阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响

目的研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关。方法18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10 mg.kg-1组;6只W istar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药,每日1次,共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR和W estern印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11mRNA和蛋白质表达;ELISA方法检测尿液中14,15二-氢二十碳三烯酸(DHET)含量;并测定血脂含量。结果阿托伐他汀50 mg.kg-1组在给药后第6~10周和10 mg.kg-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组。在CYP2C11 mRNA和蛋白质表达中,SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组;给药10周后,阿托伐他汀50 m.gkg-1组的4种组织和10 m.gkg-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组,给药后阿托伐他汀50 m.gkg-1组的含量明显高于SHR模型组;同时,阿托伐他汀50 mg.kg-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达,并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸,这可能是其降低血压的作用机制之一。     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响,探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为5组(每组8只):假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀组(10 mg·kg-1·d-1)和阿托伐他汀组(30 mg·kg-1·d-1)。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4、8周的SBP变化。8周后,免疫组化法检测肾脏ACE2蛋白表达,放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR法检测肾脏组织ACE2 mRNA表达。结果:高剂量阿托伐他汀组SBP较高血压组降低显著(P<0.01);高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织AngⅡ浓度显著(P<0.01);RT-PCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05)。结论:2K1C高血压大鼠肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP的同时,降低心肌组织AngⅡ浓度,增加肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达。     

石榴多酚对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究

摘 要 目的： 探讨石榴多酚对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用及其可能的作用机制。方法: 40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为5组：SHR对照组,石榴多酚低、中、高剂量组（120,240,480 mg·kg^-1）和卡托普利（15 mg·kg^-1）组。16只Wistar Kyoto (WKY)大鼠随机分为2组：WKY对照组和石榴多酚480 mg·kg^-1组,连续灌胃给药4周。每周检测收缩压(SBP),舒张压(DBP),给药4周后,动物禁食12 h,25%乌拉坦麻醉,腹主动脉取全血。酶联免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素 (ET),硝酸还原法检测血清一氧化氮(NO)含量。结果: 石榴多酚240,480 mg·kg^-1能显著降低SHR大鼠SBP、DBP和血清Ang II和ET含量,显著升高血清NO含量(P＜0.05或P＜0.01)。石榴多酚对WKY大鼠血压及血管活性物质含量无明显影响。结论:石榴多酚能够显著降低SHR大鼠血压,其机制可能与调节血管活性物质Ang II、ET、NO表达有关。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的:观察阿托伐他汀(atorvastatin,Ato)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响.方法:SHR 40只,随机分为4组,即SHR组、阿托伐他汀10 mg组(Ato-1组)、25 mg组(Ato-2组)和50 mg组(Ato-3组).WKY大鼠10只作为正常对照组(WKY组).Ato-1组、Ato-2组和Ato-3组每日分别用阿托伐他汀10,25,50 mg·kg-1灌胃.实验8周后,测定血液动力学指标,左心室质量指数,RT-PCR检测心肌TGFβ1mRNA,Smad3mRNA和Smad7mRNA.结果:SHR组心室功能障碍,心室质量指数明显增高,心肌TGFβ1mRNA、Smad3mRNA增加,心肌Smad7mRNA降低,与WKY组比较差异有极显著性(P<0.01).Ato呈现浓度依赖性改善左室功能,降低SHR左室质量指数,降低心肌TGFβ1mRNA、Smad3mRNA,增加心肌Smad7mRNA.结论:阿托伐他汀能明显改善SHR心室重构,其作用机制可能是下调心肌TGFβ1mRNA、Smad3mRNA和上调心肌Smad7mRNA.     

阿托伐他汀与氟伐他汀治疗高胆固醇血症的对比研究

目的　探讨阿托伐他汀 (立普妥 )与氟伐他汀 (来适可 )对高胆固醇血症病人疗效及安全性。方法　 10 0例高胆固醇血症随机分成阿托伐他汀组 5 0例和氟伐他汀组 5 0例 ,治疗 6周后观察比较。结果　阿托伐他汀及氟伐他汀均能明显降低TC、TG、LDL C水平 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用强于氟伐他汀 (P <0 0 5 ) ,两药均能升高HDL C水平 (P <0 0 5 ) ,但两组比较未达到显著差异 (P >0 0 5 )。两药不良反应均比较小 ,耐受性好。结论　阿托伐他汀降TC、TG、LDL C的作用优于氟伐他汀 ,但升高HDL C水平相似 ,两药均有良好的安全性。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠细胞外信号调节激酶活性和B型利钠肽表达的影响

目的　探讨氯沙坦治疗高血压心肌肥厚的作用机制。方法　选择同周龄WistarKyoto(WKY)大鼠作正常对照,将2 1只14周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组:模型组、肼屈嗪组(10mg·kg- 1·d- 1)和氯沙坦组(10mg·kg- 1·d- 1)。用West ern印迹方法检测大鼠心肌总细胞外信号调节激酶(t ERK)、磷酸化ERK(p ERK)及有丝分裂素激活蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)水平;用RT PCR法半定量测定大鼠心肌中B型利钠肽(BNP)mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果喂药10周后,氯沙坦组和肼屈嗪组血压相似,均显著低于模型组(n =7,P <0 .0 1)。氯沙坦组心肌肥厚指数显著低于肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 1) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和模型组心肌肥厚指数无差异(n =7,P >0 .0 5 )。4组大鼠t ERK水平无显著性差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;氯沙坦组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平均显著低于SHR肼屈嗪组和SHR模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 )。肼屈嗪组和模型组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平无差异(n =7,P >0 .0 5 )。氯沙坦组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和SHR模型组大鼠     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管功能的影响

目的：观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）去外膜后血管阻力及对去甲肾上腺素（NE）的收缩性的影响。方法：36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后，随机分为3组：阿托伐他汀组、缬沙坦组、SHR对照组，分别给药4、8周分两次处死。给药前及给药后每2周测量大鼠尾动脉SBP；测定双侧颈动脉血流量和血管张力。结果：给药4周时，阿托伐他汀组SBP下降，至6、8周时较SHR对照组显著下降（P〈0．05，P〈0．01）；去外膜侧早期血管阻力指数轻度降低，至8周时则大于正常侧；而阿托伐他汀组和缬沙坦组血管阻力指数均较SHR对照组显著减小（P〈0．05，P〈0．01）。去外膜侧颈动脉对NE的收缩反应在4周和8周时均显著低于正常对照侧（P〈0．01）；4周时阿托伐他汀组较SHR对照组显著增加双侧颈动脉对NE的最大收缩反应（P〈0．05），而8周时较SHR对照组减小。结论：去外膜后早期SHR血管阻力轻度下降，但后期高于正常侧，而阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力，包括未去外膜血管。去外膜后，SHR的颈动脉环对NE的收缩性显著低于正常对照侧血管。早期阿托伐他汀可提高去外膜血管对NE的收缩反应，但至后期则可降低其对NE的收缩性。     

雷米普利对两种高血压大鼠模型降压作用的比较

目的　比较雷米普利片对肾血管性高血压大鼠 (RHR)及自发性高血压大鼠 (SHR)的降压效果。方法　采用经典的二肾一夹法复制RHR模型 ,手术后 4周按血压水平随机分为雷米普利治疗组与模型对照组 ,以假手术大鼠作为正常对照组 ;SHR随机分为雷米普利治疗组和模型对照组 ,以WKY大鼠作为正常对照组。药物治疗组ig 1mg·kg-1·d-1的雷米普利 ,对照组ig等体积空白溶媒 ,连续治疗 8周。给药前及给药期间每 4周测定一次尾动脉收缩压 ,每周称体重。结果　给药 4周时 ,与模型组比较雷米普利对RHR和SHR有非常显著的 (P <0 .0 1)和显著性 (P <0 .0 5 )的降压作用 ;给药 8周时 ,雷米普利对RHR和SHR都有非常显著的降压作用 (P <0 .0 1) ,RHR治疗组收缩压降低值都大于有效血压降低值 ,降压有效率为 10 0 % ;而SHR治疗组 2只大鼠的血压降低值 (0kPa和 0 .7kPa)小于有效血压降低值 ,降压的有效率为 6 6 .7%。结论　雷米普利可有效降低RHR及SHR两种高血压模型大鼠的血压。     

雷米普利与阿托伐他汀单用或联用治疗糖尿病肾病临床观察

目的:观察雷米普利与阿托伐他汀单用或联用对糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法:54例糖尿病肾病患者随机分为A、B、C组:A组口服雷米普利5mg·d-1;B组口服阿托伐他汀10mg·d-1;C组联合用雷米普利与阿托伐他汀,剂量同前。3组疗程均为18周。结果:3组的尿蛋白量和血脂均降低(P<0·01),C组尿蛋白降低幅度大于A组和B组(P<0·01,P<0·05),且C组的血脂改变程度优于A组和B组(P<0·01,P<0·05);3组血压、血肌酐、尿素氮均下降,差异无显著意义(P>0·05)。结论:雷米普利与阿托伐他汀治疗糖尿病肾病均可获得良好作用,但两药合用较两药单用肾保护作用更显著。     

GCIP-27对自发性高血压大鼠左心室结构影响的实验研究

目的观察GCIP-27连续给药对自发性高血压大鼠(SHR)左心室结构的影响。方法30只SHR随机分为5组。空白溶剂对照组、阳性对照氯沙坦组(6mg·kg-1)和GCIP-27(10、30、90μg·kg-1ip,bid)3组,另6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。药物干预8wk后,测定SHR收缩压(SBP)、心室重量指数,分别用光镜、透射电镜观察心肌结构;VG染色测定心肌间质胶原含量。结果用药后第2周开始,SHR各剂量组(GCIP-2710、30、90μg·kg-1)SBP明显低于空白对照组(P<0·05);心肌重量指数(HMI)和左心室肥厚指数(LVMI)均明显降低(P<0·05);心肌间质胶原面积(CA)、胶原含量(IOD)及胶原容积分数(CVF)均明显减少(P<0·01)。光镜及电镜显示GCIP-27能明显改善SHR的心肌病理改变及超微结构。结论GCIP-27能明显改善SHR的心脏结构,降低心肌间质胶原增生,同时发挥降血压作用,进而对SHR左室重构的形成发挥干预及保护作用。