Fhit基因和Survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

目的探讨Fhit基因和Survivin基因在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达和意义。方法用免疫组织化学sP法检测49例膀胱TCC组织和10例正常膀胱组织中Fhit蛋白和Survivin蛋白的表达。结果10例正常膀胱组织中Fhit蛋白表达均为阳性，Survivin蛋白表达均为阴性；Fhit蛋白在膀胱TCC中阳性表达率为46．9％（23／49），随恶性程度和临床分期增高而阳性表达减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；Survivin蛋白在膀胱TCC中阳性表达率为57．1％（28／49），随恶性程度和临床分期增高而阳性表达增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；膀胱TCC中Fhit蛋白和Survivin蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论Fhit基因和Survivin基因可能是膀胱TCC发生的晚期分子事件，Fhit蛋白和Survivin蛋白异常表达可作为膀胱TCC的肿瘤标志物。Fhit蛋白可能通过肿瘤凋亡抑制途径发挥作用。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

Survivin在食管癌中的表达及其与bcl-2表达关系的相关研究

目的 探讨Survivin在食管癌组织中的表达及其与bc1-2蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法，检测Survivin、bc1-2蛋白在68例食管癌组织和20例正常食管组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常食管组织中低表达或不表达，68例食管癌组织中，49例表达阳性，占72．1％。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。食管癌组织bc1-2蛋白表达阳性、阴性组中，Survivin蛋白阳性表达率分别为94．7％（36／38）和43．3％（13／30），两者比较．差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin蛋白表达与bc1-2蛋白表达密切相关。结论 Survivin在食管癌组织中表达上调，通过抑制细胞凋亡，在食管癌的发生中起到重要作用；凋亡相关基因bc1-2的上调与Survivin的表达可能在食管癌变中起协同作用。     

E2F-1、E2F-3在膀胱癌组织的表达及临床意义

目的：探讨膀胱癌转录因子E2F-1、E2F-3的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测39例膀胱癌与12例正常膀胱粘膜中E2F-1、E2F-3的表达,以统计学方法分析其表达与肿瘤分级、分期、复发之间的关系。结果：E2F-1在膀胱癌组织与正常膀胱粘膜中的阳性表达率分别为82．1％（32／39）和41．7％（5／12）,差异有统计学意义（P〈0．05）。癌组织E2F-1的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性;E2F-3在膀胱癌组织与正常膀胱粘膜中的阳性表达率分别为53．8％（21／39）和91．7％（11／12）,差异有显著性（P〈0．05）。癌组织中E2F-3的表达在不同的分级、分期之间差异有显著性（P〈0．05）。结论：E2F的异常表达参与膀胱癌的发病过程,并可在一定程度上反映肿瘤的恶性程度。     

生长分化因子-9在人膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨生长分化因子-9（growth differentiation factor-9,GDF-9）在人膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌病理分级和临床分期的关系。方法：运用免疫组化技术检测GDF-9在50例不同分期分级的膀胱癌组织和15例正常膀胱组织之间的蛋白表达情况。结果：①正常人膀胱组织中GDF-9呈高表达,且GDF-9蛋白主要定位于膀胱移行上皮细胞的胞浆中。而膀胱癌组织中GDF-9呈低表达或不表达。②GDF-9阳性表达率在膀胱癌病理分级间分别：I级47．6％（10／21）,II级26．7％（4／15）,III级7．1％（1／14）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。GDF9阳性表达率在膀胱癌临床分期间分别：Ta～T1期40．6％（13／32）,T2～T3期11．1％（2／18）,差异具有统计学意义（P％0．05）。结论：GDF-9在膀胱癌组织中低表达或不表达,且与膀胱癌病理分级和临床分期呈负相关。GDF-9可能是一个潜在的人膀胱肿瘤抑癌基因。     

不同类型膀胱癌组织中环氧化酶-2的表达及意义

目的探时环氧化酶-2（COX-2）在不同类型膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测52例膀胱移行细胞癌组织（其中T，18例、T2 14例、T3 14例、T4 6例，G1 13例、G2 25例、G3 14例，肿瘤单发37例、多发15例）、20例膀胱腺癌组织、10例膀胱鳞状细胞癌组织及17例正常膀胱黏膜组织中COX-2蛋白表达情况，根据染色阳性细胞所占比例，分为（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）4个等级，用等级资料x^2检验进行统计学分析。结果82例肿瘤组织COX-2蛋白表达率（82．9％，68／82）高于正常黏膜（23．5％，4／17）（P〈0．05），不同类型肿瘤COX-2蛋白表达率也有差别，鳞状细胞癌最强（100％，10／10），腺癌次之（90．0％，18／20），移行细胞癌相对较弱（76．9％，40／52）（P〈0．05）；在52例移行细胞癌标夺中，COX-2表达率与肿瘤分级、分期相关（P〈0．05）。结论COX-2在不同类型膀胱癌组织中呈岛表达，在鳞状细胞癌表达最强，可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的比较Survivin在正常组织与膀胱移行细胞癌中表达的差异，分析其表达与膀胱移行细胞癌生物学特性及预后的关系。方法选用中山大学附属第三医院2001年至2006年间外科切除及活检的膀胱癌石蜡块标本40例，其中24例为浅表性膀胱癌组织，16例为浸润性膀胱癌组织。另取10例正常膀胱组织石蜡块标本，用免疫组化染色显示组织中Survivin表达，并对结果进行相应的统计学分析。结果10例正常膀胱组织中未见Survivin表达。于G，级、G：级、G，级膀胱癌组织中Survivin的表达率分别为20％（2／10）、38．9％（7／18）、75％（9／12）。经多因素分析，Survivin的表达与膀胱癌细胞的病理分级及患者的无瘤生存时间相关，而与其肿瘤分期及生存率不相关。结论正常膀胱组织不表达Survivin。Survivin的表达率随肿瘤细胞分化程度的降低而升高。Survivin的表达水平反映患者的无瘤生存率，是预测膀胱癌复发的独立预后因子。     

膀胱移行细胞癌中Survivin基因的检测及临床意义

目的：探讨Survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：通过逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例膀胱癌和12例非膀胱癌组织及尿液标本中Survivin基因mRNA的表达,采用免疫组织化学方法（SP法）复检Survivin基因的表达并确定其临床病理分期和分级。结果：40例膀胱癌组织中Survivin基因的阳性表达率为67．5％,mRNA表达结果与免疫组织化学结果一致;在尿液中的阳性表达率为55．5％。12例非膀胱癌组织中Survivin基因的阳性表达率仅为8．3％;尿液中未见Survivin基因表达。显示Survivin基因在膀胱癌中的表达显著高于在非膀胱癌中的表达（P〈0．05）;而组织标本与尿液标本对Survivin基因的检出率无明显差异（P〉0．05）;Survivin的阳性表达与膀胱癌的恶性程度、临床病理分级或是否复发关系密切（P〈0．05）,Survivin基因的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤的分期无明显相关性。结论：Survivin基因在膀胱癌的恶性程度、肿瘤转移及预后等方面可能有较大的临床意义,而检测尿液中Survivin基因的表达可作为膀胱癌的早期发现、早期诊断、术后复查的新方法。     

联合评估凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin和突变型p53在膀胱移形细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测50例BTCC及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和p53表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在BTCC的肿瘤标本中的阳性表达率为76％（38／50）,而正常对照组中无一例呈阳性表达;Survivin的表达与BTCC的组织学分级、预后显著相关（二者均P〈0．05）,但与临床病理分期无关（P〉0．05）;p53在13TCC肿瘤标本中的阳性表达率为68％（34／50）,与对照组阳性表达率30％（3／10）相比有统计学意义（P〈0．05）。p53的表达与BTCC组织学分级、临床分期及复发相关（均P％0．05）;相关性分析表明,BTCC肿瘤组织中Survivin的表达与p53表达呈正相关（r=0．317,P〈0．05）。结论：Survivin在BTCC组织中选择性表达,与BTCC的分化程度及复发密切相关;p53蛋白在BTCC中的表达与分级、分期及复发相关,联合评估Survivin和p53蛋白对于判断BTCC预后有重要临床指导意义。     

凋亡相关基因Survivin及Caspase-3 mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因survivin及Caspase-3 mRNA的表达与膀胱移行细胞癌发生及发展的关系。方法应用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测33例膀胱移行细胞癌组织中survivin和Caspase-3 mRNA表达的情况，结合临床资料进行分析。结果93．9％（31／33）的肿瘤组织可检测到survivin mRNA表达，而对照组全部阴性表达，二者有统计学意义；81．8％（27／33）的肿瘤标本可检出Caspase-3 mRNA，而对照组中检出率为80％（8／10），实验组与对照组间无明显差异。在Ⅲ级膀胱移行细胞癌中survivin mRNA的表达强度较Ⅰ级为高，二者间有统计学意义（P〈0．05）。survivin和Caspase-3的表达与肿瘤的临床分期无关（P〉0．05）。结论survivin mRNA在膀胱移行细胞癌中有特异性表达，其高表达提示肿瘤分化不良。阻断suvivin mRNA的表达可能为膀胱肿瘤的治疗提供新的途径。     

Ets-1和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和E26转录因子(Ets-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学的方法对48例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的VEGF和Ets-1进行检测。结果:Ets-1的阳性率在Ta~1和T2~4分别为32.1%和65.5%(P<0.05);Ⅰ级和Ⅲ级的表达率分别为31.3%和66.7%(P<0.05);在初发肿瘤和复发肿瘤中的表达分别为33.3%和66.7%(P<0.05)。VEGF的阳性表达率在Ta~1和T2~4分别为28.6%和85.0%(P<0.01);Ⅰ级和Ⅲ级的表达率分别为25.0%和77.8%(P<0.01);在初发肿瘤和复发肿瘤中的表达分别为36.7%和77.7%(P<0.01)。结论:Ets-1和VEGF可以作为了解膀胱移性细胞癌生物学行为的参考指标。     

联合检测尿膀胱癌抗原和survivin诊断膀胱癌的临床应用

目的 临床评价联合检测尿液中尿膀胱癌抗原(urinary bladder cancer antigen,UBC)和survivin基因诊断膀胱癌的临床应用价值.方法 对64例膀胱癌患者、20例泌尿系其他良性疾病患者,在膀胱镜检查之前留尿将尿样分为3份,分别进行UBC、survivin和脱落细胞检测,分析比较三种方法诊断膀胱癌的临床应用价值.结果 UBC和survivin诊断膀胱癌的敏感度分别为85.9%(55/64)和93.8%(60/64),与脱落细胞学(40.6% )比较,差异有统计学意义(P＜0.01〉,三种方法诊断膀胱癌的特异度分别为85.0%(17/20)、95%(19/20) 和95%(19/20).各分级和分期UBC和survivin诊断膀胱癌的敏感度均高于尿脱落细胞学检查;UBC值和survivin检测的敏感度在各分级和分期中差异无统计学意义(P＞0.05);而尿脱落细胞学检查,肿瘤的分级越高,其敏感度越高(P＜0.01),各分期之间差异无统计学意义(P＞0.05).联合运用UBC和survivin,敏感度和特异度均达到100%.结论 尿液中的UBC和survivin是早期诊断膀胱癌较好的肿瘤标志物,联合检测能提高诊断的敏感度和特异度.     

膀胱尿路上皮癌MRP-1/CD9和cyclinD1的表达与肿瘤生物学行为的关系

目的:探讨MRP-1/CD9和cyclinD1的表达与膀胱尿路上皮癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测80例膀胱尿路上皮癌组织和12例正常对照组膀胱组织MRP-1/CD9和cyclinD1的表达情况。结果:MRP-1/CD9阳性表达率膀胱癌组为51.25%,对照组为91.11%(P<0.05);Ta～T1肿瘤阳性表达率为71.42%,T2～T4为35.56%;G1肿瘤阳性表达率为78.57%,G2为43.48%,G3为31.03%,随着肿瘤浸润性和分级上升,阳性表达率逐渐下降(P<0.01,P<0.05);MRP-1/CD9阳性表达率肿瘤初发和复发者之间差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤单发者高于多发者(P<0.05)。膀胱尿路上皮癌cyclinD1阳性表达率为53.75%,对照组为0(P<0.01);Ta～T1肿瘤阳性表达率为78.57%,T2～T4为17.65%;G1肿瘤阳性表达率为85.71%,G2为56.52%,G3为20.69%,随着肿瘤浸润性和分级升高,cyclinD1阳性表达率逐渐降低(P<0.05,P<0.05)。cyclinD1阳性表达率肿瘤初发和复发者、多发者和单发者之间差异无统计学意义(P>0.05,P>0.05)。结论:MRP-1/CD9表达与膀胱尿路上皮癌的浸润性和分级相关,其表达缺失可能是判断该肿瘤预后的一个指标;cy-clinD1较能准确地评估膀胱尿路上皮癌的生物学行为,二者对于判断膀胱癌的预后有重要的临床意义     

凋亡相关基因survivin、caspase-3及cyclin-B1在胃癌发生、发展中的作用

目的 检测凋亡相关基因survivin、caspase-3和cyclin—B1在胃癌组织中的表达，探讨其表达在胃癌发生、发展中的作用。方法 采用RT—PCR方法检测survivin mRNA、caspase-3 mRNA和cyclin-B1 mRNA在30例胃癌组织、10例癌旁正常胃组织标本中的表达。结果 30例胃癌组织中有20例survivin mRNA阳性表达，10例正常胃组织中无survivin mRNA表达；30例胃癌组织和10例正常胃组织中均有caspase-3 mRNA和cyclin—B1 mRNA阳性表达；20例survivin mRNA阳性表达的胃癌组织中caspase-3 mRNA和cyclin-B1 mRNA表达水平明显低于lo例survivin mRNA阴性表达的胃癌组织（P〈0．01）和正常胃组织（P〈0．01）；10例survivin mRNA阴性表达的胃癌组织caspase-3 mRNA和cyclin—B1 mRNA表达水平亦明显低于10例正常胃组织（P〈0．01）。相关性分析表明，survivin的表达与caspase-3（r=-0．923，P〈0．01）和cyclin-B1（r=0．886，P〈0．01）表达呈负相关，caspase-3的表达与cyclin-B1表达呈正相关（r=0．892，p〈-0．01）。结论survivin促进胃癌发生、发展，caspase-3和cyclin-B1抑制胃癌发生、发展。     

XIAP和survivin联合检测判断乳腺癌预后的研究

目的 研究乳腺癌组织X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）和survivin基因变化规律,探讨两者预测乳腺癌复发的价值.方法 应用免疫组织化学方法检测65例良、恶性乳腺病变组织中XIAP和survivin的表达,并比较其阳性表达率的差异.结果 复发乳腺癌（复发组）两指标的阳性率依次为82.2%和85.7%,无复发乳腺癌组织（无复发组）依次为54.5%和45.5%;两组的XIAP和survivin阳性表达率均高于乳腺纤维腺瘤组织的20%和13.3%.复发组XIAP,survivin阳性表达明显高于无复发组（P＜0.01）.复发组XIAP表达与组织学分级呈正相关（r=0.472,P＜0.05）,与激素受体呈负相关（r=-0.486,P＜0.05）;survivin表达与组织学分级亦呈正相关（r=0.532,P＜0.05）;XIAP表达与survivin表达呈正相关（r=0.447,P＜0.05）.结论 XIAP和survivin可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用.联合检测两指标可能更好地判断乳腺癌的预后.     

粘蛋白7在膀胱癌尿脱落细胞中的表达及意义

目的:探讨粘蛋白7(mucin7,MUC7)在膀胱移行细胞癌(TCC)诊断中的意义。方法:采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested RT-PCR)方法检测MUC7mRNA在TCC患者尿脱落细胞中的表达。结果:68例TCC患者中有42例尿液MUC7表达阳性,敏感性为62%;MUC7表达与临床分期有关而与病理分级无关。对照组25例中有3例在尿液中MUC7为阳性表达,特异性为88%。结论:用RT-PCR的方法检测尿脱落细胞中的MUC7,具有较高的膀胱癌诊断价值。     

Survivin和PDCD5表达与肾透明细胞癌分期、分级及预后相关性研究

目的 考察survivin和PDCD5表达与肾透明细胞癌分期、分级和预后的相关性.方法 采用免疫组化法检测56例肾透明细胞癌患者癌组织和10例健康肾对照组织中survivin 和PDCD5蛋白的表达.比较不同分期、分级组织中两蛋白表达水平,并比较阴性和阳性患者生存期差异.结果 分期越高癌组织的survivin表达量越高,PDCD5表达量越低(P＜0.01).Survivin阴性患者生存时间显著高于阳性患者(P＜0.05),PDCD5阳性患者生存时间显著高于阴性患者(P＜0.05).不同分级细胞中survivin表达水平存在统计学差异(P＜0.01),分化程度越低的细胞阳性率越高.但不同分级细胞中PDCD5表达无统计学差异(P＞0.05).Survivin蛋白和PDCD5蛋白表达不具有相关性(r=-0.57,P＞0.05).结论 Survivin表达水平与肾透明细胞癌分期、分级和预后均相关,PDCD5表达水平与肾透明细胞癌分期和预后均相关.Survivin的高表达和PDCD5的低表达可能参与了肾透明细胞癌的发生和发展.     

尿脱落细胞中存活素和微小染色体支持蛋白5检测在膀胱癌诊断中的价值

目的　探讨尿脱落细胞中存活素和微小染色体支持蛋白5 (MCM5 )检测在膀胱癌诊断中的价值。　方法　膀胱移行细胞癌患者70例,平均年龄61岁,男54例,女16例。G1 25例,G227例,G3 18例。浅表性肿瘤(Tis~T1 ) 47例,浸润性肿瘤(T2 ~T4 ) 23例。泌尿系良性疾病患者40例,平均年龄54岁。健康志愿者10例,平均年龄55岁。采用RT PCR方法检测尿液标本中存活素和MCM5的表达。　结果　存活素、MCM5、联合存活素和MCM5检测诊断膀胱癌的敏感性分别为84. 3% (59 /70)、87. 1% (61 /70)、98. 6% (69 /70)。膀胱癌患者尿脱落细胞中存活素与MCM5阳性率与表达水平均随病理分级及临床分期的升高而增加,但各病理分级和临床分期间存活素表达的差异无统计学意义(P>0. 05),而MCM5表达在病理分级和临床分期间的差异有统计学意义(P<0. 05)。3种方法诊断膀胱癌的敏感性均明显高于尿细胞学检查(48. 6%,P<0. 05);联合存活素和MCM5诊断敏感性明显高于单独检测存活素或MCM5(P<0. 05);存活素与MCM5检测敏感性的差异无统计学意义(P>0. 05)。4种方法诊断膀胱癌的特异性分别为94. 0%、92. 0%、88. 0%、100. 0%,差异无统计学意义(P>0. 05)。　结论　尿液中存活素与MCM5检测是膀胱肿瘤早期诊断和预后评估的敏感、非侵入性方法,二者联合分析可提高