异体手移植1例:美国路易斯威尔经验

背景 依据国际复合组织移植大会的交流经验和猪异体肢体移植研究成功经验,我们制定了一个人类异体手移植计划。方法 通过全面的移植术前评估和患者的同意,选择移植物大小、性别、皮肤弹性相配的一个58岁的尸体供者的左手移植到一个失去左手13年的男性受者。免疫抑制治疗包括Simulect(一种新型免疫抑制剂,为竞争性IL-2受体阻断剂)诱导治疗和普乐可复、骁悉、强的松龙的维持治疗。结果 供手的冷缺血时间为310分钟。无术中或术后并发症。移植物皮肤在第6、20、27周发生了中等程度的排斥反应。通过静注甲基强的松龙,局部使用普乐可复(FK506)和氯倍他索(Clobetasol)缓解。温度觉、痛觉、压力觉在一年时到达手和手指。在术后一年,患者可以使用左手进行许多假肢没有的功能,例如投掷垒球、翻报纸、写字和系鞋带。结论 利用新型免疫抑制剂获得了异体手移植的早期成功。     

异体手移植1例：法国里昂经验

背景：联合应用最新免疫抑制剂治疗下的动物异体肢体移植的长期存活以及自体肢体再植令人鼓舞的结果使我们相信人体异体手术移植将会成活。方法：1998年9月,我们将一位脑死亡的男性的手和前臂远端移植到一位因创伤前臂远端1/3截肢的48岁男性患。供的手臂用4℃UW器官保存液灌注后,肘上5cm截肢并置于冰箱中运输。同时解剖供体和手的手臂,辨别各自的解剖构,使有活力的结构准确相配。移植过程中包括骨的固定、动静脉的吻合（缺血时间12.5小时）、神经吻合、肌肉和肌腱的缝合和皮肤的覆盖。免疫抑制剂包括抗胸腺细胞蛋白、FK506、酚酸和强的松。维持治疗包括FK506、霉酚酸以及强的松。 随访包括常规移植后的实验室检测、皮肤活检、增强理疗和心理支持治疗。结果：术后早期过程十分平静,未发生外科并发症。患能很好地耐受免疫抑制剂。术后8-9天发现有轻度的皮肤排斥反应的临床和组织学表现。加大强的松的剂量（20mg/天至40mg/天）以及局部免疫抑制霜剂应用临床和组织学表现消失。增强理疗使运动功能获得令人满意的进展。感觉的恢复（Tinel征）十分理想,已达到腕横纹（20cm）。术后100天时正中神经和尺神经的感觉已恢复到手掌,至少24cm。手掌的深压觉存在而无触觉。结论：异体手移植上是可行的。现有的免疫抑制剂可防止急性排斥反应的发生,如果以后抚排斥反应的发生,此次异体手移植的功能预后将与大量报道的自体再植预后相似。     

异体手移植的神经再生问题探讨

目的;探讨异体手移植免疫抑制剂状态下的神经再生特点。方法：2例右手缺失病人行异体手移植,手术过程基本同自体断腕再植,术中吻合正中神经、尺神经、尺神经腕背支和桡神浅支。术后联合应用普乐可复（FK506）等免疫抑制剂抗免疫排斥反应。结果：术后2例病人移植后存活良好,无免疫排斥反应发生。术后1月Tinel征示神经生长超过50mm,2月超过100mm,3月达20cm左右,神经再生速度超过2mm/d。4月拇、示和小指末节皮肤已恢复,手内在肌功能部分恢复。结论：异体手移植免疫抑制状态下神经再生迅速,在较短时间内恢复手部感觉与手内在肌神经再支配,快于同平面的自体断肢再植,值得进一步探讨。     

异体手移植的免疫抑制治疗

目的 探讨异体手移植免疫抑制治疗的效果。方法 术前2d受者开始服用免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)、他克莫司(FK506)、泼尼松(Pred),术中甲泼尼龙(MP)1.5g冲击,术后第1天甲泼尼龙1.0g冲击,并开始应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)100mg/d×10d,术后2h口服FK506、MMF、Pred,观察移植肢体血液循环温度、排斥情况,同时监测FK506血浓度及免疫学指标。结果 术前、术中及术后应用免疫抑制剂后未见异体手排斥现象。2例移植手血循环良好,皮肤切口顺利愈合,术后10d拆线。Tinel征检查显示神经生长速度较快,术后半年移植手功能良好,感觉已恢复至手指末节,可以持物,肌电图显示鱼际肌已见动作电位。1例应用FK506后出现血糖升高,应用胰岛素治疗后血糖降至正常。结论 良好的组织配型、免疫抑制剂的合理应用可以预防异体手移植的超急性、加速及急性排斥反应的发生。     

异体手移植的组织配型初步探讨

目的：研究组织配型在异体肢体移植中的意义和潜力。方法：对准备接受异体手移植的10位单手或双手缺失的患者和潜在的供者进行ABO血型和Rh血型、群体反应抗体（PRA）检测及混合淋巴细胞培养度,采用聚合酶链反应(PCR)方法测定人类白细胞抗原（HLA）。结果：为其中2位患者各找到1名ABO血型（A-A、O-O）、Rh血型相符,PRA和混合淋巴细胞培养试验均为阴性,人类白细胞抗原（HLA）配型半相合的供者。手术后联合应用免疫抑制剂,移植手顺利成活,免疫监测和皮肤活检证实无排斥反应发生。结论：理想的组织配型是避免异体手移植发生排斥反应的前提条件,异体手移植理想的组织配型条件是ABO血型与Rh血型相符、淋巴细胞毒性交叉配合试验阴性,PRA水平越低、HLA位点配合的越多是提高异体手移植的成功率和存活率的保证。     

异体手移植的手术设计与操作

目的：探讨异体手移植的手术设计与技术操作要点。方法：2例右手缺失病人行异体手移植，参照自腕再植的基本程序，依次受区准备、供手准备、移植手组织重奸。骨骼再接平面位于桡尺骨离桡骨关节面2.5cm-3cm处，桡骨阶梯状截骨、螺钉固定、尺骨平面截骨、三棱针或钢板内固定；先缝合侧深肌腱，吻合就、桡动脉后静脉放血，再吻合头、贵要静脉，缝合屈侧浅肌腱及神侧肌腱，吻合神经，缝合皮肤。术后抗免疫排斥、抗感染、抗凝、抗血管痉挛。结果：手术时间分别为7h52min、9h10min，供手缺血时间6h、6h 19min。病例一移植手血循歪良好，病例二术后3小时静脉危象，经手术恢复血循环。现术后8个月移植手存活良好，无免疫排斥反应发生，手握持功能及手部感觉已恢复，手内在肌功能部分恢复。结论：异体手移植的手术设计重点依据手缺失残端位置确定受一供体手移植平面，组织重建的顺序为骨骼、深肌腿、动脉、静脉、浅肌腿、神经和皮肤。     

同种异体手、拇指移植临床报告

目的探讨同种异体手、拇指移植的可行性。方法同时选择两名ABO、Rh血型相同,不同侧手、拇指缺失的患者作为移植对象(左手、右拇指),与同一供体配型,确定合适供体。供体双上肢在无菌条件下经肘关节离断,4℃肝素生理盐水经肘部动脉灌注,低温保存。移植手术包括吻合动、静脉、神经、屈伸肌腱,克氏针贯穿内固定。术中优先吻合桡动脉,静脉端放血,利用受体自身血再次灌注移植手、拇指。术后常规“三抗”治疗、抗排斥反应治疗和功能锻炼。结果移植手、拇指术后经过顺利,未发生明显排斥反应。术后2周移植拇指虎口背侧发生感染,经调整抗生素,局部换药,再次缝合伤口,第5周拆线愈合。术后15个月,移植手、拇指血循环、皮肤温度、颜色与正常对侧相同。移植左手、右拇指感觉恢复到指尖,而且可以持物,功能恢复满意。结论严格术前准备、合理术后用药(联合应用新型、高效抗免疫排斥药物)和及时功能锻炼,异体手、拇指移植是可行的,而且近期疗效和功能满意。     

异体手移植术后细胞因子的动态观察

目的：探讨手移植患者术后细胞因子血清水平的变化和意义。方法：采用ELISA的方法动态检测2例同种异体手移植患者血清中IL-2,IL-10,IFN-γ.TNF-α血清水平后术后1w内明显降低,1w后恢复至术前水平,随后逐渐降低并维持在低水平.IL-10在术后1w内明显升高,随后逐渐降低并维持在低水平,5个月后又中度升高。结论：同种手移植术后细胞因子诸系由Th1向Th2的转换提示术后免疫抑制方案十分有效,利于移植物的存活。同种异体手移植后患者无明显排斥反应与临床观察相符,提示细胞因子的监测有助于同种异体手移植预后的判断和排斥反应的诊断。     

异体手移植的供手切取与保存

目的：探讨异体牧移植供手的切取和保存方法。方法：所用器材有无菌手术器械、UW液、保温箱、冰块及冰袋、无菌敷料、标签、无菌试管等。在供者被宣布脑死亡后,即行肢体碘伏消毒,从肘关节平面以上5cm作环形皮肤切口,游离肱动脉后插管,用4℃CUW（保留灌洗）,再行前臂离断,灌洗至回流液清亮后拔管,肢体作标记后无菌敷料包裹、塑料袋封装、装入放置冰袋的保温箱中快速运输。同时取颈动脉血留作检验用。结果：获取异体手的热缺敌国时间分别为5分钟、6分钟。至异体手移植术动脉吻合后放血。结果：获取异体手的热缺血时间分别为5分钟、6分钟。至异体移植术动脉吻合术后放血,2例异体手缺血时间分别为6小时、6小时19分。术后生命体征不稳,一般情况好,移植手血循环良好。免疫学指标检测及术后组织活检证实均无排斥反应发生。术后8月移植手功能评价：病例1、2手指运动功能恢复等级均为良;病例1,正中神经恢复等级为优,尺神经恢复等级为良;病例2,正中神经恢复等级为可,尺神经恢复等级为可。结论：本组两例异体手移植患者术后病程及功能康复情况证明,异体手的获取和保存是成功的。     

异体手移植术后细胞因子的动态观察

目的 探讨手移植患者术后细胞因子血清水平的变化和意义。方法 采用ELISA的方法动态检测2例同种异体手移植患者血清中IL-2,IL-10,IFN-γ,TNF-α水平。结果 术后IL-2,IFN-γ,TNF-α血清水平术后lw内明显降低,lw后恢复至术前水平,随后逐渐降低并维持在低水平。IL-10在术后lw内明显升高,随后逐渐降低并维持在低水平,5个月后又中度升高。结论 同种手移植术后细胞因子谱系由Th_1向Th_2的转换提示术后免疫抑制方案十分有效,利于移植物的存活。同种异体手移植后患者无明显的排斥反应与临床观察相符,提示细胞因子的监测有助于同种异体手移植预后的判断和排斥反应的诊断。     

异体手移植的手术设计与操作

目的 探讨异体手移植的手术设计与技术操作要点。方法 对2例右手缺失患者行异体手移植,1例双手及前臂中远段缺失者行异体双手及前臂移植。参照自体断肢再植的基本程序,依次行受区准备、供肢准备、移植手组织的重建,首先确定骨骼再接平面,将桡（尺）骨作阶梯状截骨、对合、螺钉固定后,先缝合前臂腹侧屈腕屈指深肌腱（肌腹）,吻合尺、桡动脉后行静脉放血,再吻合头静脉、贵要静脉,再缝合腹侧屈腕、屈指浅肌腱（肌腹）及背侧伸肌腱（肌腹）,最后缝合神经、皮肤。术后给予抗免疫排斥的药物治疗。结果 3例4肢手术时间为7h52min、9h10min、9h28min、10h5min,供手缺血时间为6h、6h19min、8h59min、7h58min。术后2例3肢移植手血循环良好;1例1肢于术后3h发生静脉危象,经手术探查后恢复血循环。术后随访2－14个月,移植手术均存活良好,无免疫排斥反应发生,功能恢复顺利。结论 异体手移植手术设计的重点,是依据手缺失残端的位置来确定受－供本手的移植平面,组织重建的顺序为骨骼、深层肌腱（肌腹）、动脉、静脉、浅层肌腱（肌腹）、神经和皮肤。     

两例异体手移植临床随访

目的：探讨比较2例不同平面异体双手移植术后疗效。方法：应用显微外科技术对2例于前臂不同平面双手创伤性缺失的患者行异体双手移植,术前、术中及术后一体化康复治疗,随访17～36个月。结果：两例患者术后疗效均达优良;然而从功能、感觉、外形等方面综合评价,前臂近1／3平面移植双手优于前臂远1／4平面移植双手。结论：医生经验积累和患者主观能动性充分发挥将有助于移植手良好功能的恢复。     

两例异体移植手功能康复早期报告

目的 报告2周异体移植手早期功能康复结果。方法 2例心理和一般情况良好的右手外伤性缺如患者,通过组织配型后2例与其相匹配、无传染病脑死亡供者的异体手,移植方法 基本同断肢再植。术后密切观察生命体征、移植手血液循环和监测免疫排斥反应。术后进行心理治疗并在康复医师指导下进行功能锻炼。结果 Tinel征检查显示神经生长速度较快。术后4个月,移植手可以持物,痛、温觉试验和Tinel征检查显示,神经已生长至拇指、示指和小指末节及中指、环指远侧批间关节。术后5个月,例1移植 手指拇、小指有外展动作。术后6个月,例1拇指、小指外展动作增强且可抗阻力,能写定;例2移植手拇指、小指亦有外展动作。术后7个月,两患者尺、 桡骨愈合良好,去除内固定 物并 同时行肌腱和神经松解。术后8个月,移植手功能进一步加强,可以打羽毛球、拍篮球。术后9个月可以切菜。术后10个月,例1 手指运动功能恢复等级为良,正中神经优,尺神经良;例2手指运动功能恢复等级为良,正中神经与尺神经均为可。结论 移植手近期功能与自体断肢再植相似。为了提高异体移植手的功能,术前应严格筛选病例,受、供体 组织配要匹配,并制定合理的手术方案;术中操作精确、熟练;术后合理应用免疫抑制剂,同时配合实施良好的康复措施,对促进异 体移植手的功能康复具有重要意义。     

Carroll法评价异体移植手功能

目的：总体评价我科2例异体手移植手功能恢复情况，寻求更好的重建方法。方法：手术手11个月采用Carroll法，对2例移植手的33个动作进行评价，设定优势手总分为99分。结果：2例移植异体手均获满意的功能，邓某72分、兰某64分。结论：2例异体手在移植后的11个月时能够满足患生活中的基本需要。Carroll^，s方法是一种评价上肢总体功能的简单有效方法。     

异体手移植的组织配型探讨

目的：研究组织配型在异体肢体移植中的基础作用和意义。方法：对患者和供者进行ABO血型和Rh血型，群体反应性抗体（PRA）检测及淋巴细胞毒性试验，测定人类白细胞抗原（HLA），结果：ABO血型（B－B）Rh血型相符，PRA和淋巴毒性交叉实验均为阴性，人类白细胞抗原（HLA）配型HLA－B，D，DR，DQ位点有4个抗原相合，手术后联合免疫抑制剂，移植双手成功，结论：理想的组织配型可避免异体手移植发生排斥反应，提高异体手移植成功率。     

建立尸手冷藏库

为了手指再造，手的肌腱、腱鞘及骨缺损、关节毁坏等的修复，建立生物性能良好的尸手冷藏库。将健康青年外伤死亡的新鲜尸手，从腕部离断，消毒、灭菌、包装、标记后，置入深低温冰箱内保存，移植前剥除皮肤组织，再浸泡在抗生素溶液内１小时，复温。结果表明：冷冻的异体手指复合组织移植后排斥反应不明显，异体骨与宿主骨镶嵌连接，未镶嵌的部位有骨吸收、关节变性。异体肌腱与宿主肌腱连接牢固。证明，医院建立尸手冷藏库是可行的，与建立骨库具有同等意义，能为临床提供骨、关节、肌腱、腱鞘或手指复合组织等异体移植物     

异体手移植手术涉及的心理问题

目的 探讨异体手移植过程中的心理问题及其对策。方法 采用交谈方式进行病例的心理测试。观察其是否有心理障碍以及处理各种压力的能力。在移植术前，对患者进行心理辅导，使其作好充分心理准备，采用镇痛等针对性治疗、心理暗示疗法，调动支持系统和改善环境等方法对受术者进行心理康复治疗。结果 筛选病例时发现12例中有1例因心理障碍不适宜手术，受术者术后1周内烦躁、焦虑、忍耐力极差，对移植手有恐惧，1周以后对移植手初步认可，1个月后心理上已基本接受，术后4、5个月移植手痛温觉已恢复至指尖，手指伸屈已得到较好恢复，在心理中完全接受该手。结论 对患者的术前选择和术后康复过程均需要心理医生参与。     

同种异体手移植术后细胞因子的动态观察

目的 探讨同种异体手移植患者术后血清细胞因子水平的变化和意义。方法 采用酶联免疫方法动态检测2例同种异体手移植患者血清中血清白细胞介素-2（IL-2）,白细胞介素-10（IL-10）,γ-干扰素（IFN-γ）,肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。结果 IL-2、IFN-γ、TFN-α血清水平术后1周内降低。1周后恢复至术前水平,随后逐渐降低并维持在低水平,IL-10在术后1周内明显升高,随后逐渐降低并维持在低水平,5个月后又中度升高。结论 同种手移植术后细胞因子谱系由Th1向Th2的转换提示术后免疫抑制方案十分有效。同种异体手移植后患者无明显的排斥反应与临床观察相符,提示细胞因子的监测有助于同种异体手移植预后的判断和排斥反应的诊断。     

异体手移植骨骼支架构建的临床应用

目的总结并探讨异体手移植骨骼支架重建的临床经验及意义。方法2001年1月～2003年10月，对4例6手前臂不同平面离断及手缺失的患者行异体手移植，据术前计划及术中具体情况，按照AO内固定原则将受体尺、桡骨分别于小同水平与供体尺、桡骨解剖复位，3．5mmAO钢板、螺丝钉内固定。定期摄X线片并观察移植手功能恢复情况，并加以评价。结果术后随访4～36个月，本组4例6手尺、桡骨平均于术后9周达到临床愈合。从关节活动度、肌力、感觉恢复、外肜、后遗症状及工作能力6方面综合评价，6只移植手临床功能恢复满意。结论牢固而确实的骨骼支架重建对异体移植手功能恢复意义重大。     

异体手移植急性移植物抗宿主病的预防与治疗

我院相继开展的 3例 (4只 )异体手移植 ,均未发生急性移植物抗宿主病(ａＧＶＨＤ)。资料和方法1 .临床资料 :1 999年 9月 ,同时为 2例患者进行了右手异体移植。患者 1 ,缺如平面于右腕掌关节。患者 2 ,缺如平面于右腕关节。 2 0 0 0年 9月 ,又为 1例双前臂缺失患者进行了异体手移植。患者 3 ,缺如平面为右前臂中下 1 /3 ,左前臂中上 1 /3。 3例患者心理及免疫状态均正常 ,无全身性疾病 ,伤残肢体局部情况好 ,强烈要求手移植。患者 1、2与供者配型结果 :ＡＢＯ血型 (Ａ→Ａ、Ｏ→Ｏ)、Ｒｈ血型相符 ,群体反应性抗体和淋巴细胞毒性交叉实验均…