重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍细菌移位的研究现状

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是临床上常见的急腹症,SAP早期阶段即可引起肠黏膜屏障损害,肠道细菌和内毒素移位,引起肠源性感染〔1〕,甚至可引起全身炎性反应综合征     

甲状腺素对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能的保护作用

随着重症急性胰腺炎（SAP）的治疗水平不断提高,治愈率正在逐步上升,临床上需要进一步攻克的不再是胰腺坏死,而是早期出现的多器官功能障碍综合征（MODS）的问题。本实验采用重症急性胰腺炎动物模型,观察血清甲状腺素的变化及内毒素移位的发生情况,通过给重症急性胰腺炎大鼠注射甲状腺素观察其对受损肠粘膜屏障的保护作用,进一步探讨甲状腺激素的作用机制,阐明为防止多器官功能障碍的发生给予适量甲状腺激素的必要性。     

甲状腺素对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能的保护作用

随着重症急性胰腺炎(SAP)的治疗水平不断提高,治愈率正在逐步上升,临床上需要进一步攻克的不再是胰腺坏死 ,而是早期出现的多器官功能障碍综合征(MODS)的问题[1].本实验采用重症急性胰腺炎动物模型,观察血清甲状腺素的变化及内毒素移位的发生情况,通过给重症急性胰腺炎大鼠注射甲状腺素观察其对受损肠粘膜屏障的保护作用,进一步探讨甲状腺激素的作用机制,阐明为防止多器官功能障碍的发生给予适量甲状腺激素的必要性.     

NF-κB在重症急性胰腺炎小鼠肠黏膜屏障损伤中的作用

目的探讨NF-κB在重症急性胰腺炎小鼠肠黏膜屏障功能损伤中的调控机制。方法 36只BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、NF-κB干预组,每组12只。18h后处死小鼠,比较各组的腹腔内大体改变、肠黏膜病理改变,肠道通透性的变化及血清细胞因子水平,肠上皮紧密连接蛋白occludin的表达。结果模型组小鼠腹腔内呈明显炎症反应,肠管水肿,肠黏膜水肿,肠道通透性显著增高,NF-κB特异性阻断剂能降低肠道损伤,改善肠黏膜水肿,上调肠上皮紧密连接蛋白occludin的表达,显著降低肠道通透性,降低细胞因子水平。结论 NF-κB阻断剂能够通过选择性的抑制NF-κB活性,改善受损的肠屏障功能。这一作用通过上调肠上皮紧密连接蛋白occludin的水平而实现。     

栀子与早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨栀子与早期肠内营养对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜的保护作用。方法:将90只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、重症急性胰腺炎模型组、栀子组、早期肠内营养组及栀子与早期肠内营养组,每组18只。栀子组、栀子与早期肠内营养组大鼠于造模苏醒后即刻、9 h、21 h、33 h给予栀子提取液(1 mL/100 g)灌胃,早期肠内营养组、栀子与早期肠内营养组于造模后12 h经空肠造瘘管均匀注入肠内营养液(百普素,1 mL/100 g),每隔1.5 h给予1次肠内营养液,每次15 min。空白对照组和重症急性胰腺炎模型组按上述相同方式同时给予0.9%氯化钠溶液。分别于造模后12 h、24 h、36 h处死6只大鼠并进行取材,检测各组大鼠血清淀粉酶(AMY)、血清钙离子(Ca²⁺)的浓度变化;苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肠组织病理变化并进行相应病理评分;使用肠湿干质量之比(W/D)检测各组大鼠肠组织肿胀程度;使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血红素氧合酶1(HO-1)以及白介素-10(IL...     

重症急性胰腺炎与肠道屏障功能障碍

肠道屏障功能障碍是重症急性胰腺炎较常见的并发症,尤其肠道屏障功能损伤以后可诱发肠源性感染,进一步促进胰腺炎的发展,甚至引起多脏器功能障碍。但是重症急性胰腺炎相关肠屏障功能障碍的发病机制仍不明确,多种细胞因子、细胞膜表面受体TREM-1和TLRs和细胞内信号分子如NF-κB、Rho A、三磷酸肌醇(IP3)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、缺氧诱导因子(HIF)等可能参与这一病理生理过程。     

针灸对早期重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍及胃肠激素的影响

目的 探讨针灸对早期重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能障碍及胃肠激素的影响。方法 选取2018年7月至2020年3月于该院就诊的78例SAP患者为研究对象,将其随机分为治疗组和对照组,每组39例。测定治疗前、治疗后4 d及7 d患者血浆内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及胃动素(MOT)水平。结果 与治疗前比较,两组治疗后4、7 d ET水平逐渐降低(P<0.05),治疗组较对照组降低更明显(P<0.05);治疗组治疗后4、7 d DAO水平降低(P<0.05),对照组治疗后4 d DAO水平升高,治疗后7 d DAO水平降低(P<0.05);治疗组治疗后4、7 d DAO水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后4、7 d MOT水平升高(P<0.05),治疗组较对照组升高更明显(P<0.05)。结论 针灸能明显改善早期SAP患者的肠屏障功能。     

重症急性胰腺炎血行感染患者肠屏障功能障碍的研究

目的 研究重症急性胰腺炎(SAP )患者肠屏障功能障碍与血行感染之间的关系.方法 55 例SAP 患者按双侧上肢静脉血双瓶培养是否阳性分为确诊血行感染组(A 组,18 例)和可疑血行感染或无血行感染组(B 组,37 例).按指南标准的诊治常规采用中西医结合方法系统性治疗SAP,计算入组时两组患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分.检测入组1、3、7d 尿乳果糖/ 甘露醇(L/M )比值,外周血内毒素(ET )水平;提取粪便总DNA,获得反映肠道菌群组成特征的肠道细菌基因重复一致序列(ERIC )的指纹图谱,计算内生肌酐清除率(CCr)累及器官数,并统计患者住外科重症监护病房(SICU )时间、住院时间及28 d 病死率.结果 A 组住SICU 时间(、d:11.75±4.83 比7.68±3.33 )及28 d 病死率(16.67% 比5.40% )均较B 组显著增加.两组入组1 d L/M 比值、ET 水平、累及器官数、CCr 差异均无统计学意义(均P＞0.05),一周内A 组L/M 比值、ET 水平均显著上升,B 组显著降低,且A 组各时间点均高于B 组[L/M 比值3d:3.83±1.67 比1.33±0.56,7d:4.37±1.95 比0.95±0.30 ;ET(kEU/L)3d:110.40±50.32 比45.19±15.68,7d:212.10±100.46 比30.07±10.02,均P＜0.05 ];累及器官数(个)A 组随时间延长显著增加,B 组7d 较1d 、3d 显著下降,且3d 、7d 均显著低于A 组[3d:2.17±1.11 比3.12±1.51,7d:1.56±0.61 比4.23±1.94,均P＜0.05 ].两组CCr 比较差异无统计学意义(均P＞0.05).全部患者各时间点L/M 比值与ET 呈正相关(r = 0.867,P＜0.05).A 组ERIC 优势条带数目、结构分布差异较大,B 组优势条带数目、结构分布趋于相似.结论 血行感染患者1 周内肠屏障功能障碍显著加重,血ET 水平显著上升,累及多器官,加快多器官衰竭的病程,病死率增加.故有效进行肠屏障功能的监测和保护,将成为在SAP 病程中控制发展为血行感染、降低病死率的重要方法和手段.     

乌司他丁联合生长抑素对急性重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能及炎性指标的影响

目的 探讨乌司他丁联合生长抑素对急性重症胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能及炎性指标的影响.选取2014年1月～2019年12月收治的33例SAP患者,分为对照组16例和观察组17例.两组均采取常规治疗,在此基础上对照组予以生长抑素治疗,观察组予以乌司他丁联合生长抑素治疗.对比两组肠黏膜屏障功能及炎性指标的变化.结果 ...     

免疫微生态营养对重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能及血清NETs水平的影响研究

目的探讨免疫微生态营养对重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)肠黏膜屏障功能及血清中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)水平的影响。方法以收治的72例SAP患者进行研究,循随机数字表法分为对照组及观察组,对照组予以常规肠内营养支持,观察组则施以免疫微生态营养支持方案,均持续治疗14 d,比较两组肠黏膜屏障功能及NETS水平、免疫指标水平及预后情况。结果治疗后,两组内毒素、D-乳酸及NETS水平均呈下降趋势,且观察组低于对照组(P<0.05);两组CD4^(+)T细胞、IgA及IgM水平均升高,CD8^(+)T细胞水平降低,且观察组CD4^(+)T细胞、IgA及IgM水平高于对照组,CD8^(+)T细胞水平低于对照组(P<0.05);两组并发症无明显差异(P>0.05);两组APACHEⅡ评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论SAP患者给予免疫微生态营养支持,可较快缓解临床症状,减轻炎症反应,有利于肠黏膜屏障功能及NETS水平改善,免疫功能有所增强,且可获较好预后。     

急性重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的改变

目的:探讨急性重症胰腺炎(SAP)的肠道黏膜屏障功能改变的机制,以期提高对SAP的治疗策略。方法:36例SAP患者入院当天采血检测二胺氧化酶(DAO)、内毒素(endotoxin,ET)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)的浓度。并用带特殊电化学检测器的高压液相色谱法(HPLC)检测尿中乳果糖与甘露醇排泄率比值。以30名健康志愿者作为正常对照组。结果:同正常对照组相比较,SAP患者尿中乳果糖与甘露醇排泄率比值明显升高(P<0.01);血中ET、NO、TNFα、DAO的水平显著增加(P<0.01)。结论:急性重症胰腺炎患者的肠黏膜屏障受损,肠黏膜通透性增高。ET、NO、TNFα单独或协同参与肠黏膜屏障的损害。DAO升高提示肠道黏膜的完整性受到破坏。     

4例重症急性胰腺炎病人肠屏障功能障碍的护理

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）死亡率高。肠道为应激反应的中心器官,在SAP发病中极易受损。SAP易发生肠屏障功能障碍（intestine barrier functional disturbance,1BFD）,IBFD是SAP并发感染、形成腹腔脓肿,诱发和加重全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征的症结。在SAP病人的治疗中,护士对1BFD的护理给予特别关注,对SAP预后有重要价值。现将我科收治的保守治疗SAP病人IBFD的护理经验介绍如下。     

肠黏膜屏障研究进展

肠道黏膜是机体自身与外环境接触的最大界面，具有选择性渗透吸收营养物质和防御肠道内微生物及致炎因子入侵等屏障功能。肠黏膜通透性受多种因子高度精密调节，它们共同构成黏膜屏障而发挥生理作用。     

免疫微生态营养对重症急性胰腺炎患者炎症反应、免疫功能及肠黏膜屏障功能影响研究

目的 探讨免疫微生态营养对重症急性胰腺炎(SAP)患者炎症反应、免疫功能及肠黏膜屏障功能的影响.方法 选取自2017年7月至2020年8月深圳市宝安人民医院(集团)第二人民医院收治的212例SAP患者为研究对象.按随机数字表法分为常规组与观察组,每组106例.常规组采用常规肠内营养,观察组采用免疫微生态营养.比较两组患...     

大黄及芒硝对重症急性胰腺炎病人胃肠功能恢复的影响

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）由于胰腺组织受损坏死，大量含肿瘤坏死因子、白细胞介素类及内毒素等腹腔液的渗出，引起消化道组织水肿、胃肠道蠕动功能障碍、黏膜屏障功能受损。肠道细菌移位和毒素的吸收，还可引起全身炎症反应或导致多器官功能障碍综合征。因此，尽早恢复胃肠功能，保护胃肠黏膜屏障，对改善重症急性胰腺炎病人预后有重要意义。     

急性重症大鼠胰炎大鼠肠黏膜超微结构的改变

目的 探讨肠黏膜超微结构改变在急性重症胰腺炎时肠膜屏障功能障碍中的意义。方法 对急性重症胰腺炎（ASP）模型大鼠及假手术组大鼠（SO）于术后6、12h取回肠黏膜组织进行光镜及电镜（利用辣根过氧化酶作为黏膜通透性改变的示踪剂）。同时对血、肠系膜淋巴结（LMN）、肝、脾、肺组织进行了细菌培养及鉴定,测定门静脉血中内毒素水平。结果 ASP大鼠6及12h时相点肠黏膜组织结构基本正常;电镜观察制膜12h肠上皮细胞紧密连接间有高密度电子物质沉着,细胞紧密连接开放;假手术组肠黏膜上皮细胞紧密连接完整,细胞间隙无示踪剂沉着。12h时相点ASP组大鼠远隔部位细菌移位率较假手术组显著增加,培养出的细菌为大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、芳香杆菌、枯草杆菌及肺炎克雷伯杆菌,几乎均为肠源性细菌;12h时相点ASP组大鼠血浆内毒水平较SO组显著增加。结论 肠黏膜上皮细胞间紧密连接开放,通透性增加是ASP早期肠道细菌、内毒素移位,肠黏膜屏障功能障碍的形态学基础。     

组织胺对肠黏膜屏障保护作用的研究

目的探讨组织胺对肠黏膜屏障的保护作用。方法从颈静脉插管放血加十二指肠灌注大肠杆菌制成失血感染模型。观察组织胺作用0．5，1，2，3h后侵入肝脏和肠系膜淋巴结（加N）大肠杆菌数，免疫球蛋白IgA分泌量。结果组织胺作用0．5，1，2，3h，侵入肝脏大肠杆菌数分别为1523，480，153，76个。侵入MLN大肠杆菌数分别为2806,763，264，140个，对照组肝脏和MLN大肠杆菌数分别为1368，2683，组织胺作用1h后的实验组与对照组相比均具有统计学意义。（P〈0．05）。IgA分泌量分别为1．201，20．158，32．674，43．520，对照组为1．367。组织胺作用1h后的实验组与对照组相比均具有统计学意义。（P〈0．05）。结论一定剂量和作用时间的组织胺有修复肠黏膜，增强肠黏膜屏障功能，抑制细菌移位的作用。     

血清炎症因子在急性坏死性胰腺炎大鼠早期肠黏膜屏障损伤中的作用

目的:探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠血清炎症因子水平与肠黏膜屏障损伤的相关性.方法:制备ANP大鼠模型,检测假手术组和造模后6、12、24 h大鼠血清TNF-α、IL-6,血清D-乳酸、小肠组织病理学、肠黏膜含水量.组间数据比较采用单因素方差分析,TNF-α、IL-6与血清D-乳酸、小肠组织学评分之间的相关性采用线性相关分析.结果;模型组造模后,随造模时间的延长,血清TNF-α[6 h:(155.56±12.83)ng/L、12 h:(311.81±14.12) ng/L、24 h:(276.79±11.72) ng/L],血清IL-6[6 h:(183.03-8.56)ng/L、12h:(358.64±11.43) ng/L、24 h:(383.42±20.32)ng/L],血清D-乳酸[6h:(3.30±0.12) μg/mL、12 h:(9.19±0.54) μg/mL、24 h:(16.02±0.82)μg/mL],小肠组织学评分[6h:(1.17±0.23)分、12h:(3.33-0.19)分、24h:(6.61±0.24)分]均升高,各时点与同时点假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05),血清TNF-α、IL-6与血清D-乳酸、小肠组织学评分之间呈明显的正相关(P＜ 0.01).结论:ANP大鼠早期存在肠黏膜屏障损伤,并且与血清TNF-α、IL-6水平升高有关.     

氧化应激及凋亡与重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍

目的 通过动物实验,观察重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠道屏障功能变化,探讨炎症因子释放、肠黏膜氧化应激及凋亡在肠屏障功能障碍中的作用.方法 上海交通大学附属第一人民医院动物实验中心内,24只BALB/c小鼠,随机数字法分为2组,SAP组:以雨蛙素联合脂多糖腹腔注射法诱导,先腹腔内注射雨蛙素50 μg/kg,连续6次,每次间隔1h,在末次雨蛙素注射同时,腹腔内注射脂多糖10 mg/kg(LPS E.Coli);对照(假手术)组:每小时一次腹腔注射生理盐水2 ml,共6次.两组动物分2批(每批6只/组)分别于建模后4h及8h,麻醉后打开腹腔取血及标本.观察小鼠胰腺及肠道病理变化并予评分,测定小鼠血二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,测定肠黏膜丙二醛( malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽( glutathione,GSH)含量及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活力,检测小鼠肠黏膜细胞caspase-3酶活性,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法检测小鼠肠黏膜凋亡细胞并计算凋亡指数.以PASW 18.0软件对数据进行方差分析及t检验,明确上述检测指标在两组小鼠间差异是否有统计学意义,从而明确重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍的机制.结果 建模后4h及8h,SAP组小鼠胰腺出血、坏死、炎症细胞浸润较对照组严重,胰腺病理评分与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01),血淀粉酶含量与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);肠组织病理评分及血DAO质量浓度与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01);血TNF-α质量浓度与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01);肠黏膜MDA含量及XO活力与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01),肠黏膜SOD含量与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)、GSH含量与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);肠黏膜细胞caspase-3酶活性及凋亡指数与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 重症急性胰腺炎发病后,TNF-α等炎症因子瀑布样释放,导致肠黏膜缺血-再灌注损伤,形成严重的氧化应激反应,进一步激活caspase-3通路,导致肠黏膜细胞凋亡增加,是肠黏膜屏障功能受损的重要机制.