FK506加速周围神经损伤修复后肢体功能恢复的实验研究

目的探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响.方法SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合,术后实验组FK506灌胃,对照组不给药.分别于第1、2、3、5月检测术肢比目鱼肌重量恢复率、小腿三头肌肌力恢复率、坐骨功能指数、皮层体感诱发电位潜伏期.结果实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约两个月.结论FK506可加速周围神经横断伤修复后肢体功能恢复.     

FK 506加速周围神经损伤修复后的功能恢复

目的：探讨FK506对大鼠坐骨神经横断伤修复后肢体功能恢复的影响。方法：45只SD大鼠高位切断坐骨神经后原位缝合，术后实验组（25只）用FK506灌胃，对照组（20只）不给药，于术后第1、2、3、5个月检测术肢比目鱼肌肌湿重恢复率，小腿三头肌肌力恢复率，坐骨神经功能指数及皮层体感诱发电位（SEEP）的潜伏期，结果：实验组肢体功能恢复时间较对照组提前大约2个月。结论：FK506可加速周围神经横断伤修复后肢体功能的恢复。     

免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的：探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性。方法：严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d－3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18－45岁。口服FK506胶囊,1mg－8mg/d,定期监测血药浓度并此调节剂量,实际用药时间2－6月。定期评价神经再生及功能恢复。结果：15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2－4.0mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度。FK506血药浓度维持在3－5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用。结论：免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨。     

FK506在周围神经损伤修复中的研究进展

周围神经的损伤是临床上常见的创伤,治疗关键是在恢复神经连续性的基础上促进近端神经长入远端.神经生长速度的快慢与否决定了治疗的成败.FK506是一种被示品及药物管理局（Food and Drug Admini Stration,FDA[美国]）认证的免疫抑制剂,主要用于肝、肾等实体器官的移植.近年来研究证实FK506还能保护受损神经、促进其再生.将FK506应用于异体手移植发现受损神经生长速度约为1.7mm/d[1-3],快于目前的神经生长速度1mm/d.本文的目的 就在于将近几年FK506在周围神经损伤修复中的应用研究做一简要综述.     

免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性.方法严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d～3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18～45岁.口服FK506胶囊,1mg～8mg/d,定期监测血药浓度并以此调节剂量,实际用药时间2～6月.定期评价神经再生及功能恢复.结果15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2～4.0 mm/d,平均3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度.FK506血药浓度维持在3～5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用.结论免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨.     

不同剂量FK506对周围神经端侧吻合功能恢复的影响

目的探讨不同剂量FILS06对神经端侧吻合功能恢复的影响。方法30只Wistar大鼠取右侧腓总神经切断后,近端结扎并反转缝于邻近肌肉上,远端与胫神经外膜开窗处行端侧缝合。左侧为正常对照。术后分为5组,每组6只。于术后当天开始,每组于动物右小腿外侧肌肉内分别注射生理盐水(对照组)和生理盐水稀释的FKS06(实验组)．剂量分别为lmg／kg-1·d~(-1)(实验组1)、2ms、kg~(-1)·d~(-1)(实验组2)、4mg/kg~(-1)·d~(-1)(实验组3)、8mg/kg~(-1)·d~(-1)(实验组4),连续2周。于术后3个月检测术肢双侧腓总神经、胫前肌电生理、组织学检查和胫前肌肌湿重的测定。结果实验各组全部电生理检测动作电位恢复率、肌肉单次收缩力恢复率、强直收缩力恢复率均显著高于对照组,再生神经纤维数目、肌湿重、肌纤维截面积均显著优于对照组。实验组2、3、4组之间差异无显著性意义．但均高于实验组1。结论FKS06对神经端侧吻合功能恢复具有促进作用。2mg/kg~(-1)·d~(-1)为比较合适的使用剂量。     

FK506缓释剂促进周围神经再生的形态学研究

[目的]探讨FK506缓释剂对周围神经再生纤维形态学恢复的促进作用.[方法]利用自行研制的梭形双通道桥接管桥接32只SD (Sprague-Dawley)大鼠坐骨神经长10 mm缺损.根据梭形管的两支管内加入的药物不同将动物随机均分为A组(两支管内均加入几丁糖凝胶)、B组(一侧支管内注入几丁糖+ FK506(B1组);另一侧支管内注入几丁糖(B2组)).术后8、16周对再生神经进行Holmes银染、透射电镜观察、硫代乙酰化胆碱染色和碳酸酐酶染色观察再生神经形态结构.[结果]术后8、16周,Holmes还原银染色及透射电镜观察到A组两支管内再生纤维无明显差异,与B2组比,B1组再生纤维数量多,排列整齐,粗细均匀;其运动纤维与感觉纤维的数量均优于对照组(P＜0.05).[结论] FK506缓释剂可明显促进周围神经再生纤维形态结构的恢复.     

FK506与周围神经再生研究近况

新型免疫抑制剂FK506有明显的促进周围神经再生的作用，但对其机制存在争议，具体实验用法亦尚未明确。本文就国外相关文献进行了综述。     

免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响

周围神经损伤后，雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用。其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率，但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在。迄今为止，已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手，阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用，为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。     

局部应用FK506缓释膜片对大鼠坐骨神经缝合术后脊髓神经元的影响

目的探讨大鼠坐骨神经切断缝合术后局部应用FK506缓释膜片对脊髓神经元的保护。方法建立大鼠坐骨神经切断缝合术模型。术后分为治疗组(A组):术中神经缝合后在神经缝合口周围放置FK506缓释膜片(FK506释放率为2mg·kg·d);对照组(B组):不用药物。A、B组大鼠各为25只。于术后1、3、7、14、28d5个时相点,切取L46脊髓。标本按常规固定、脱水、冰冻切片、切片厚度为5μm,每隔20张取1张切片,每个标本取10张。采用TUNEL法行细胞凋亡检测。结果A组中仅发现少量脊髓神经元凋亡,B组的凋亡细胞明显多于A组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠坐骨神经切断缝合术后局部应用FK506缓释膜片对脊髓神经元有保护作用。     

FK506缓释膜片促进外周神经再生的实验研究

目的观察神经断伤吻合口局部植入FK506缓释膜片对神经再生的影响.方法取Wistar大鼠60只,随机平均分为A、B、C、D 4组.切断大鼠右侧坐骨神经后间断吻合,将免疫抑制剂FK506溶入聚乳酸(PLA)后制成15 mm×8 mm×1 mm大小的膜片,植入神经吻合口周围作为生物降解缓释制剂,可稳定、持续释放FK506约3周.A组为对照组,膜片内不含FK506;B、C、D组设计释放率分别为1 mg@kg-1@d-1、2 mg@kg-1@d-1和5 mg@k-1@d-1.术后第3、6、10周观察神经吻合口质量、测定坐骨神经功能指数以及电生理学和组织学检查的定性、定量分析.结果B、C组测定结果明显优于A组,C组优于B组.D组神经连接及再生不良.结论适量FK506神经吻合口植入,缓释应用对周围神经再生的速度和质量均有明显的促进作用.     

FK506免疫抑制机理的研究

通过采用淋巴细胞增殖试验，混合淋巴细胞反庆和间接免疫荧光法分析淋巴细胞表面白细胞介素２受体（ＩＬ－２Ｒ）和ＴｆＲ的表达，研究了ＦＫ５０６的免疫抑制作用。结果表明，ＦＫ５０６对植物血凝素（ＰＨＡ）诱导的淋巴细胞增殖具有强烈的抑制作用，５０％抑制浓度＊ＩＣ５０）为１．３５ｎｍｏｌ／Ｌ，外源性ＩＬ－２不能逆转这种作用；对混合淋巴细胞反应（ＭＬＲ）有显著抑制作用，其ＩＣ５０为０．１２ｎｍｏｌ／Ｌ；在由ＰＨ     

FK506对大鼠坐骨神经再生作用的实验研究

押目的对FK506促神经再生的作用及药物应用方法进行初步探讨。方法雄性SD大鼠60只,随机分成三组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型。A组(对照组)再生室内注入生理盐水;B组(全身用药组)再生室内注入盐水,颈后皮下注射FK5061mg/kg,连续14天;C组(局部用药组)再生室内注入1μg/mlFK506。于术后一定时间内观察神经损伤局部的免疫反应熏检测腓肠肌湿重、组织形态学及图像分析、电生理学。结果B、C组神经损伤局部淋巴细胞浸润程度较A组轻微。6周时B组各测定结果明显优于A组;C组各指标好于A组,但不具有统计学意义。结论穴1雪全身应用FK506(1mg/kg)具有神经保护和神经营养作用,可加快神经功能的恢复。(2)局部应用FK506(1μg/ml)对早期损伤神经有一定的保护作用,但对神经再生的促进作用不确切。     

FK506对大鼠阴茎海绵体神经再生影响的研究

目的:探讨FK506对大鼠阴茎海绵体神经损伤后再生的影响,并讨论其作用的可能机制。　方法:54只 SD雄性大鼠随机分成3组,即假手术对照组(简称对照组,n=24)、单侧阴茎海绵体神经切断组(简称单切组,n= 24)、单侧阴茎海绵体神经切断+FK506组(简称FK506组,n=6)。术后1、3个月电刺激阴茎海绵体神经并连续监 测阴茎海绵体内压变化及阴茎勃起情况,同时取阴茎海绵体组织采用NADPH d法观察一氧化氮合酶(nNOS)阳性 神经纤维的再生情况。　结果:术后1个月单切组nNOS阳性神经纤维数量明显减少,与对照组相比差异有极显 著性(P<0.01),术后3个月在电刺激未切断侧阴茎海绵体神经时,FK506组比单切组产生更大的最大海绵体内压 (P<0.01),且单切组阴茎海绵体组织中nNOS阳性神经纤维比术后1个月无明显增加(P>0.05),而FK506组 nNOS阳性神经纤维显著增加(P<0.01)。　结论:FK506皮下注射能促进大鼠损伤的阴茎海绵体神经再生,促进 勃起功能恢复。     

FK506治疗六例儿童肾病综合征的初步研究

免疫抑制剂已被广泛应用于自身免疫性疾病。FK506是一种新开发的免疫抑制剂,因其作用强,不良反应较环孢菌素A(CsA)少,故正在取代CsA作为自身免疫性疾病及器官移植后的首选免疫抑制剂。我科从2001年10月起使用FK506(商品名:普乐可服)治疗6例肾病综合征患儿,取得满意的疗效,现将初步的体会报道如下。     

周围神经损伤后脑功能重塑研究进展

周围神经损伤可引起脑功能重塑,脑功能重塑的时程和程度是周围神经修复后功能恢复的重要影响因素之一.正确认识周围神经损伤后的脑功能重塑有利于制定合理措施来促进或限制重塑,开发新疗法,促进神经功能早日恢复.该文就周围神经损伤后脑功能重塑的原则、机制和应用等作一综述.     

异体肢体移植应用 FK506 免疫抑制治疗的临床观察

目的探讨以“小剂量”FK506为基础的联合免疫抑制治疗方案在异体肢体移植中的可行性和疗效。方法2例异体肢体移植术后应用以FK506为基础的联合免疫抑制治疗方案,即口服FK5061mg,1次/d;骁悉500mg,2次/d;强的松80mg,1次/d,以后每周减5～10mg,至10mg/d维持量。结果经术后一年临床观察,移植肢体未出现明显排斥反应和常见的毒副作用,移植左手、右拇指血循环、皮肤温度、颜色与正常对侧相同,感觉恢复到指尖,功能恢复满意。结论FK506是一种安全高效的免疫抑制剂,经初步临床观察,以“小剂量”FK506为基础的联合免疫抑制治疗方案在异体肢体移植中是可行的,且毒副作用少。     

FK506局部缓释膜片促进周围神经再生的临床应用研究

目的临床观察在神经缝合口周围置入FK506高分子缓释膜片后对神经再生的影响。方法?选取同一时间段(4个月内)，在腕横纹至肘上5cm处因切割伤而导致正中神经或尺神经断伤的急诊病例16例。结合病人是否接受FK506治疗的意愿分为实验组及对照组，每组8例。实验组用9-0无创尼龙缝线将神经两断端作端端缝合，并将含有20mg FK506的高分子可生物降解膜片环绕神经缝合口一圈后用筋膜等软组织覆盖修复的神经和膜片。将膜片制成以1mg／d的速度释放，共20d。对照组仅用同法修复神经。结果术后1周起随访至2年。实验组在术后14周肌电图检测即有新生电位出现，较对照组提前4周。术后3～12个月测定，实验组感觉神经再生速度平均为3．1mm／d，明显快于对照组的1．7mm／d。实验组远期功能恢复的优良率也优于对照组。结论从FK506的药理作用和应用结果分析，FK506具有针对性促进周围神经再生的作用。