝脏脂质水平,减轻肝脏脂肪变性,有效保护肝脏组织形态结构。     

益气化痰解毒法治疗酒精性脂肪肝30例

目的:观察中医益气化痰解毒法防治酒精性脂肪肝(AFLD)的临床疗效,探讨中医药防治酒精性肝病可能的作用机制。方法:对照组30例以复方蛋氨酸胆碱片治疗,治疗组30例采用益气化痰解毒法中药复方加复方蛋氨酸胆碱片治疗,20例健康体检人为正常对照,疗程4周。观察临床症状,检测肝功能、血脂等水平并作统计分析。结果:治疗后两组患者肝区不适、乏力、腹胀、黄疸、便溏等症状积分均明显下降(P<0.01,0.05),治疗组在改善乏力、黄疸、便溏方面及总有效率优于对照组(P<0.01,0.05)。治疗后两组各项肝酶指标(ALT、AST、ALP、γ-GT)、血脂指标(TC、TG、FFA)均较前明显下降(P<0.05,0.01)。除ALT、γ-GT外,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);在改善ALT、FFA方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:益气化痰解毒法能有效改善AFL患者临床表现,降低肝酶活性,降低有关脂质水平,达到防治AFLD目的。降酶保肝、调整肝脏脂质及调节酒精(毒)代谢是其可能的作用机制。     

香连片对小鼠溃疡性结肠炎癌变过程中WIF-1和SFRP-1mRNA表达的影响

目的探讨香连片对小鼠溃疡性结肠炎癌变过程中Wnt抑制因子1(WIF-1)和分泌型卷曲相关蛋白(SFRP-1)的影响。方法将60只BALB/C小鼠随机分为空白组(10只)、模型组(14只)、香连片低剂量组(12只)、香连片高剂量组(12只)和柳氮磺胺嘧啶组(12只)。除空白组外,其余各组采用DMH/DSS复合法诱导小鼠溃疡性结肠炎癌变模型,造模时间为18周。各组于造模前1周给予相应的干预措施,至造模的第10周结束;其中空白组和模型组予等量蒸馏水,各给药组给予相应的药物。用药时间为11周。观察小鼠体质量、粪便、耗食和精神状态等一般情况,结肠肿瘤的形成情况,HE染色镜下病变肠组织形态学改变,并以Real-time PCR检测WIF-1和SFRP-1mRNA的表达。结果在造模后期(第13~18周),模型组小鼠耗食减少,精神委靡,体质量明显减轻,与空白组比较,差异具有统计学意义(P0.01);而香连片低剂量和高剂量组小鼠体质量下降与模型组比较无明显差异(P0.05)。模型组结肠黏膜可见团块状肿块形成,HE染色可见模型组小鼠结肠黏膜腺体增生明显、细胞排列紊乱、核染色加深;香连片低剂量、高剂量组虽可见腺体增生,但细胞分化未见异型性。香连片各剂量组WIF-1 mRNA表达上调,与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05);香连片各剂量组与模型组比较,SFRP-1mRNA表达差异无统计学意义(P0.05)。结论香连片可以通过减轻小鼠溃疡性结肠炎延缓肠黏膜细胞的不典型增生,其机制与上调WIF-1基因的表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的异常激活有一定的关系。     

益肾散寒方治疗类风湿关节炎（寒湿痹阻证）65例临床观察

目的：观察益肾散寒方对类风湿性关节炎（寒湿痹阻证）的疗效。方法：将符合类风湿性关节炎诊断标准和寒湿痹阻型痹证分型标准的患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各65例,治疗组给予益肾散寒方,1剂/d,水煎服,对照组给予非甾体抗炎药联合慢作用抗风湿药的常规方案,疗程均为8周。观察患者治疗前后症状与体征变化、空腹血清血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平变化,记录不良反应。结果：①治疗组总有效率95.39%显著高于对照组的90.77% in the control（P〈0.01,u＝79.051）;②治疗组治疗后在关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、关节功能障碍等指标上显著优于对照组（P〈0.05或 P〈0.01）;③治疗组治疗后 ESR、CRP、IL-1、TNF-α等炎性生化指标降低均显著优于对照组（P〈0.05或 P〈0.01）;④对照组部分患者出现肝功损伤和明显消化道反应,治疗组部分患者出现轻微消化道反应。结论：益肾散寒方是一首治疗类风湿性关节炎（寒湿痹阻证）的有效方剂,且服用安全。     

疏肝活血方合药血清对大鼠骨髓源性内皮祖细胞血管新生相关基因表达的影响

目的：观察疏肝活血方含药血清对大鼠骨髓来源的内皮祖细胞（EPCs）血管新生相关基因VEGF、HGF和HIF-1α表达的影响。方法：从大鼠骨髓中获取单个核细胞,体外培养1周后,采用免疫荧光细胞化学和激光共聚焦显微镜鉴定,于培养体系中加入疏肝活血方及其拆方的含药血清,培养24h,Real—TimePCR方法检测EPCs中VEGF、HGF和HIF-1α的mRNA表达。结果：贴壁细胞培养诱导后具有内皮细胞的形态学和免疫学特征,Real—TimePCR检测结果发现,疏肝活血方含药血清能明显提高EPCs中VEGF、HGF、HIF—1α的mRNA表达量,与对照相比差异具有显著意义（P〈0．01）。结论：疏肝活血方能促进EPCs中血管新生相关基因VEGF、HGF和HIF-1α的表达,是该方促血管新生的机制之一。